先天畸形與環(huán)境因素

先天畸形與環(huán)境因素第一頁，共二十八頁，2022年，8月28日隨著經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展，人類疾病譜發(fā)生著轉(zhuǎn)變，現(xiàn)代疾病病因日趨復(fù)雜。許多非傳染性疾病，其心理因素和社會因素起的作用甚至大于生物因素。即使是以生物因素為主的傳染性疾病，在流行與防治上也受到社會因素的制約，尤其是社會防治措施的力度、衛(wèi)生服務(wù)因素的強(qiáng)弱，從根本上決定了傳染性疾病的發(fā)生和發(fā)展趨勢。因此，人類醫(yī)學(xué)模式由“生物醫(yī)學(xué)”模式轉(zhuǎn)變?yōu)椤吧铩睦怼鐣t(yī)學(xué)”模式。第二頁，共二十八頁，2022年，8月28日在19世紀(jì)和20世紀(jì)初，生物科學(xué)取得了巨大的進(jìn)步。解剖學(xué)、組織學(xué)、胚胎學(xué)、生理學(xué)、細(xì)菌學(xué)、生物化學(xué)、病理學(xué)等生物學(xué)體系的形成，使人們從生物學(xué)的觀點來認(rèn)識生命現(xiàn)象，以及健康與疾病的關(guān)系，奠定了生物醫(yī)學(xué)模式的基礎(chǔ)。生物醫(yī)學(xué)模式對醫(yī)學(xué)的發(fā)展起到了巨大的推動作用。第三頁，共二十八頁，2022年，8月28日生物醫(yī)學(xué)模式強(qiáng)調(diào)生命活動的結(jié)構(gòu)、功能和信息交換是一個統(tǒng)一的整體，但卻忽略了人的另外一個方面，即人是生物性與社會性的統(tǒng)一體。生物醫(yī)學(xué)模式的這一缺點，限制了它的視野，也限制了醫(yī)學(xué)家對健康和疾病的全面認(rèn)識。在生物醫(yī)學(xué)模式的指導(dǎo)下，醫(yī)學(xué)家們致力于從生物學(xué)角度研究人類的健康和疾病問題。但人是社會的人，人的生物性活動首先要隨著社會的變動而變動，人們在社會適應(yīng)過程中遇到的種種問題都會反映到心理和身體的變化當(dāng)中，人類的健康問題絕對不僅僅是生理活動所能夠完全解釋的。第四頁，共二十八頁，2022年，8月28日專家認(rèn)為，在現(xiàn)代社會中，影響人類健康的因素可以分為四個方面，即生物遺傳因素、環(huán)境因素、生活方式及行為因素、醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)因素。第五頁，共二十八頁，2022年，8月28日1．生物遺傳因素。生物遺傳因素是理解生命活動和疾病的基礎(chǔ)。心理活動通過生理機(jī)制起作用，而政治、經(jīng)濟(jì)、文化、行為方式等社會因素則是通過對個體生理和心理變化的影響而發(fā)揮作用的。2．環(huán)境因素。環(huán)境因素包括自然環(huán)境、心理環(huán)境和社會環(huán)境。噪聲、有害氣體等均屬于自然環(huán)境，是人們改造自然環(huán)境所帶來的負(fù)面產(chǎn)物，對健康有著重要影響。心理環(huán)境包括性格、情緒、生活緊張因素等。社會環(huán)境包括經(jīng)濟(jì)收入、居住條件、營養(yǎng)狀況、文化等。第六頁，共二十八頁，2022年，8月28日3．生活方式和行為因素。20世紀(jì)80年代初期所做的調(diào)查表明，行為和生活方式所引起死亡的危險，已經(jīng)超過了生物因素。生活方式是人們在社會化過程中，在人們的相互影響下逐漸形成的。良好的生活方式對健康起促進(jìn)作用，而不良的生活方式則對健康造成危害。4．醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)因素。醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)是一種控制疾病的社會措施，其布局、資源分配、衛(wèi)生工作方針、技術(shù)水平和服務(wù)質(zhì)量都對人們的健康有著直接的影響。第七頁，共二十八頁，2022年，8月28日四大影響因素中，環(huán)境因素與人類健康的矛盾日益突出?？萍冀?jīng)濟(jì)高速發(fā)展不斷對人類生存環(huán)境產(chǎn)生影響，人類也時刻面臨環(huán)境危害的挑戰(zhàn)。過度利用自然資源，工業(yè)、農(nóng)業(yè)、生活廢棄物的排放，導(dǎo)致生態(tài)環(huán)境的破壞，大氣、土壤、水體均存在不同程度的污染。江河湖泊、近海等水體有機(jī)物污染導(dǎo)致富營養(yǎng)化及隨后的海洋赤潮、海洋生物的減少，生物多樣性的改變，人類面臨前所未有的挑戰(zhàn)。第八頁，共二十八頁，2022年，8月28日近年報道的環(huán)境危害食品添加劑、藥品、化學(xué)品合成同樣污染自然環(huán)境，令人震驚的二惡英事件，"瘋牛病"，不同原因的食物中毒。農(nóng)藥殘留，微生物污染，化肥、農(nóng)藥、獸藥、生長調(diào)節(jié)劑超標(biāo)。飼料中非法添加激素和生長促進(jìn)劑及抗微生物制劑引起的細(xì)菌耐藥等。轉(zhuǎn)基因食品進(jìn)入人體后，是否影響其他主要基因，能否激活原癌基因，甚至影響人類及其后代的健康？人類到了深刻反省的時刻了。第九頁，共二十八頁，2022年，8月28日城市化進(jìn)程加快，人類行為生活方式的改變，城市化導(dǎo)致的人口密集，人口老齡化，流動人口增加。機(jī)動車數(shù)量的提高，交通傷害增加，生活壓力增加導(dǎo)致心理問題及障礙增多，活動量減少。室內(nèi)裝潢及建筑物綜合癥，烹調(diào)油煙，吸煙、飲酒、不良飲食，這些人文、社會及生活行為習(xí)慣同樣改變著人類的疾病譜。第十頁，共二十八頁，2022年，8月28日經(jīng)濟(jì)和貿(mào)易的全球化使各種環(huán)境有害因素和疾病的流行突破傳統(tǒng)地域和空間的限制，新、老傳染病的控制更加困難。人類不僅面臨各種公共衛(wèi)生突發(fā)事件的挑戰(zhàn)，而且受到生物、化學(xué)、核放射等恐怖事件的威脅，如艾滋病、埃博拉出血熱、O157和甲肝等20多種傳染病。先天畸形的發(fā)生原因不外遺傳因素、環(huán)境因素和兩者的相互作用。Wilson（1972）綜合分析了5次國際出生缺陷討論會的資料，發(fā)現(xiàn)遺傳因素引起的出生缺陷占25％，環(huán)境因素占10％，遺傳因素與環(huán)境因素相互作用和原因不明者占65％。

第十一頁，共二十八頁，2022年，8月28日（一）遺傳因素與先天畸形

遺傳因素引起的先天畸形包括親代畸形的血緣遺傳和配子或胚體細(xì)胞的染色體畸變及基因突變。

染色體畸變包括1.染色體數(shù)目的異?！旧w數(shù)目減少可引起先天畸形，常見于單體型。常染色體的單體型胚胎幾乎不能存活，性染色體的單體型胚胎約有97％死亡，3％成活，但有畸形，如先天性卵巢發(fā)育不全即Turner綜合征（45，xo）。染色體數(shù)目的增多也可引起畸形，多見于三體型(trisomy),如21號染色體的三體可引起先天愚型即Down綜合征,18號染色體的三體可引起Edward綜合征,13號染色體三體可引起Patau綜合征,性染色體三體（47，xxy）可引起先天性睪丸發(fā)育不全（即Klinefelter綜合征）。第十二頁，共二十八頁，2022年，8月28日

2.染色體結(jié)構(gòu)異?！旧w的結(jié)構(gòu)畸變也可引起畸形，如5號染色體短臂末端斷裂缺失可引起貓叫綜合征。基因突變的發(fā)生次數(shù)盡管比染色體畸變多，但多不引起畸形，故因基因突變引起的畸形遠(yuǎn)比染色體畸變引起的畸形少，主要有軟骨發(fā)育不全、腎上腺大、小頭畸形、無虹膜、多囊腎、皮膚松垂癥，睪丸女性化綜合征。第十三頁，共二十八頁，2022年，8月28日（二）環(huán)境因素與先天畸形

環(huán)境因素的致畸作用早在本世紀(jì)40年代就已被確認(rèn)，能引起先天畸形的環(huán)境因素統(tǒng)為致畸因子(teratogen）。影響胚胎發(fā)育的環(huán)境有三個方面，即母體周圍的外環(huán)境、母體的內(nèi)環(huán)境和胚體周圍的微環(huán)境。這三個層次的環(huán)境中引起胚胎畸形的因素均稱為環(huán)境致畸因子。外環(huán)境中的致畸因子有的可穿過內(nèi)環(huán)境和微環(huán)境直接作用于胚體，有的則通過改變內(nèi)環(huán)境和微環(huán)境而間接作用于胚體。環(huán)境致畸因子主要有五類，即生物性致畸因子、物理性致畸因子、致畸性藥物、致畸性化學(xué)物質(zhì)和其它致畸因子。

第十四頁，共二十八頁，2022年，8月28日環(huán)境中有害物質(zhì)的致畸作用1.

致畸作用——是指環(huán)境中有害物質(zhì)作用于妊娠母體，干擾胚胎的正常發(fā)育，引起胚胎結(jié)構(gòu)發(fā)育異常，導(dǎo)致新生兒先天性畸形的作用。2.

致畸作用的機(jī)制：1）基因突變和染色體畸變2）核酸復(fù)制轉(zhuǎn)錄及有絲分裂過程受到干擾3）細(xì)胞代謝所需的能量、維生素、微量元素、酶等缺乏。

4）細(xì)胞膜的正常結(jié)構(gòu)和生理環(huán)境發(fā)生改變等。第十五頁，共二十八頁，2022年，8月28日1．生物性致畸因子有些致畸微生物可穿過胎盤屏障直接作用于胚體，有些則作用于母體和胎盤，引起母體發(fā)熱、缺氧、脫水、酸中毒等，或干擾胎盤的轉(zhuǎn)運功能，破壞胎盤屏障，從而間接地影響胚胎發(fā)育。目前已經(jīng)確定對人類胚胎有致畸作用的生物因子有：風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、弓形體、梅毒螺旋體等。還有一些病毒，如流行性腮腺炎病毒、流感病毒等，對動物有明顯的致畸作用，但對人類有無致畸作用尚未確定。各種微生物與寄生蟲。病毒如：EB病毒，黃曲霉菌、人類乳頭狀瘤16型與宮頸癌密切相關(guān)，乙型肝炎病毒與肝癌發(fā)生相關(guān)。第十六頁，共二十八頁，2022年，8月28日2．物理性致畸因子目前已確認(rèn)的對人類有致畸作用的物理因子有噪音（超過60分貝）、射線、機(jī)械性壓迫和損傷等。另外，高溫、嚴(yán)寒、微波等在動物確有致畸作用，但對人類的致畸作用尚證據(jù)不足。最常見的紫外線的照射、電離輻射、異物、機(jī)械損傷等。前已證實日光與紫外線：易致皮膚癌。部分纖維(石棉,玻璃絲等)：肺或惡性胸膜腫瘤。電離輻射（Ｘ等射線）：皮膚癌，骨肉瘤，肺癌，白血病，甲狀腺癌，惡性淋巴瘤。第十七頁，共二十八頁，2022年，8月28日3．致畸性藥物本世紀(jì)60年代“反應(yīng)停事件”后，藥物致畸作用引起人們的普遍重視，并對藥物進(jìn)行嚴(yán)格的致畸檢測。反應(yīng)停又名沙利度胺，60年代在歐洲曾廣泛用于治療妊娠嘔吐，結(jié)果引起大量殘肢畸形兒的出生，釀成了所謂所謂反應(yīng)停事件。

多數(shù)抗腫瘤藥物有明顯的致畸作用，如氨基喋呤可引起無腦、小頭及四肢畸形；白血福恩、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、6－巰基嘌呤等均能引起多種畸形。某些抗生素也有致畸作用。如孕期大劑量服用四環(huán)素可引起胎兒牙釉質(zhì)發(fā)育不全，大劑量應(yīng)用鏈霉素可引起先天性耳聾，大劑量應(yīng)用新生霉素可引起先天性白內(nèi)障和短指畸形等。第十八頁，共二十八頁，2022年，8月28日某些抗驚厥藥物，如唑烷、乙內(nèi)酰脲、三甲雙酮；某些治療精神病的藥物，如酚噻嗪、嗅化鋰、安非他明；某些抗凝血藥，如芐丙酮香豆素、肝素；某些激素，如性激素，均有不同程度的致畸作用，可引起多種畸形，有些藥物在動物實驗中有明顯的致畸作用，但對人類有無致畸作用尚需進(jìn)一步證實，如苯妥英鈉，可的松等。

第十九頁，共二十八頁，2022年，8月28日4．致畸性化學(xué)物質(zhì)在工業(yè)：“三廢”、農(nóng)藥、食品添加劑和防腐劑、裝修材料（油漆）中，含有一些有致畸作用的化學(xué)物質(zhì)。目前已經(jīng)確認(rèn)對人類有致畸作用的化學(xué)物質(zhì)有：某些多環(huán)芳香碳?xì)浠衔?，某些亞硝基化合物，某些烷基和苯類化合物，某些農(nóng)藥如敵枯雙，某些重金屬如鉛、砷、鎘、汞、陀等。有機(jī)化合物如：苯系物、醇類、醛類、烷化類物質(zhì)、甲基汞、五氯酚鈉、有機(jī)農(nóng)藥等；無機(jī)物如：石棉、砷、鎳、鉻、氧化汞等無機(jī)物可通過妊娠中的母體干擾正常胚胎發(fā)育過程，使胚胎發(fā)育異常而出現(xiàn)先天性畸形，也可直接作用于生殖細(xì)胞，影響生殖機(jī)能和出生缺陷。有些化學(xué)物質(zhì)對動物有明顯的致畸作用，但對人類胚胎的致畸作用尚待進(jìn)一步證實。第二十頁，共二十八頁，2022年，8月28日5．其它致畸因子酗酒、大量吸煙、缺氧、嚴(yán)重營養(yǎng)不良等均有致畸作用。孕期過量飲酒可引起多種畸形，稱胎兒酒精綜合征（fetalalcoholsyndrome），其主要表現(xiàn)是發(fā)育遲緩、小頭、小眼、短眼裂、眼距小等。吸煙的致畸作用越來越受到人們的重視。流行病學(xué)調(diào)查顯示，吸煙者所生的新生兒平均體重明顯低于不吸煙者，且吸煙越多其新生兒的體重越輕。第天吸煙不足10支的孕婦，其胎兒出現(xiàn)畸形的危險性增加90％。吸煙引起胎兒畸形主要是由于尼古丁使胎盤血管收縮,胎兒缺血,CO進(jìn)入胎兒血液并使胎兒缺氧。另外，吸煙所產(chǎn)生的其它有害物質(zhì)，如氰酸鹽，也可影響胎兒的正常發(fā)育、吸煙不僅引起胎兒先天畸形，嚴(yán)重者可導(dǎo)致胎兒死亡和流產(chǎn)。第二十一頁，共二十八頁，2022年，8月28日（三）環(huán)境因素與遺傳因素在畸形中相互作用在畸形的發(fā)生中，環(huán)境因素與遺傳因素的相互作用是非常明顯的，這不僅表現(xiàn)在環(huán)境致畸因子通過引起染色體畸變和基因突變而導(dǎo)致先天畸形，而且更表現(xiàn)在胚腫的遺傳特性，即基因型決定和影響胚胎對致畸因子的易感程度。

第二十二頁，共二十八頁，2022年，8月28日流行病學(xué)調(diào)查顯示，在同一地區(qū)同一自然條件下，同時懷孕的孕婦在一次風(fēng)疹流行中都受到了感染，但其新生兒有的出現(xiàn)畸形，有的卻完全正常。出現(xiàn)這種情況的原因在于，每個胚胎對風(fēng)疹病毒的易感性不同。決定這種易感性的主要因素是胚體結(jié)構(gòu)和生化特性，而這種結(jié)構(gòu)和生化特性取決于胚體的遺傳特性。對致畸因子的種間差異更是如此，如可的松對小白鼠有明顯的致畸作用（主要引起腭裂），但對豬、猴等則幾乎無致畸作用。人類和其它靈長類動物對反應(yīng)停非常敏感，可引起殘肢畸形，但對靈長目之外的其它哺乳動物幾乎無致畸作用。第二十三頁，共二十八頁，2022年，8月28日孕期：易接觸的致畸因素1、孕期要避免接觸放射線，尤其是前三個月。因為，越是妊娠早期，對射線越敏感，胎兒受害越重，放射線可引起胎兒畸形，如無腦兒、脊椎裂、唇裂、腭裂等。所以，懷孕6周以前要絕對禁止射線照射。2、孕婦吸煙不僅影響自身的健康，而且直接影響胎兒的發(fā)育。煙草中有20多種有毒物質(zhì)，其中尼古丁的毒性最大，它可以通過胎盤直接進(jìn)到胎兒體內(nèi)，使胚胎發(fā)育緩慢，引起畸形，流產(chǎn)及先天性心臟病等；由于胎兒的肝臟解毒能力差，煙霧對胎兒的肝臟也有損害；胎兒的大腦受到煙中有毒物質(zhì)的毒害，會使智力發(fā)育遲緩，甚至死亡。據(jù)統(tǒng)計，每天吸煙10支左右的孕婦，發(fā)生畸形兒的危險就增加10%；吸煙超過30支，則畸形兒發(fā)生率可增加到90%，另外，孕婦由于別人吸煙而吸入的煙霧對胎兒也是有害的。第二十四頁，共二十八頁，2022年，8月28日3、孕婦大量飲酒不僅能引起慢性酒精中毒性肝炎、肝硬化，還會造成子女智力低下。酒精對生殖細(xì)胞有不良作用，使受精卵質(zhì)量下降發(fā)育畸形，此時受孕，孩子出生后可引起“酒精中毒綜合癥”，出現(xiàn)：