替莫唑胺劑量密度方案聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)高級(jí)別膠質(zhì)瘤效果觀察

替莫唑胺劑量密度方案聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)高級(jí)別膠質(zhì)瘤效果觀察廖加群;黃立敏;易敏;吳坤勵(lì);曹雪;雷竹;楊潔【摘要】目的觀察替莫唑胺(TMZ)劑量密度方案聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)的高級(jí)別膠質(zhì)瘤的臨床效果.方法36例復(fù)發(fā)高級(jí)別膠質(zhì)瘤(WHOⅢ、Ⅳ級(jí))患者,分為A、B、C組各12例.A組采用TMZ劑量密度方案聯(lián)合順鉑化療:D1、D2TMZ75mg/(m2·d)口服+順鉑40mg/(m2·d)靜滴,D3-21TMZ75mg/(m2·d)口服;B組采用TMZ劑量密度方案化療:D1-21TMZ75mg/(m2·d)口服;C組采用TMZ標(biāo)準(zhǔn)方案化療:D1-5TMZ150mg/(m2·d)口服,如患者耐受良好,無(wú)明顯不良反應(yīng),第2周期將TMZ調(diào)整為200mg/(m2·d).3組均治療28天為1個(gè)治療周期.采用神經(jīng)腫瘤評(píng)價(jià)3(RR)、疾病控制率(DCR),觀察治療過(guò)程中不A、B、CRR50％、25％、25％,ARRB、CP0.05;A、B、C75％、50％、33.3％,ADCRB、CP0.05.A、B、C6(PFS66.7％、33.3％、25.0％,A6PFSB、CP0.05,125.0％、16.7％、16.7％,PTMZTMZ【期刊名稱】《山東醫(yī)藥》【年(卷),期】2018(058)015【總頁(yè)數(shù)】3頁(yè)(P9-11)【關(guān)鍵詞】替莫唑胺;順鉑;聯(lián)合用藥;膠質(zhì)瘤;高級(jí)別膠質(zhì)瘤;復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤【作者】廖加群;黃立敏;易敏;吳坤勵(lì);曹雪;雷竹;楊潔【作者單位】550002550002;山東省550002550002;貴州省人550002550002【正文語(yǔ)種】中文【中圖分類】R739.41高級(jí)別膠質(zhì)瘤(WHOIV70%，其惡性程度高，對(duì)新診斷的高級(jí)別膠質(zhì)瘤，手術(shù)聯(lián)合放化療仍是目前主要的治療方案[1]。即使經(jīng)治療方案，對(duì)于無(wú)法行再手術(shù)及放療的患者以全身治療為主，既往臨床常采用TMZ(MGMT)高表達(dá)可增加TMZTMZTMZTMZ資料與方法臨床資料20121～201412(WHOIV36231326～68MRI，明確存在可測(cè)量病灶，卡諾夫斯基健康狀況量(KPS)評(píng)分≥70分，血常規(guī)、肝腎功電解質(zhì)、心電圖等基線檢查無(wú)化療禁忌。將36例患者隨機(jī)分為A、B、C三組，每組各12例，三組患者一般情況差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究經(jīng)本院倫理學(xué)委員會(huì)審查并獲批準(zhǔn)，治療前充分與患者溝通，患者均知情同意并簽署知情同意書。給藥方法ATMZ175mg/(m2·d)40mg/(m2·d)靜滴，D3～21TMZ75mg/(m2·d)281BTMZ1D1，D1～21TMZ75mg/(m2·d)1周，281CTMZ1D1，D1～5TMZ150mg/(m2·d)口服，28天為1個(gè)治療周期，如患者耐受良好，2TMZ200mg/(m2·d)。三組均在首次使用TMZ1、2d5-HT3進(jìn)展或不良反應(yīng)患者無(wú)法耐受。[7]344穩(wěn)定或改善，臨床癥狀穩(wěn)定或改善；進(jìn)展(PD)：腫瘤強(qiáng)化灶增加≥25%，或明顯增T2/FLAIR(SD)：不能分為3(RR)，RR(CR+PR)/總例數(shù)×100%，疾病控制率(DCR)為(CR+PR+SD)%。觀察患者的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間及總生存時(shí)間，統(tǒng)計(jì)3組6個(gè)月的PFS、1年生存率。觀察各組治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況不良反應(yīng)分為毒性反應(yīng)、消化道反應(yīng)(惡心、嘔吐、便秘、腹瀉)、骨髓抑制(白細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板、血紅蛋白)、肝腎功能損害、癲癇的發(fā)生、頭痛、神經(jīng)功能損害、疲乏。毒性反應(yīng)按美國(guó)國(guó)家癌癥研究院通用毒性標(biāo)準(zhǔn)(NCI-CTC)3.0分為五級(jí)：0級(jí)，1級(jí)，2級(jí)，3級(jí)，4級(jí)。SPSS19.0χ2Long-RankP<0.05結(jié)果治療后A組CR0例、PR6例、SD3例、PD3例，B組CR0例、PR3例、SD3例、PD6例，C組CR0例、PR3例、SD1例、PD8例。A、B、C組RR率分別為50%、2525%，ARRB、C，P<0.05；A、B、CDCR75%、5033.3%，ADCRB、C，P<0.05，BDCRC組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。A、B、C6PFS66.7%、33.3%、25.0%，A6PFSBC，P<0.05；B6PFSC(P>0.05)。A、B、C11B、C3>0.05)。組不良反應(yīng)發(fā)生情況間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。31～2A43113，AB3發(fā)生淋巴細(xì)胞減少。A組有2例、B組C組各有1例發(fā)生一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，治療后下降至正常。3討論膠質(zhì)瘤起源于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)干細(xì)胞,是最常見(jiàn)的原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤，占原發(fā)惡80%以上[8],WHOⅠ～ⅣWHO既往治療手段及療效制定個(gè)體化治療方案，治療方法包括再次手術(shù)、放療、全身化療、靶向治療[3]、交替電場(chǎng)治療裝置[9]TMZ有效的患者，復(fù)發(fā)后選用TMZ再化療可采用常規(guī)劑量或劑量密度方案[10MGMTMGMTTMZTMZ[4]，TMZMGMT順鉑為金屬類細(xì)胞周期非特異性藥物，通過(guò)與鳥(niǎo)嘌呤N7原子結(jié)合，引起DNA交聯(lián)，破壞DNA復(fù)制，致使細(xì)胞周期停滯導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，有較強(qiáng)的廣譜抗癌作用，單藥或聯(lián)合其它藥物在頭頸惡性腫瘤、肺癌等多種惡性腫瘤臨床治療中廣泛使用。順鉑與TMZ抗腫瘤機(jī)制不同，順鉑可以抑制MGMT的活性，故MGMT高表達(dá)、對(duì)TMZ耐藥的患者對(duì)順鉑可能敏感，順鉑可能改善MGMT陽(yáng)性的膠質(zhì)瘤患者對(duì)TMZ耐藥的情況。本研究納入病例數(shù)較少，病理類型混合WHOⅢ～I(xiàn)V級(jí)，部分WHOⅢ級(jí)病例混雜WHOII級(jí)成分，MGMT啟動(dòng)子甲基化、IDH1基因、1p/19q狀態(tài)不完全明確，在一定程度上影響對(duì)結(jié)果的分析，有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，分層分析，以期篩選雙藥化療獲益人群。綜上所述，TMZ劑量密度方案聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)高級(jí)別膠質(zhì)瘤臨床效果好，效果優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用TMZ治療者?！鞠嚓P(guān)文獻(xiàn)】StuppR,MasonWP,vandenBentMJ,etal.Radiotherapyplusconcomitantandadjuvanttemozolomideforglioblastoma[J].NEnglJMed,2005,352(10):987-996.WellerM,TabatabaiG,KastnerB,etal.MGMTpromotermethylationisastrongprognosticbiomarkerforbenefitfromdose-intensifiedtemozolomiderechallengeinprogressiveglioblastoma:TheDIRECTORtrial[J].ClinCancerRes,2015,21(9):2057-2064.TaalW,OosterkampHM,WalenkampAM,etal.Single-agentbevacizumaborlomustineversusacombinationofbevacizumabpluslomustineinpatientswithrecurrentglioblastoma(BELOBtrial):arandomisedcontrolledphase2trial[J].LancetOncol,2014,15(9):943-953.TuominenR,JewellR,vandenOordJJ,etal.MGMTpromotermethylationisassociatedwithtemozolomideresponseandprolongedprogression-freesurvivalindisseminatedcutaneousmelanoma[J].IntJCancer,2015,136(12):2844-2853.TMZ[J]MGMTTMZ40)[J]WenPY,MacdonaldDR,ReardonDA,etal.Updatedresponseassessmentcriteriaforhigh-gradegliomas:responseassessmentinneuro-oncologyworkinggroup[J].JClinOncol,2010,28(11):1963-1972.OstromQT,Barnholtz-SloanJS.Currentstateofourknowledgeonbraintumorepidemiology[J].CurrNeurolNeurosciRep,2011,11(3):329-335.StuppR,WongET,KannerAA,etal.NovoTTF-100Aversusphysician′schoicechemotherapyinrecurrentglioblastoma:arandomisedphaseIIItrialofanoveltreatmentmodality[J].EurJCancer,2012,48(14):2192-2202.HanSJ,RolstonJD,MolinaroAM,etal.PhaseIItrialof7dayson/7daysofftemozolmideforrecurrenthigh-gradeglioma[J].NeuroOncol,2014,16(9):1255-1262.BrandesAA,T