我國狂犬病病發(fā)現(xiàn)狀、疫苗現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢分析

我國狂犬病病發(fā)現(xiàn)狀、疫苗現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢分析一、狂犬病毒屬及疫苗種類狂犬病是由狂犬病毒屬病毒引起的一種人畜共患急性傳染病，發(fā)病后通常導(dǎo)致急性腦炎或腦膜炎，病死率幾乎100%。犬傳播狂犬病引起的人類病例數(shù)超過總病例數(shù)的99%。狂犬病病毒是單分子負鏈RNA病毒目彈狀病毒科狂犬病毒屬的典型種。病毒顆粒外形呈子彈狀，一端為橢圓形，另一端扁平，長130～250nm，直徑約75nm。1977年基因測序技術(shù)誕生以來，病毒分類鑒定方法不斷發(fā)展，監(jiān)測技術(shù)的應(yīng)用揭示了狂犬病毒屬的廣泛多樣性。2019年國際病毒分類委員會（ICTV）根據(jù)病毒抗原特性和譜系關(guān)系最新明確了2個類群共16種狂犬病毒屬病毒；此外，于中國臺灣省和芬蘭科塔拉赫蒂［15］新發(fā)現(xiàn)的兩種病毒未得到明確分類。目前國內(nèi)僅有康華生物一家人二倍體細胞狂犬病疫苗于2014年獲批上市。康華采用人二倍體細胞（MRC-5細胞）為細胞基質(zhì)培養(yǎng)狂犬病病毒，來制備的狂犬病疫苗是被世界衛(wèi)生組織稱為預(yù)防狂犬病的黃金標準疫苗。臨床具有無動物源細胞殘留致癌風(fēng)險，免疫原性高，免疫持續(xù)時間長等特點。二、我國狂犬病疫苗行業(yè)市場現(xiàn)狀分析自1950年有數(shù)據(jù)記錄以來，國內(nèi)共出現(xiàn)三次狂犬病流行高峰:50年代建國初期、80年代和21世紀初期。目前國內(nèi)正處于狂犬病流行的第三階段，進入21世紀，國內(nèi)狂犬病疫情快速增長，在2005年出現(xiàn)一次回落，2007年報道3300例達到峰值。隨后病例數(shù)緩慢減少，據(jù)統(tǒng)計，截至2020年1-7月，我國狂犬病發(fā)病人數(shù)114人，死亡人數(shù)86人。2018年開始我國狂犬病疫苗批簽發(fā)量開始下滑，主要原因為長生生物停產(chǎn)、寧波榮安和廣州諾誠的GMP認證問題以及市場監(jiān)管趨嚴等原因。據(jù)統(tǒng)計，截至2020年上半年我國人用狂犬病疫苗批簽發(fā)量為3417萬支，同比增長27.2%。1990年以來，隨著研制引進Vero細胞純化疫苗，大量狂犬病疫苗上市。2014年，國產(chǎn)人二倍體細胞疫苗獲批，疫苗種類不斷增多。目前我國市場上共有技術(shù)趨于完善的4種狂犬病疫苗：地鼠腎細胞、雞胚細胞、人二倍體細胞和Vero細胞培養(yǎng)的純化疫苗。隨著《疫苗管理法》的實施，疫苗生產(chǎn)運輸監(jiān)管趨向嚴格，疫苗流通實現(xiàn)“一票制”，疫苗需配送至接種點，運輸成本增加，導(dǎo)致疫苗成本上升。2020上半年已完成的狂犬疫苗招標中，海南、新疆等多省中標價有明顯提升，康華生物的人二倍體細胞狂犬疫苗平均中標價從280元提升至340元，以遼寧成大為代表的Vero細胞純化疫苗平均中標價從54元提升至68元，以河南遠大為代表的地鼠腎細胞狂犬疫苗平均中標價從55元到70元，漲幅均超過20%。三、狂犬病疫苗行業(yè)競爭格局分析從國內(nèi)狂犬病疫苗供應(yīng)企業(yè)格局來看，遼寧成大憑借產(chǎn)能優(yōu)勢占據(jù)著過半的市場份額，2020年上半年批簽發(fā)量達到1868.6萬支，占比為54.7%。寧波榮安、大連雅立峰、成都康華批簽發(fā)量占比分別為20.8%、8%與5.2%；長春卓誼、河南遠大、中科生物批簽發(fā)量分別占比5%、4.6%與1.7%。注：按批簽發(fā)量從各企業(yè)疫苗品種批簽發(fā)數(shù)量來看，凍干人用狂犬病疫苗（Vero細胞）疫苗品類中，遼寧成大2020年上半年批簽發(fā)量達到1868.6萬支，占比為66.26%。人用狂犬病疫苗(Vero細胞)品類中，大連雅立峰2020年上半年批簽發(fā)量達到273.74萬支，占比66.92%。人用狂犬病疫苗（地鼠腎細胞）疫苗品類中，河南遠大2020年上半年批簽發(fā)量為156.06萬支，占比73.31%。目前國內(nèi)狂犬病疫苗使用需求量大，人用狂犬病疫苗每年的批簽發(fā)總數(shù)量維持在6000-8000萬支，即1,200-1,600萬人份。Vero細胞狂犬病疫苗在我國已上市多年，市場接受度、認知度較高，為目前主流狂犬病疫苗，批簽發(fā)占比約90%左右，生產(chǎn)廠家包括成大生物、廣州諾成、寧波榮安等企業(yè)，疫苗價格相對較低。自2014年康華生物人二倍體細胞獲批上市以來，除2016年受“山東疫苗事件”影響批簽發(fā)下降以外，獲批簽發(fā)數(shù)量逐年上升，僅2020上半年就獲批簽發(fā)179萬支，占比5.3%，產(chǎn)能和市場認可有所提升，預(yù)計2020年下半年產(chǎn)能有望進一步釋放。四、人用狂犬病疫苗展望新型免疫接種技術(shù)，如口服狂犬病疫苗、基于硅或淀粉聚合物的可生物降解的“生物針”，被認為是降低生產(chǎn)成本、減少耗材浪費的理想途徑。反向遺傳學(xué)技術(shù)應(yīng)用于新型狂犬病疫苗的研制已進行了基礎(chǔ)性研究。植物來源抗體、人源抗體等人用狂犬病疫苗替代品的研制也已取得顯著成就，國內(nèi)某企業(yè)研制的重組人源抗狂病病毒單克隆抗體(recombinanthumanrabiesimmunoglobulin，rhRIG)已進行Ⅱ期臨床試驗，結(jié)果良好。近年來，新型基因工程疫苗已取得長足發(fā)展，部分已在動物試驗中證明其安全性及有效性的疫苗，可用于家畜及野生動物預(yù)防接種，但其應(yīng)用于人體的安全性和有效性證據(jù)仍不充分，隨著科學(xué)技