影響藥物作用的因素

影響藥物作用的因素2

1.AGE（年齡）小兒對藥物較敏感發(fā)育階段，易受藥物影響老年的器官功能降低對藥物敏感性增高第四章影響藥物效應(yīng)的因素第一節(jié)機(jī)體方面的因素2021/3/1023

腎小球?yàn)V過率

心臟指數(shù)

生活能力

腎血流量

最大呼吸能力

功能（%）

年齡（歲）

2021/3/1034

藥物反應(yīng)和藥物代謝酶活性有性別差異。

2.GENDER（性別）酒精在女性代謝較男性慢（女性更易發(fā)生中毒反應(yīng);女性對特非那定（terfenadine，抗組胺藥）的心臟毒性更敏感激素作用：雌、孕激素抑制藥物代謝女性對藥物的清除能力多比男性弱，如女性利眠寧T1/2為男性的2倍女性三期：2021/3/1045

3.SIZE/OBESITY（體重和肥胖）影響分布容積影響清除率2021/3/1056

肝臟疾?。河绊慞K肝實(shí)質(zhì)損傷酶活性降低

肝組織結(jié)構(gòu)紊亂血流量改變

4.DISEASE（疾?。?021/3/1067

普萘洛爾血漿濃度（g/L）

肝硬化

正常

h

2021/3/1078

降低腎臟血流量/GFR減少腎排泄

4.DISEASE（疾?。┠I臟疾?。河绊慞K2021/3/1089

藥理學(xué)效應(yīng)

安慰劑絕對效應(yīng)

非特異性藥物作用

非特異性醫(yī)療效應(yīng)

自然恢復(fù)

無治療安慰劑

總效應(yīng)

5.PLACEBOEFFECTS（安慰劑效應(yīng)）2021/3/10910

遺傳是藥物反應(yīng)的決定因素，可影響藥物的吸收、分布、代謝酶缺乏：如G-6-PD，高鐵血紅蛋白還原酶

6.GENETICFACTOR（遺傳因素）2021/3/101011

種族（ETHNICITY）GenesSocialCulturalEnvironmentINTRINSICEXTRINSIC2021/3/1011第二節(jié)藥物方面的影響

一.藥物劑量、劑型與給藥途徑：

劑量：影響藥物作用強(qiáng)度與性質(zhì)；劑型：影響藥物作用的時間、療效給藥途徑：影響藥物作用的時間與性質(zhì)（如硫酸鎂）2021/3/1012飯前或飯后等，影響藥物作用強(qiáng)度與毒性胰導(dǎo)素餐前給藥;鎮(zhèn)靜催眠藥睡前給藥糖皮質(zhì)激素早上一次給藥洋地黃夜間用藥是白晝的數(shù)倍硝酸甘油早上強(qiáng)下午弱---早晨給藥氨茶堿擴(kuò)張支氣管:白晝＞夜間二.用藥時間與間隔2021/3/1013給藥間隔時間與療程：影響藥物作用的時間、強(qiáng)度與毒性時間藥理學(xué)(chronopharmacology)研究生物體的晝夜節(jié)律對藥物作用或藥物體內(nèi)過程影響的科學(xué)2021/3/1014三、反復(fù)用藥引起

1、耐受性和耐藥性

tolerance：指機(jī)體對藥物的反應(yīng)性降低；

resistance：專指病原微生物對化療藥物的反應(yīng)性降低。2021/3/10152.依賴性（dependence）：是指因藥物與機(jī)體相互作用而造成的特殊精神狀態(tài)和身體狀態(tài)。一旦形成常迫使病人連續(xù)或定期使用該藥藥物依賴性可分為：身體依賴性、精神依賴性2021/3/1016四、藥物相互作用1.藥物相互作用：概念：指同時或相繼序貫使用二種或二種以上藥物，可產(chǎn)生協(xié)同或拮抗作用引起藥物作用和效應(yīng)的變化。目的：1)增強(qiáng)療效可克服耐藥性

2)減少不良反應(yīng)

3)治療復(fù)雜病情2021/3/10172、藥物相互作用的環(huán)節(jié)與機(jī)理

體外：藥劑學(xué)上的配伍禁忌(理化配伍禁忌)

吸收(對吸收環(huán)境的影響)

藥動學(xué)上分布(競爭與血漿蛋白的結(jié)合)

代謝(藥酶誘導(dǎo)或抑制)

體內(nèi)：排泄(競爭抑制腎小管分泌系統(tǒng)等）競爭作用位點(diǎn)

藥效學(xué)上影響組織敏感性生理性的協(xié)同與拮抗2021/3/10183、藥物相互作用的結(jié)果

a.協(xié)同相加：AB=A+B（藥效與毒性）增強(qiáng)：AB>A+B