完美醫(yī)學課件之溶血性疾病

完美醫(yī)學課件之溶血性疾病(蠶豆病)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥（G6PD缺乏癥）2021/4/272海洋性貧血2021/4/273溶血性貧血概述病因及分類發(fā)病機制臨床表現(xiàn)實驗室檢查診斷鑒別診斷治療2021/4/274各論遺傳性球形紅細胞增多癥葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥（G6PD缺乏癥）珠蛋白生成障礙性貧血（thalassemia）自身免疫性溶血性貧血（AIHA）陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）2021/4/275溶血性貧血(Hemolyticanemia)

定義：各種原因→RBC破壞>骨髓造血代償能力→貧血

過程：溶血性疾患→溶血性貧血2021/4/276臨床分類一、紅細胞內(nèi)部異常所致(一)遺傳性RBC膜結構或功能異常遺傳性球形細胞增多癥(二)遺傳性RBC酶缺陷G6PD缺乏、丙酮酸激酶缺乏(三)遺傳性血紅蛋白病海洋性貧血、異常血紅蛋白病(四)獲得性紅細胞膜錨連膜蛋白異常陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）2021/4/277二、紅細胞外部因素所致：（一）免疫性因素：吸附有抗體、補體，RBC易在血管內(nèi)、外被破壞，如自免溶、血型不合、新生兒溶血。（二）非免疫性因素物理和機械因素感染因素化學因素

2021/4/278發(fā)病機制一、紅細胞易于破壞壽命縮短（一）紅細胞膜異常：1.紅細胞膜支架異常:易于在單核-吞噬細胞系統(tǒng)內(nèi)破壞2.紅細胞對陽離子通透性改變紅細胞內(nèi)K+漏出及Na+內(nèi)流增加3.紅細胞膜吸附有抗體或補體易于在單核-吞噬細胞系統(tǒng)內(nèi)破壞4.紅細胞膜化學成分改變

膽固醇增加而磷脂酰膽堿減少2021/4/279（二）血紅蛋白異常分子間發(fā)生聚集或形成結晶氧化作用破壞血紅蛋白，海因小體形成（三）機械性因素瓣膜對紅細胞的機械性損傷微血管內(nèi)纖維蛋白條索的形成2021/4/2710二、異常紅細胞破壞的場所（一）血管內(nèi)溶血RBC在血循環(huán)破壞，見于：●血型不合輸血●PNH●輸注低滲溶液2021/4/2711血管內(nèi)溶血的過程血紅蛋白①游離血紅蛋白↑高鐵血紅蛋白血紅素血紅蛋白結合體②結合珠蛋白→高膽紅素血癥③血紅蛋白尿④含鐵血黃素尿(5)尿膽原排出腎肝臟膽汁腸血液重吸收糞膽原↑2021/4/2712（二）血管外溶血：發(fā)生于脾、肝等單核-巨噬細胞系統(tǒng)見于●自身免疫溶貧●遺傳性球形紅細胞增多癥▲原位溶血：屬于血管外溶血，骨髓內(nèi)的幼紅細胞，在釋入血循環(huán)之前已在骨髓內(nèi)破壞。2021/4/2713

血管外溶血的過程★RBC→Hb→血紅素

↓

肝臟←非結合膽紅素(間接膽紅素)

↓

結合膽紅素

↓腸道細菌

尿膽原

(4mg以下)尿膽原←腎糞便→糞膽原2021/4/27142021/4/2715

臨床表現(xiàn)急性溶血慢性溶血溶血類型血管內(nèi)血管外起病急緩慢全身癥狀重、周身疼痛發(fā)熱、嘔吐輕微貧血有有黃疸有有肝脾腫大不明顯明顯尿色醬油樣尿不明顯并發(fā)癥嚴重者心衰、休克膽結石急腎衰、腦水腫肝功損害2021/4/2716實驗室檢查血象：Hb50-90g/L，嚴重者可低于30g/L以下。一、紅細胞破壞過多的實驗室檢查

（一）血管外溶血：

尿膽原:陽性。

糞內(nèi)糞膽原:陽性?？偰懠t素升高(20umol/L)，以間接膽紅素增高(15umol/L)為主。2021/4/2717（二）血管內(nèi)溶血：

尿:出現(xiàn)血紅蛋白(尿潛血陽性)或高鐵血紅蛋白（急性溶血）含鐵血黃素（慢性溶血）

血漿內(nèi)出現(xiàn)游離血紅蛋白高鐵血紅素白蛋白

血清結合珠蛋白顯著減少或消失。2021/4/2718二、提示骨髓幼紅細胞代償性增生的實驗室檢查網(wǎng)織紅細胞計數(shù)：增高1.5%，在5%~20%之間,可高達40%。外周血：出現(xiàn)有核紅細胞骨髓：幼紅細胞明顯增生(中、晚幼紅細胞40%)。

2021/4/27192021/4/2720三、提示紅細胞壽命縮短的實驗室檢查紅細胞形態(tài)改變：畸形紅細胞吞噬紅細胞現(xiàn)象或自身凝集反應海因小體形成紅細胞滲透性脆性增加紅細胞壽命縮短

2021/4/2721溶血性貧血的診斷溶血性貧血的診斷應按步驟進行：首先確定是否為溶血性貧血并確定溶血的部位再確定溶血的原因

2021/4/2722※病史※臨床表現(xiàn)※存在下列一種情況1.兼有紅細胞過度破壞及幼紅細胞代償性增生者2.有血紅蛋白尿或其他血管內(nèi)溶血征象者。2021/4/2723鑒別診斷1.有貧血、網(wǎng)織紅細胞增多者：如失血、缺鐵貧或巨幼貧的恢復早期。2.有貧血、無黃疸者：無效性紅細胞生成3.有黃疸而無貧血者：家族性溶血性黃疸（Gilbert綜合癥)。4.有幼紅細胞性貧血者：

骨髓轉移瘤2021/4/2724

確定溶血病因的檢查：1.病史：感染、化學、物理因素2.抗人球蛋白試驗(Coombs試驗)：免疫性溶血3.球形紅細胞：遺傳性球形紅細胞增多癥4.其他特殊畸形紅細胞：遺傳性橢圓形紅細胞增多癥、DIC、海洋性貧血5.血紅蛋白電泳：海洋性貧血6.

高鐵血紅蛋白還原試驗：G6PD7.酸化血清溶血(Ham試驗)CD55CD59、糖水試驗、熱溶血試驗：PNH2021/4/2725治療1.去除病因：停用藥物、控制感染2.腎上腺皮質(zhì)激素適應癥：主要免疫性溶貧、其它如G6PD缺乏癥急性溶血、不合輸血后溶血、PNH3.脾切除術：適應癥：遺傳性球形紅細胞增多癥難治性自身免疫性溶貧某些血紅蛋白病2021/4/27263.免疫抑制劑：環(huán)孢素A、環(huán)磷酰胺適用于難治性自身免疫性溶血性貧血4.輸血：200-400ml/次自身免疫性溶貧、PNH必須輸洗滌紅細胞地中海貧血、G6PD缺乏癥急性溶血時可輸濃縮紅細胞5.其他治療：急性溶血時防治急性腎衰竭、休克、糾正電解質(zhì)紊亂2021/4/2727

G-6PD缺乏地貧自免溶PNH病因：G-6PD酶缺乏珠蛋白缺如紅細胞自身抗體紅細胞膜缺陷不完全顯性遺傳不完全顯性遺傳獲得性疾病獲得性疾病紅細胞對補體敏感年齡自幼成人多見20-40歲多見溶血部位：血管外溶血血管外溶血血管外溶血血管內(nèi)溶血血管內(nèi)溶血少數(shù)血管內(nèi)溶血(慢性)臨床表現(xiàn)：誘因(感染等)有有有有貧血有有有有血紅蛋白尿有少少有(睡眠后)

黃疸有有有少肝、脾腫大少數(shù)有半數(shù)半數(shù)2021/4/2728G-6PD缺乏地貧自免溶PNH血象：單純貧血單純貧血可伴血小板減少50%血細胞減少

小細胞低色素(Evans綜合癥)實驗室檢查：

高鐵血紅蛋白還原率HbA2、HbFCoombs試驗+蔗糖溶血試驗+

<70%(-地貧)Ham試驗+蛇毒因子溶血試驗+CD55-、CD59-細胞G-6PD活性血紅蛋白電泳：快速帶>5%<40%(-地貧)

2021/4/2729G-6PD缺乏