糖皮質(zhì)激素的臨床合理應(yīng)用

糖皮質(zhì)激素的臨床合理應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的臨床合理應(yīng)用一、基本概念二、常用藥物三、藥理作用四、用法五、不良反應(yīng)六、禁忌基本概念糖皮質(zhì)激素（Glucocorticoid），又名“腎上腺皮質(zhì)激素”，是由腎上腺皮質(zhì)最中層束狀帶分泌的一種代謝調(diào)節(jié)激素皮質(zhì)分泌的一類甾體激素，也可由化學(xué)方法人工合成。由于可用于一般的抗生素或消炎藥所不及的病癥，如SARS、敗血癥等，具有調(diào)節(jié)糖、脂肪、和蛋白質(zhì)的生物合成和代謝的作用，還具有抗炎作用，稱其為“糖皮質(zhì)激素”是因為其調(diào)節(jié)糖類代謝的活性最早為人們所認識。常用藥物短效類：可的松、氫化可的松、t1/2﹤12h中效類：潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼松龍、t1/2=12-36h長效類：地塞米松、倍他米松、t1/2﹥36h外用：氟氫可的松、氟氫松藥理作用一、【抗炎作用】

糖皮質(zhì)激素具有強大的抗炎作用，對各種炎癥均有效。

在炎癥初期，GCS抑制毛細血管擴張，減輕滲出和水腫，又抑制白血細胞的浸潤和吞噬，而減輕炎癥癥狀。

在炎癥后期，抑制毛細血管和纖維母細胞的增生，延緩肉芽組織的生成。而減輕疤痕和粘連等炎癥后遺癥。

但須注意，糖皮質(zhì)激素在抑制炎癥、減輕癥狀的同時，也降低了機體的防御功能，必須同時應(yīng)用足量有效的抗菌藥物，以防炎癥擴散和原有病情惡化。藥理作用二、【免疫抑制劑作用】GCS抑制巨噬細胞（MΦ）對抗原的吞噬和處理;促進淋巴細胞的破壞和解體，促其移出血管而減少循環(huán)中淋巴細胞數(shù)量;小劑量時主要抑制細胞免疫;大劑量時抑制漿細胞和抗體生成而抑制體液免疫功能。藥理作用三、【抗毒作用】

糖皮質(zhì)激素能提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受性，即有良好的退熱作用，又有明顯的緩解毒血癥的作用。但不能中和內(nèi)毒素，也不能破壞內(nèi)毒素，對外毒素亦無作用。藥理作用四、【抗休克】

對感染中毒性休克效果最好。其次為過敏性休克，對心原性休克和低血容量性休克也有效。藥理作用五、【血液系統(tǒng)】四多一少GCS能刺激骨髓造血功能，使血液中中性粒細胞、紅細胞、血小板、多核白細胞數(shù)增加，淋巴細胞減少。

藥理作用六、【消化系統(tǒng)】GCS促進胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可誘發(fā)或加重潰瘍病。藥理作用七、【中樞神經(jīng)系統(tǒng)】通過對中樞糖皮質(zhì)激素受體的作用，提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，出現(xiàn)興奮、激動、失眠、欣快等，可誘發(fā)精神病和癲癇。用法【用法】1、大劑量突擊療法，用于急癥。如嚴重感染和休克。一般用藥不超三天2、一般劑量長期療法，用于自身免疫性、過敏性病。3、小劑量替代療法。用于急慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全，垂體前葉功能減退和腎上腺全切除術(shù)后的補充替代療法。用法4、隔日療法每隔一日給藥一次

皮質(zhì)激素的分泌具有晝夜節(jié)律性，午夜1-4時分泌最低，上午8-10時最高，血漿中水平可差4倍，清晨一次給藥，可使外源性和內(nèi)源性GCS對下丘腦-垂體-腎上腺軸的負反饋抑制作用時間一致，則可對促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)分泌的抑制以及對腎上腺皮質(zhì)功能的抑制較弱。不良反應(yīng)一、誘發(fā)或加重感染

糖皮質(zhì)激素可抑制機體的免疫功能，且無抗菌作用，故長期應(yīng)用?？烧T發(fā)感染或加重感染，可使體內(nèi)潛伏的感染灶擴散或靜止感染灶復(fù)燃，特別是原有抵抗力下降者，如腎病綜合征、肺結(jié)核、再生障礙性貧血病人等。

由于用糖皮質(zhì)激素時病人往往自我感覺良好，掩飾感染進展的癥狀，故在決定采納長程治療之前應(yīng)先檢察身體，排除潛伏的感染，應(yīng)用過程中也宜進步警惕，必要時需與有效抗菌藥適用，格外注意對潛伏結(jié)核病灶的防治。不良反應(yīng)二、物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂

長期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可引起物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂，出現(xiàn)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合征，如浮腫、低血鉀、高血壓、糖尿、皮膚變薄、滿月臉、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤瘡、肌無力和肌萎縮等癥狀，一般不需格外治療，停藥后可自行消退。但肌無力恢復(fù)慢且不完全。低鹽、低糖、高蛋白飲食及加用氯化鉀等措施可減輕這些癥狀。此外，糖皮質(zhì)激素由于抑制蛋白質(zhì)的合成，可延緩創(chuàng)傷病人的傷口愈合。在兒童可因抑制生長激素的分泌而造成負氮平衡，使生長發(fā)育受到影響。不良反應(yīng)三、心血管系統(tǒng)并發(fā)癥

長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，由于可導(dǎo)致鈉、水潴留和血脂升高，可誘發(fā)高血壓和動脈粥樣硬化。不良反應(yīng)四、消化系統(tǒng)并發(fā)癥

糖皮質(zhì)激素能刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的反抗力，故可誘發(fā)或加劇消化性潰瘍，糖皮質(zhì)激素也能掩飾潰瘍的初期癥狀，以致出現(xiàn)突發(fā)出血和穿孔等嚴重并發(fā)癥，應(yīng)加以注意。長期使用時可使胃或十二指腸潰瘍加重。在適用其他有胃刺激作用的藥物（如aspirin、indometacin、butazolidin）時更易發(fā)生此副作用。對少數(shù)患者可誘發(fā)胰腺炎或脂肪肝。不良反應(yīng)五、白內(nèi)障和青光眼1、糖皮質(zhì)激素能誘發(fā)白內(nèi)障，全身或局部給藥均可發(fā)生。

白內(nèi)障的產(chǎn)生可能與糖皮質(zhì)激素抑制晶狀體上皮Na+-K+泵功能，導(dǎo)致晶體纖維積水和蛋白質(zhì)凝集有關(guān)。2、糖皮質(zhì)激素還能使眼內(nèi)壓升高，誘發(fā)青光眼或使青光眼惡化，全身或局部給藥均可發(fā)生，眼內(nèi)壓升高的原因可能是由于糖皮質(zhì)激素使眼前房角小梁網(wǎng)結(jié)構(gòu)的膠原束腫脹，阻礙房水流通所致。不良反應(yīng)六、骨質(zhì)疏松及椎骨壓迫性骨折

骨質(zhì)疏松及椎骨壓迫性骨折是各種年齡患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療中嚴重的合并癥。肋骨與及脊椎骨具有高度的梁柱結(jié)構(gòu)，通常受影響最嚴重。這可能與糖皮質(zhì)激素抑制成骨細胞活性，增加鈣磷排泄，抑制腸內(nèi)鈣的吸取以及增加骨細胞對甲狀旁腺素的敏感性等因素有關(guān)。如發(fā)生骨質(zhì)疏松癥則必需停藥。為防治骨質(zhì)疏松宜補充維生素D（vitaminD），鈣鹽和蛋白同化激素等。不良反應(yīng)七、神經(jīng)精神異常

糖皮質(zhì)激素可引起多種形式的行為異常。如欣快現(xiàn)象常可掩飾某些疾病的癥狀而貽誤診斷。又如神經(jīng)過敏、激動、失眠、情感改變或甚至出現(xiàn)明顯的精神病癥狀。某些病人還有自殺傾向。此外，糖皮質(zhì)激素也可能誘發(fā)癲癇發(fā)作。禁忌一、抗菌藥物不能控制的病毒、真菌等感染、水痘二、活動性消化性潰瘍、胃或十二指腸潰三、嚴重高血壓、動脈硬化、糖尿病、角膜潰瘍、骨質(zhì)疏松、孕婦四、創(chuàng)傷或手術(shù)修復(fù)期、骨折五、腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥六、嚴重的精神病和癲癇七、心或腎功能不全者藥物相互作用