低溫冷藏儲(chǔ)存藥品經(jīng)營(yíng)過程的質(zhì)量控制

低溫冷藏儲(chǔ)存藥品經(jīng)營(yíng)過程的質(zhì)量控制第一頁，共二十三頁，2022年，8月28日前言◆由于生物制品或利用生物制劑技術(shù)生產(chǎn)的藥品，絕大多數(shù)是要求在2～8℃的條件下低溫、冷藏。因此，這一類藥品在流通過程中對(duì)儲(chǔ)運(yùn)溫度的要求非常嚴(yán)格。隨著生物制藥在醫(yī)療臨床的廣泛應(yīng)用，冷藏藥品的需求量也在不斷增多，由于流通環(huán)節(jié)因素導(dǎo)致冷藏藥品出現(xiàn)質(zhì)量問題的事件時(shí)有發(fā)生。因此，加強(qiáng)冷藏藥品在經(jīng)營(yíng)過程中的質(zhì)量控制，已是當(dāng)務(wù)之急。第二頁，共二十三頁，2022年，8月28日授課目的與內(nèi)容◆目的:增強(qiáng)企業(yè)對(duì)冷藏藥品在流通環(huán)節(jié)質(zhì)量控制的意識(shí)，重視可能影響冷藏藥品質(zhì)量的所有因素并加以控制，從而保證人民用藥安全。◆內(nèi)容:1）冷藏藥品的基本概念

2）冷藏藥品經(jīng)營(yíng)過程的質(zhì)量控制

3）冷藏設(shè)施設(shè)各與物料的管理

《藥品流通監(jiān)督管理辦法》第十九條規(guī)定，藥品說明書要求低溫、冷藏儲(chǔ)存的藥品，藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)規(guī)定，使用低溫、冷藏設(shè)施設(shè)各運(yùn)輸和儲(chǔ)存。第三頁，共二十三頁，2022年，8月28日冷藏藥品的基本概念

1.低溫、冷藏儲(chǔ)存藥品(簡(jiǎn)稱為冷藏藥品)

一般是指儲(chǔ)運(yùn)過程中保持貯存溫度條件為:2～8℃的藥品。2.冷鏈藥品一般是指需要冷藏的藥品從生產(chǎn)到使用全過程的相關(guān)環(huán)節(jié)，要求貯存、運(yùn)輸和使用全過程都能保持規(guī)定的冷藏條件。

3.疫苗是指為了預(yù)防、控制傳染病的發(fā)生、流行，用于人體預(yù)防接種的疫苗類預(yù)防性生物制品。

4.疫苗冷鏈?zhǔn)侵笧楸ＷC疫苗從疫苗生產(chǎn)企業(yè)到接種單位運(yùn)轉(zhuǎn)過程中的質(zhì)量而裝備的儲(chǔ)存、運(yùn)輸冷藏設(shè)施、設(shè)備。第四頁，共二十三頁，2022年，8月28日冷藏藥品的基本概念◆冷藏藥品范圍——凡是要求在低溫條件下(一般指2～8℃)儲(chǔ)存的藥品，如凍干粉針劑，生物制品(血液制品、疫苗);◆生物制藥主要產(chǎn)品有重組蛋白質(zhì)藥品、重組疫苗和診斷、治療用的單克隆抗體三大類?！簪偃烁蓴_素。1b(口服);②基因工程人干擾素alb(賽球金);③重組人干擾素a2a(因特芬);④重組人干擾素a2b;⑤重組人干擾素7;⑥重組人白介素-2;⑦重組人紅細(xì)胞生成素:③重組人粒細(xì)胞集落刺激因子:⑨基因工程鏈激酶:⑩堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子;@重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落剌激因子。第五頁，共二十三頁，2022年，8月28日冷藏藥品在流通過程中存在的問題(一)冷藏藥品保溫包裝問題1.我國(guó)藥品包裝整體水平明顯落后于發(fā)達(dá)國(guó)家，包括包裝質(zhì)量、包材質(zhì)量以及包裝對(duì)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)的貢獻(xiàn)率都明顯低于發(fā)達(dá)國(guó)家水平。2.目前我國(guó)一些藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)冷藏藥品的外包裝不到位，冷藏藥品沒有保溫包裝也做不到冷藏運(yùn)輸，導(dǎo)致冷藏藥品在流通過程出現(xiàn)藥品變質(zhì)的情況常有發(fā)生。3.藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)對(duì)冷藏藥品再包裝的成本明顯增加，用于冷藏藥品保溫再包裝的保溫材料質(zhì)量令人擔(dān)憂。第六頁，共二十三頁，2022年，8月28日冷藏藥品在流通過程中存在的問題(二)冷藏藥品保溫標(biāo)準(zhǔn)問題1.現(xiàn)在大多數(shù)企業(yè)仍是采用泡沫箱加冰袋的保溫包裝形式來控制冷藏藥品運(yùn)輸過程的溫度。2.冷藏藥品在流通過程中避免不了保溫再包裝的問題。第七頁，共二十三頁，2022年，8月28日冷藏藥品在流通過程中存在的問題(三)企業(yè)冷藏藥品退貨帶來質(zhì)量隱患有的藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)對(duì)冷藏藥品的退貨沒有嚴(yán)格的控制程序，導(dǎo)致冷藏藥品退貨情況越來越多。由于冷藏藥品到達(dá)客戶終端尤其是醫(yī)院的存儲(chǔ)溫度狀態(tài)是否符合規(guī)定難以控制，從客戶返回的冷藏藥品運(yùn)輸溫度條件沒有保證，退回的冷藏藥品內(nèi)在質(zhì)量是否發(fā)生了變化，一般企業(yè)質(zhì)量驗(yàn)收人員憑外觀無法判斷。如果將冷藏藥品的退貨按一般藥品退貨程序辦理，入庫再銷售存在嚴(yán)重質(zhì)量隱患。第八頁，共二十三頁，2022年，8月28日冷藏藥品在流通過程中存在的問題(四)社會(huì)冷鏈物流服務(wù)能力不足我國(guó)冷鏈物流綜合起來存在四大問題:一是完整獨(dú)立的冷鏈物流體系尚未成形;二是冷鏈物流的市場(chǎng)化程度很低，第三方介入很少;三是冷鏈物流的硬件設(shè)施不足;

四是冷鏈物流缺乏上下游的整體規(guī)劃和整合。在我國(guó)，專業(yè)的醫(yī)藥冷鏈物流服務(wù)離不開社會(huì)冷鏈物流體系的形成。因此，現(xiàn)階段冷藏藥品的儲(chǔ)運(yùn)過程還是以企業(yè)自營(yíng)為主。加強(qiáng)冷藏藥品經(jīng)營(yíng)過程的質(zhì)量控制，保證冷藏藥品質(zhì)量安全是藥品企業(yè)義不容辭的責(zé)任。第九頁，共二十三頁，2022年，8月28日冷藏藥品經(jīng)營(yíng)過程的質(zhì)量控制一、冷藏藥品的購進(jìn)管理

(一)購進(jìn)合同明確保溫包裝責(zé)任

(二)購進(jìn)信息的及時(shí)傳遞跟蹤二、冷藏藥品驗(yàn)收入庫管理

(一)到貨運(yùn)輸方式的檢查

(二)到貨包裝的驗(yàn)收檢查三、存儲(chǔ)溫度的設(shè)置與監(jiān)控

(一)建立相應(yīng)管理制度

(二)冷藏庫的溫度設(shè)置

(三)冷藏庫的溫度監(jiān)測(cè)第十頁，共二十三頁，2022年，8月28日冷藏設(shè)施設(shè)備與物料的管理

一、冷藏設(shè)施設(shè)備質(zhì)量控制經(jīng)營(yíng)冷藏藥品的企業(yè)對(duì)冷藏設(shè)施設(shè)備的投入主要在兩個(gè)方面，一是用于冷藏儲(chǔ)存的設(shè)施設(shè)備：冷藏庫及相關(guān)設(shè)備、冷柜、冰箱等；二是用于冷藏運(yùn)輸?shù)脑O(shè)備：冷藏車及相關(guān)設(shè)備、冷藏箱等。第十一頁，共二十三頁，2022年，8月28日冷藏設(shè)施設(shè)備與物料的管理(一)建立管理制度和操作規(guī)程(SOP)

比如，冷藏庫制冷機(jī)組定期檢查、維修的管理規(guī)定、冷藏庫溫度探頭檢測(cè)管理規(guī)定、冷柜使用管理規(guī)定、冷藏箱蓄冷管理規(guī)定、冷藏設(shè)施設(shè)備故障應(yīng)急預(yù)案等等。同時(shí)，還要建立各種冷藏設(shè)施設(shè)備使用記錄、檢查記錄和維修保養(yǎng)記錄等。經(jīng)營(yíng)冷藏藥品的企業(yè)一定要從實(shí)際出發(fā)，制定制度和操作規(guī)程，避免走過場(chǎng)。第十二頁，共二十三頁，2022年，8月28日冷藏設(shè)施設(shè)備與物料的管理(二)冷藏儲(chǔ)存設(shè)施設(shè)備1、冷藏庫及其設(shè)備

(1)制冷機(jī)組。(2)排風(fēng)機(jī)。(3)除濕機(jī)。(4)風(fēng)幕機(jī)。

(5)溫度自動(dòng)監(jiān)測(cè)、調(diào)控、記錄、報(bào)警的設(shè)備。2.冰箱的管理冰箱內(nèi)要放置溫濕度計(jì)或溫濕度自動(dòng)記錄儀，每天應(yīng)定時(shí)做好溫濕度記錄，發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)處理。冰箱所用電源要有保障，要防止拉閘斷電。3.冷柜的管理。第十三頁，共二十三頁，2022年，8月28日冷藏設(shè)施設(shè)備與物料的管理

(三)冷藏運(yùn)輸設(shè)備

1、冷藏車

2、冷藏箱

3、冷藏運(yùn)輸設(shè)備管理第十四頁，共二十三頁，2022年，8月28日冷藏設(shè)施設(shè)備與物料的管理

二、冷藏用物料的管理

(一)建立冷藏用物料管理制度

(二)冰袋(盒)的概念

1、是利用袋中的蓄冷材料在相變過程中釋放冷量來維持貨物的低溫。其優(yōu)點(diǎn)是節(jié)能環(huán)保、冷量高、用量少，可反復(fù)使用、使用方便、無損耗無浪費(fèi)、不受航空的限制、多個(gè)溫度區(qū)域可供選擇。第十五頁，共二十三頁，2022年，8月28日冷藏設(shè)施設(shè)備與物料的管理

2.干冰型冰袋的特點(diǎn)

(1)干冰型冰袋的一個(gè)顯著特點(diǎn)就是節(jié)能環(huán)保。

(2)干冰型冰袋蓄冷量高，用量少，可反復(fù)使用，性價(jià)比優(yōu)于干冰與冷藏車制冷。

(3)干冰型冰袋儲(chǔ)存和使用十分方便，無損耗無浪費(fèi)。

(4)干冰型冰袋的使用不受航空限制，使用更加安全可靠。

(5)干冰型冰袋存在多個(gè)溫度區(qū)域可供選擇，滿足不同溫區(qū)貨物配送。第十六頁，共二十三頁，2022年，8月28日冷藏設(shè)施設(shè)備與物料的管理(三)冰袋(盒)冷凍時(shí)間的控制1.冰袋(盒)產(chǎn)品說明書對(duì)蓄冷劑有明確冷凍時(shí)間規(guī)定的，則必須按規(guī)定執(zhí)行。2.由供應(yīng)商提供的冰袋(盒)或其他形式的蓄冷材料，應(yīng)按照供應(yīng)商的要求執(zhí)行。3.沒有冷凍時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)的情況下，企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)該進(jìn)行測(cè)試、驗(yàn)證.為操作人員提供操作標(biāo)準(zhǔn)。4.一般冰袋(盒)在冷柜中冷凍的時(shí)間一般情況必須在一18℃條件下超過48小時(shí)，冷凍時(shí)間要有上限限制.沒有達(dá)到冷凍時(shí)間要求的冰袋(盒)，不應(yīng)使用。5.應(yīng)建立冷柜冷凍冰袋的進(jìn)出記錄，對(duì)冰袋(盒)放入時(shí)間與取出時(shí)間、數(shù)量、經(jīng)手人均要如實(shí)記錄并定期檢查。6.對(duì)到貨的冷藏商品內(nèi)的冰袋(盒)，驗(yàn)收完畢后應(yīng)及時(shí)取出放入冷柜中冷凍，以確保發(fā)運(yùn)出庫包裝時(shí)正常使用。注意冷藏藥品原包裝不允許拆封的除外。第十七頁，共二十三頁，2022年，8月28日冷藏設(shè)施設(shè)備與物料的管理(四)保溫包裝的選擇1、企業(yè)可以參考現(xiàn)有庫存冷藏藥品的包裝(最好是合資企業(yè)的),選擇類似的包裝材料,針對(duì)不同冷藏品種的發(fā)運(yùn)情況，定制保溫包裝箱。2、通過冷藏藥品的生產(chǎn)企業(yè),了解其保溫包裝箱的驗(yàn)證情況并獲取其保溫包裝箱的驗(yàn)證結(jié)果。以此為參考標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合本企業(yè)的具體情況選擇定制保溫包裝箱。3、企業(yè)自己組織進(jìn)行冷藏藥品保溫包裝箱的測(cè)試驗(yàn)證，這項(xiàng)工作對(duì)于提升企業(yè)冷鏈物流管理非常有意義。根據(jù)企業(yè)自身的驗(yàn)證結(jié)果制定相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，有關(guān)部門可依據(jù)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)選擇定制保溫包裝箱。4、企業(yè)在選擇保溫包裝時(shí)，質(zhì)量和成本的權(quán)衡是不可避免的。第十八頁，共二十三頁，2022年，8月28日

冷藏藥品出庫包裝發(fā)運(yùn)過程的質(zhì)量控制

一、冷藏藥品出庫包裝的質(zhì)量控制

(一)出庫包裝的要求

(二)冰袋(盒)放置的時(shí)間第十九頁，共二十三頁，2022年，8月28日冷藏藥品出庫包裝發(fā)運(yùn)過程的質(zhì)量控制

二、運(yùn)輸方式的選擇(一)冷藏藥品運(yùn)輸方式選擇的基本原則1.盡量采用最快速的運(yùn)輸方式，縮短運(yùn)輸時(shí)間;2.盡量采用直達(dá)客戶的運(yùn)輸方式，避免運(yùn)途中轉(zhuǎn);3.盡量采用能全程保持冷藏溫度的運(yùn)輸方式;4.冬季盡量避免夜間運(yùn)輸，注意防止冷藏藥品發(fā)生凍結(jié)變質(zhì);5.盡量避免夏季高溫時(shí)節(jié)運(yùn)輸，必要時(shí)應(yīng)在早、晚運(yùn)輸，減少外界溫度的影響。第二十頁，共二十三頁，2022年，8月28日冷藏藥品出庫包裝發(fā)運(yùn)過程的質(zhì)量控制(二)幾種運(yùn)輸方式的比較

1.航空運(yùn)輸

2.鐵路運(yùn)輸

3.公路運(yùn)輸

4.多式聯(lián)運(yùn)第二十一頁，共二十三頁，2022年，8月28日冷藏藥品出庫包裝發(fā)運(yùn)過程的質(zhì)量控制(三)企業(yè)自有車輛配送1.冷藏藥品的城市配送，基本都是企業(yè)自有車隊(duì)完成的。2.