糖尿病分型產品介紹201512

慧分型－糖尿病分型產品介紹201512無錫內容提要I型糖尿病與糖尿病分型目前糖尿病分型面臨的問題慧分型－糖尿病分型產品介紹糖尿病分型在我國患病人群中，以2型糖尿病為主，2型糖尿病占90%以上，1型糖尿病約占5-10%，其他類型糖尿病僅占1%1型與2型糖尿病鑒別要點鑒別點1型糖尿?。庖呓閷В?型糖尿病年齡6月齡至成年人常見與青春期后起病急性起病慢性起病自身免疫抗體存在不存在酮癥常見少見血糖高不定肥胖與普通人群相似常見黑棘皮無有在青少年比例80-90%小于10%父母患病比例2-4%80%1型糖尿?。═1DM）2012年版《中國1型糖尿病防治指南》一、定義：因胰島β細胞破壞而導致胰島素絕對缺乏，具有酮癥傾向的糖尿病，患者需要終身依賴胰島素維持生命。二、T1DM臨床特征1、起病年齡：大多數患者20歲以前起病，但也可以在任何年齡發(fā)??；20歲以前發(fā)病的患者中約80%是T1DM；2、起病方式：起病較急，多數患者的口干、多飲和多尿、體重下降等“三多一少”癥狀較為典型，有部分患者直接表現(xiàn)為脫水、循環(huán)衰竭或昏迷等酮癥酸中毒的癥狀；3、治療方式：依賴胰島素治療。1型糖尿病亞型2012年版《中國1型糖尿病防治指南》1、免疫介導性典型T1DM：大部分T1DM患者β細胞的破壞進展迅速。胰島自身抗體是β細胞遭受免疫破壞的標志物，是診斷自身免疫性T1DM的關鍵指標。成人隱匿性自身免疫性糖尿?。↙ADA）：在病因上歸屬于免疫介導性T1DM的緩慢進展亞型。LADA的早期臨床表現(xiàn)貌似2型糖尿病,而以胰島β細胞遭受緩慢的自身免疫損害為特征,胰島功能衰退速度三倍于2型糖尿病。早期診斷和干預LADA，對于保留殘存的胰島β細胞功能、延緩慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展具有實際意義。2、特發(fā)性糖尿病該型糖尿病呈急驟起病，酮癥酸中毒程度較重，胰島在短期內被徹底破壞，很難恢復。僅少數患者體內可檢測到胰島自身抗體。自身免疫性糖尿病與特發(fā)性糖尿病的鑒別流程內容提要I型糖尿病與糖尿病分型目前糖尿病分型面臨的問題

糖尿病分型產品介紹目前糖尿病分型面臨的問題2型糖尿病呈年輕化，I型，2型不容易區(qū)分

LADA和2型相似，容易誤診1型糖尿病病因和診斷一、病因1、遺傳因素：有一定的家族和種族聚集性，目前認為HLA復合物是決定1型糖尿病遺傳易感性最重要的因素2、環(huán)境因素：病毒感染、生活水平、地域因素等二、診斷1、T1DM主要依據臨床表現(xiàn)而診斷，依賴胰島素治療是診斷T1DM的“金標準”。T1DM實際上是一種回顧性診斷，在患者起病初期進行分型診斷有時非常困難。2、目前自身抗體未成為診斷1型的標準，主要用于確診后分亞型，診斷病因。LADA診斷標準：1、胰島自身抗體陽性（GADA為首先推薦檢測的抗體，聯(lián)合IA-2A、IAA、ZnT8A可提高檢出率）；2、年齡≥18歲；3、診斷糖尿病后至少半年不依賴胰島素治療。LADA與T2DMLADA與典型T1DM1、早期臨床癥狀類似于2型2、胰島細胞衰退速度是2型的三倍3、同時存在1、2型的某些易感基因1、成年起病2、胰島功能衰退較1型緩慢3、自身抗體陽性（GADA、IAA、IA-2A）成人隱匿性自身免疫性糖尿?。↙ADA）1型糖尿病的自然病程啟動細胞自身免疫，胰島β細胞損傷第一時相胰島素分泌消失(IVGTT)糖耐量異常(OGTT)體液自身免疫(免疫學異常，自身抗體出現(xiàn))，胰島素分泌尚可維持正常

觸發(fā)因素臨床糖尿病時間-細胞數量及功能糖尿病糖尿病前期遺傳易感性胰島炎--細胞損傷100%0%10%自身免疫性糖尿病臨床數據1、T1DM的發(fā)病率在全球呈上升趨勢。2011年IDF統(tǒng)計，在全球1.9億小于15歲的兒童中，T1DM患者約為49萬，每年新診約7.7萬例，年增加率約3.0%。2、隨著胰島自身抗體檢測技術的推廣，部分既往臨床診斷為2型糖尿病患者被重新診斷為LADA。LADA在中國18歲以上新發(fā)初診“2型糖尿病”患者中的比例約為6.0%。3、2013年，中南大學周智廣教授等通過對20歲及以上的成人組胰島自身抗體的篩選，結果提示在中國有大約610萬成年人伴有自身免疫性糖尿病。在糖尿病患者中，GADA、IA-2A和ZnT-8陽性率分別為4.1%（190/4671）、1.4%（65/4671)和1.7%（78/4671）。數據顯示，中國擁有世界范圍內最大的自身免疫性糖尿病人群。使用個體化的方案達到最佳的血糖控制；避免嚴重低血糖、癥狀性高血糖及酮癥（酸中毒）的發(fā)生；延緩糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生；改善患者的生活質量；維持正常的生長與發(fā)育。1型糖尿病治療的首要目標1型糖尿病的血糖控制目標兒童/青春期成人正常理想一般高風險理想治療方案維持建議/需要調整必須調整維持HbA1c(%)<6.1<7.57.5-9.0>9.0<7.0血糖（mmol/L)空腹/餐前3.9-5.65-8>8>93.9-7.2餐后4.5-7.05-1010-14>145-10睡前4-5.66.7-1010-11<6.7>11或<4.46.7-10凌晨3.9-5.64.5-9>9<4.2>11或<4.0胰島自身抗體胰島自身抗體是胰島β細胞遭受免疫破壞的標志物，是診斷自身免疫性T1DM的關鍵指標：谷氨酸脫羧酶抗體（glutamicaciddecarboxylaseantibody,GAD-Ab）蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗體（insulinoma-associated2moleculeantibody,IA-2A）胰島素自身抗體（insulinautoantibody,IAA）胰島細胞抗體（isletcellantibody,ICA）鋅轉運蛋白8抗體（Zinctransporter8antibody,ZnT8-Ab）胰島自身抗體ICA由于檢測方法難標準化,目前臨床應用有限。LADA的篩查主要采用GADA。因GADA出現(xiàn)早且持續(xù)時間長，臨床預測價值已證實，加之檢測業(yè)已標準化，是迄今公認的診斷LADA最敏感的免疫指標

。其余如IAA、IA-2A及新近發(fā)現(xiàn)的ZnT8A等陽性對LADA的診斷也有參考價值。胰島自身抗體產生時間谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）1、在患者出現(xiàn)1型糖尿病臨床表現(xiàn)前數年甚至十余年即可出現(xiàn)，是最早出現(xiàn)的自身抗體。2、GADA可作為1型糖尿病預測的指標，在初發(fā)1型糖尿病患者中，GADA的檢出率很高，一般為60%～80%，最多的可達96%，而2型糖尿病和正常人中的檢出率很低(1%～2%)3、國外報道在糖尿病前期個體中有82%的GADA陽性，可作為普查手段，篩查1型糖尿病的高危人群和個體4、GADA可作為成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)的預測和早期診斷指標，此類患者?？沙霈F(xiàn)GADA的高水平，并穩(wěn)定維持。單一抗體診斷LADA的敏感性為GADA﹥IA-2A﹥IAA蛋白酪氨酸磷酸酶抗體（IA-2A）1、IA-2A是一種重要的胰島自身抗體，IA-2A與GADA均是胰島細胞抗體的組成成分。檢測IA-2A對于1型糖尿病的診斷與預測有著重要的臨床意義。2、IA-2A對胰島β細胞損害的標志性作用比GADA更具特異性，IA-2A在1型糖尿病初診后多年仍存在，對1型糖尿病診斷價值較大3、IA-2A主要與經典的1型糖尿病相關，對LADA的診斷價值遠不如GADA，在LADA的診斷中，IA-2A的檢測需與其它胰島細胞自身抗體聯(lián)合進行。4、IA-2A在1型糖尿病患者的一級親屬中抗體陽性預報率為81%，可作為1型糖尿病高危人群篩查指標胰島素自身抗體(IAA)

1、抗胰島素抗體有兩種：抗胰島素自身抗體，屬自身免疫抗體；使用了外源性胰島素產生的抗體。2、IAA在新診斷的T1DM患者中的陽性率為40%，多見于兒童（≤4歲），在成人中的陽性率僅為4%，在5歲以前發(fā)生的IAA陽性率達50%，IAA滴度隨增齡而降低。3、IAA不是糖尿病的特異抗體，在胰島素自身免疫綜合征、甲狀腺疾病也可出現(xiàn)，甚至不少正常人也為陽性。4、單純的IAA陽性不能作為1型糖尿病的標志，僅表明有進展為糖尿病的自身免疫傾向。IAA水平與T1DM發(fā)生的速度呈相關性，高滴度IAA者發(fā)病較快內容提要I型糖尿病與糖尿病分型目前糖尿病分型面臨的問題

糖尿病分型產品介紹胰島素抗體檢測試劑盒谷氨酸脫羧酶蛋白酪氨酸磷酸酶、糖尿病自身抗體的臨床意義檢測項目臨床意義谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）存在于T1DM不同發(fā)病階段，初期的檢出率高，可作為預測和早期診斷指標，及T1DM患者接受治療時的療效監(jiān)測指標胰島素自身抗體（IAA）自身免疫性β細胞損傷的標志，可用于早期發(fā)現(xiàn)和預防T1DM（IAA濃度越高，T1DM發(fā)病越快）；診斷胰島素抵抗，指導糖尿病治療蛋白酪氨酸磷酸酶抗體（IA-2A）在T1DM中陽性率高，但在T2DM中幾乎檢不出；在T1DM不同階段檢出率不同；可作為T1DM高危人群篩查指標糖尿病自身抗體檢測方法檢測法縮寫優(yōu)點缺點放射配體（結合）RBA靈敏度高，特異性好技術要求高，操作繁瑣微量平板放射結合易于自動化，可大樣本檢測儀器設備昂貴，操作繁瑣放射免疫分析法RIA操作簡便，易于在基層開展靈敏度和特異性都低于RBA酶聯(lián)免疫吸附法ELISA操作簡便，易于在基層開展靈敏度和特異性受試劑盒影響時間分辨免疫熒光TR-IFMA易于自動化靈敏度和特異性都低于RBA免疫印跡法IBT特異性高操作繁瑣化學發(fā)光法CLA易于自動化靈敏度和特異性都低于RBA酶標包被板從左至右依次為：陽性對照、陰性對照、濃縮洗液、酶標工作液×2、顯色液A、顯色液B、終止液試劑盒主要組成成份適用于包含450nm及630nm波長的酶標儀。如Thermo的MK3酶標儀，北京普朗的DNM-9602系列酶標分析儀，美國伯樂的CODA全自動酶免分析儀等。適用儀器試劑盒采用雙抗原夾心免疫分析模式，分別使用GAD、IA-2和人胰島素特異性蛋白作為固相抗原，辣根過氧化物酶(HRP)標記的相同蛋白作為標記抗原，分別與樣本中的谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗體（IA-2A）和胰島素抗體（IAA）形成雙抗原夾心；經洗滌后，加入顯色液，測定其OD值，根據臨界值判斷樣本中是否含有谷氨酸脫羧酶特異性抗體。檢驗原理從冰箱中取出試劑盒及待測樣本，將所有試劑及樣本恢復至室溫（18～25℃）。洗液配制：每瓶濃縮洗液（20×）用475ml去離子水稀釋，充分混勻，待用。編號：將樣本對應包被板按需編號，每板設陰性對照2孔，陽性對照2孔（若酶標儀無630nm波長，用洗液設空白對照1孔）。加樣：分別在相應孔中加入陰性對照品、陽性對照品和待測樣本100μl。溫育：用封板膠封板后，37℃溫育30分鐘。洗板：揭去封板膠，每孔加入洗液200～300μl，洗滌6遍，最后一次盡量扣干。加酶：每孔加入100μl酶標抗原工作液。溫育：用封板膠封板后，37℃溫育30分鐘。洗板：操作同步驟6。顯色：每孔加入顯色液A、B液各50μl，輕輕振蕩混勻，37℃避光顯色10分鐘。測定：每孔加入終止液50μl，輕輕振蕩混勻，10分鐘內測定結果。設定酶標儀主波長450nm，輔助波長630nm，測定各孔OD值，OD450nm值減去OD630nm值為最終讀數（若酶標儀無630nm波長，用空白孔調零后測定各孔OD值）。操作流程1、參考值臨界值（CUTOFF）=2.1×Nx（Nx為陰性對照OD均值，陰性對照OD值≤0.05按0.05計算）。2、檢驗結果的解釋（1）本試劑盒測定結果中，陽性對照OD值不低于0.8，且陰性對照OD值不高于0.1時，試驗結果才有效，否則應重新試驗。（2）結果判定：陰性判定：樣本OD值＜臨界值，為抗體檢測陰性；陽性判定：樣本OD值≥臨界值，為抗體檢測陽性。（3）如果樣本OD值在臨界值附近，建議重復試驗。參考值及檢驗結果解釋1.陰性參考品符合率：用10份陰性參考品進行檢定，檢測符合率應為（-/-）10/10。2.陽性參考品符合率：用10份陽性參考品進行檢定，檢測符合率應為（+/+）10/10。3.檢測限：用檢測限參考品進行檢定5次，陽性應為4/5～5/5。4.重復性：用1份精密性參考品進行檢定，CV(%)應不大于10%（n=10）。5.熱穩(wěn)定性：試劑盒各組分37℃放置6天，應符合上述指標要求。產品性能指標自身糖尿病抗體聯(lián)合檢測預測T1DM1、采用正確醫(yī)用技術收集全血標本，離心分離后提取血清用于檢測。2、樣本儲存：樣本于2～8℃保存，24小時內測定。若需長期存放，應凍存于-20℃以下，避免反復凍融。凍存樣本使用前應恢復至室溫，輕輕搖動混勻。若樣本有沉淀物形成，應離心去除，確定樣本未變質方可使用。3、不建議使用明顯溶血、脂血或黃疸樣本。樣本要求糖尿病自身抗體檢測的重要作用2、成人糖尿病患者的分型鑒別LADA的早期臨床表現(xiàn)貌似2型糖尿病，臨床經常將LADA誤診為2型糖尿病。干預自身免疫以阻止免疫性胰島β細胞破壞或促進胰島β細胞再生修復是LADA的針對性治療?？贵w檢測可以協(xié)助鑒別LADA和2型糖尿病。及早對LADA進行正確治療。1、青少年糖尿病患者的分型鑒別

1型、2型糖尿病在青年人群中發(fā)病率相近。糖尿病自身抗體檢測有助于快速鑒別糖尿病類型。1型糖尿病發(fā)病急，若沒有及時采取措施，可能發(fā)生酮癥酸中毒，嚴重時危及生命。自身免疫性T1DM與特發(fā)性T1DM也應及時鑒別。糖尿病自身抗體檢測的重要作用3、預判1型糖尿病患者的發(fā)病風險，給予針對性干預措施

T1DM患者出現(xiàn)臨床癥狀時，80%的胰島β細胞已經被破壞。自身抗體可在T1DM臨床表現(xiàn)數年前出現(xiàn)，可助于評估T1DM的發(fā)病風險。對自身抗體持續(xù)陽性患者，進行胰島素治療，可有效保護胰島功能，延緩發(fā)病4.5-5年。4、高危人群篩查HLA基因型和1級親屬患病的人群為高危人群，T1DM的發(fā)病率相對較高。專家建議應對高危人群進行定期抗體檢查，提早做好預防措施。糖尿病自身抗體的聯(lián)合檢測1、在“新診斷的1型糖尿病患者干預研究指南”中（ADA），明確規(guī)定了臨床上確診1型糖尿病必須在GADA、IAA、IA-2A及ICA這四種糖尿