全球中東呼吸綜合征冠狀病毒流行特征與防控現(xiàn)狀

全球中東呼吸綜合征冠狀病毒流行特征與防控現(xiàn)狀第一頁，共五十二頁，2022年，8月28日22內(nèi)容

全球流行現(xiàn)狀

臨床特征病原學(xué)特征

我國及我省的應(yīng)對策略第二頁，共五十二頁，2022年，8月28日冠狀病毒概述目:巢狀病毒科:冠狀病毒屬:冠狀病毒主要分為α，β屬(對哺乳動物致病)、γ屬(主要引起鳥類感染)三個屬人類冠狀病毒感染：主要通過直接接觸分泌物或經(jīng)氣溶膠、飛沫傳播。也有證據(jù)表明可經(jīng)糞口途徑傳播第三頁，共五十二頁，2022年，8月28日一般的人類冠狀病毒感染人類冠狀病毒感染一般表現(xiàn)為上呼吸感染和/或消化道癥狀冠狀病毒引起的嚴重病例報道多見于嬰幼兒、老人和免疫功能低下的人群冠狀病毒也引起新生兒、嬰幼兒、兒童和老年人的下呼吸道疾病和社區(qū)獲得性肺炎，包括流感樣疾病、慢性支氣管炎急性發(fā)作等冠狀病毒分布于全球。在溫帶氣候地區(qū)，冠狀病毒的呼吸道感染主要發(fā)生在冬季第四頁，共五十二頁，2022年，8月28日

中國大陸

全中國全世界發(fā)病5327發(fā)病7429發(fā)病8096死亡349死亡685死亡774涉及世界29個國家和地區(qū)2002年冬－2003年春始發(fā)于我國廣東，而后蔓延至我國大部分省市，并波及世界29個國家和地區(qū)2003年4月16日，世界衛(wèi)生組織宣布，嚴重急性呼吸綜合癥是由一種從未引起人類疾病的新型冠狀病毒所致，這種新的病毒被命名為SARS-Coronavirus(SARS-CoV)一種新型冠狀病毒引起的SARS(Severeacuterespiratorysyndrome)嚴重急性呼吸綜合征第五頁，共五十二頁，2022年，8月28日目前認識--病例管理主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、氣促和呼吸困難等急性重癥呼吸道感染癥狀，部分出現(xiàn)腎衰表現(xiàn)目前尚無特異性治療措施，主要采取對癥支持治療建議遵循高傳染性嚴重呼吸道感染疾病的指南進行病例管理嚴格的呼吸道疾病隔離，參與病例救護的醫(yī)務(wù)人員穿戴全套個人防護裝備（FFP3口罩、護目鏡、防護服和手套）任何在該患者患病期間與其密切接觸過的人均進行追蹤，包括為其提供直接診療、護理或檢測的人第六頁，共五十二頁，2022年，8月28日國際應(yīng)對國際社會高度關(guān)注。WHO發(fā)布警告、制定病例定義、通報病例情況歐美等國家已采取了加強口岸監(jiān)測和實驗室檢測、發(fā)布赴中東地區(qū)的旅游健康提示等應(yīng)對措施；歐盟進行風(fēng)險評估、制定病例定義、開展監(jiān)測；英國制定病例定義、開展監(jiān)測我國香港特區(qū)將新型冠狀病毒感染病例列入法定報告?zhèn)魅静。幌愀鄯雷o中心已加強了在機場、港口等口岸和公立醫(yī)療機構(gòu)的監(jiān)測力度未提出旅行限制建議沙特阿拉伯沒有因此建議旅行限制，包括麥加朝圣活動世界衛(wèi)生組織未建議旅行限制英國也未建議采取旅行限制第七頁，共五十二頁，2022年，8月28日WHO的病例定義調(diào)查病例：同時符合下述臨床和流行病學(xué)標準

臨床定義：符合以下兩條之一者出現(xiàn)急性呼吸道癥狀（發(fā)熱≥38℃和咳嗽），且需要住院治療的病人懷疑有下呼吸道感染（臨床或影像學(xué)證據(jù)），且不能被其他感染或其他病因解釋流行病學(xué)標準：發(fā)病前10天與如下人員有過密切接觸（符合以下兩條之一者）新型冠狀病毒感染的可能病例或確診病例曾去過或居住在新型冠狀病毒感染曾經(jīng)報告過的地區(qū)，或者傳播可能已經(jīng)發(fā)生的地區(qū)可能病例符合上述的臨床及流行病學(xué)標準，但無實驗室證據(jù)確診病例有新型冠狀病毒感染的實驗室證據(jù)第八頁，共五十二頁，2022年，8月28日歐盟CDC的病例定義疑似病例：同時具備下述兩個條件出現(xiàn)下述所有嚴重呼吸道疾病表現(xiàn)具有一項或多項下呼吸道感染癥狀如咳嗽、呼吸困難、氣短等具有肺炎或急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）影像學(xué)證據(jù)，或尸檢顯示存在原因不明肺炎或ARDS病理學(xué)改變沒有能夠充分解釋疾病表現(xiàn)的其他診斷曾密切接觸過可能或確診病例，或者發(fā)病前10天內(nèi)去過阿拉伯半島（包括沙特阿拉伯）可能病例：符合疑似病例的診斷，且標本采用RT-PCR檢測，冠狀病毒通用引物陽性確診病例：符合可能病例的診斷，且分離的冠狀病毒RNA序列與荷蘭分離出的病毒序列一致第九頁，共五十二頁，2022年，8月28日英國衛(wèi)生防護署的病例定義疑似病例：同時符合下述臨床和流行病學(xué)標準臨床標準：出現(xiàn)急性呼吸道癥狀（包括發(fā)熱≥38℃），或者有過發(fā)熱和咳嗽史的病例，并符合以下兩條之一者需要住院治療懷疑有下呼吸道感染（臨床或影像學(xué)證據(jù)），且不能被其他感染或其他病因解釋流行病學(xué)標準：符合以下兩條之一者發(fā)病前10天與處在癥狀期的新型冠狀病毒感染的可能病例或確診病例有過密切接觸（如長時間的面對面接觸）曾去過或居住在新型冠狀病毒感染病例曾經(jīng)報告過的地區(qū)，或者在發(fā)病前10天傳播可能已經(jīng)發(fā)生的地區(qū)可能病例符合疑似病例的標準，并且季節(jié)性呼吸道病毒篩檢陰性確診病例有新型冠狀病毒感染的實驗室證據(jù)排除病例新型冠狀病毒實驗室檢測陰性的疑似或可能病例第十頁，共五十二頁，2022年，8月28日11全球疫情現(xiàn)狀—地區(qū)分布（2012.04~2013.8.02）全球8個地區(qū)與國家出現(xiàn)病例，但主要集中在中東地區(qū)第十一頁，共五十二頁，2022年，8月28日12各地區(qū)病例與死亡病例分布（）國家發(fā)病人數(shù)死亡人數(shù)病死率沙特阿拉伯743952.70%法國2150.00%意大利300.00%突尼斯200.00%英國3266.67%阿拉伯聯(lián)合酋長國6116.67%約旦22100.00%卡塔爾2150.00%總數(shù)944648.94%第十二頁，共五十二頁，2022年，8月28日13全球疫情現(xiàn)狀—散發(fā)與聚集性病例地區(qū)分布（截止2013-6-7）大部分病例主要集中在沙特阿拉伯英、法、突尼斯、意大利四個國家的確診病例有中東旅行史或者密切接觸史第十三頁，共五十二頁，2022年，8月28日14全球疫情現(xiàn)狀—時間分布（截止2013-8-1）確診病例的時間分布：主要集中在2013年4月、5月和6月份病例數(shù)發(fā)病日期第十四頁，共五十二頁，2022年，8月28日15年齡分布信息截止2013-6-7平均年齡：56歲（2~94歲）；男女比2.6:1所有的病人均超過24歲，除了2個兒童（1例2歲，1例14歲）3例輕癥病例：2例突尼斯，1例在英國，均不需要住院全球疫情現(xiàn)狀—人群分布圖片2012年4月~5月13日第十五頁，共五十二頁，2022年，8月28日16全球疫情的重要的幾次事件

男，60歲，沙特人

2012-6-7發(fā)病

2012-6-13日住院

2012-6-20死亡3月4月5月6月7月8月9月10月11月12月男，49歲，英國籍卡塔爾人9月3日發(fā)病9月7日在卡塔爾多哈醫(yī)院治療9月11日送英國倫敦一醫(yī)院ICU治療9月發(fā)病前曾去過沙特麥加存活

約旦發(fā)生不明原因嚴重肺炎病例

當時檢測已知的冠狀病毒均為陰性

死亡

11月，

WHO專家對約旦死亡病人存貯標本回顧性檢測呈陽性通過擴大監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)沙特發(fā)現(xiàn)3例新病人，1例死亡卡塔爾發(fā)現(xiàn)1例新病人，存活約旦沙特沙特

沙特人死亡沙特第十六頁，共五十二頁，2022年，8月28日全球共有11起聚集性病例事件，共54例病例，死亡25例，輕癥10例醫(yī)務(wù)人員感染12例，其中輕癥3例，無癥狀者4例家庭聚集5起、醫(yī)院內(nèi)感染6起發(fā)生在7個國家和地區(qū)（法國、意大利、約旦、阿拉伯聯(lián)合酋長國、突尼斯、英國和沙特）全球聚集性病例情況（截止2013-8-2）暴發(fā)規(guī)模（例）暴發(fā)起數(shù)

日期暴發(fā)起數(shù)第十七頁，共五十二頁，2022年，8月28日家庭聚集性病例成功分離冠狀病毒，并基因測序呈陽性死亡冠狀病毒基因檢測陰性康復(fù)

繼發(fā)病例

出現(xiàn)相似的臨床癥狀，共同暴露還是人傳人？？其中一起較大規(guī)模的家庭聚集性病例來自沙特阿拉伯利雅得同一家庭，住在一幢房屋中一代病例二代病例第十八頁，共五十二頁，2022年，8月28日家庭聚集性病例-暴露情況2012年11月，聚集病例發(fā)生在一個沙特大家庭，24個人同住在一幢房屋中首個病人1：70歲退休老兵，男性，有高血壓、冠心病，糖尿病史，發(fā)病前6個月去過巴林，2012-10-5發(fā)病，10月23日死亡病例2：病例1大兒子，39歲，2013-10-28發(fā)病，2012-11-2死亡，有吸煙史病例3：病例2大兒子，16歲，2013-11-3發(fā)病，2013-11-11出院病例4：病例2的弟弟，31歲，2013-11-4發(fā)病，2013-11-14出院124個醫(yī)務(wù)人員無人感染第十九頁，共五十二頁，2022年，8月28日家庭聚集性病例-主要臨床特征與發(fā)現(xiàn)

發(fā)熱寒戰(zhàn)咳嗽頭痛

肌痛不適第二十頁，共五十二頁，2022年，8月28日家庭聚集性病例-主要臨床特征與轉(zhuǎn)歸胸片滲出物、淋巴細胞減少第二十一頁，共五十二頁，2022年，8月28日聚集性病例---法國兩例同病房院內(nèi)感染病例紅色部分為暴露時間，共處一室3天BAL：；NP:咽拭子；SP痰液病例1去過迪拜，病例2無外出史，長居法國兩人均有免疫低下的基礎(chǔ)性疾病病例1死亡（5-28），死于多器官功能衰竭二代病例潛伏期12天第二十二頁，共五十二頁，2022年，8月28日法國2例病例與密接第二十三頁，共五十二頁，2022年，8月28日我國北京地區(qū)發(fā)熱呼吸道癥候群病原譜構(gòu)成及其流行規(guī)律病原譜年齡分布發(fā)熱呼吸道癥候群病毒病原原譜的時間趨勢第二十四頁，共五十二頁，2022年，8月28日2525內(nèi)容

全球流行現(xiàn)狀

臨床特征

病原學(xué)特征

我國及我省的應(yīng)對策略第二十五頁，共五十二頁，2022年，8月28日26II組（對哺乳動物致病）

III組（主要引起鳥類感染）I組（對哺乳動物致?。┕跔畈《究瞥矤畈《灸?/p>

冠狀病毒的分類第二十六頁，共五十二頁，2022年，8月28日在2003年SARS-CoV發(fā)現(xiàn)后，又有三種新的引起呼吸系統(tǒng)疾病的HCoV（HCoV-NL63，HCoV-HKU1與HCoV-2012）被相繼發(fā)現(xiàn)至今引起人類呼吸道疾病的HCoV（包括SARS-CoV）已有6種新冠狀病毒的發(fā)現(xiàn)HCoV-2012第二十七頁，共五十二頁，2022年，8月28日冠狀病毒的進化起源WooPC,etal.Coronavirusdiversity,phylogenyandinterspeciesjumping.ExpBiolMed(Maywood).2009;234(10):1117-27.

蝙蝠是I組和II組的進化起源鳥類是III組的進化的起源第二十八頁，共五十二頁，2022年，8月28日冠狀病毒、宿主、疾病譜與受體SusanR.Weissetal.CoronavirusPathogenesisandtheEmergingPathogenSevereAcuteRespiratorySyndromeCoronavirus.MICROBIOLOGYANDMOLECULARBIOLOGYREVIEWS.2005;p.635–664人類氨肽酶N血管緊張素轉(zhuǎn)化酶29-O乙酰神經(jīng)氨酸分子血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2第二十九頁，共五十二頁，2022年，8月28日冠狀病毒的形態(tài)與結(jié)構(gòu)外觀：約60-120nm，外包著脂肪膜冠狀病毒表面蛋白：病毒內(nèi)部：核酸與核蛋白SMEN刺突糖蛋白

（S，是受體結(jié)合位點、溶細胞作

用和主要抗原位點）

膜糖蛋白（M，負責(zé)營養(yǎng)物質(zhì)的跨膜運輸、

新生病毒出芽釋放與病毒外包膜的

形成）小包膜糖蛋白（E，較小，與包膜結(jié)合的蛋白）第三十頁，共五十二頁，2022年，8月28日X1X2X3X4X5NME20,00130,0000.51.01.52.02.53.04.05.06.09.025,000SRNA6123kBRNA5RNA4RNA3RNA28.3kb4.5kb3.4kb2.5kb1.7kbSORF1bORF1aNMEABC15,00010,00015,00020,00025,00030,000HCoV基因組與mRNASARS-CoVHCoVs為最大單股正鏈RNA病毒，30Kb獨特的胞漿內(nèi)非連續(xù)性轉(zhuǎn)錄模式，易于發(fā)生基因組的變異與重組第三十一頁，共五十二頁，2022年，8月28日中東呼吸綜合征冠狀病毒外觀形態(tài)與結(jié)構(gòu)負染電鏡圖片負染電鏡圖片（肺組織中）第三十二頁，共五十二頁，2022年，8月28日新型人類冠狀病毒MERS-CoV電鏡圖片第三十三頁，共五十二頁，2022年，8月28日2012年新型冠狀病毒株的系統(tǒng)發(fā)生分析2012-9-25英國衛(wèi)生屬HPA公布的結(jié)果英國：和蝙蝠冠狀病毒有80%的同源性與香港Bat-CoV相應(yīng)區(qū)段的同源性為98%與SARS-CoV-tor2相應(yīng)區(qū)段的同源性為73.6%第三十四頁，共五十二頁，2022年，8月28日GenBankBLAST比對結(jié)果1.第三十五頁，共五十二頁，2022年，8月28日2.London1_novel_CoV_2012_nsp12核苷酸序列與SARS-CoV-Tor2株相應(yīng)區(qū)段同源性為73.6%第三十六頁，共五十二頁，2022年，8月28日新型人類冠狀病毒MERS-CoV可能宿主BAT全球分布圖第三十七頁，共五十二頁，2022年，8月28日新型人類冠狀病毒MERS-CoV侵入宿主細胞機制MERS-CoVRBD是由一個核心區(qū)和一個受體結(jié)合亞區(qū)形成。其受體結(jié)合亞區(qū)與DPP4β-螺旋槳樣結(jié)構(gòu)發(fā)生了相互作用MERS-CoV刺突蛋白受體結(jié)合域（receptorbindingdomain,RBD）與人類受體DPP4形成復(fù)合物的分子結(jié)構(gòu)第三十八頁，共五十二頁，2022年，8月28日MERS-CoVRBD與相關(guān)SARS-CoVRBD的核心亞區(qū)結(jié)構(gòu)高度相似，而受體結(jié)合亞區(qū)則存在顯著的差異突變研究確定了受體結(jié)合區(qū)域上的幾個關(guān)鍵殘基，對于病毒結(jié)合DPP4以及進入靶細胞至關(guān)重要第三十九頁，共五十二頁，2022年，8月28日MERS-CoVRBD與DPP4胞外結(jié)構(gòu)域形成的復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)第四十頁，共五十二頁，2022年，8月28日4141內(nèi)容

全球流行現(xiàn)狀

臨床特征病原學(xué)特征

我國及我省的應(yīng)對策略第四十一頁，共五十二頁，2022年，8月28日42潛伏期：10天可能更長時間癥狀與體征

嚴重病例均有呼吸道癥狀，部分病例還有消化道癥狀包括腹痛、腹瀉等致病力：強，61例確診病例中部分病例有腎功能衰竭，其中34例死亡，僅3例輕癥病例以嚴重下呼吸道感染為主，目前無法確定有無癥狀攜帶者臨床特征---臨床表現(xiàn)第四十二頁，共五十二頁，2022年，8月28日影像學(xué)檢查A：2013-4-24B：2013-4-30C：2013-5-8D：2013-5-17先可見雙肺內(nèi)毛玻璃樣改變及片狀影像，后來雙肺片狀影像廣泛，肺實變，進展迅速臨床特征---影像學(xué)檢測第四十三頁，共五十二頁，2022年，8月28日外周血常規(guī)：白細胞總數(shù)一般不高,部分病人會出現(xiàn)腎功能損害，以BUN，CR升高血生化檢查：肌酸激酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶、肌酐等可能會升高臨床特征---臨床生化結(jié)果第四十四頁，共五十二頁，2022年，8月28日布尼亞病毒科區(qū)別點2012年新型冠狀病毒2003年SARS備注病原學(xué)冠狀病毒II組冠狀病毒第四組兩者的核酸同源性僅為70%來源可能來源于蝙蝠可能來源于果子貍發(fā)病地區(qū)目前8個國家，主要在中東地區(qū)全球29個國家臨床表現(xiàn)以嚴重的下呼吸感染為主發(fā)現(xiàn)輕癥病例相當一部分病人出現(xiàn)腎功能衰竭部分病例有消化道癥狀臨床譜廣泛，以中下呼吸道感染多見有一部分輕癥病例腎功能衰竭少見人傳人有8起聚集性病例，明確有限人傳人，持續(xù)人間傳播不確定傳播途徑不明確多種途徑可以實現(xiàn)病死率88例確診病例，45人死亡，病死率51.1%。8096例確診病例，死亡774例與2003年SARS的比較第四十五頁，共五十二頁，2022年，8月28日

2011年浙江省SARI監(jiān)測：共1039例病例，腎功能衰竭僅占0.19%第四十六頁，共五十二頁，2022年，8月28日SARS實驗室檢測方法一覽表常用檢測方法檢測所需時間檢測結(jié)果的解釋及意義病毒核蛋白（N）抗原ELISA檢測４小時發(fā)病1-10天（3-5天敏感）的血清樣品，陽性有診斷意義。此方法比較敏感，用于早期診斷，方法穩(wěn)定，受樣品質(zhì)量影響小。病毒核酸實時PCR檢測４小時發(fā)病期3-10天的咽、肛拭子及血清樣品，多樣品陽性有診斷意義。此方法用于早期診斷，方法較穩(wěn)定，比較敏感，但受樣品質(zhì)量影響大。病毒核酸常規(guī)PCR檢測６小時同上，可用于核酸序列測定，核酸測序有診斷意義。此方法用于早期診斷，方法較穩(wěn)定，比較敏感，但受樣品質(zhì)量影響大。IgG和IgM的ELISA和熒光檢測４小時發(fā)病10天左右的血清才能檢出，4倍升高或陽轉(zhuǎn)有診斷意義。此方法用于中晚期診斷，方法較穩(wěn)定。中和抗體的檢測3-5天發(fā)病10-22天血清能夠檢出，4倍升高有診斷意義。此方法用于中晚期診斷，方法較穩(wěn)定。病毒分離5-10天發(fā)病1-10天，咽肛拭子及血清樣品，陽性有診斷意義。此方法用于中晚期診斷，愛樣品影響大。第四十七頁，共五十二頁，2022年，8月28日4848內(nèi)容