獸醫(yī)生物制品注冊評審依據(jù)與注冊評審程序

獸醫(yī)生物制品注冊評審依據(jù)與注冊評審程序第一頁，共四十六頁，2022年，8月28日1獸藥注冊評審與研發(fā)一、注冊申報(bào)程序二、評審工作程序三、技術(shù)評審依據(jù)四、注冊評審時(shí)限五、資料要求與評審關(guān)注點(diǎn)六、注冊概況七、注冊注意事項(xiàng)第二頁，共四十六頁，2022年，8月28日2申報(bào)者部行政審批大廳部評審中心生藥評審處部獸醫(yī)局綜合處部獸醫(yī)局藥政處部評審中心化藥評審處中監(jiān)所業(yè)務(wù)處中監(jiān)所各檢測室化藥、細(xì)菌病毒、殘留省獸醫(yī)行政部門第三頁，共四十六頁，2022年，8月28日3二、評審工作程序2004年12月31日農(nóng)業(yè)部公告第446號農(nóng)業(yè)部行政審批綜合辦公辦事指南《獸藥行政許可部分》。2005年4月29日，農(nóng)業(yè)部農(nóng)醫(yī)藥便函[2005]86號下發(fā)《獸醫(yī)局獸藥行政許可內(nèi)部工作規(guī)范》，明確了獸醫(yī)局藥政處、綜合處、審評辦、中監(jiān)所等部門審批各崗位職責(zé)，明確了注冊資料接收、形式審查、初審、復(fù)審和退審等工作內(nèi)容。第四頁，共四十六頁，2022年，8月28日二、評審工作程序2005年5月10日農(nóng)業(yè)部農(nóng)辦醫(yī)[2005]17號發(fā)布了《獸藥注冊審評工作程序》，進(jìn)一步明確了獸藥審評相關(guān)的農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)局、審評中心、中監(jiān)所、省級獸藥監(jiān)察所等部門和承辦人、主審專家、審評專家、專家組長的職責(zé)以及評審工作流程。第五頁，共四十六頁，2022年，8月28日二、評審工作程序2006年6月評審中心掛牌后，按照內(nèi)設(shè)機(jī)構(gòu)要求，農(nóng)業(yè)部評審中心相繼制訂了《農(nóng)業(yè)部獸藥評審中心內(nèi)部工作程序》、《農(nóng)業(yè)部獸藥評審中心公文運(yùn)轉(zhuǎn)程序》、《獸藥評審工作紀(jì)律規(guī)定》等規(guī)章制度，保障了評審中心各項(xiàng)工作的正常運(yùn)轉(zhuǎn)。第六頁，共四十六頁，2022年，8月28日形式審查程序注冊資料2份承辦人審查農(nóng)業(yè)部442號公告承辦處處長簽發(fā)評審意見評審內(nèi)部網(wǎng)監(jiān)印登記行政大廳第七頁，共四十六頁，2022年，8月28日7技術(shù)評審程序受理材料25份登記承辦人擬定評審計(jì)劃主審、副審時(shí)限專家?guī)旃芾韱T審核310位承辦處處長主管所長或所長審批初復(fù)審會組長主持第八頁，共四十六頁，2022年，8月28日8初復(fù)審意見流程初復(fù)審會議主、副審意見評審報(bào)告簽字認(rèn)可承辦人評審意見承辦處處長質(zhì)量復(fù)核通知注冊申請人獸醫(yī)局行政大廳分管所長、所長審批辦公室核稿第九頁，共四十六頁，2022年，8月28日9評審專家選取程序每次評審會前由評審辦從專家?guī)熘须S機(jī)遴選和結(jié)合專業(yè)特長相結(jié)合方式遴選出參加評審會議的專家，并確定主審專家、專家組組長人選。根據(jù)專業(yè)需要也可臨時(shí)聘請農(nóng)業(yè)部獸藥評審專家?guī)煲酝獾挠匈Y質(zhì)的專家。專家組組長一般由評審辦從專家?guī)熘羞x擇評審經(jīng)驗(yàn)豐富、具有較高技術(shù)權(quán)威的專家擔(dān)任，但同一品種的初審會和復(fù)審會專家組組長應(yīng)保持連續(xù)性。第十頁，共四十六頁，2022年，8月28日10三、技術(shù)評審依據(jù)（一）法規(guī)依據(jù)：，國務(wù)院令第404號，獸藥管理?xiàng)l例，實(shí)施。新獸藥技術(shù)審評和注冊制度、進(jìn)口獸藥注冊管理制度、獸藥監(jiān)督管理制度（監(jiān)督檢查、標(biāo)準(zhǔn)、監(jiān)督檢驗(yàn)、行政處罰）、獸藥生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)實(shí)行許可制度（GMP/GSP、工商執(zhí)照前置、產(chǎn)品許可）、產(chǎn)品分類管理制度（處方藥與非處方藥）、生物制品批簽發(fā)管理制度、獸藥廣告分級審批管理制度（重點(diǎn)與非重點(diǎn)媒介）、獸藥使用安全管理制度（休藥期、使用記錄、不良反應(yīng)報(bào)告制度、獸藥殘留監(jiān)控制度、獸藥殘留監(jiān)控結(jié)果公布制度）。第十一頁，共四十六頁，2022年，8月28日11三、技術(shù)評審依據(jù)新獸藥注冊、研制和安全評價(jià)制度的變化1.新獸藥定義發(fā)生了改變。“未曾在中國境內(nèi)上市銷售的獸用藥品”，即真正意義上的創(chuàng)新藥物和僅在國外上市的獸藥。解決了原來新獸藥定義過寬、新藥不新的問題。2.規(guī)定了研制條件。研制者必須具有相應(yīng)的研制場所、儀器設(shè)備、專業(yè)技術(shù)人員、安全管理規(guī)范和措施。3.研制的新獸藥必須進(jìn)行安全性評價(jià)。獸藥安全性評價(jià)的單位必須取得國務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門的認(rèn)定，并遵守GLPGCP的規(guī)定。4.研究需使用一類病原微生物的，開展實(shí)驗(yàn)室研究前須征得農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)行政部門批準(zhǔn)5.申報(bào)新獸藥必須提供自己的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。根據(jù)WTO有關(guān)規(guī)定和我國入世的有承諾，對申請人提供的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)實(shí)施6年的保護(hù)；同時(shí)對新獸藥設(shè)立不超過5年的監(jiān)測期，監(jiān)測期內(nèi)，不再批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)或進(jìn)口該獸藥。獸藥生產(chǎn)企業(yè)要在新獸藥監(jiān)測期內(nèi)收集和及時(shí)報(bào)送該新獸藥的療效、不良反應(yīng)等資料。6.規(guī)范了新獸藥的審批，明確國務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門負(fù)責(zé)審批新獸藥，取消了地方對獸藥新制劑的審批權(quán)。7.對境外生產(chǎn)獸藥實(shí)施登記注冊管理制度，必須履行注冊手續(xù)并提供相應(yīng)技術(shù)資料和相關(guān)物品；在中國境內(nèi)依法設(shè)立銷售機(jī)構(gòu)可以從事進(jìn)口獸藥的銷售活動(dòng)；不得進(jìn)口國家明令禁止的獸藥產(chǎn)品。第十二頁，共四十六頁，2022年，8月28日12三、技術(shù)評審依據(jù)對虛假資料處理第五十五條獸醫(yī)行政管理部門及其工作人員利用職務(wù)上的便利收取他人財(cái)物或者謀取其他利益，對不符合法定條件的單位和個(gè)人核發(fā)許可證、簽署審查同意意見，不履行監(jiān)督職責(zé)，或者發(fā)現(xiàn)違法行為不予以查處，造成嚴(yán)重后果，構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任；尚不構(gòu)成犯罪的，依法給予行政處分。第五十七條違反本條例規(guī)定,提供虛假的資料、樣品或者采取其他欺騙手段取得獸藥生產(chǎn)許可證、獸藥經(jīng)營許可證或者獸藥批準(zhǔn)證明文件的，吊銷獸藥生產(chǎn)許可證、獸藥經(jīng)營許可證或者撤消獸藥批準(zhǔn)證明文件，并處5萬元以上10萬元以下罰款；給他人造成損失的，依法承擔(dān)賠償責(zé)任。其主要負(fù)責(zé)人和直接負(fù)責(zé)的主管人員終身不得從事獸藥的生產(chǎn)、經(jīng)營和進(jìn)出口活動(dòng)。第五十九條違反本條例規(guī)定，獸藥安全性評價(jià)單位、臨床試驗(yàn)單位、生產(chǎn)和經(jīng)營企業(yè)未按照規(guī)定實(shí)施獸藥研究試驗(yàn)、生產(chǎn)、經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范的，給予警告，責(zé)令其限期改正；逾期不改正的，責(zé)令停止獸藥研究試驗(yàn)、生產(chǎn)、經(jīng)營活動(dòng)，并處5萬元以下罰款；情節(jié)嚴(yán)重的，吊銷獸藥生產(chǎn)許可證、獸藥經(jīng)營許可證；給他人造成損失的，依法承擔(dān)賠償責(zé)任。違反本條例規(guī)定，研制新獸藥不具備規(guī)定的條件擅自使用一類病原微生物或者在實(shí)驗(yàn)室階段前未經(jīng)批準(zhǔn)的，責(zé)令其停止實(shí)驗(yàn)，并處5萬元以上10萬元以下罰款；構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任；給他人造成損失的，依法承擔(dān)賠償責(zé)任。第十三頁，共四十六頁，2022年，8月28日13三、技術(shù)評審依據(jù)（二）部門規(guī)章1、，農(nóng)業(yè)部令第44號，獸藥注冊辦法，實(shí)施。9章45條注冊方式分類首次注冊：新獸藥注冊、進(jìn)口獸藥注冊變更注冊再注冊－進(jìn)口獸藥第十四頁，共四十六頁，2022年，8月28日14三、技術(shù)評審依據(jù)對虛假資料處理第二十條規(guī)定,必要時(shí)可派員進(jìn)行注冊資料現(xiàn)場核查。第四十一條申請人提供虛假的資料、樣品或采取其他欺騙手段申請注冊的,農(nóng)業(yè)部對該申請不予批準(zhǔn)，對申請人給予警告，申請人在1年內(nèi)不得再次申請?jiān)摣F藥的注冊。申請人提供虛假的資料、樣品或者采取其他欺騙手段取得獸藥注冊證明文件的，按《獸藥管理?xiàng)l例》第五十七條的規(guī)定給予處罰（撤消批準(zhǔn)文件，5-10萬元罰款），申請人3年內(nèi)不得再次申請?jiān)摣F藥的注冊。第十五頁，共四十六頁，2022年，8月28日15三、技術(shù)評審依據(jù)2、，農(nóng)業(yè)部令第55號，新獸藥研制管理辦法。實(shí)施。臨床試驗(yàn)審批—60個(gè)工作日生物制品-農(nóng)業(yè)部審批生物制品以外獸藥—省級審批臨床前研究結(jié)果：藥學(xué)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性數(shù)據(jù)、藥理毒理。第十六頁，共四十六頁，2022年，8月28日16三、技術(shù)評審依據(jù)監(jiān)督管理在規(guī)定的試驗(yàn)區(qū)域、試驗(yàn)期限內(nèi)進(jìn)行。不得銷售。不得在未批準(zhǔn)區(qū)域使用。不得超過批準(zhǔn)期限使用。第十七頁，共四十六頁，2022年，8月28日17三、技術(shù)評審依據(jù)對虛假資料處理第九條規(guī)定，必要時(shí)，可以派至少2人對申請人臨床前研究階段的原始記錄、試驗(yàn)條件、生產(chǎn)工藝以及試制情況進(jìn)行現(xiàn)場核查，并形成書面核查報(bào)告。第十四條臨床試驗(yàn)用獸藥應(yīng)當(dāng)在取得《獸藥GMP證書》的企業(yè)制備，制備過程應(yīng)當(dāng)執(zhí)行《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。根據(jù)需要，農(nóng)業(yè)部或者省級人民政府獸醫(yī)行政管理部門可以對制備現(xiàn)場進(jìn)行考察。第二十四條

違反本辦法第十五條第一款規(guī)定，臨床試驗(yàn)用獸藥和對照用獸藥未經(jīng)檢驗(yàn)，或者檢驗(yàn)不合格用于試驗(yàn)的，試驗(yàn)結(jié)果不予認(rèn)可。第二十六條

申請人申請新獸藥臨床試驗(yàn)時(shí)，提供虛假資料和樣品的，批準(zhǔn)機(jī)關(guān)不予受理或者對申報(bào)的新獸藥臨床試驗(yàn)不予批準(zhǔn)，并對申請人給予警告，一年內(nèi)不受理該申請人提出的該新獸藥臨床試驗(yàn)申請；已批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，撤銷該新獸藥臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件，終止試驗(yàn)，并處5萬元以上10萬元以下罰款，三年內(nèi)不受理該申請人提出的該新獸藥臨床試驗(yàn)申請。農(nóng)業(yè)部對提供虛假資料和樣品的申請人建立不良行為記錄，并予以公布。第二十七條

獸藥安全性評價(jià)單位、臨床試驗(yàn)單位未按照《獸藥非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》或《獸藥臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定實(shí)施獸藥研究試驗(yàn)的，依照《獸藥管理?xiàng)l例》第五十九條的規(guī)定予以處罰。農(nóng)業(yè)部對提供虛假試驗(yàn)結(jié)果和對試驗(yàn)結(jié)果弄虛作假的試驗(yàn)單位和責(zé)任人，建立不良行為記錄，予以公布，并撤銷相應(yīng)試驗(yàn)的資格。第十八頁，共四十六頁，2022年，8月28日18三、技術(shù)評審依據(jù)（三）部門規(guī)定1、對注冊者和審評者2004年12月22日農(nóng)業(yè)部公告第442號《獸用生物制品注冊分類及注冊資料要求》（預(yù)防用、治療用含進(jìn)口注冊）《化學(xué)藥品注冊分類及注冊資料要求》《中獸藥天然藥物分類及注冊資料要求》《獸醫(yī)診斷制品注冊分類及注冊資料要求》《獸用消毒劑分類及注冊資料要求》《獸藥變更注冊事項(xiàng)及申報(bào)資料要求》《進(jìn)口獸藥再注冊申報(bào)資料項(xiàng)目》8個(gè)方面。第十九頁，共四十六頁，2022年，8月28日三、技術(shù)評審依據(jù)2005年1月7日農(nóng)業(yè)部第449號公告《新獸藥監(jiān)測期期限表》一類：5年二類：4年三類：3年。第二十頁，共四十六頁，2022年，8月28日20三、技術(shù)評審依據(jù)已發(fā)布的技術(shù)規(guī)范和指導(dǎo)原則1、，（1992）農(nóng)（牧藥）字第99號，關(guān)于實(shí)施《實(shí)驗(yàn)臨床試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范》（試行）的通知，包括抗寄生蟲藥物、治療、飼喂等（抗微生物藥物）。2、，（1992）農(nóng)（牧藥）字第101號，關(guān)于實(shí)施《獸用消毒劑鑒定技術(shù)規(guī)范》（試行）的通知。包括菌毒種與培養(yǎng)基、殘留消毒劑去除與中和劑選擇、鑒定方法、消毒效果影響因素、穩(wěn)定性等內(nèi)容。3、，農(nóng)牧發(fā)[2002]22號，關(guān)于發(fā)布《漁藥臨床試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范》的通知，包括目的、內(nèi)容等。第二十一頁，共四十六頁，2022年，8月28日21三、技術(shù)評審依據(jù)4、，農(nóng)業(yè)部公告第630號，13個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則（中藥6個(gè)、化藥7個(gè)）（1）獸用中藥、天然藥物原料前處理技術(shù)指導(dǎo)原則（2）獸用中藥、天然藥物提取純化工藝研究的技術(shù)指導(dǎo)原則（3）獸用中藥、天然藥物制劑研究技術(shù)指導(dǎo)原則（4）獸用中藥、天然藥物中試研究技術(shù)指導(dǎo)原則（5）獸用中藥、天然藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（6）獸用中藥、天然藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則（7）獸用化學(xué)原料制備和結(jié)構(gòu)確證研究技術(shù)指導(dǎo)原則（8）獸用化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則（9）獸用化學(xué)藥物雜質(zhì)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（10）獸用化學(xué)藥物有機(jī)溶劑殘留量研究技術(shù)指導(dǎo)原則（11）獸用化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證技術(shù)指導(dǎo)原則（12）獸用化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則（13）獸用化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則第二十二頁，共四十六頁，2022年，8月28日22三、技術(shù)評審依據(jù)5、，農(nóng)業(yè)部公告第683號，11個(gè)（1）獸用生物制品通用名命名指導(dǎo)原則（2）獸用生物制品安全和效力試驗(yàn)報(bào)告編寫指導(dǎo)原則（3）獸用生物制品生產(chǎn)用細(xì)胞系試驗(yàn)研究指導(dǎo)原則（4）獸用生物制品（毒、蟲）種種子批建立試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（5）獸用生物制品菌（毒、蟲）種毒力返強(qiáng)試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（6）獸用生物制品實(shí)驗(yàn)室安全試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（7）獸用生物制品實(shí)驗(yàn)室效力試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（8）獸用生物制品穩(wěn)定性試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（9）獸用生物制品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（10）獸用診斷制品試驗(yàn)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（11）獸用免疫診斷試劑盒試驗(yàn)研究技術(shù)指導(dǎo)原則第二十三頁，共四十六頁，2022年，8月28日23三、技術(shù)評審依據(jù)6、2009年第1247號公告1、獸用化學(xué)藥物安全藥理學(xué)試驗(yàn)指導(dǎo)原則2、獸用化學(xué)藥物非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)指導(dǎo)原則3、獸用化學(xué)藥物臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)指導(dǎo)原則4、抗菌藥物II、III期臨床藥效評價(jià)試驗(yàn)指導(dǎo)原則5、獸用化學(xué)藥品生物等效性試驗(yàn)指導(dǎo)原則6、獸藥臨床前毒理學(xué)評價(jià)試驗(yàn)指導(dǎo)原則7、獸藥急性毒性（LD50測定）指導(dǎo)原則8、獸藥30天和90天喂養(yǎng)試驗(yàn)指導(dǎo)原則9、獸藥Ames試驗(yàn)指導(dǎo)原則10、獸藥小鼠骨髓細(xì)胞染色畸變試驗(yàn)指導(dǎo)原則11、獸藥小鼠精子畸形試驗(yàn)指導(dǎo)原則12、獸藥小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)指導(dǎo)原則13、獸藥大鼠傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)指導(dǎo)原則14、繁殖毒性試驗(yàn)指導(dǎo)原則15、獸藥慢性毒性和致癌試驗(yàn)指導(dǎo)原則第二十四頁，共四十六頁，2022年，8月28日24三、技術(shù)評審依據(jù)1997年11月19日農(nóng)牧發(fā)（1997）11號“關(guān)于發(fā)布《獸藥藥物動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范（試行）及指定試驗(yàn)單位》的通知”，指定中農(nóng)大、華南農(nóng)大、華中農(nóng)大、西北農(nóng)大、南京農(nóng)大、中監(jiān)所、解放軍農(nóng)牧大學(xué)等7個(gè)單位為獸藥藥物動(dòng)力學(xué)指定試驗(yàn)單位。2003年1月22日農(nóng)牧發(fā)[2003]1號“關(guān)于發(fā)布《獸藥殘留試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范（試行）》的通知”。第二十五頁，共四十六頁，2022年，8月28日25三、技術(shù)評審依據(jù)（三）試驗(yàn)承擔(dān)單位1、1990，（1990）農(nóng)（牧）函字第4號，關(guān)于指定承擔(dān)獸藥特殊毒性試驗(yàn)單位的通知（三致試驗(yàn)）（1）中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所（2）中國農(nóng)業(yè)大學(xué)（北京農(nóng)業(yè)大學(xué)）（3）軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院軍事獸醫(yī)研究所（中國人民解放軍獸醫(yī)大學(xué)軍事獸醫(yī)研究所）（4）揚(yáng)州大學(xué)農(nóng)學(xué)院（江蘇農(nóng)學(xué)院）第二十六頁，共四十六頁，2022年，8月28日26三、技術(shù)評審依據(jù)2、，農(nóng)牧發(fā)[2002]22號，指定漁藥臨床試驗(yàn)單位：（1）長江水產(chǎn)研究所（2）黃海水產(chǎn)研究所（3）珠江水產(chǎn)研究所（4）無錫淡水漁業(yè)研究中心（5）黑龍江水產(chǎn)研究所（6）浙江省淡水水產(chǎn)研究所第二十七頁，共四十六頁，2022年，8月28日27三、技術(shù)評審依據(jù)2、對技術(shù)專家2005年3月8日，農(nóng)業(yè)部農(nóng)醫(yī)發(fā)[2005]3號《農(nóng)業(yè)部獸藥審評專家管理辦法》包括專家篩選、評審要求、回避、保密要求2009年4月16日《關(guān)于公布農(nóng)業(yè)部第五屆獸藥審評專家?guī)鞂＜颐麊蔚耐ㄖ罚?10人（生藥組78、化藥組177[藥學(xué)與檢驗(yàn)97、安全評價(jià)與統(tǒng)計(jì)43、少數(shù)用藥與少數(shù)動(dòng)物37]、中藥組56）第二十八頁，共四十六頁，2022年，8月28日四、注冊評審時(shí)限生物制品臨床審批：60個(gè)（技術(shù)審查40個(gè)，藥政15個(gè)）（均為工作日）；形式審查：10個(gè)；技術(shù)評審及檢驗(yàn)—1年（形式審查通過以接收資料日起，技術(shù)審查120日，復(fù)核檢驗(yàn)120-150個(gè)，再注冊40個(gè)，變更60個(gè)），行政審批：60個(gè)工作日（新藥藥政55日，再注冊18日，復(fù)核函1個(gè)，綜合2日）；整個(gè)過程計(jì)算機(jī)控制；補(bǔ)充資料累計(jì)6個(gè)月（初復(fù)審），否則自動(dòng)取消。第二十九頁，共四十六頁，2022年，8月28日29五、資料要求與評審關(guān)注點(diǎn)化藥注冊分類一類：國內(nèi)外未上市銷售的原料及其制劑（通過合成或者半合成的方法制得的原料及其制劑、天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑、用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑、由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的原料及其制劑、其它5類）第二類：國外已上市銷售但在國內(nèi)未上市銷售的原料及其制劑第三類：改變國內(nèi)外已上市銷售的原料及其制劑【改變藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），改變藥物的成鹽、成酯，人用藥物轉(zhuǎn)為獸藥】。第四類：國內(nèi)外未上市銷售的制劑（復(fù)方制劑包括以西藥為主的中、西獸藥復(fù)方制劑，單方制劑）第五類：國外已上市銷售但在國內(nèi)未上市銷售的制劑（復(fù)方制劑包括以西藥為主的中、西獸藥復(fù)方制劑，單方制劑）第三十頁，共四十六頁，2022年，8月28日30五、資料要求與評審關(guān)注點(diǎn)（一）綜述部分：1.獸藥名稱。通用、化學(xué)、英文、拼音，注明化學(xué)結(jié)構(gòu)是、分子量、分子式。命名依據(jù)是否充分科學(xué)2.證明文件。單位合法證明、生產(chǎn)許可證、GMP復(fù)印件（范圍），處方工藝專利權(quán)屬與不侵權(quán)保證書、臨床批件（時(shí)間、地點(diǎn)）、包裝藥用證明3.立題目的與依據(jù)。國內(nèi)外研發(fā)、上市現(xiàn)狀及文獻(xiàn)或生產(chǎn)、使用綜述，復(fù)方制劑組方依據(jù)4.對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價(jià)。主要研究結(jié)果總結(jié)，包括安全、有效與質(zhì)量可控性綜合評價(jià)5.獸藥說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)。各項(xiàng)內(nèi)容起草說明，相關(guān)最新文獻(xiàn)或6.包裝標(biāo)簽樣稿。與研究結(jié)果一致，原廠商最新版說明書原文和中文譯本第三十一頁，共四十六頁，2022年，8月28日31五、資料要求與評審關(guān)注點(diǎn)（二）藥學(xué)研究資料7.藥學(xué)研究資料綜述。合成工藝、結(jié)構(gòu)確證、劑型選擇、處方篩選、質(zhì)量研究與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定、穩(wěn)定性研究等試驗(yàn)和國內(nèi)外文獻(xiàn)綜述8.確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。解析單位資質(zhì)、對照來源合法性9.原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。工藝流程、化學(xué)反應(yīng)式、起始原料、有機(jī)溶媒、反應(yīng)條件（溫度、壓力、時(shí)間、催化劑等）、操作步驟、精制方法、主要理化常數(shù)，投料量與收率，工藝生產(chǎn)中可能產(chǎn)生或夾雜的雜質(zhì)和其他中間產(chǎn)物10.制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。僅申報(bào)制劑需提供原料藥營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、GMP證、銷售發(fā)票、檢驗(yàn)報(bào)告書、標(biāo)準(zhǔn)等復(fù)印件，進(jìn)口原料則提供進(jìn)口獸藥注冊證書或注冊證書、檢驗(yàn)報(bào)告書、標(biāo)準(zhǔn)，無文號、進(jìn)口注冊證需農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)11.質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。理化性質(zhì)、純度檢查、溶出度、含量測定及方法學(xué)研究和驗(yàn)證。雜質(zhì)對照、加雜質(zhì)不加雜質(zhì)自身對照、歸一化法、含測方法靈敏專屬重復(fù)線性準(zhǔn)確及驗(yàn)證、穩(wěn)定性檢測，有機(jī)溶媒、晶型。第三十二頁，共四十六頁，2022年，8月28日32五、資料要求與評審關(guān)注點(diǎn)12.獸藥標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明。藥典現(xiàn)行版格式，試藥、試液、緩沖液、滴定液與藥典品種濃度一致，不一致要說明。起草說明包括標(biāo)準(zhǔn)中控制項(xiàng)目選定、方法選擇、檢查及純度、限度范圍等依據(jù)3批數(shù)據(jù)。代表性圖譜顯示專屬性，標(biāo)明各成份峰及分離度；測定線性，至少5個(gè)點(diǎn)的回歸曲線和回歸方程；制劑注意輔料的干擾。檢測指標(biāo)與項(xiàng)目13.獸藥標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ瘴镔|(zhì)的制備及考核材料。來源、理化常數(shù)、純度、含量及測定方法和數(shù)據(jù)14.藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。與包裝材料、容器一起，穩(wěn)定性指導(dǎo)原則，檢測標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目與擬定一致。影響因素、長期、加速，溫、濕度、檢測項(xiàng)目15.直接接觸獸藥的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)16.樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書。連續(xù)3批申報(bào)樣品自檢報(bào)告第三十三頁，共四十六頁，2022年，8月28日33五、資料要求與評審關(guān)注點(diǎn)（三）藥理毒理研究資料。試驗(yàn)分組、動(dòng)物來源及背景情況、測定方法、試驗(yàn)地點(diǎn)、人員等，試驗(yàn)方法依據(jù)，結(jié)果處理17.藥理毒理研究資料綜述。藥效學(xué)、作用機(jī)制、安全藥理、毒理等試驗(yàn)和國內(nèi)外文獻(xiàn)綜述。藥理毒理研究的試驗(yàn)結(jié)果和國內(nèi)外文獻(xiàn)資料，毒性靶器官或靶組織，毒性反應(yīng)性質(zhì)與程度、可恢復(fù)性，最大無作用劑量（NOAEL），安全范圍等。18.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料（藥理研究試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料）19.安全藥理學(xué)研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料20.微生物敏感性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。抗感染或抗球蟲藥物需提供抗微生物或抗寄生蟲藥物對歷史和現(xiàn)行臨床分離細(xì)菌、寄生蟲敏感性比較研究21.藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料22.急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料第三十四頁，共四十六頁，2022年，8月28日34五、資料要求與評審關(guān)注點(diǎn)23.亞慢性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料24.致突變試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。25.生殖毒性（含致畸試驗(yàn)）資料及文獻(xiàn)資料26.慢性毒性（含致癌試驗(yàn)）資料及文獻(xiàn)資料。新獸藥或代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu)與已知致癌物質(zhì)結(jié)構(gòu)相似的，長毒發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞毒作用或?qū)δ承┡K器、組織細(xì)胞生長有異常促進(jìn)作用的，致突變試驗(yàn)結(jié)果陽性的需提供致癌試驗(yàn)資料。一類新藥科在重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中進(jìn)行毒代動(dòng)力學(xué)研究27.過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)資料。局部用藥，必要時(shí)報(bào)局部吸收試驗(yàn)第三十五頁，共四十六頁，2022年，8月28日35五、資料要求與評審關(guān)注點(diǎn)光學(xué)異構(gòu)體及制劑需報(bào)消旋體與單一異構(gòu)體比較的藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和毒理學(xué)（一般為急性毒性）研究資料或文獻(xiàn)資料，如安全范圍小、已有資料提示單一異構(gòu)體非預(yù)期毒性（與藥理作用無關(guān)）明顯增加時(shí)，結(jié)合臨床療程和劑量適應(yīng)癥等因素需提供單一異構(gòu)體重復(fù)給藥（3個(gè)月）或其他毒理資料（生殖毒性）多組分改較少組份的一類制劑，如不含致癌物質(zhì)可免報(bào)23-25資料。第三十六頁，共四十六頁，2022年，8月28日36五、資料要求與評審關(guān)注點(diǎn)三類藥，需供與已上市藥物比較的靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)、主要藥效學(xué)、安全藥理學(xué)和急性毒性資料，必要時(shí)提供重復(fù)給藥毒性和其他藥理資料。改變后藥物在國外上市，按注冊2類申報(bào)4-5類復(fù)方制劑，提供制劑的主要藥效學(xué)、安全藥理研究或者文獻(xiàn)資料、抗感染需報(bào)敏感性試驗(yàn)資料，單方制劑僅提供靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)資料或文獻(xiàn)速釋、緩釋、控釋需提供與普通制劑比較的單次或多次給藥靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)資料第三十七頁，共四十六頁，2022年，8月28日37五、申報(bào)資料要求及關(guān)注點(diǎn)（四）臨床試驗(yàn)資料。28.國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。國內(nèi)外臨床研究文獻(xiàn)、摘要及近期報(bào)道綜述29.臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件，試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)資料。試驗(yàn)設(shè)計(jì)、試驗(yàn)動(dòng)物選擇與數(shù)量，動(dòng)物入選和排除標(biāo)準(zhǔn)，試驗(yàn)分組、給藥時(shí)間、給藥劑量與次數(shù)、療程，對照藥物選擇，批號、來源與檢測，療效評價(jià)指標(biāo)設(shè)立科學(xué)、公認(rèn)性，統(tǒng)計(jì)分析合理性，結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道一致性，靶動(dòng)物、臨床指證與說明書一致性，與藥效學(xué)、體外試驗(yàn)有無差異。試驗(yàn)人員、負(fù)責(zé)人。30.靶動(dòng)物安全性試驗(yàn)資料第三十八頁，共四十六頁，2022年，8月28日38五、資料要求與評審關(guān)注點(diǎn)1.臨床試驗(yàn)動(dòng)物數(shù)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)和最低動(dòng)物數(shù)要求2.2-3類新獸藥應(yīng)進(jìn)行靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)3.改變途徑新單方制劑（4-5類）需進(jìn)行靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)和臨床試驗(yàn)4.僅改變已上市銷售但不改變給藥途徑的新單方口服制劑（4-5類）可僅進(jìn)行血藥生物等效試驗(yàn)，難進(jìn)行血藥可進(jìn)行臨床生物等效試驗(yàn)。速釋、緩釋、控釋制劑需進(jìn)行單次和多次給藥的臨床試驗(yàn)，同一活性成份制成的小水針、粉針劑、大輸液之間互相改變的，給藥途徑、方法、劑量等于原劑型一致的，免報(bào)臨床試驗(yàn)5.臨床試驗(yàn)對照用獸藥應(yīng)是已在國內(nèi)上市銷售的獸藥第三十九頁，共四十六頁，2022年，8月28日39五、資料要求與評審關(guān)注點(diǎn)（五）殘留試驗(yàn)資料（非食品動(dòng)物免報(bào)）31.國內(nèi)外殘留試驗(yàn)資料綜述。申請獸藥或代謝物在給藥組織是否引起殘留、殘留的程度和殘留時(shí)間。應(yīng)說明殘留標(biāo)識物、殘留靶組織，每日允許量、最高殘留限量、殘留檢測方法和休藥期。試驗(yàn)前應(yīng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物毒理學(xué)結(jié)果確定最大無作用劑量。殘留消除試驗(yàn)動(dòng)物數(shù)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低動(dòng)物數(shù)要求。32.殘留檢測方法及文獻(xiàn)資料。包括檢測限、定量限、線性范圍、回收率、變異系數(shù)等，圖譜33.殘留消除試驗(yàn)研究資料，包括試驗(yàn)方案。靶動(dòng)物體內(nèi)消除過程，確定推薦劑量下在給藥動(dòng)物組織中是否產(chǎn)生殘留、休藥期，抗感染或抗寄生蟲藥物還需提供殘留物對人體腸道菌群叢的潛在作用，評價(jià)對食品加工影響。試驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析。（六）34生態(tài)毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。靶動(dòng)物體內(nèi)代謝和排泄情況研究排出體外獸藥及代謝物在環(huán)境中各種降解途徑，對環(huán)境潛在影響與預(yù)防措施，僅需提供盛裝容器、未用完藥物或廢棄物對環(huán)境、水生生物、植物和其他非靶動(dòng)物影響和有效的處理方法第四十頁，共四十六頁，2022年，8月28日40五、資料要求與評審關(guān)注點(diǎn)人藥轉(zhuǎn)獸藥用于食品動(dòng)物，需提供殘留檢測方法、殘留消除試驗(yàn)用于食品動(dòng)物4-5類，可進(jìn)行生物等效試驗(yàn)，僅需制訂殘留檢測方法，不需殘留消除試驗(yàn)，否則需制訂殘留檢測方法和消除試驗(yàn)。復(fù)方制劑需建立復(fù)方中各有效成分殘留檢測方法，并進(jìn)行復(fù)方制劑殘留消除試驗(yàn)第四十一頁，共四十六頁，2022年，8月28日41資料分類資料項(xiàng)目注冊分類及資料項(xiàng)目要求第一類第二類第三類第四類第五類綜述資料1+++++2+++++3+++++4+++++5+++++6+++++藥學(xué)研究資料7+++++8+++-