藥理學第七講擬腎上腺素藥

擬腎上腺素藥物腎上腺素能受體可分為：α受體β受體α1α2心臟效應細胞血管平滑肌擴瞳肌突觸前膜和后膜血管平滑肌血小板、脂肪細胞激動劑拮抗劑升壓抗休克降壓改善微循環(huán)降血壓β1β2β3心臟、腎臟、腦干子宮平滑肌、氣管、胃腸道、血管璧脂肪組織強心和抗休克心率失常高血壓，心絞痛平喘和改善微循環(huán)，可抑制組胺和慢反應物質(zhì)的釋放，防止早產(chǎn)激動時分解脂肪，增加氧耗，減肥和糖尿病腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)§擬腎上腺素藥物擬腎上腺素藥物(adrenergicagents)也叫腎上腺素受體激動藥(adrenergicagonists)，是一類化學結(jié)構(gòu)與腎上腺素相似的胺類藥物，能產(chǎn)生與腎上腺素能神經(jīng)興奮相似的效應。擬腎上腺素藥的分類直接作用藥在化學結(jié)構(gòu)上為兒茶酚胺類，如異丙腎上腺素，能直接與腎上腺素受體結(jié)合發(fā)揮興奮作用；間接作用藥在化學結(jié)構(gòu)上為非兒茶酚胺類，如可樂定，本身不直接與腎上腺素受體反應，但能促進腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)，即增加受體部位遞質(zhì)的濃度而間接地發(fā)揮作用?；旌献饔盟幨且活惣嬗兄苯雍烷g接作用的藥物，如麻黃堿。擬腎上腺素藥物作用的類型，取決于藥物的結(jié)構(gòu)及其對受體的選擇性。按化學結(jié)構(gòu)分兒茶酚胺類 非兒茶酚胺類擬腎上腺素藥物其他分類方法兒茶酚(鄰苯二酚)按作用的受體分類α腎上腺素能激動劑β腎上腺素能激動劑兒茶酚胺類腎上腺素：對α和β受體均有較強的激動作用，主要用于治療過敏性休克、心臟驟停的急救、支氣管哮喘等去甲腎上腺素：用于各種休克鹽酸異丙腎上腺素：為β受體激動劑。用于支氣管哮喘，以及傳導阻滯、心肌梗死后的心源性抗休克和敗血性休克等為α和β受體激動劑；多巴胺受體激動劑。用于各種類型休克鹽酸多巴胺鹽酸多巴酚丁胺：心源性抗休克腎上腺素(R)-4-［2-（甲氨基）-1-羥基乙基］-1，2-苯二酚

本品對α和β-受體都有激動作用，使心肌收縮力加強，心率加快，心肌耗氧量增大。臨床上用于過敏性休克、支氣管哮喘及心搏驟停的搶救。腎上腺素Adrenaline,Epinephrine藥理作用激動所有的腎上腺素受體1）心臟激動心肌、竇房結(jié)和傳導系統(tǒng)的β1

受體心肌收縮力↑、輸出量↑、心率↑、傳導加速，起效迅速而劇烈CHCH2NHOHCH3HOHOabEpinephrine,Adrenaline2）血管激動血管平滑肌上的α1、β2受體激動α1-R：強烈收縮皮膚粘膜血管；顯著收縮腎和腸系膜血管；對腦和肺血管作用弱。激動β2-R：舒張骨骼肌血管和冠狀血管冠脈血管舒張，血流增加的機制腎上腺素Adrenaline,Epinephrine3）血壓與劑量密切相關小劑量和治療量：收縮壓升高，舒張壓不變或下降，脈壓差↑大劑量：收縮壓和舒張壓均↑腎上腺素Adrenaline,Epinephrine4）平滑肌取決于組織和器官上腎上腺素受體的類型支氣管平滑肌β2-R

支氣管平滑肌松弛，特別當支氣管平滑肌處于痙攣狀態(tài)時，發(fā)揮強大的解痙作用，并可抑制組織和肥大細胞釋放過敏反應物質(zhì)；腎上腺素Adrenaline,Epinephrine4）平滑肌胃腸道、膀胱和子宮平滑肌β2-R

收縮減弱，張力減低；支氣管粘膜血管α1-R

血管收縮，減輕α1-R充血水腫；眼睛瞳孔開大肌上的α1-R

瞳孔開大肌收縮，瞳孔散大腎上腺素Adrenaline,Epinephrine5）代謝明顯增強機體新陳代謝興奮α2-R，抑制胰島素分泌；興奮β2-R，促進高血糖素分泌，肝糖原分解，降低外周組織攝取Glucose，使肌糖原和肝糖原減少，血糖↑，乳酸↑脂解↑→游離脂肪酸↑組織耗氧量↑↑腎上腺素Adrenaline,Epinephrine臨床應用1）心臟驟停在進行心臟按摩、人工呼吸和糾正酸中毒等措施的同時，可應用Adr作心室內(nèi)注射，具有起搏作用。

“三聯(lián)針”：腎上腺素利多卡因阿托品腎上腺素Adrenaline,Epinephrine

2）過敏性休克過敏性休克常見于輸液或青霉素等引起的過敏反應激動α1-R：明顯地收縮小動脈和毛細血管前血管，使毛細血管通透性降低，血壓升高，并減輕支氣管粘膜充血水腫；激動β1-R：改善心臟功能；激動β2-R：解除支氣管平滑肌痙攣腎上腺素Adrenaline,Epinephrine3）支氣管哮喘急性發(fā)作用于過敏性哮喘急性發(fā)作或哮喘持續(xù)狀態(tài)，對血管神經(jīng)性水腫和血清病能減輕癥狀。

4）與局麻藥配伍及局部止血

使注射部位局部血管收縮，延緩吸收，增加局麻效應將浸有Adr的紗布用于外傷表面如鼻粘膜和齒齦出血，使微血管收縮而止血。腎上腺素Adrenaline,Epinephrine不良反應

劑量過大則產(chǎn)生劇烈的搏動性頭痛，血壓劇烈上升，有誘發(fā)腦溢血的危險性，亦能引起心律失常，甚至發(fā)展為心室纖顫。腎上腺素Adrenaline,Epinephrine鹽酸多巴胺4-(2-氨基乙基)-1，2-苯二酚鹽酸鹽

多巴胺受體激動劑，也是在體內(nèi)生物合成去甲腎上腺素和腎上腺素的前體，重要的內(nèi)源性活性物質(zhì)。多巴胺在體內(nèi)可被單胺氧化酶(MAO)和兒茶酚氧甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)兩種酶進行生物轉(zhuǎn)化，故口服無效，采用注射給藥。但由于本品的極性較大，不易通過血腦屏障，通常不產(chǎn)生中樞的作用。具β-受體激動作用，也有一定的α-受體激動作用，能增強心肌收縮，升高舒張壓，改善末梢循環(huán)，明顯增加尿量。臨床上用于多種類型的休克。常見的多巴胺的副作用為胸痛、呼吸困難、心律失常，心搏快而有力，全身軟弱無力感等，應注意避免。多巴胺Dopamine藥理作用baCH2CH2NH2HOHODopamine激動：α

、β-R

外周靶細胞上的DA受體DA1：血管平滑?。ㄊ鎻垼┑?，cAMP↑DA2：神經(jīng)元，胃腸道平滑肌等，cAMP↓1）血管治療劑量DA激動α-R，皮膚粘膜血管收縮，血壓↑；低濃度時激動腎、腸系膜和冠脈上的DA1-R，血管擴張，血管阻力↓→血管總外周阻力無影響；大劑量時α-R占主要優(yōu)勢，顯著收縮血管，興奮心臟，血壓明顯↑。多巴胺Dopamine2）心臟高濃度DA激動心臟β1-R，并能促進腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放NA，使心收縮力增強；心輸出量增加，心率加速。

DA的上述作用和誘發(fā)心律失常作用均較Adr和異丙腎上腺素為弱。多巴胺Dopamine3）腎臟低濃度DA可激動腎臟DA1受體，使腎血管擴張，腎血流和腎小球濾過率增加；抑制腎小管對鈉的重吸收，可排鈉利尿；大劑量興奮腎血管α-R，血管收縮，腎血流量減少。多巴胺Dopamine臨床應用各種休克：心源性、感染性、出血性休克，特別是心收縮功能低下、尿少或尿閉者更為適宜。急性腎功衰竭

多巴胺Dopamine不良反應過量可引起：心律失常、高血壓、偶見惡心、嘔吐必要時可應用酚妥拉明拮抗，應用DA治療休克時必須事先補足血容量。多巴胺Dopamine麻黃堿Ephedrine麻黃草baCHCHNHOHCH3CH3EphedrinebaCHCHNH2CH3AmphetamineCHCHNCH3HCH3Methamphetamine鹽酸偽麻黃堿(1S,2S)-(+)蘇阿糖型異構(gòu)體偽麻黃堿堿性比麻黃堿強草酸（+）偽麻黃堿鹽在水中溶解性好，草酸（-）麻黃堿難溶支氣管擴張作用弱于麻黃堿，但副作用也小。用于減輕鼻粘膜和支氣管充血，控制支氣管哮喘、過敏性反應等。麻黃堿Ephedrine藥理作用直接激動α、β受體促進去甲腎上腺能神經(jīng)末梢釋放NA，間接產(chǎn)生擬腎上腺素作用，反復使用可因遞質(zhì)排空產(chǎn)生快速耐受性baCHCHNHOHCH3CH3Ephedrine心臟、血管和血壓血壓↑（α作用）緩慢而持久；興奮心臟（β1作用，但整體作用不明顯），心收縮力增強，心輸出量增加在整體條件下，由于血壓升高反射性地興奮迷走神經(jīng)，心率不變或稍減慢。支氣管

松弛支氣管平滑肌中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮麻黃堿Ephedrine臨床應用1）防治硬膜內(nèi)外麻醉和腰麻引起的低血壓；2）各種原因引起的充血性鼻塞；3）預防支氣管哮喘，目前已少用。麻黃堿Ephedrine不良反應1）主要為中樞興奮2）短期反復應用引起快速耐受3）高血壓病、動脈硬化癥、甲狀腺機能亢進及冠心病病人均應慎用或禁用?？焖倌褪苄裕核幬锎龠M去甲腎上腺能神經(jīng)末梢放NA，使遞質(zhì)貯存減少，耗竭的結(jié)果。麻黃堿Ephedrine2000年奧運會拉杜辛

卡爾劉易斯遠離毒品，珍愛生命鹽酸麻黃堿用量過大或長期連續(xù)服用，會產(chǎn)生震顫、焦慮、失眠、心悸等中樞的不良反應。麻黃堿和偽麻黃堿是制備甲基苯丙胺（冰毒）的原料，我國制定了《麻黃素管理辦法》，對本品的生產(chǎn)和使用進行了嚴格控制。甲基苯丙胺(冰毒)搖頭丸重酒石酸去甲腎上腺素（R）-4-(2-氨基-1-羥基乙基)-1，2-苯二酚重酒石酸鹽一水合物本品為白色或幾乎白色的結(jié)晶性粉末。因具有鄰苯二酚的結(jié)構(gòu)，遇光、空氣或弱氧化劑易氧化變質(zhì)。先氧化為紅色的去甲腎上腺素紅，繼而氧化為棕色的多聚體。堿、銅、鐵、鋅等離子或某些鹽類可促使本品氧化加速。有收縮血管，升高血壓作用，用于周圍循環(huán)不全時低血壓狀態(tài)的急救。［藥理作用］

1)血管：

全身血管廣泛收縮外周阻力增高舒張壓DP上升;

冠脈擴張;2)心臟：心肌收縮力增大，心率加快，心輸出量增多收縮壓SP上升.整體情況下：反射性心率下降,劑量過大引起心律失常.去甲腎上腺素Noradrenaline

NANorepinephrine

NE

3)血壓：小劑量

收縮壓SP上升，DP上升不明顯脈壓差增大;

大劑量SP上升，DP上升脈壓差減小4)其它：

中樞作用不明顯;大劑量肝糖元分解增加血糖增高.［臨床應用］

１)神經(jīng)原性休克早期治療休克原則：在補足血容量的基礎上，根據(jù)休克類型和臨床表現(xiàn)，合理使用血管活性藥物。神經(jīng)原性休克早期外周小血管擴張血容量擴大回心血量減少血壓下降組織血液灌流量下降

２)上消化道出血３)藥物中毒性低血壓［不良反應、禁忌癥］［藥理作用］

1)主要作用于1-R，對1-

R

也有較弱作用；

2)通過置換作用，促使囊泡釋放NA。優(yōu)點：

1)激動1-R

作用較NA弱，較少引起心律失常;2)不易被MAO破壞，作用維持時間較NA長，升壓作用可靠;3)激動1-R收縮血管作用較NA弱，較少引起尿少、尿閉;4)可以im，使用方便。間羥胺（阿拉明Aramine）缺點：

1)快速耐受；

2)最大效應出現(xiàn)較NA慢：

im，５分起效，1小時達Emax，維持１～２小時。間羥胺（阿拉明Aramine）鹽酸異丙腎上腺素4-［(2-異丙氨基-1-羥基)乙基］-1，2-苯二酚鹽酸鹽

口服無效，經(jīng)注射或制成噴霧劑給藥,容易吸收。吸收后主要在肝臟或其它組織中被代謝。其作用持續(xù)時間比腎上腺素較長。臨床上，僅作為支氣管擴張劑用于呼吸道疾患，作為心臟興奮劑作用于傳導阻滯，心肌梗塞后的心源性休克和敗血性休克。異丙腎上腺素的急性毒性比腎上腺素小得多，常見心悸，心動過速，頭痛及皮膚潮紅。吸入過量的異丙腎上腺素可以致命。β-受體的激動劑，無α-受體的激動作用。［藥理作用］

1)激動心臟1-R：心肌收縮力增強，心率加快，傳導加速，心輸出量增大SP上升

2)激動血管２-R：舒張外周阻力下降

3)血壓：小劑量SP上升，DP下降脈壓差增大；大劑量SP下降，DP下降BP下降。異丙腎上腺素

IsoprenalineISO4)支氣管：激動2-R

支氣管平滑肌舒張抑制過敏介質(zhì)釋放5)代謝：游離脂肪酸增多血糖上升