偏頭痛發(fā)病機(jī)制和治療進(jìn)展

偏頭痛發(fā)病機(jī)制和治療進(jìn)展偏頭痛發(fā)病機(jī)制和治療進(jìn)展偏頭痛發(fā)病機(jī)制和治療進(jìn)展定義發(fā)作性的神經(jīng)-血管功能障礙，反復(fù)發(fā)生性的偏側(cè)或雙側(cè)頭痛定義發(fā)作性的神經(jīng)-血管功能障礙，反復(fù)發(fā)生性的偏側(cè)或雙側(cè)頭痛流行病學(xué)發(fā)病率：3.43%性別：女﹥男，2-3：1青少年起病臨床分型和表現(xiàn)伴先兆偏頭痛（典型偏頭痛）無先兆偏頭痛（普通偏頭痛）特殊型偏頭痛眼肌癱瘓型偏頭痛偏癱型偏頭痛基底動(dòng)脈型偏頭痛伴先兆偏頭痛前驅(qū)癥狀先兆頭痛發(fā)作伴先兆偏頭痛先兆10-30視覺先兆麻木、感覺異常輕偏癱言語障礙伴先兆偏頭痛視覺先兆為多見：閃光暗點(diǎn)、閃光幻覺視野缺損黑朦視物變形城墻樣光譜伴先兆偏頭痛頭痛：部位先兆對(duì)側(cè)眶后部、額顳→半側(cè)或整個(gè)頭部性質(zhì)搏動(dòng)性伴隨癥狀惡心/嘔吐，畏聲/畏光持續(xù)時(shí)間：4-72小時(shí)體力活動(dòng)時(shí)頭痛加重?zé)o先兆偏頭痛無先兆頭痛發(fā)作眼肌癱瘓型偏頭痛少見<30歲頭痛發(fā)作同側(cè)眼肌麻痹，以上眼瞼下垂多見偏癱型頭痛少見年輕患者頭痛發(fā)作偏癱基底動(dòng)脈型偏頭痛

少年/青年女性頭痛發(fā)作黑蒙、復(fù)視、眩暈、構(gòu)音障礙、步態(tài)不穩(wěn)病因和發(fā)病機(jī)制血管源性學(xué)說遺傳因素離子學(xué)說神經(jīng)源性學(xué)說血管源性學(xué)說50年代顱內(nèi)動(dòng)脈收縮引起先兆，顱外血管擴(kuò)張，產(chǎn)生頭痛但頭痛開始時(shí)腦血流仍減少遺傳因素60%患者有家族史伴先兆偏頭痛的第一代伴先兆偏頭痛患者：增加4倍無先兆偏頭痛：不增加無先兆偏頭痛的第一代先兆偏頭痛患者：不增加無先兆偏頭痛：增加2倍遺傳因素多數(shù)：多因子遺傳少數(shù)：常染色體顯形遺傳家族性偏癱型頭痛（）定位：19p13其他位點(diǎn)：1q21-23，1q31遺傳因素家族性偏癱型頭痛（）：電位門控通道α1通道基因1A4變異多巴胺基因2變異：改變多巴胺受體的密度和糖代謝率生化和神經(jīng)遞質(zhì)5活性肽：（P物質(zhì)），（降鈣素基因相關(guān)肽），（血管活性腸肽），（前列腺素），（神經(jīng)肽Y）等

（去甲腎上腺素），多巴胺鎂離子、鉀離子和鈣離子5中樞三叉神經(jīng)細(xì)胞、三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)突觸前纖維及突觸后血管壁上與偏頭痛有關(guān):51、52、53受體5直接作用于腦膜血管上5，收縮腦膜血管551分布于腦內(nèi)血管及偏頭痛啟動(dòng)點(diǎn)：腦干中縫背核及大細(xì)胞核53受體主要位于延腦的嘔吐中樞，與嘔吐有關(guān)55直接作用于腦膜血管上5，收縮腦膜血管頭痛發(fā)作前期，5水平下降，尿中5代謝產(chǎn)物增加

一種相對(duì)穩(wěn)定的氣體自由基，動(dòng)脈的血管壁的內(nèi)皮細(xì)胞合成及釋放作用于血管內(nèi)皮，擴(kuò)張血管，鈣離子內(nèi)流，激活酶，轉(zhuǎn)化為羥基（強(qiáng)氧化基）介導(dǎo)組織受損氨基酸興奮性氨基酸：谷氨酸受體激動(dòng)劑誘發(fā)抑制性氨基酸：門冬氨酸受體激動(dòng)劑阻止離子鎂離子促使5、釋放使血小板過度激活離子高鉀使血管平滑肌收縮、血管痙攣、局部缺血、皮質(zhì)神經(jīng)元活動(dòng)抑制鈣離子++進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞，外流，誘發(fā)皮質(zhì)擴(kuò)散性抑制神經(jīng)源性學(xué)說80年代皮層擴(kuò)散性抑制（）三叉神經(jīng)血管學(xué)說皮層擴(kuò)散性抑制（）先兆偏頭痛：各種刺激使大腦皮質(zhì)神經(jīng)元去極化，導(dǎo)致皮質(zhì)電活動(dòng)抑制。以3自后向前擴(kuò)散，伴局部腦血流量減少，時(shí)程與先兆同步皮層擴(kuò)散性抑制（）無先兆偏頭痛：均勻激活疼痛組織結(jié)構(gòu)，故無先兆現(xiàn)象三叉神經(jīng)血管學(xué)說傷害性刺激激活腦血管三叉神經(jīng)末梢，釋放血管活性肽，使腦膜血管擴(kuò)張，血漿蛋白滲出，硬膜及三叉神經(jīng)分布組織發(fā)生神經(jīng)原性炎癥三叉神經(jīng)血管學(xué)說傷害性刺激沿三叉神經(jīng)至三叉神經(jīng)核尾部、延腦、下丘腦、大腦皮質(zhì)，產(chǎn)生疼痛及有關(guān)癥狀治療預(yù)防注意事項(xiàng)藥物治療發(fā)作時(shí)用藥預(yù)防用藥預(yù)防注意事項(xiàng)勞逸結(jié)合避免誘因情緒穩(wěn)定勞逸結(jié)合生活節(jié)律規(guī)律化進(jìn)食入睡、起床等周末或休假日避免誘因避免服用避孕藥、硝酸鹽類制劑、利血平、肼屈嗪（肼苯達(dá)嗪）等藥物避免食用會(huì)誘發(fā)偏頭痛的各種食品月經(jīng)期控制鹽水?dāng)z入藥物治療1-2次/月 發(fā)作時(shí)用藥>4次/月 預(yù)防用藥發(fā)作時(shí)藥物治療非激素類消炎止痛藥5受體激動(dòng)劑非激素類消炎止痛藥抑制前列腺素合成消炎痛、阿斯匹林，加合百服寧5受體激動(dòng)劑廣義：麥角胺51D受體激動(dòng)劑麥角胺使擴(kuò)張的血管收縮劑型：口服、舌下、直腸、皮下、肌肉注射咖啡因麥角胺：<6片/天；<12片/周副作用：嘔心嘔吐，動(dòng)脈硬化，冠心病禁用51D受體激動(dòng)劑作用快，持續(xù)時(shí)間長，副作用少英明格（）6100預(yù)防治療β受體阻滯劑5受體阻滯劑鈣離子通道阻滯劑抗抑郁癥藥中醫(yī)中藥β受體阻滯劑頸外動(dòng)脈擴(kuò)張，抑制血小板聚集及對(duì)５－ＨＴ攝取，抑制血栓烷合成有視覺癥狀者更適合心得安1040-120哮喘、心血管疾病患者禁用5受體阻滯劑甲基麥角丁醇酰(）血管收縮性5受體競爭性拮抗劑頑固性偏5頭痛：1開始，至4副作用：腹膜后纖維化假日療法，2-6,3月，停藥1月5受體阻滯劑苯噻啶末梢性5拮抗作用0.53副作用：口干，嗜睡，肥胖鈣離子通道阻滯劑對(duì)抗血管平滑肌收縮，減少血小板聚集及釋放５－ＨＴ異搏停40傳導(dǎo)阻滯禁用西比靈，副作用：嗜睡，肥胖硝苯地平(10)尼莫地平20副作用：消化道不適抗抑郁癥藥阻斷中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)兒茶酚胺和５－ＨＴ作用三環(huán)類藥：阿米替林有焦慮、抑