第十章免疫調(diào)節(jié)

第十章免疫調(diào)節(jié)王曉杜浙江農(nóng)林大學(xué)

免疫調(diào)節(jié)（immunoregulation)一、概念機體通過多方面、多層次的正負反饋機制控制免疫應(yīng)答的強度和時限，以維持機體生理功能的平衡和穩(wěn)定。二、作用

1.提高機體免疫力，排除外來抗原；

2.減少對自身組織的損傷，終止免疫應(yīng)答。三、感知與調(diào)節(jié)負向調(diào)節(jié)

正向調(diào)節(jié)1．激活性受體和抑制性受體2．行使正向和負向作用的可溶性介質(zhì)3．效應(yīng)細胞和調(diào)節(jié)細胞4．效應(yīng)分子和調(diào)節(jié)分子編碼基因表達的調(diào)控四、應(yīng)答與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答清除抗原負反饋調(diào)節(jié)恢復(fù)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定免疫應(yīng)答的各個節(jié)點對上述兩方面做出保證，協(xié)調(diào)控制，適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境的改變。五、調(diào)節(jié)與干預(yù)、疾病免疫干預(yù)

器官移植中免疫排斥反應(yīng)的干預(yù)（環(huán)孢素A）免疫疾病SARS、高致病性禽流感H5N1第一節(jié)固有免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)

一、TLR信號的反饋調(diào)節(jié)

二、通過抑制信號途徑調(diào)控細胞因子的激活

三、補體效應(yīng)的調(diào)節(jié)

四、免疫-內(nèi)分泌-神經(jīng)系統(tǒng)的相互作用和調(diào)節(jié)

一、TLR信號的反饋調(diào)節(jié)二、通過抑制信號途徑調(diào)控細胞因子的激活Jak-STAT激活途徑調(diào)節(jié)因子：

蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）STAT蛋白抑制分子(PIAS)Ub蛋白酶體三、補體效應(yīng)的調(diào)節(jié)1.補體調(diào)節(jié)蛋白的作用調(diào)節(jié)因子靶分子作用機制C1抑制物C1r、C1s與靶目標結(jié)合使其與C1q解離C4結(jié)合蛋白C4b取代C2b與C4b結(jié)合，協(xié)助I因子裂解C4bI因子C4b、C3b絲氨酸蛋白酶，裂解C4b和C3bH因子C3b取代Bb與C3b結(jié)合；促進I因子對C4b的降解I型補體受體（CR1）C4b、C3b協(xié)助I因子，使靶分子降解膜輔蛋白（MCP)C4b、C3b促進I因子對C4b、C3b的降解衰變加速因子膜裂解抑制物C4b2b膜攻擊復(fù)合物取代C2b與C4b結(jié)合，取代Bb與C3b結(jié)合與C9結(jié)合，干擾復(fù)合物的形成2.補體調(diào)節(jié)蛋白作用的同源限制性

補體調(diào)節(jié)蛋白發(fā)揮功能要求被調(diào)節(jié)的補體成分來自同一物種。

舉例:

豬器官移植給人時，發(fā)生的超急性排斥反應(yīng)（DAF的作用）。四、免疫-內(nèi)分泌-神經(jīng)系統(tǒng)的相互作用和調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌因子影響免疫應(yīng)答抗體和細胞因子作用于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)多種細胞因子與內(nèi)分泌-神經(jīng)系統(tǒng)相互作用第二節(jié)抑制性受體介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)一、免疫細胞激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的抑制性分子和受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中兩類功能相反的分子

蛋白酪氨酸激酶（PTK）

蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）ITAMITIM2.免疫細胞活化中兩類功能相反的受體二、各種免疫細胞的抑制性受體及其反饋調(diào)節(jié)1.協(xié)同信號分子介導(dǎo)T細胞增殖的反饋調(diào)節(jié)

2.B細胞通過FcγRII-B受體實施對特異性體液免疫應(yīng)答的反饋調(diào)節(jié)3.殺傷細胞抑制性受體調(diào)節(jié)NK細胞活性4.其他免疫細胞的調(diào)節(jié)性受體

肥大細胞的抑制性受體FcγRIIBγT細胞的抑制性受體CD94/NKG2A第四節(jié)T細胞參與免疫調(diào)節(jié)1.自然調(diào)節(jié)T細胞（CD4+CD25+)特點自然調(diào)節(jié)性T細胞適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細胞誘導(dǎo)部位胸腺外周CD25表達+++-/+轉(zhuǎn)錄因子Foxp3++++抗原特異性自身抗原組織特異性抗原和外來抗原發(fā)揮效應(yīng)作用的機制細胞接觸為主分泌細胞因子為主功能抑制自身反應(yīng)性T細胞介導(dǎo)的病理性應(yīng)答抑制自身損傷性炎癥反應(yīng)、阻遏病原體和移植物引起的反應(yīng)舉例CD4+CD25+T細胞CD4+的Tr1和Th32.適應(yīng)調(diào)節(jié)T細胞Tr1Th33.Th細胞的調(diào)節(jié)

Th1/Th2細胞的免疫調(diào)節(jié)作用*Th1和Th2互為抑制細胞，從而調(diào)節(jié)機體的細胞免疫和體液免疫應(yīng)答；4.Tc細胞的調(diào)節(jié)

Tc細胞為CD8＋T細胞。Tc細胞具有殺傷靶細胞和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的雙重作用，分為Tc1（CTL或CD8Th1）細胞和Tc2細胞（CD8Th2）。

Tc1細胞和Tc2細胞比較——————————————————————Tc細胞的調(diào)節(jié)Tc1細胞Tc2細胞——————————————————————

殺傷活性強弱分泌因子IFN-γIL-4,5,10TGF-β

對Th1作用＋－對Th2作用－＋其它MHC-I限制抑制CD4(TCRγδ)T細胞——————————————————————5.γδT細胞

1.分泌IFN-γ、IL-2和IFN-α增強細胞免疫應(yīng)答。

2.分泌IL-4、5和6增強體液免疫應(yīng)答。

3.分泌IL-3和GM-CSF增強骨髓的造血能力等。

6.NKT細胞

1.主要分泌IFN-γ和IL-12，增強細胞免疫應(yīng)答。

2.主要分泌IL-4，參與漿細胞抗體類別的轉(zhuǎn)換，增強體液免疫應(yīng)答。

3.胸腺中的NKT細胞參與陰性選擇。免疫偏離

當Th1細胞占優(yōu)勢，抑制Th0向Th2細胞分化；Th2細胞占優(yōu)勢，抑制Th0向Th1細胞分化。Th1或Th2細胞的優(yōu)先活化而導(dǎo)致不同類型免疫應(yīng)答及其效應(yīng)呈優(yōu)勢的現(xiàn)象稱為免疫偏離。第五節(jié)其他形式的免疫調(diào)節(jié)抗原的免疫調(diào)節(jié)作用抗體的特異性調(diào)節(jié)協(xié)同刺激分子受體的調(diào)節(jié)抗原給予途徑的不同決定免疫應(yīng)答的強度抗原劑量與免疫應(yīng)答強度相關(guān)抗原競爭現(xiàn)象抗原性質(zhì)影響免疫應(yīng)答類型抗原活化誘導(dǎo)的細胞死亡1.抗原的調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)相似的不同抗原之間競爭性調(diào)節(jié)

抗原競爭現(xiàn)象

先進入機體的抗原可抑制隨后相隔1～2周進入的另一種抗原所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答強度。

2.特異性抗體的調(diào)節(jié)特異性Ab與Ag結(jié)合，阻斷Ag與B細胞結(jié)合,加速排除Ag獨特型–

抗獨特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)

(1)獨特型–

不同B細胞克隆產(chǎn)生的不同Ig分子V區(qū)及

TCR的V區(qū)所具有特異性免疫原性

(2)抗獨特型

Ab2α抗Ab1V區(qū)骨架部分，具有封閉相應(yīng)BCR或Ig分子的抗原結(jié)合點，抑制相應(yīng)B細胞克隆的活化

Ab2β抗Ab1V區(qū)CDR部分，具有類似相應(yīng)抗原的分子構(gòu)象，可模擬抗原與相應(yīng)B細胞克隆受體結(jié)合并使之激活，故稱為抗原的內(nèi)影像（internalimage）

協(xié)同刺激分子B7（B7.1、B7.2）協(xié)同刺激分子受體CD28、CTLA-4

協(xié)同刺激分子受體比較——————————————————————

受體親合性作用所在細胞——————————————————————CD28低促進T活化靜止或活化的T細胞CTLA-4高抑制T活化活化T細胞表面——————————————————————3.協(xié)同刺激分子受體的調(diào)節(jié)

一、神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)

---下行通路二、免疫系統(tǒng)對神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響

---上行通路第六節(jié)整體水平的調(diào)節(jié)

神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)主要通過神經(jīng)纖維、神經(jīng)遞質(zhì)和激素調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能；免疫系統(tǒng)則通過分泌多種細胞因子，反饋信息，調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)。

第七節(jié)遺傳水平的調(diào)節(jié)