龍虎人丹(暈動(dòng)證)臨床啟動(dòng)

龍虎人丹中保臨床研究

啟動(dòng)培訓(xùn)會(huì)

北京康派特醫(yī)藥科技開發(fā)有限司2014.11.12暈動(dòng)?。駶嶂凶璋Y）公司簡介

技術(shù)服務(wù)領(lǐng)域主要集中于藥物臨床研究，截止目前中心已承擔(dān)新藥、中保、安評(píng)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)項(xiàng)目90多個(gè)。中心是行業(yè)內(nèi)最早開展中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的機(jī)構(gòu)。

公司地址：北京市朝陽區(qū)慧忠北里105號(hào)B段京師科技大廈五層

項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：徐金艷

臨床評(píng)價(jià)技術(shù)項(xiàng)目服務(wù)內(nèi)容：1.中藥新藥臨床研究（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期）項(xiàng)目技術(shù)政策專題論證；2.臨床方案設(shè)計(jì)與數(shù)據(jù)管理統(tǒng)計(jì)；3.項(xiàng)目實(shí)施與監(jiān)查管理；4.中藥上市后臨床研究（中藥品種保護(hù)、注射液中藥產(chǎn)品的再注冊(cè)評(píng)價(jià)、安全性集中監(jiān)測）；5.藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)調(diào)查研究。公司簡介匯報(bào)提綱一、中藥品種保護(hù)法規(guī)要求二、臨床方案簡介及操作要點(diǎn)三、試驗(yàn)流程四、研究病歷填寫一、中藥品種保護(hù)法規(guī)要求

1）2009年3月國家SFDA頒布《中藥品種保護(hù)指導(dǎo)原則》，正式實(shí)施“中保精品戰(zhàn)略”醫(yī)院資質(zhì)：國家藥物臨床基地牽頭，三甲醫(yī)院參與，本項(xiàng)目由福建省中醫(yī)藥研究院(福建省第二人民醫(yī)院)牽頭、8家三甲醫(yī)院參研。優(yōu)效要求：相對(duì)陽性對(duì)照藥須表達(dá)出臨床優(yōu)勢，遵循同類、公認(rèn)、擇優(yōu)的原則，專家論證以仁丹(北京同仁堂生產(chǎn))、為對(duì)照藥；另為對(duì)比本品與臨床上治療本病的常用藥物鹽酸倍他司汀片(上海中西三維藥業(yè)生產(chǎn))的療效，故加設(shè)一組對(duì)照?，F(xiàn)場核查：國家SFDA組織專家對(duì)臨床試驗(yàn)的真實(shí)性和規(guī)范性進(jìn)行嚴(yán)格核查，臨床試驗(yàn)完成后，國家SFDA將組織專家對(duì)本項(xiàng)目真實(shí)和規(guī)范性進(jìn)行核查。時(shí)限限制：必須按照法規(guī)要求在規(guī)定時(shí)限完成臨床研究，本項(xiàng)目暈動(dòng)病須在2014年12月30日前完成全部入組工作。一、中藥品種保護(hù)法規(guī)要求

2）臨床試驗(yàn)的真實(shí)性一、中藥品種保護(hù)法規(guī)要求

研究者信息真實(shí)：簽名樣章須與病歷、CRF、知情同意書、發(fā)藥表、篩選入選表、簽認(rèn)代碼表、方案簽名、化驗(yàn)申請(qǐng)單的筆跡一致；受試者信息真實(shí)：知情同意書受試者本人簽字，電話回訪真實(shí)；病例真實(shí)：既往病史、既往用藥、合并用藥與疾病診斷和中醫(yī)證候評(píng)分和用藥相匹配，記錄及時(shí)、完整、清晰。二、臨床方案簡介生產(chǎn)企業(yè)：上海中華藥業(yè)有限公司項(xiàng)目性質(zhì)：中保（首保）組方：薄荷腦、冰片、丁香、砂仁、八角茴香、肉桂、胡

椒、木香、干姜、兒茶、甘草、糯米粉、苯甲酸鈉規(guī)格：每丸重0.04g功能主治：開竅醒神，祛暑化濁，和中止嘔。用于中暑頭暈，惡心嘔吐，腹瀉及暈車，暈船。批準(zhǔn)文號(hào)：Z20025168用法用量：口服或含服，一次8粒，一天3次。藥品基本信息1.臨床適應(yīng)癥暈動(dòng)?。駶嶂凶枳C）2.臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)分層區(qū)組隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽性藥平行對(duì)照、多中心臨床研究3.陽性對(duì)照

對(duì)照藥：仁丹、鹽酸倍他司汀片4.樣本量試驗(yàn)組：對(duì)照組為216:72:72，總例數(shù)為360例，由9家中心承擔(dān)

二、臨床方案操作要點(diǎn)各中心分配例數(shù)中心名稱分配例數(shù)福建省中醫(yī)藥研究院30成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院25襄陽市中醫(yī)院45陜西中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院40漯河市中醫(yī)院45邯鄲市中醫(yī)院45山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院45溫州市中醫(yī)院40中國人民解放軍第八十八醫(yī)院45合計(jì)3605.暈動(dòng)病（濕濁中阻證）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(參考[《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》（陳灝珠主編，第十三版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009）]中“暈動(dòng)病”相關(guān)內(nèi)容制定。)二、臨床方案操作要點(diǎn)a乘坐交通工具時(shí)，數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)后發(fā)生，初時(shí)感覺上腹不適，繼有惡心。面色蒼白，出冷汗，隨即眩暈、精神抑郁、唾液分泌增多和嘔吐，可有血壓下降、呼吸深而慢，眼球震顫，嚴(yán)重者因嘔吐引起失水和電解質(zhì)紊亂。b離開交通工具時(shí)，數(shù)十分鐘至幾小時(shí)內(nèi)，以上諸癥緩解或消失；c既往乘坐交通工具時(shí)有反復(fù)類似的發(fā)作史；d排除內(nèi)耳眩暈病、前庭神經(jīng)炎、頭位性眩暈、精神性眩暈、椎-基底動(dòng)脈供血不足等疾病；e暈動(dòng)病歷史問卷評(píng)分提示具有暈動(dòng)病易感性(參照下表1)。二、臨床方案操作要點(diǎn)暈動(dòng)動(dòng)類型是否經(jīng)歷過從未感覺惡心很少感覺惡心有時(shí)感覺惡心經(jīng)常感覺惡心小汽車

公共汽車或長途汽車

火車

飛機(jī)

小船

輪船，如輪渡

秋千

旋轉(zhuǎn)木馬

過山車，游樂場電動(dòng)乘椅類

t0123過去10年（成年期）經(jīng)歷每種運(yùn)動(dòng)類型時(shí)感覺惡心的次數(shù)成年期運(yùn)動(dòng)病評(píng)分=（成年期惡心評(píng)分總和）x(9)/(9-成年期未經(jīng)歷

的交通或娛樂方式)運(yùn)動(dòng)病易感性評(píng)分=成年期運(yùn)動(dòng)病評(píng)分注：相關(guān)資料提示，只要經(jīng)歷任一種運(yùn)動(dòng)類型時(shí)感覺惡心的次數(shù)≥1次就認(rèn)為具有暈動(dòng)病易感性，結(jié)合本試驗(yàn)設(shè)計(jì)為陸路交通工具，故要求需至少具備乘坐小汽車或公共汽車或長途汽車時(shí)感覺惡心的次數(shù)≥1次，方可認(rèn)為具有暈動(dòng)病易感性。表16.暈動(dòng)病癥狀體征及分級(jí)量化評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

二、臨床方案操作要點(diǎn)[根據(jù)格瑞比爾（Graybiel）評(píng)分法]種類病理性癥狀

16分重

度8分中

度4分輕

度2分附加輕度癥狀

1分惡心綜合征嘔吐嚴(yán)重或明顯惡心輕度惡心胃部不適上腹部不適面色白

蒼白淡白無華白潮紅或熱感冷汗

周身潮濕如水洗，經(jīng)常出現(xiàn)胸背潮濕，反復(fù)出現(xiàn)頭部汗出為主，偶爾出汗

唾液增加

唾液增加較多，吞咽頻繁，惡心欲嘔唾液增加，吞咽較多略有增加，偶爾吞咽

困倦

精神極度疲乏，偶言精神疲乏，思睡懶言精神不振，不喜多言

疼痛

頭痛中樞神經(jīng)癥狀

持續(xù)眩暈，閉目不可止持續(xù)眩暈，閉目可止間斷眩暈偶爾眩暈表2癥狀體征量化評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)等級(jí)癥狀體征積分

0級(jí)（無不適）

0

1級(jí)（輕度不適）

1-2

2級(jí)（中度不適b）

3-4

3級(jí)（中度不適a）

5-7

4級(jí)（重度不適）

8-15

5級(jí)（極度不適）≥16表3暈動(dòng)病量化等級(jí)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)注：凡患者癥狀體征積分≥3分時(shí)，本試驗(yàn)認(rèn)為有暈動(dòng)病反應(yīng)。二、臨床方案操作要點(diǎn)6.暈動(dòng)病癥狀體征及分級(jí)量化評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

主證：惡心嘔吐、眩暈；次證：面色淡白、冷汗、脘腹脹滿、痰涎增加、肢體困倦；舌象：舌質(zhì)淡，苔薄白或水滑；脈象：脈弦滑；以上主癥必備，次癥2項(xiàng)或以上，結(jié)合舌脈，即可辨證為濕濁中阻證二、臨床方案操作要點(diǎn)7.中醫(yī)濕濁中阻證診斷標(biāo)準(zhǔn)（暈動(dòng)病發(fā)生時(shí)多表現(xiàn)為中醫(yī)濕濁中阻證）

參考[國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布，中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn).南京大學(xué)出版社，1994年，以及《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》，上海科學(xué)科技出版社，第6版，1997年]制定。8.中醫(yī)癥狀等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)癥

狀無（0分）輕（2分）中（4分）重（6分）惡心嘔吐無偶有惡心惡心，偶有嘔吐頻頻惡心嘔吐眩

暈無輕微頭暈、眼花頭暈、眼花，閉目可止頭暈、眼花重，不能站立表4主證分級(jí)計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)1、輕度：≥6分；＜12分2、中度：≥12分；＜18分3、重度：≥18分8.中醫(yī)癥狀等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)癥

狀無（0分）輕（1分）中（2分）重（3分）面色淡白無淡白淡白無華蒼白冷

汗無頭部汗出為主，偶爾出汗胸背潮濕，反復(fù)出現(xiàn)周身潮濕如水洗，經(jīng)常出現(xiàn)脘腹脹滿無輕微脹滿，時(shí)作時(shí)止脹滿明顯，時(shí)有發(fā)作脹滿難忍，持續(xù)不止痰涎增加無略有增加，偶爾吞咽痰涎增加，吞咽較多痰涎增加較多，吞咽頻繁肢體困倦無輕微肢體困倦肢體困倦肢體困倦明顯舌脈象舌

質(zhì)舌

紅□舌質(zhì)淡□其它：舌

苔薄

白□水

滑

□其它：脈

象弦

□滑

□其它：表5次證分級(jí)計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)符合暈動(dòng)病的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；

年齡在18~55歲的患者；受試者知情同意并簽署了知情同意書。二、臨床方案操作要點(diǎn)9.納入標(biāo)準(zhǔn)（1）嚴(yán)重心、肝、腎、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等原發(fā)性疾病，腫瘤

或艾滋病者；（2）長期坐車而產(chǎn)生耐受者；（3）內(nèi)耳眩暈病，前庭神經(jīng)炎，陣發(fā)性位置性眩暈，椎-基底動(dòng)脈供

血不足者。（4）ALT/AST>1.5倍正常參考值上限；血肌酐超過正常參考值上限；二、臨床方案操作要點(diǎn)10.排除標(biāo)準(zhǔn)二、臨床方案操作要點(diǎn)10.排除標(biāo)準(zhǔn)（5）妊娠或準(zhǔn)備妊娠婦女，哺乳期婦女；（6）過敏體質(zhì)或?qū)Ρ驹囼?yàn)用藥過敏者；（7）精神上或法律上的殘疾患者；（8）近3個(gè)月內(nèi)參加其他藥物臨床試驗(yàn)者。凡符合上訴一項(xiàng)或一項(xiàng)以上者，均不能納入臨床試驗(yàn)。（1）納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；（2）未按試驗(yàn)要求服用研究藥物（試驗(yàn)藥物與對(duì)照藥物），依從性

<80%或>120%者；（3）不能合作者，包括不按計(jì)劃完成隨訪等；說明：剔除的病例應(yīng)說明原因，其CRF表應(yīng)保留備查。不作療效統(tǒng)計(jì)分析，但至少接受一次治療，且有至少一次安全記錄者，可參加不良反應(yīng)分析。資料不全，影響有效性和安全性判斷者。二、臨床方案操作要點(diǎn)11.剔除標(biāo)準(zhǔn)（1）受試者出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，根據(jù)醫(yī)生判斷該病例應(yīng)該停止臨床試驗(yàn)。（2）試驗(yàn)過程中受試者原有病情加重，或試驗(yàn)中出現(xiàn)了其它影響試驗(yàn)觀察

的病征，根據(jù)醫(yī)生判斷該病例應(yīng)該停止臨床試驗(yàn)，并作無效病例處理。（3）臨床試驗(yàn)方案實(shí)施中發(fā)生了重要偏差，如依從性太差等，難以評(píng)價(jià)藥

物效應(yīng)。（4）受試者不愿意繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，向主管醫(yī)生提出退出臨床試驗(yàn)或雖

未提出退出試驗(yàn)，但已失訪。說明：脫落的病例應(yīng)說明原因，如有基線藥效數(shù)據(jù)，可將其最后一次的主要療效指標(biāo)結(jié)果轉(zhuǎn)接為最終結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其CRF表應(yīng)保留備查。二、臨床方案操作要點(diǎn)12.脫落標(biāo)準(zhǔn)（1）服藥過程中，出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件；（2）試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)治療藥物效果不好，甚至無效，不具有臨床價(jià)值，

應(yīng)中止試驗(yàn)；（3）試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)方案有重大失誤，難以評(píng)價(jià)藥物效應(yīng)；或

設(shè)計(jì)較好的方案在實(shí)施中發(fā)生了重大偏差（如盲底泄露等）；（4）藥品監(jiān)督管理部門因某種原因勒令終止試驗(yàn)；（5）申辦者要求終止（如經(jīng)費(fèi)原因、管理原因等）；中止試驗(yàn)時(shí)，全部CRF表應(yīng)予保留備查。二、臨床方案操作要點(diǎn)13.中止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)組：龍虎人丹：口服或含服，一次8粒；+仁丹模擬劑：含化或用溫開水送服，一次20粒；+鹽酸倍他司汀片模擬劑，一次2片，乘車前1小時(shí)，溫水吞服。對(duì)照組1：龍虎人丹模擬劑：口服或含服，一次8粒；+仁丹：含化或用溫開水送服，一次20粒；+鹽酸倍他司汀片模擬劑，一次2片，乘車前1小時(shí)，溫水吞服。對(duì)照組2：龍虎人丹模擬劑：口服或含服，一次8粒；+仁丹模擬劑：含化或用溫開水送服，一次20粒；+鹽酸倍他司汀片，一次2片，乘車前1小時(shí)，溫水吞服。療程：1天二、臨床方案操作要點(diǎn)14.藥物用法用量及療程主要療效指標(biāo)暈動(dòng)病發(fā)生率；嘔吐癥狀出現(xiàn)時(shí)間；次要療效指標(biāo)西醫(yī)癥狀體征分級(jí)及評(píng)分變化；中醫(yī)證侯病情程度構(gòu)成比；中醫(yī)濕濁中阻證的發(fā)生率。二、臨床方案操作要點(diǎn)15.臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)伴隨用藥是指受試者除研究藥物以外使用的其它藥物（包括急救藥物），分為允許用藥和禁用藥。合并其它疾病必須繼續(xù)用藥的其它藥物和治療方法是允許的，必須在合并用藥表中詳細(xì)記錄藥名（或其它療法名）、用量、使用次數(shù)和時(shí)間等，以便總結(jié)時(shí)加以分析和報(bào)告；納入后的受試者均應(yīng)囑在乘坐交通運(yùn)載工具前，要有充足的睡眠，不要空腹或吃的過飽，少吃油膩的食物；在研究期間，禁止加用其他任何治療暈動(dòng)?。駶嶂凶枳C）的中西藥品和治療方法。一旦使用禁用藥物，則受試者退出研究。二、臨床方案操作要點(diǎn)16.伴隨用藥招募受試者篩選出患者并分4-5組試驗(yàn)前一天檢查行車2-3h后休息返回乘車2-3h第二天來醫(yī)院進(jìn)行安全性檢查待化驗(yàn)單確認(rèn)后，符合標(biāo)準(zhǔn)后方可入組試驗(yàn)流程三、試驗(yàn)流程記錄受試者臨床癥狀計(jì)分若有乘坐交通工具前來的被試，先休息30min左右受試者在固定地點(diǎn)集合癥狀嚴(yán)重者再服用一次藥物上午出現(xiàn)暈動(dòng)病的癥狀即體征的患者在乘車前1小時(shí)按年齡大小隨機(jī)發(fā)放藥物1.篩選合格者應(yīng)及時(shí)用簽字筆或鋼筆填寫研究病歷和病例報(bào)告表2.填寫務(wù)必準(zhǔn)確、清晰，不得隨意涂改，錯(cuò)誤之處糾正時(shí)需用橫線居中劃出，并簽署修改者姓名縮寫及修改時(shí)間。舉例：32.623.6ZHMI04–10-10。3.所有選擇項(xiàng)目的□內(nèi)用“×”標(biāo)注。如：×。表格中所有欄目均應(yīng)填寫相應(yīng)的文字或數(shù)字，不得留空。4.所有檢驗(yàn)項(xiàng)目因故未查或漏查，請(qǐng)?jiān)趥渥⑻顚慛D；合并用藥劑量和時(shí)間不明，請(qǐng)?zhí)顚慤K。四、研究病歷填寫要點(diǎn)填寫規(guī)范5.試驗(yàn)期間應(yīng)如實(shí)填寫不良事件記錄表。如有嚴(yán)重不良事件發(fā)生必須立即通知牽頭單位和申辦者。6.試驗(yàn)藥物編號(hào)：填寫四位數(shù)字，如“1005”等。患者姓名拼音縮寫：兩字姓名者，填寫每字拼音的前兩個(gè)字母；三字姓名者，填寫前兩拼音的第一個(gè)字母和最后一字的前兩個(gè)字母；四字姓名者，填寫每字拼音的第一個(gè)字母；四字以上姓名者，填寫前四字拼音的第一個(gè)字母。7.試驗(yàn)開始日期：指發(fā)藥時(shí)間。8.試驗(yàn)結(jié)束日期：指最后一次復(fù)診日期（化驗(yàn)單時(shí)間）。

四、研究病歷填寫要點(diǎn)指發(fā)藥日期指第二天復(fù)診日期四、研究病歷填寫要點(diǎn)版本號(hào)：20130924試驗(yàn)藥物編號(hào)：|_|_|_|_|患者姓名：____________

臨床研究單位：____________

研究開始日期：201|_|年|_|_|月|_|_|日研究結(jié)束日期：201|_|年|_|_|月|_|_|日研究者簽名：____________

（1958-1995患者）體溫≤38.5四、研究病歷填寫要點(diǎn)出生日期|_|_|_|_|年|_|_|月|_|_|日性

別男（）

女（）血

壓|_|_|_|/|_|_|_|mmHg靜息心率|_|_|_|次/分體

重|_|_|_|.|_|kg呼

吸|_|_|次/分體

溫|_|_|.|_|℃身

高|_|_|_|cm一般體檢正常□

異常

□

如異常，請(qǐng)具體說明：