病理生理學 1-緒論

病理生理學對新事物充滿好奇，使他們時刻處于最佳學習狀態(tài)一、臨床病例

臨床表現(xiàn)為：

全身有大塊的瘀斑，血壓降低，血培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)腦膜炎雙球菌，腎上腺出現(xiàn)出血性壞死，病人神志不清。

請問：

為什么出現(xiàn)這些瘀斑？

為什么血壓會降低？

病例一（彌散性血管內(nèi)凝血）臨床表現(xiàn)為：

頸靜脈怒張，嘴唇發(fā)紺，靜脈壓升高，肝臟明顯腫大，腹水，雙下肢浮腫，X光胸片顯示右心擴大。

請問：為什么會有頸靜脈怒張？為什么會出現(xiàn)嘴唇發(fā)紺？為什么會出現(xiàn)肝臟腫大？為什么會出現(xiàn)腹水和雙下肢浮腫？

病例二(右心衰）臨床表現(xiàn)為：

病人有呼吸困難，采用一種端坐體位（即喜歡坐起來而不愿意平臥下去）。我們稱之為“端坐呼吸”orthopnea)。

這又是為什么？

病例三（左心衰竭）臨床表現(xiàn)為：

早期表現(xiàn)有表情淡漠，反應遲鈍。

隨后出現(xiàn)撲翼樣震顫。

接著出現(xiàn)煩躁不安，要打架（其實他生病之前脾氣是很好的）。

幾天之后，病人出現(xiàn)昏迷不醒。

這又是為什么？

病例四（肝硬化）

上述列舉的病例在臨床十分常見，發(fā)生機制十分復雜，我們一時還難以理解，必須通過學習病理生理學才能解決。

學習緒論要解決四個問題：

1.什么是病理生理學？

2.病理生理學有哪些研究內(nèi)容和方法?3.病理生理學經(jīng)歷了怎樣的發(fā)展歷史？

4.怎樣學習病理生理學？

二.什么是病理生理學1.概念

病理生理學（pathophysiology）是一門研究疾病狀態(tài)時人體生命活動的異常改變，特別是生理與生化功能上的異常改變及其發(fā)生機制，闡明疾病發(fā)生本質(zhì)的科學。它的目的在于揭示疾病發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸規(guī)律，為疾病的預防、診斷與治療提供堅實的理論基礎和實驗依據(jù)。二.什么是病理生理學病理生理學研究疾病發(fā)生、發(fā)展過程中功能和代謝改變的規(guī)律及其機制的學科闡明疾病發(fā)生機制揭示疾病發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸規(guī)律為建立有效的疾病的診療和預防策略提供堅實的理論基礎和實驗依據(jù)2.學科特征(1)病理生理學以疾病為研究對象，以詮釋疾病發(fā)生機制為主要任務

病理生理學以疾病為研究對象，逐步加深了對疾病發(fā)病學本質(zhì)的認識，不斷豐富了以詮釋疾病發(fā)生機制為主的病理生理學的理論體系。病理生理學理論體系中包含了詳細論述人體疾病和一般基本病理過程的神經(jīng)機制、體液機制、細胞機制和分子機制等疾病發(fā)生發(fā)展的共同機制，同時也高度注重研究和闡述疾病發(fā)生發(fā)展的特殊機制。詮釋疾病發(fā)生機制的目的是為了認識疾病的本質(zhì)。認識疾病發(fā)生機制的復雜性，力求對疾病發(fā)生機制有較全面的認識。

(2)病理生理學是聯(lián)系基礎醫(yī)學與臨床醫(yī)學的“橋梁”，是指導臨床實踐的重要學科領域已經(jīng)學習了一些正常人體知識，如：解剖學，組織學，生理學，生物化學等，這些都是正常人體的知識，接下來我們將要學習內(nèi)科、外科等臨床學科。在基礎課與臨床課之間必須有一個過渡（橋梁）。(3)與多學科的交叉，豐富了病理生理學的學科內(nèi)涵病理生理學已經(jīng)在不斷吸納和借助其他基礎理論學科和相關學科的研究方法和成果，形成了多學科之間的廣泛滲透和交叉，極大地拓展了病理生理學的研究領域與范圍。它即充分運用基礎醫(yī)學和生命相關學科知識來豐富自身學科的內(nèi)涵，又用自身學科的成果指導臨床醫(yī)學各個學科所涉及疾病的診斷與治療?；A醫(yī)學學科和生命相關學科取得的成果和進展，都有力促進了病理生理學對疾病本質(zhì)的認識進程。臨床各個學科與病理生理學更有著千絲萬縷的聯(lián)系，醫(yī)務工作者總是用病理生理學對疾病及疾病基本病理過程的發(fā)生機制去指導疾病的診斷與治療方案的正確制定。三、病理生理學的主要內(nèi)容和學習方法

總論基本病理過程系統(tǒng)器官病理生理學內(nèi)容三、病理生理學的主要內(nèi)容和學習方法

1.主要內(nèi)容，（1）總論：緒論和疾病概論各種疾病的普遍規(guī)律性問題，如疾病發(fā)生的原因、基本機制和轉(zhuǎn)歸等。（2）疾病的基本病理過程

指不同器官、系統(tǒng)在許多不同疾病中可能出現(xiàn)的共同的、成套的病理變化，如水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂、機體自身防御機制紊亂、凝血抗凝血平衡紊亂、缺氧等。（3）各論或各系統(tǒng)器官病理生理學

各系統(tǒng)器官的許多疾病在其發(fā)展過程中可能出現(xiàn)的一些常見的、共同的病理生理變化，如心血管功能障礙、肺功能障礙、肝臟功能障礙、腎臟功能障礙和神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙等。2.病理生理學的研究方法

（1）動物實驗

建立人類疾病的動物模型是病理生理學最常采用的動物實驗（建模）。優(yōu)點：a.成本低；b.高效、可控；c.便于觀察指標。兩類：a.普通疾病動物模型;b.轉(zhuǎn)基因或基因剔除動物模型（2）細胞生物學實驗

通過分析疾病狀態(tài)下體外培養(yǎng)細胞的增殖、細胞周期、凋亡、分化、運動、通訊、侵襲與轉(zhuǎn)移能力等方面的改變，就可有效地尋找疾病發(fā)生的原因和機制。（3）分子生物學實驗

通過研究機體疾病狀態(tài)下基因組結(jié)構(gòu)、基因功能、交互作用模式、細胞信號轉(zhuǎn)導通路等的變化，從分子水平上闡明疾病發(fā)生的原因和機制。組學研究技術(shù)是新近發(fā)展起來的屬于分子生物學范疇的新技術(shù)領域，是基于整體水平去考察人類疾病基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組、表觀遺傳組、代謝組的分子差異和變化規(guī)律，全面把握疾病發(fā)生的分子機制。（4）臨床研究

臨床研究在病理生理學研究中具有極其重要的地位。在不損害病人健康的前提下，通過把握疾病形態(tài)、功能和代謝改變，探討疾病發(fā)生、發(fā)展和變化的規(guī)律。四、病理生理學的發(fā)展簡史、現(xiàn)狀和展望

（1）18世紀，意大利解剖學家Morgagni(1692-1771)解剖了很多尸體，發(fā)現(xiàn)不同的疾病由不同的器官病變引起，提出“器官病理學”（organpathology）的概念。

（2）公元19世紀末，德國病理學家Virchow(1821-1902)通過顯微鏡觀察到疾病的關鍵是細胞發(fā)生了病變，創(chuàng)立了“細胞病理學”（cellpathology）。1.發(fā)展簡史（3）19世紀，法國生理學家Magendie(1783-1855）強調(diào)用實驗取代推測，主要采用活體解剖的方法，以經(jīng)驗主義的簡化論觀點觀察和描述現(xiàn)象，是“實驗生理學”（experimentalphysiology）的創(chuàng)建人。（4）19世紀，法國生理學家Bernard（1813-1878）等開始利用動物復制人類疾病模型，用科學的手段研究疾病發(fā)生過程中功能、代謝和結(jié)構(gòu)的變化，從而形成了病理生理學的前身-----即實驗病理學（experimentalpathology)。

（5）1878年開始，首先在俄國喀山大學，以后相繼在其他東歐國家成立了病理生理學教研室，開設了病理生理學課程。

在西歐和北美，情況有些差異。有病理生理學教材，沒有設置病理生理學教研室，教學內(nèi)容主要由相關臨床醫(yī)生講授。

在我國，病理生理學學科創(chuàng)建于20世紀50年代，目前擁有15個專業(yè)委員會的國家一級學會。建立了病生教研室，開設了病理生理學課程。2.現(xiàn)狀與展望（1）發(fā)病機制研究

在疾病的細胞功能障礙、基因結(jié)構(gòu)與表達調(diào)控異常、疾病的基因組學異常等細胞、分子的病理生理學研究領域有了重大突破;

在水-電解質(zhì)代謝紊亂、酸-堿平衡紊亂、機體自身防御機制紊亂、凝血與抗凝血平衡紊亂等疾病的重要發(fā)病學環(huán)節(jié)的機制研究也獲得了明顯進展;2.現(xiàn)狀與展望（1）發(fā)病機制研究

在缺氧、發(fā)熱、缺血-再灌注損傷、休克、代謝綜合征與腫瘤等疾病的基本病理過程和各個器官的病理生理學機制得到不斷完善與創(chuàng)新；疾病發(fā)生機制的研究是無窮盡的，仍有浩如煙海的生命矛盾現(xiàn)象和未知問題等待我們?nèi)パ芯俊?/p>

（2）轉(zhuǎn)化醫(yī)學

轉(zhuǎn)化醫(yī)學是在2003年由美國EA.Zerhouni提出的新概念，目前已被廣泛接受。轉(zhuǎn)化醫(yī)學的核心思想打破基礎醫(yī)學與臨床醫(yī)學、藥物研發(fā)之間的固有屏障，將基礎醫(yī)學研究所獲得的知識、成果快速轉(zhuǎn)化為新的臨床治療理論、新的治療方法、新的治療技術(shù)和開發(fā)出新的有效藥物。病理生理學充當了轉(zhuǎn)化醫(yī)學的理論與醫(yī)學實踐體系的中轉(zhuǎn)站的角色。（3）循證醫(yī)學

概念循證醫(yī)學是90年代興起的一門臨床基礎學科，是指運用最新、最有力的科研信息，指導臨床醫(yī)生采用最適宜的