卵巢癌化療進(jìn)展2015省年會-final謝聰穎

晚 癌患者的最佳治療方式謝聰溫州 學(xué)附屬第一醫(yī)院放化療癌2014 率21290新病例/14180 1.3%一生患癌的風(fēng)險(xiǎn)癌在最常見的原因排第5位，在40至59歲女性人群中主要原因排第4位，60-79歲女性人群中主要原因排第5位,全 率225500新病例/140200 在過去的十年率改善極小新診斷 通過以下措施提高鉑類的基礎(chǔ)上聯(lián)合紫StudyMedianPFS,MedianOS,GOG(allCisplatin/paGOGIPcisplatin/paaxelandIVCarboplatin/paaxelevery(all(doseal.LancetOncol.2013;14:1020-1026.GOGMcGuireWP,etNEnglJMed.1996Jan4;334(1):1-GOG研究終點(diǎn)：臨床緩解率、OS、PFS、毒McGuireWP,etNEnglJMed.1996Jan4;334(1):1-GOGMcGuireWP,etNEnglJMed.1996Jan4;334(1):1-GOGMcGuireWP,etNEnglJMed.1996Jan4;334(1):1-GOGMcGuireWP,etNEnglJMed.1996Jan4;334(1):1-GOGOzolsRF,BundyBN,GreerBE,etal.JClinOncol.2003;21:3194-3200.GOGOzolsRF,BundyBN,GreerBE,etal.JClinOncol.2003;21:3194-3200.GOGOzolsRF,BundyBN,GreerBE,etal.JClinOncol.2003;21:3194-3200.GOGOzolsRF,BundyBN,GreerBE,etal.JClinOncol.2003;21:3194-3200.GOGOzolsRF,BundyBN,GreerBE,etal.JClinOncol.2003;21:3194-3200.新診斷 通過以下措施提高鉑類的基礎(chǔ)上聯(lián)合紫在最佳減瘤術(shù)后病患者(<1厘米殘留) Study MedianPFS, MedianOS,GOG (all GOG IV IP axelandIV axelevery21 axelevery (all (doseal.LancetOncol.2013;14:1020-1026.GOG癌的順鉑聯(lián)合紫杉醇腹膜內(nèi)給藥方研究設(shè)

GOGIVD1IVD2IP(100mg/m2)每3周，6IP方案對比IV方案PFS

GOG

月IP方案對比IV方案OS獲益更

GOG相對風(fēng)險(xiǎn)比(95%CI0.75

降低風(fēng)月IP方案血液學(xué)毒性高于IV不良事IV治療組P減少血小板其他血液學(xué)不良事IP方案非血液學(xué)毒性高于IV方不良P胃腸腎臟/泌尿系統(tǒng)毒心神經(jīng)皮膚0淋巴系統(tǒng)毒發(fā)代謝性疾疼肝毒其 mGOG 研究設(shè)計(jì)修

mGOG

D1IVD1 D1

D2IV(75mg/m2)D2IP(100mg/m2) D2IP(75mg/m2) 每3周，6個(gè)周門診IV/IP改良方案后毒性改

mGOG毒減少

1200

GOG172-

胃腎神乏IPIP管阻治療導(dǎo)

0

GOG172研究中-G3/4的毒性研究

GOG 顯著改善生存率，IP修改后方案mPFS29m，mOS新診斷 通過以下措施提高鉑類的基礎(chǔ)上聯(lián)合紫 Study MedianPFS, MedianOS,GOG (all GOG IV IP axelandIV (all

axelevery21 axeleverywk(dosedense)

al.LancetOncol.2013;14:1020-1026.KatsumataN,YasudaM,TakahashiF,etal.Lancet.2009Oct17;374(9698):1331-8.JGOG主要終點(diǎn)次級終點(diǎn)：OS、緩解KatsumataN,YasudaM,TakahashiF,etal.Lancet.2009Oct17;374(9698):1331-8.JGOGKatsumataN,YasudaM,TakahashiF,etal.Lancet.2009Oct17;374(9698):1331-8.JGOGKatsumataN,YasudaM,TakahashiF,etal.Lancet.2009Oct17;374(9698):1331-8.JGOGKatsumataN,YasudaM,TakahashiF,etal.Lancet.2009Oct17;374(9698):1331-8.JGOGKatsumataN,YasudaM,TakahashiF,etal.Lancet.2009Oct17;374(9698):1331-8.推薦的II-IV 癌的初始化療/初始輔助治療方IP紫杉醇135mg/m23小時(shí)或24小時(shí)持續(xù)IV第1天給藥；順鉑75-100mg/m2IP第2天給藥；紫杉60mg/m2IP第8天給藥。每3周重復(fù)一次，共6個(gè)周期（1類IV紫杉醇60mg/m21小時(shí)IV，卡鉑AUC2IV30分鐘.每周重復(fù)一次，共18個(gè)周期(1類含貝伐珠單抗的方案（根據(jù)ICON-7和GOG-218試驗(yàn)紫杉醇175mg/m23IVAUC5-6IV17.5mg/kg30-90分鐘IV第1天給藥。每3周重紫杉醇175mg/m23IVAUC6IV11天給藥。每3周重復(fù)一次，共6個(gè)周期。從第2個(gè)周期的第1天開始，給予貝伐珠單抗15mg/kg30-90分鐘IV，每3周重復(fù)一次，共22個(gè)周期（3類）抗血管生成藥物提高PFS但不提高

StudyArms

bevacizumabmaintenance

GOG

bevacizumabmaintenance

al.JClinOncol.2014;32:3374-3382. III期理想減瘤術(shù)(肉眼觀III期次理想減術(shù)分層變量分期/減瘤術(shù)情

R

Bev15

CarboplatinAUC6(C)

IBurger,etal.NEnglJMed.2011Dec29；365(26)：2473-

15

ArmICP+Pla→Pla

ArmIICP+Bev→

ArmIIICP+Bev→

Events,nMedianPFS ysis(95%

423 418 360 0

+Bev→Bev(arm *pvalueboundary=ProportionProportion ArmCP Arm Arm

Pla CP+Bev CP+Bev Pla Bev Patientswith n Median, (95% 0One-sidedp-

24

Monthssince

研究設(shè)FIGOI–IIA級）或FIGOIIB–IV主要研究終次要研究終點(diǎn)：OSORR

R

AUC51751812OC 上皮癌 性腹膜癌 主要終主要終點(diǎn)(所有患者無進(jìn)無進(jìn)展生0

生存生存00

時(shí)間(月 時(shí)間(月無進(jìn)無進(jìn)展生0 PerrenTJ,etal.NEJM

(月

試驗(yàn)?試驗(yàn)?526554限制平均數(shù),中位數(shù),HR95%CI)0.93(0.83-無進(jìn)無進(jìn)展生存比0 患者

對照露貝伐珠露

(月

根據(jù)臨床癥狀進(jìn)行CT OzaAM,etal.2013ICON7：最終OS 例

??

0.99(0.85-0.99(0.85-HR(95%-中位數(shù),限制平均數(shù),

風(fēng)險(xiǎn)患者

(月OzaAM,etal.2013 334手手手理理理0cm0cm0

a理想殘瘤灶大小未知b理想殘瘤灶大小未OzaAM,etal.2013 III期非理想，任何IV期或未行減瘤手術(shù)患1.00無進(jìn)展生存0無進(jìn)展生存

非等比檢驗(yàn)p<00001對照 試驗(yàn) 0.50

10.5

16.0

中位數(shù),驗(yàn)

0.25

0.73(0.61- 貝伐珠 12 18 24 30 36 42 48 54 60(月風(fēng)險(xiǎn)患者對照研究5OzaAM,etal.2013 對照試驗(yàn)對照試驗(yàn)?限制平均數(shù),中位數(shù),HR95%CI)0.78(0.63-試驗(yàn)生存露露

(月風(fēng)險(xiǎn)患者對照 試驗(yàn) OzaAM,etal.2013 全體人高危亞組中(III期非理想減瘤、IV期和非手術(shù)患者 OzaAM,etal.2013 復(fù)發(fā) 大多大多上皮癌患者最終經(jīng)歷大大部分可以檢測到CA125水平上復(fù)發(fā)分為腫瘤初始化療后6個(gè)月或更長時(shí)間復(fù)發(fā)的患者被認(rèn)為是“鉑類敏感”的病例對于初次復(fù)發(fā)的鉑敏感患者，鉑類為主的聯(lián)合化療是首選（1類）鉑/吉西他濱（已被證明可延長無進(jìn)展生存期）、卡鉑/多柔比星脂 期）、或順鉑/吉西他濱。如果患者不能耐受聯(lián)合化療，首選的單藥為卡鉑或順鉑察為2B類）。對于鉑類耐藥的病例，首選非鉑類單藥（即：多西他賽、口服依托泊苷、吉西他濱、多柔比星脂質(zhì)、紫杉醇周療、托泊替康）。下列藥物的緩解率基本相似：托泊替康20%；吉西他濱19%；長春瑞20%；多柔比星 26%；口服依托泊苷27%。多西他賽22%，紫杉醇周療為21%推薦的復(fù)發(fā)治療方藥 細(xì) 物治

內(nèi)分泌治

靶向藥物治 放

卡鉑/紫杉醇（1類卡鉑/紫杉醇卡鉑/多西他卡鉑/吉西他卡鉑/吉西他濱/貝伐珠單抗(2B類卡鉑/多柔比星 (1類

其他可能效的方

磷酰胺、伊立替康、美、奧沙利鉑、紫杉醇、

復(fù) 癌安維汀研鉑類敏感復(fù) 上皮癌性腹膜癌 可測量病主要研究終點(diǎn)

CG+CG+

CAUCG1000mg/m2,d1&Placeboq3wuntilCAUCG1000mg/m2,d1&Bevacizumab15mg/kgq3wuntilCG化療6個(gè)周期(最多10個(gè)周期次要研究終點(diǎn)：OS,ORR,全CG+Pla

CG+BevProportionProportionprogression

Events,n(95%CI) (95%CI)

187 151 降降低51.6%進(jìn)展0

AURELIA:貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療鉑類復(fù) 癌的III期臨床研prioranti-angiogenesisPtswithmeasurableOCthatprogressed<6mosfrom+≤2priortherapies;+

化療的選擇紫杉醇80mgm2,1,8,15,2228天為1周期拓?fù)涮婵?.25mg/m2,1-521天為1周期脂多柔比星40mgm2128天為1

(n=

Bev+CT(n=Events,n 166 135

MedianPFS,(95%(95%CI)

(2.2- (5.7-(0.38-0

P < 化療+加貝伐單抗較化療組PFS有獲益，OS無獲貝伐珠單抗+事件n136128(95CI)(0.66-1.08);總生總生貝伐珠單抗+化0

(月 患者 T數(shù)據(jù)截止日期 年 日；兩組中位隨訪時(shí)間均為27.4個(gè)月a雙側(cè)對數(shù)秩檢驗(yàn)，未調(diào)

Al鉑耐藥的鉑耐藥的復(fù)發(fā)上、或性腹膜癌 拓?fù)涮婵?5mg/kgIV每3

癌的組 粘粘液性腫瘤 ClearClear高級別漿液性癌低級別漿液性癌KRAS突變；MEK抑制劑有

透明細(xì)胞癌 開發(fā)新療法:PARP抑制 入組患者：接受3N=Objectiveresponserate,%(95%34(26-CR,2PR,MedianDOR,mos(95%7.9(5.6-研究19:BRCA1/2突 的(n=74)

(n=

Events,n 26 460

MedianPFS,

HR:(95%CI:0.10-P<05050200

,ialJ,.l ;3:362-奧拉帕尼不良事件 異AdverseEvents, PtsWith≥3