體外診斷試劑生產(chǎn)及質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則-金標(biāo)類

體外診斷試劑生產(chǎn)及質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則——金標(biāo)類診斷試劑生產(chǎn)及質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則（報批稿)2009-05—1509:00.本技術(shù)指導(dǎo)原則僅適用于第三類體外診斷試劑中金標(biāo)類試劑的生產(chǎn)及質(zhì)量控制，其他類金標(biāo)試劑可作參考.國家藥品監(jiān)督管理部門將根據(jù)科學(xué)技術(shù)發(fā)展的需要對本技術(shù)指導(dǎo)原則適時組織修訂。一、基本原則（一）,關(guān)法規(guī)的要求。（二）（試行》,形成文件和記錄，加以實(shí)施并保持有效運(yùn)行；生產(chǎn)企業(yè)還試行》的考核。（三）診斷試劑的研制應(yīng)當(dāng)按照科學(xué)、規(guī)范的原則組織研發(fā)，各反應(yīng)條件的選擇和確定應(yīng)符合基本的科學(xué)原理。(四）研制生產(chǎn)過程中所用的材料及工藝，應(yīng)充分考慮可能涉及的安全性方面的事宜。（五）生產(chǎn)和質(zhì)量控制的總體目標(biāo)：保證試劑使用安全、質(zhì)量穩(wěn)定、工藝可控、檢測有效。二、原材料質(zhì)量控制(一）主要生物原料與生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量最密切相關(guān)的生物原料包括各種天然抗原、重組抗原、單克隆杭體、若購買，其供包括工藝）,應(yīng)依據(jù)國家相關(guān)法規(guī)的要求進(jìn)行變更申請。主要生物原料的常規(guī)檢驗(yàn)項(xiàng)目一般包括:外觀;.純度和分子量主要經(jīng)SDS—PAGE,如高效液一般每個電泳道加樣量為5μg蛋白濃度蛋白濃度可通過Lowry法、280nm光吸收法、雙縮脲方法等進(jìn)行檢測。效價效價的測定一般根據(jù)蛋白含量測定結(jié)果，通過倍比稀釋法進(jìn)行。效價應(yīng)達(dá)到規(guī)定的要求。功能性實(shí)驗(yàn)功能性實(shí)驗(yàn)是指生物原料用于試劑盒實(shí)際生產(chǎn)中的情況，一般考查使用該原料的試劑的靈敏度、特異性和穩(wěn)定性等,并比較其與上批次原料的相關(guān)性.用于制備質(zhì)控線的抗原或抗體可采用其他適宜方法進(jìn)行功能性實(shí)驗(yàn)。（二）生物輔料主要包括牛血清白蛋白等這些生物原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合《中國生物制品主要原輔材料質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn))規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求并檢驗(yàn)合格，達(dá)到相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后方可用于生產(chǎn)。建議對牛血清白蛋白作以下檢驗(yàn):外觀：應(yīng)為淺黃色、黃色或乳白色凍干粉末，無吸潮,無結(jié)塊，無肉眼可見的其它雜質(zhì)顆粒。:10%,18—2615分鐘，pH。5?7.1.總蛋白含量：用雙縮脲方法來測定，其標(biāo)準(zhǔn)為大于等于95％?？偟鞍字械腂SA含量≥95%BSA的凈含量:總蛋白含量乘以總蛋白中的BSA含量，其標(biāo)準(zhǔn)為≥90％。生物輔料的供應(yīng)商同樣要求相對固定，不得隨意變更供應(yīng)商。（三）化學(xué)原材料化學(xué)原材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參照《中國生物制品主要原輔材料質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)年版）》分析.pH失重、熾灼殘?jiān)取?其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)達(dá)到.（四)其他物料硝酸纖維素膜、玻璃纖維或聚酯纖維膜及濾紙、玻璃纖維膜等在購入時，其生產(chǎn)商必須硝酸纖維素膜硝酸纖維素膜應(yīng)具有厚度、孔徑大小等要求，毛細(xì)遷移速度，韌性（切割時膜破損引起的廢品率）、均一性(厚度偏差范圍、毛細(xì)遷移速度偏差范圍）應(yīng)達(dá)到規(guī)定的要求。玻璃纖維或聚酯纖維膜及濾紙(范圍，毛細(xì)遷移速度偏差范圍，重量偏差范圍）應(yīng)達(dá)到規(guī)定的要求。玻璃纖維膜適用于全血檢測的金標(biāo)試劑，過濾紅細(xì)胞所用玻璃纖維膜或其他材料具有不吸附蛋白質(zhì)的特點(diǎn)，應(yīng)具有厚度、孔徑大小等要求。塑料襯片塑料襯片應(yīng)具有厚度、硬度(切割時一次未能整條切下的百分率）、尺寸（與標(biāo)識吻合）、粘性（切割時造成玻璃纖維與塑料襯片分離的百分率）等要求。其他,應(yīng)參照國家食品藥品監(jiān)督管理局定》建立相應(yīng)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。三、試劑盒的制備各種工作溶液的配置等步驟,并通過產(chǎn)品的半成品檢驗(yàn)和成品檢驗(yàn)兩個質(zhì)控過程來保證其質(zhì)量符合規(guī)定。（一）膠體金標(biāo)記物的制備采用枸櫞酸三鈉還原法或其他方法制備膠體金，膠體金顆粒大小應(yīng)符合規(guī)定，膠體金標(biāo)記物在510？560nm2?8將工作濃度的膠體金標(biāo)記物吸附于玻璃纖維或聚酯纖維膜上。(二）檢測線及質(zhì)控線的制備取已確定使用濃度的相關(guān)抗原或抗體，在硝酸纖維素膜上制備檢測線，應(yīng)用同樣方法制（定相對濕度要求并記錄批號、數(shù)目、標(biāo)識，不同批號的玻璃纖維及硝酸纖維素膜不能混用。（三）貼膜、切割、裝袋貼膜、切割及裝袋應(yīng)在具有相應(yīng)濕度（通過驗(yàn)證方法確定相對濕度要求）條件下操作,切割的膜條應(yīng)有寬度要求。四、質(zhì)量控制用于半成品及成品質(zhì)量控制的質(zhì)控品包括靈敏度、特異性、精密度等指標(biāo)，如具有國家標(biāo)準(zhǔn)品（參考品）的產(chǎn)品應(yīng)使用國家標(biāo)準(zhǔn)品（參考品）或經(jīng)國家標(biāo)準(zhǔn)品（參考品）(參考品則使用企業(yè)參考品，企業(yè)參考品的制備應(yīng)有規(guī)范的質(zhì)量控制程序，以保證產(chǎn)品的安全性、有效性及質(zhì)量可控,其質(zhì)量應(yīng)不低于國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準(zhǔn)的同類產(chǎn)品的質(zhì)量。(一）半成品質(zhì)量控制1．半成品抽樣檢驗(yàn)人員按批號抽取規(guī)定數(shù)量的半成品，作號標(biāo)記，待檢。2．半成品檢驗(yàn)對所抽樣的半成品做陰/陽性參考品符合率、靈敏度、特異性、精密度等試劑盒性能方面的檢測，應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)應(yīng)該對每一批試劑的半成品進(jìn)行穩(wěn)定性研究,并制定相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn).穩(wěn)定性試驗(yàn)可在在特定溫度或特定條件下完成.（二）成品質(zhì)量控制每一批金標(biāo)試劑報批批量應(yīng)至少為3000人份。一般使用國家標(biāo)準(zhǔn)品（參考品）對成品進(jìn)行檢驗(yàn)，并達(dá)到相應(yīng)質(zhì)量要求。若該診斷試劑（參考品），物理檢查應(yīng)進(jìn)行外觀是否平整，材料附著是否牢固，液體移行速度,膜條寬度等物理