中藥新藥開發(fā)的藥材資源問題

中藥新藥開發(fā)中的

藥材資源問題報(bào)告內(nèi)容一、概述二、新藥開發(fā)中的資源問題1、范圍2、要求3、案例三、小結(jié)一、概述---背景1、國家重視

科學(xué)發(fā)展觀----人與自然的和諧；“五位一體”總體布局----生態(tài)文明2、社會(huì)關(guān)注3、資源減少。據(jù)估計(jì)，我國野生高等植物瀕危比例達(dá)15%—20%。約44%的野生動(dòng)物呈數(shù)量下降趨勢(shì)。據(jù)國際自然保護(hù)聯(lián)盟統(tǒng)計(jì)，50%物種滅絕都發(fā)生在過去20年。物種滅絕的速度顯著加快。一、概述---背景中藥保健品……4、需求增加《瀕危野生動(dòng)植物種國際貿(mào)易公約》（CITES）（1975）《環(huán)境保護(hù)法》(1979)《森林法》(1984)《草原法》(1985)《野生藥材資源保護(hù)管理?xiàng)l例》(1987)《中華人民共和國野生動(dòng)物保護(hù)法》（1988）《中華人民共和國環(huán)境保護(hù)法》（1989）《中華人民共和國陸生野生動(dòng)物保護(hù)實(shí)施條例》（1992）《中華人民共和國水生野生動(dòng)物保護(hù)實(shí)施條例》（1993）《自然保護(hù)區(qū)條例》(1994)《中華人民共和國野生植物保護(hù)條例》（1996）等一、概述---法規(guī)林業(yè)部關(guān)于保護(hù)珍貴樹種的通知（1992）衛(wèi)生部關(guān)于對(duì)原處方含有犀牛角和虎骨的中成藥改變成份和更改名稱等有關(guān)問題的通知（1993）國務(wù)院關(guān)于禁止采集和銷售發(fā)菜制止濫挖甘草和麻黃草有關(guān)問題的通知（2000）國家經(jīng)貿(mào)委發(fā)布《甘草麻黃草專營和許可證管理辦法》（2001）關(guān)于中成藥處方中使用天然麝香、人工麝香有關(guān)事宜的通知（2005）

關(guān)于天然麝香、熊膽粉等使用問題的通知（2005）含瀕危藥材中藥品種處理原則

（2008）

關(guān)于豹骨使用有關(guān)事宜的通知藥監(jiān)局（2006）關(guān)于加強(qiáng)賽加羚羊、穿山甲、稀有蛇類資源保護(hù)和規(guī)范其產(chǎn)品入藥管理的通知（2007）中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定藥監(jiān)局（2008）1、應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注哪些藥材的資源問題？（1）國家重點(diǎn)保護(hù)野生動(dòng)物名錄

國家重點(diǎn)保護(hù)野生植物名錄國家重點(diǎn)保護(hù)野生藥材名錄

華盛頓公約（CITEs）附錄（2）

《中國瀕危動(dòng)物紅皮書》

《中國植物紅皮書》……（3）采收量大于允許量且資源儲(chǔ)量少

重樓、白及、紅景天……二、新藥開發(fā)中的資源問題1、應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注哪些藥材的資源問題序號(hào)名稱頒布部門頒布時(shí)間收載動(dòng)植物數(shù)配套法規(guī)1《國家重點(diǎn)保護(hù)野生藥材物種名錄》國家醫(yī)藥管理局198776種藥用動(dòng)植物（43種藥材）

《野生藥材資源保護(hù)管理?xiàng)l例》2《國家重點(diǎn)保護(hù)野生動(dòng)物名錄》林業(yè)部、1989動(dòng)物257種《中華人民共和國野生動(dòng)物保護(hù)法》3《國家重點(diǎn)保護(hù)野生植物名錄

(第一批)》林業(yè)局、農(nóng)業(yè)部1999共列植物246種和8類《中華人民共和國野生植物保護(hù)條例》4CITES公約附錄Ⅰ、附錄Ⅱ締約國大會(huì)2013我國被列入的物種約2140CITES公約《中華人民共和國野生動(dòng)物保護(hù)法》（1）國家重點(diǎn)保護(hù)野生動(dòng)植物、藥材

1、應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注哪些藥材的資源問題CITES公約附錄1、附錄2國家重點(diǎn)保護(hù)野生藥材

國家重點(diǎn)保護(hù)野生動(dòng)物國家重點(diǎn)保護(hù)野生植物法定藥材標(biāo)準(zhǔn)1、應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注哪些藥材的資源問題據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，被國家相關(guān)保護(hù)名錄收載，同時(shí)有法定標(biāo)準(zhǔn)的藥材有144種，涉及160個(gè)物種。建議對(duì)以上述藥材或動(dòng)植物為原料的中藥新藥，重點(diǎn)關(guān)注其資源的可持續(xù)利用問題。舉例--動(dòng)物野牛心野牦牛BosgrunniensLinnaeus;扭角羚BudorcastaxicolorHodgsonA1西藏藥材標(biāo)準(zhǔn)（1978）藏羚角藏羚PantholopshodgsoniAebl.A1部頒藏藥分冊(cè)雕胃大鵟ButeohemilasiusTemmincketSchlegelA2內(nèi)蒙藥材標(biāo)準(zhǔn)（1986）水獺肝水獺LutralutraLinnaeus；小爪水獺AonyxcinereaIlliger.A2部頒中藥材標(biāo)準(zhǔn)（第一冊(cè)）玳瑁玳瑁Eretmochelysimbricata（L.）A2藥典（1977）鵝喉羚羊角鵝喉羚羊GazellasubgutturosaGuldenstaedtA2內(nèi)蒙藥材標(biāo)準(zhǔn)（1986）狼舌狼CanislupusL.C1內(nèi)蒙藥材標(biāo)準(zhǔn)（1986）抓雞虎豹貓F(tuán)elisbengalensisKerr（公約用名：Prionailurusbengalensis）C2廣西藥材標(biāo)準(zhǔn)1996

舉例---植物紅豆杉喜馬拉雅紅豆杉TaxuswallichianaZucc.B1部頒維藥分冊(cè)地楓皮地楓皮IlliciumdifengpiK.I.B.etK.I.M.B1藥典2015土荊皮金錢松Pseudolarixamabilis(Nelson)Rehd.B1藥典2015松茸松茸Tricholomamatsutake(ItoetImai)SingB2云南藥材標(biāo)準(zhǔn)（1996）豬籠草豬籠草Nepenthesmirabilis(Lour.)DruceC2廣東藥材標(biāo)準(zhǔn)2010桃兒七桃兒七Sinopodophyllumhexandrum（Royle)Ying（公約用名：Podophyllumhexandrum）C2甘肅藥材標(biāo)準(zhǔn)2009手參手參Gymnadeniaconopsea(Linn.)R.Br.;西南手參G.orchidisLindl.C2藥典（1977）；劍葉龍血樹劍葉龍血樹Dracaenacochinchinensis(Lour.)S.C.ChenY2廣西藥材標(biāo)準(zhǔn)（壯藥）2008（4）已上市中成藥中的應(yīng)用現(xiàn)狀A(yù)1Y1C2A2Y2C2A2Y2C1A2C2A1Y1C1A1（4）已上市中成藥中的應(yīng)用現(xiàn)狀2、以野生藥材為原料的中藥新藥應(yīng)如何要求？（1）合規(guī)性

符合法規(guī)要求

批準(zhǔn)證明文件加貼專用標(biāo)示

限量上市生產(chǎn)

生產(chǎn)企業(yè)承諾二、新藥開發(fā)中的資源問題（2）資源評(píng)估資源儲(chǔ)量年允許量資源恢復(fù)量年實(shí)際采收量預(yù)計(jì)新增采收量對(duì)生態(tài)環(huán)境的影響二、新藥開發(fā)中的資源問題分類包括的情形1類A1、B1、C1、Y12類A2、B2、C2、Y23類Y3、采收量大于允許量4類采收量低于允許量（2）資源評(píng)估

有效部位、有效成分的要求應(yīng)嚴(yán)于中藥復(fù)方二、新藥開發(fā)中的資源問題分類原則性要求組方必要臨床價(jià)值其他1類一般不用2類嚴(yán)格限制++++++3類限制使用+++4類正常使用+（3）組方必要

A:藥物組方中使用該藥味的必要性含野生藥材組、不含野生藥材組-----量效關(guān)系在最佳有效劑量下進(jìn)行對(duì)比研究-----是否優(yōu)效B:該新藥用于相應(yīng)適應(yīng)癥的必要性該新藥與已上市相同適應(yīng)癥藥物-----藥效更優(yōu)要求：2類（嚴(yán)格限制）----A和B3類（限制適用）----A二、新藥開發(fā)中的資源問題（4）臨床價(jià)值A(chǔ):可用于尚無有效治療手段的重大疾病B:用于重大疾病且比同類藥品療效更優(yōu)C:與已上市同類藥品相比具有臨床優(yōu)勢(shì)要求：2類（嚴(yán)格限制）----A、B3類（限制適用）----A、B、C二、新藥開發(fā)中的資源問題臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)（5）其他A:上市后提交年度報(bào)告，說明資源情況B:上市后開展人工種植、養(yǎng)殖研究推廣要求：2類（嚴(yán)格限制）----A每年提交;B規(guī)定

時(shí)間內(nèi)以人工種養(yǎng)替代野生3類（限制適用）----A再注冊(cè)時(shí)提交、B4類（正常使用）----A再注冊(cè)時(shí)提交

二、新藥開發(fā)中的資源問題3、中藥新藥研發(fā)中的典型案例（1）案例--1某6類中藥新藥處方：歐龍膽、錦燈籠、干姜、海貍香……功能主治：開通阻滯，化石排石。用于急慢性前列腺炎，前列腺肥大，尿急，尿痛等海貍香：歐亞河貍（CastorfiberLinnaeus）分泌物歐亞河貍A1，我國分布窄，數(shù)量少。2003年有文獻(xiàn)估算其數(shù)量為100只左右。無成熟人工繁殖基地。1981年在新疆布爾根河流域建立中國惟一河貍自然保護(hù)區(qū)二、新藥開發(fā)中的資源問題（2）案例--2某中藥復(fù)方新藥處方：西紅花、香附、紅豆杉、甘松、肉桂、丁香、細(xì)辛……功能主治：用于萎縮性胃炎，消化不良紅豆杉：喜馬拉雅紅豆杉TaxuswallichianaZucc.的干燥枝及葉。收載于部頒維藥分冊(cè)。B1西藏特有樹種，是中國分布區(qū)最小，也是資源蘊(yùn)藏量最小的種類。生長(zhǎng)緩慢。西藏吉隆甘松：生長(zhǎng)于3000m以上的高山草原。C2（3）案例--3

某6類新藥處方：檳榔、天竺黃、珊瑚、麥冬、石榴……功能主治：用于盆腔炎、子宮頸炎珊瑚：礬花科動(dòng)物桃色珊瑚CoralliumjaponicumKishinouye等珊瑚蟲的石灰質(zhì)骨骼。臺(tái)灣紅珊瑚屬Coralliumspp.A1（4）案例--4某中藥復(fù)方新藥龍骨：古代哺乳動(dòng)物如三趾馬、犀類、

鹿類、牛類、象

類等的骨骼化石…法規(guī)：國務(wù)院《古生物化石保護(hù)條例》（2010）

國土資源部：《古生物化石管理辦法》（2002）；《國家古生物化石分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（試行）》（2012）；《國家重點(diǎn)保護(hù)古生物化石名錄》（2012）；《古生物化石保護(hù)條例實(shí)施辦法》（2013）龍骨：涉及10種一級(jí)，14種二級(jí)保護(hù)古生物化石三趾馬（Hipparion）：距今約1200--500萬年古生物的生活習(xí)性、繁殖方式及生態(tài)環(huán)境古地理、古氣候及地球演變；生物的進(jìn)化（5）案例--5某有效