藥物相互作用1

藥物相互作用職工醫(yī)院藥械科藥物相互作用研究的主要內(nèi)容藥物相互作用概述1藥動學(xué)和藥效學(xué)的相互作用機制2藥物相互作用的認(rèn)識與處置3職工醫(yī)院藥械科第一節(jié)藥物相互作用的概述一、藥物相互作用的基本內(nèi)容和形式

1、藥物相互作用的概念:

同時或相繼使用兩種或兩種以上藥物時，其中一種藥物作用的大小、持續(xù)時間甚至性質(zhì)因為受到另一種藥物的影響而發(fā)生明顯改變的現(xiàn)象。

2、一個典型的藥物相互作用由兩種藥物組成：目標(biāo)藥和促發(fā)藥。目標(biāo)藥是指藥效發(fā)生變化的藥物，引起這種變化的藥物稱為相互作用藥或促發(fā)藥。

3、藥物相互作用的形式主要包括兩種：（1）兩藥或多藥的協(xié)同作用：常用于達(dá)到治療目標(biāo)而減輕不良反應(yīng)，一種藥物單獨使用時即使其作用達(dá)峰也不能達(dá)到治療目的，這時需要合并用藥。（2）兩藥或多藥的拮抗作用：兩藥相互拮抗，可使其中的一種藥物藥效減弱。拮抗作用也可能是有益的。第一節(jié)藥物相互作用的概述4、藥物相互作用對臨床治療的影響

藥物相互作用，根據(jù)對治療的影響，可分為有益的和有害的，還有一些屬爭議性的。①有益的相互作用：聯(lián)合用藥時，若得到治療作用適度增強或不良反應(yīng)減輕的效果，則此種相互作用是有益的。例如：多巴脫羧酶抑制劑（卡比多巴或芐絲肼）可抑制左旋多巴在外周循環(huán)的脫羧。兩者合用可增加左旋多巴進(jìn)入中樞而提高療效，并減少外周部位的不良反應(yīng)。

實際上在藥物相互作用中，有益的相互作用是很少的，而不良的相互作用和有爭議性的相互作用是較普遍的，即大多數(shù)的藥物相互作用中包含了不安全因素，可能引起不良反應(yīng)和意外。因此，不良的相互作用和有爭議性的相互作用是應(yīng)該重點注意的問題。

二、藥物相互作用的分類

（一）按發(fā)生機制分類

1．藥劑學(xué)相互作用

2．藥動學(xué)相互作用

3．藥效學(xué)相互作用（二）按嚴(yán)重程度分類

1．輕度藥物相互作用

2．中度藥物相互作用

3．重度藥物相互作用②有害的相互作用，又稱為不良的藥物相互作用。主要分為下面幾種類型：藥物治療作用的減弱，可導(dǎo)致治療失敗；藥物毒性增強，可引起不良反應(yīng)；治療作用過度增強，超出了機體所能耐受的能力，也可引起不良反應(yīng)，乃至危害患者等。第二節(jié)藥動學(xué)和藥效學(xué)的相互作用機制一、藥動學(xué)的相互作用（一）影響藥物吸收的相互作用

1．改變胃腸道pH的影響

弱酸性藥物在pH高的堿性環(huán)境中，易解離，而在pH低的酸性環(huán)境中不易解離，易于通過生物膜。弱堿性藥物在pH低的酸性環(huán)境中易解離，而在pH高的堿性環(huán)境中不易解離，易于通過生物膜。堿性藥物在酸性胃腸內(nèi)容物中更容易解離，而酸性藥物則更易在堿性體液中解離。解離性藥物，其脂溶性下降，吸收速率也會減慢。

2．影響胃腸運動功能的藥物相互作用藥物在小腸內(nèi)的吸收速度比在胃內(nèi)快，因此一種藥物如改變胃的排空速度，則能影響其它同時服用藥物的吸收速率。

3．藥物的結(jié)合或螯合不同的藥物在胃腸道內(nèi)也有可能直接發(fā)生反應(yīng)，形成難溶性的螯合物而影響其吸收，如鐵和喹諾酮類藥環(huán)丙沙星。如果藥物間隔兩小時或更長的時間使用，許多可能發(fā)生的螯合或吸收方面的相互作用可得到避免。

4．競爭主動吸收的影響有些藥物（如巰嘌呤、左旋多巴、甲基多巴）是機體內(nèi)天然物質(zhì)如嘌呤、嘧啶，葡萄糖、氨基酸等的類似物，它們通過小腸的特殊主動轉(zhuǎn)運系統(tǒng)吸收入體內(nèi)，這些藥物的吸收容易產(chǎn)生競爭性抑制作用。

5．產(chǎn)生胃腸道毒性的影響如果使用新霉素、秋水仙堿藥物的患者能產(chǎn)生吸收不良綜合征，這時胃腸道對其他藥物的吸收也易受到影響。

6．腸道菌群改變的影響有些藥物如柳氮磺吡啶大部分能被腸道菌群代謝，左旋多巴至少能部分被腸道菌群代謝。如果兩者與抗菌藥物合用，則其代謝會受到影響。（二）影響藥物分布的相互作用

1．血漿蛋白結(jié)合的置換許多藥物或藥物代謝產(chǎn)物易與血漿蛋白結(jié)合。一般來說，酸性藥物和中性藥物主要與白蛋白結(jié)合，但它們的結(jié)合位點各不相同。在用藥過程中，新加入一種藥物，有時能將原藥從結(jié)合位點中置換出來，導(dǎo)致藥動學(xué)甚至藥物的作用發(fā)生改變。

2．組織結(jié)合的置換一種藥物將另一種藥物從組織結(jié)合位點（不是受體）上置換出來，也是一種藥物相互作用。（三）影響藥物代謝的相互作用

1．對酶的誘導(dǎo)作用酶誘導(dǎo)劑對酶的誘導(dǎo)作用以致發(fā)生相互作用的時間，取決于誘導(dǎo)劑的劑量、消除半衰期和相應(yīng)酶的動力學(xué)特性。酶誘導(dǎo)劑對酶的誘導(dǎo)作用促使藥物代謝增加，但并不一定導(dǎo)致藥物作用下降和作用維持時間的降低。這主要取決于藥物及其代謝產(chǎn)物的藥理活性和毒性。2．對酶的抑制作用酶抑制劑能夠?qū)Ω闻K細(xì)胞色素P450藥物代謝酶產(chǎn)生抑制作用，而使藥物代謝減慢、藥物作用時間延長、作用增強,同時也增加了引起毒性反應(yīng)的危險。這種類型的藥物相互作用，按酶與抑制劑結(jié)合的情況,分為3類：競爭性抑制、非競爭性抑制和反競爭性抑制。影響酶抑制作用強度和持續(xù)時間的主要因素有：藥酶抑制劑的半衰期（如胺碘酮、葡萄柚汁半衰期很長）;

藥酶抑制劑達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時間;

被抑制藥物的濃度達(dá)到新穩(wěn)態(tài)的時間。

（四）影響藥物排泄的相互作用包括肝臟血流量的改變、影響膽汁排泄和肝腸循環(huán)、損害腎臟功能，影響藥物的經(jīng)腎排泄、競爭性腎小管主動分泌的影響、改變尿液pH的影響。弱有機堿性藥物，在酸性尿中，能加速其經(jīng)腎臟清除，而在堿性尿中則能延緩其經(jīng)腎臟清除。相反，弱有機酸性藥物經(jīng)腎臟清除率在堿性尿液中比在酸性尿中高。強酸或強堿藥物在尿液的生理pH值范圍內(nèi)幾乎全部解離，因此它們的清除率不受尿液pH值的影響。除少數(shù)藥物外,多數(shù)弱酸或弱堿性藥物主要在肝臟內(nèi)被代謝滅活,影響這些藥物的與尿pH有關(guān)的腎臟排泄，不會產(chǎn)生明顯的臨床意義。四、藥效學(xué)相互作用藥效學(xué)基礎(chǔ)上的藥物相互作用是指作用于相同受體或相同生理系統(tǒng)的藥物，在合并應(yīng)用時其作用上產(chǎn)生相加、協(xié)同或拮抗。第三節(jié)藥物相互作用的認(rèn)識與處置一、藥物相互作用的正確認(rèn)識

1．藥物相互作用是影響藥物療效和引發(fā)藥物不良反應(yīng)和毒性反應(yīng)的重要原因。

2．藥物不良反應(yīng)發(fā)生率隨合并用藥數(shù)量的增加而升高。

3．藥物相互作用具有個體差異性，通常當(dāng)藥物相互作用影響到藥物的療效和用藥安全性時才有臨床意義二、藥物不良相互作用的預(yù)防和管理

1．充分了解患者用藥史，預(yù)測藥物相互作用，制定和調(diào)整治療方案。

2．關(guān)注高風(fēng)險人群，避免藥物不良相互作用和不良反應(yīng)的發(fā)生。高風(fēng)險人群患各種慢性病的老年人需長期應(yīng)用藥物維持治療的患者多臟器功能障礙者接受多個醫(yī)療單位或多名醫(yī)師治療的患者下列疾病狀態(tài)更易發(fā)生