MARCH中國(guó)新診斷型糖尿病初始治療方案的

中國(guó)新診斷2型糖尿病初始治療方案的探討

研究注冊(cè)號(hào)：ChiCTR-TRC-00000231世界糖尿病聯(lián)盟（IDF）的最新數(shù)據(jù)糖尿病患者數(shù)排名前10個(gè)國(guó)家(20-79歲)2糖尿病患者數(shù)超過(guò)3.71億IDF網(wǎng)站IDFwebsite2012年ADA/EASD立場(chǎng)聲明3DiabetesCare.2012Jun;35(6):1364-792013AACE糖尿病管理路徑:

二甲雙胍不是唯一的一線治療藥物2013AACEComprehensiveDiabetesManagementAlgorithm,,EndocrPract.2013;19(No.2)除二甲雙胍外，AGI等其他藥物也被列為單藥和聯(lián)合治療的一線藥物阿卡波糖

是否可以作為中國(guó)新診斷患者的初始單藥治療？2008年-MARCH研究第一項(xiàng)在新診斷糖尿病患者中頭對(duì)頭比較阿卡波糖和二甲雙胍的多中心、RCT研究主要假設(shè)阿卡波糖在中國(guó)新診斷患者中的療效是否非劣于二甲雙胍（入組患者數(shù)>780例）？主要終點(diǎn)指標(biāo)：HbA1c治療期1年內(nèi)容概要MARCH研究設(shè)計(jì)MARCH研究結(jié)果

首要終點(diǎn)評(píng)價(jià)α-糖苷酶抑制劑阿卡波糖和二甲雙胍對(duì)中國(guó)新診斷2型糖尿病患者的降糖療效（HbA1c）；研究目的研究目的次要終點(diǎn)藥物對(duì)空腹及餐后血糖的影響;藥物對(duì)體重的影響；藥物對(duì)胰島素抵抗、胰島細(xì)胞功能的影響；藥物對(duì)腸促胰島激素的影響;了解中國(guó)新診斷2型糖尿病患者的飲食特點(diǎn)，藥物干預(yù)是否與飲食成份具有內(nèi)在聯(lián)系。研究設(shè)計(jì)前瞻性、隨機(jī)、多中心、開放、平行對(duì)照、非劣效研究；隨訪時(shí)間1年；4周導(dǎo)入期24周第一階段治療（患者隨機(jī)接受阿卡波糖或二甲雙胍）24周第二階段治療（不達(dá)標(biāo)患者可聯(lián)合胰島素促泌劑繼續(xù)治療，達(dá)標(biāo)患者維持原治療至研究結(jié)束）。導(dǎo)入期4周阿卡波糖組（第一階段）二甲雙胍組（第一階段）阿卡波糖組（第二階段）二甲雙胍組（第二階段）-4周0周24周48周主要入選標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)新診斷的2型糖尿病患者者（WHO標(biāo)準(zhǔn)，1999年）病程12月以內(nèi)，未用用過(guò)降糖藥物物；或用藥史<1月，但是入組組前3個(gè)月未用藥物物者；HbA1c≥≥7%且10%；FBG11.1mmol/L；年齡30-70歲；體重指數(shù)19BMI30kg/m2入選前3個(gè)月內(nèi)未參加加任何藥物臨臨床試驗(yàn)者無(wú)嚴(yán)重心、肝肝、腎疾病中心化標(biāo)本檢檢測(cè)HbA1c胰島素胰高糖素GLP-1尿微量白蛋白白研究中心內(nèi)容概要MARCH研究設(shè)計(jì)MARCH研究結(jié)果患者基線特征征ITT；圖中數(shù)據(jù)=均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（SD）；兩組間比比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)計(jì)學(xué)差異＊標(biāo)準(zhǔn)餐后主要終點(diǎn)指標(biāo)標(biāo)-HbA1cHbA1c相對(duì)于基線變變化值-ITT人群*Δ=0.01,95%CI（-0.12,0.14)P=0.90Δ=0.03,95%CI（-0.08,0.14)P=0.637.497.597.497.59BaselineITT人群和PP人群結(jié)果一致致；表中數(shù)據(jù)為L(zhǎng)Smean(最小均方差)主要終點(diǎn)：達(dá)達(dá)到非劣效non–inferiormargin=0.3%24-48周期間加用促促泌劑：阿卡卡波糖5例，二甲雙雙胍3例根據(jù)基線HbA1c分層-HbA1c相對(duì)于基線變變化(ITT人群*)*ITT和PP人群的結(jié)果一一致表中數(shù)據(jù)為L(zhǎng)Smean(最小均方差)兩組間比較，，所有P值均≥0.05Baseline根據(jù)基線碳水水化合物(CHO)%分層-HbA1c相對(duì)于基線變變化患者數(shù)量(24周)148134212216患者數(shù)量(48周)139123196194BLHbA1c7.42%7.55%7.55%7.62%BLCHO%所有兩組間P值均>0.05；表中數(shù)據(jù)為為L(zhǎng)Smean(最小均方差)ITT人群；ITT人群和PP人群結(jié)果一致致次要終點(diǎn)指標(biāo)標(biāo)兩組達(dá)標(biāo)率比比較達(dá)標(biāo)率%(HbA1c<7%)82.2%83.7%P=0.5178.5%80.8%P=0.45*ITT人群；ITT和PP人群的結(jié)果一一致阿卡波糖二甲雙胍達(dá)標(biāo)率%(HbA1c≤6.5%)68.9%66.9%P=0.6264.5%62.2%P=0.54FPG(靜脈)相對(duì)于基線變變化值-ITT人群*P=0.04P<0.001BaselineITT人群和PP人群結(jié)果一致致；表中數(shù)據(jù)為L(zhǎng)Smean(最小均方差)8.278.448.278.44降低空腹血糖糖：以二甲雙雙胍為優(yōu)2h-PPG(靜脈)相對(duì)于基線變變化值-ITT人群*P<0.001P=0.04BaselineITT人群和PP人群結(jié)果一致致；表中數(shù)據(jù)為L(zhǎng)Smean(最小均方差)12.6312.5512.6312.55降低餐后2h血糖：阿卡波波糖優(yōu)于二甲甲雙胍體重相對(duì)于基基線變化值-ITT人群*P=0.02P=0.005BaselineITT人群和PP人群結(jié)果一致致；表中數(shù)據(jù)為L(zhǎng)Smean(最小均方差)70.1070.6870.1070.68治療24周和48周后，兩組體體重減輕有顯顯著差異阿卡波糖優(yōu)于于二甲雙胍甘油三酯相對(duì)對(duì)于基線變化化值P<.00012.342.412.342.41P<.0001基線ITT人群，ITT人群和PP人群結(jié)果一致致；表中數(shù)據(jù)據(jù)為L(zhǎng)Smean治療24周和48周后，兩組甘甘油三酯降低低有顯著差異異阿卡波糖優(yōu)于于二甲雙胍總膽固醇相對(duì)對(duì)于基線變化化值P=0.96P=0.51膽固醇變化值值(mmol/L)5.255.245.255.24基線ITT人群，ITT人群和PP人群結(jié)果一致致；表中數(shù)據(jù)為L(zhǎng)Smean胰島素相對(duì)于于基線變化值值–ITT人群0min30min120min180min0min30min120min180min???????******????????平均胰島素素(uIU/mL)治療24周和48周后，兩組組餐后胰島島素水平都都降低，且阿卡波糖糖明顯優(yōu)于于二甲雙胍胍**p<0.01betweentwogroups?p<0.05,?p<0.01,comparedwithbaselineBaseline(week0)dataaremeans.Posttreatment(week24and48)dataareLSmeans.P=0.97B細(xì)胞功能(HOMA-B)-ITT人群HOMA-B指數(shù)HOMA-B=20*FINS/(FPG-3.5)；表中數(shù)據(jù)為為L(zhǎng)Smean;p值為兩組相相對(duì)于基線線差值比較較結(jié)果P=0.91P=0.53P=0.22HOMA-IR=FINS*FPG/22.5；表中數(shù)據(jù)為為L(zhǎng)Smean；p值為兩組相相對(duì)于基線線差值比較較結(jié)果胰島素抵抗抗(HOMA-IR)–ITT人群HOMA-IR指數(shù)0min30min120min180min0min30min120min180min?p<0.01,comparedwithbaselineBaseline(week0)dataaremeans.Posttreatment(week24and48)dataareLSmeans.MeanplasmaGLP-1(pM)????????????????GLP-1相對(duì)于基線線變化值–ITT人群膳食能量攝攝入比例ITT人群；兩組間比較較沒(méi)有差異異安全性數(shù)據(jù)據(jù)分析結(jié)果果兩組不良事事件發(fā)生率率比較P=0.48P=0.47安全集人群群小結(jié)(1)新診斷2型糖尿病患患者經(jīng)24周和48周治療后，，阿卡波糖糖組和二甲甲雙胍組降降低HbA1c水平相當(dāng)；本研究中基基線平均HbA1c為7.49%，阿卡波糖糖降低HbA1c均為1.17%和1.11%（24周和48周）。當(dāng)基線HbA1c>8%，阿卡波糖糖降低HbA1c分別達(dá)2.38%（24周）和2.28%（48周）。小結(jié)（2）經(jīng)48周治療后，，兩組達(dá)標(biāo)率率（HbA1c<7%）均超過(guò)78%降低空腹血血糖：二甲甲雙胍優(yōu)于于阿卡波糖糖降低餐后2h血糖：阿卡卡波糖優(yōu)于于二甲雙胍胍阿卡波糖降降低空腹血血糖達(dá)1.46mmol/L，降低餐后后血糖達(dá)3.08mmol/L阿卡波糖降降低餐后胰島素水平優(yōu)于二二甲雙胍阿卡波糖減減輕體重及降低甘油三酯優(yōu)于二甲雙雙胍阿卡波糖指指南地位：：一線起始始，全程推推薦2012IDF指南2010中國(guó)指南36謝謝！9、靜靜夜夜四四無(wú)無(wú)鄰鄰，，荒荒居居舊舊業(yè)業(yè)貧貧。。。。1月月-231月月-23Wednesday,January4,202310、雨中黃葉樹樹，燈下白頭頭人。。21:0911、以我獨(dú)沈久，愧君相見(jiàn)頻。。1月-2310:14:4110:14Jan-2317-Jan-2312、故人江海別，幾度隔山川。。10:14:4110:14:4110:14Tuesday,January17,202313、乍見(jiàn)翻疑夢(mèng)，相悲各問(wèn)年。。1月-231月-2310:14:4110:14:41January17,202314、他鄉(xiāng)生白發(fā)，舊國(guó)見(jiàn)青山。。17一月202310:14:41上午10:14:411月-2315、比不了得就不比，得不到的就不要。。。一月2310:14上午1月-2310:14January17,202316、行動(dòng)出成果，工作出財(cái)富。。2023/1/1710:14:4110:14:4117January202317、做前，能夠環(huán)視四周；做時(shí)，你只能或者最好沿著以腳為起點(diǎn)的射線向前。。10:14:41上午10:14上午10:14:411月-239、沒(méi)有失敗，只有暫時(shí)停止成功！。1月-231月-23Tuesday,January17,202310、很多事情努力了未必有結(jié)果，但是不努力卻什么改變也沒(méi)有。。10:14:4110:14:4110:141/17/202310:14:41AM11、成功就是日復(fù)一日那一點(diǎn)點(diǎn)小小努力的積累。。1月-2310:14:4110:14Jan-2317-Jan-2312、世間成事，不求其絕對(duì)圓滿，留一份不足，可得無(wú)限完美。。10:14:4110:14:4110:14Tuesday,January17,202313、不知香積寺，數(shù)里入云峰。。1月-231月-2310:14:4110:14:41January17,202314、意志堅(jiān)強(qiáng)的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。17一月202310:14:41上午10:14:411月-2315、楚塞三湘接，荊門九派通。。。一月2310:14上午1月-2310:14January17,202316、少年十五二十時(shí)，步行奪得胡馬騎。。2023/1/1710:14:4110:14:4117January202317、空山新雨后，天氣晚來(lái)秋。。10:14:41上午10:14上午10:14:411月-239、楊柳散和風(fēng)，青山澹吾慮。。1月-231月-23Tuesday,January17,202310、閱讀一切好書如同和過(guò)去最杰出的人談話。10:14:4110:14:4110:141/17/202310:14:41AM11、越是沒(méi)有本領(lǐng)的就越加自命不凡。1月-2310:14:4110:1