基因細(xì)胞治療行業(yè)現(xiàn)狀及趨勢(shì)分析

基因細(xì)胞治療行業(yè)現(xiàn)狀及趨勢(shì)分析一、何為基因細(xì)胞治療？基因細(xì)胞治療是一種改變?nèi)说幕騺?lái)治療或治愈疾病的技術(shù)，旨在改變或操縱基因的表達(dá)，或改變活細(xì)胞的生物學(xué)特性，以供治療之用，有望從根本上治愈一些現(xiàn)有的常規(guī)療法不能解決的疾病。基因治療主要通過(guò)以下三種機(jī)制發(fā)揮作用：基因替換、基因抑制、基因?qū)??；蚣?xì)胞治療可以分為體外和體內(nèi)。體外基因治療為細(xì)胞療法，從患者體內(nèi)分離得到體細(xì)胞，在體外進(jìn)行培養(yǎng)并使用攜帶有目標(biāo)基因片段的載體修飾體細(xì)胞，最后通過(guò)注射的方法將改良體細(xì)胞回輸患者體內(nèi)以進(jìn)行疾病的治療。體內(nèi)基因治療，一般指基因療法，對(duì)局部或全身注射含有修復(fù)基因片段的病毒或非病毒載體，常用AAV等非整合型載體。二、基因細(xì)胞治療行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀1、里程碑事件基因和細(xì)胞療法領(lǐng)域在過(guò)往幾年中出現(xiàn)復(fù)興，一批療法獲批。這包括第一種基于寡核苷酸的療法（Spinraza，Exondys51，Vyondys53）、三種細(xì)胞療法（Kymriah，Yescarta，Tescartus）和兩種體內(nèi)基因療法（Luxturna和Zolgensma）。這些療法可針對(duì)多種臨床適應(yīng)癥和組織靶標(biāo)，包括神經(jīng)肌肉疾病，遺傳性失明和癌癥。2、市場(chǎng)規(guī)模全球基因細(xì)胞治療行業(yè)處于快速發(fā)展階段，預(yù)測(cè)2017至2024年，市場(chǎng)規(guī)模從13億美元上升至437億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)55.17%。從治療類(lèi)型來(lái)看，2019年全球基因細(xì)胞最主要的應(yīng)用領(lǐng)域是罕見(jiàn)疾病，占比高達(dá)30.2%。其次，腫瘤科的基因治療市場(chǎng)占比約為28.1%，排名第二。國(guó)內(nèi)基因細(xì)胞治療行業(yè)經(jīng)過(guò)2016-2020年的穩(wěn)定增長(zhǎng)，市場(chǎng)規(guī)模從1500萬(wàn)元增加至2380萬(wàn)元，將邁入高速發(fā)展階段。預(yù)計(jì)到2025年我國(guó)基因治療市場(chǎng)規(guī)模將高達(dá)178.85億元，2021-2025年的年復(fù)合增長(zhǎng)率為131.71%。3、藥物數(shù)量2020年全球處在研發(fā)階段的細(xì)胞和基因療法藥物的數(shù)量為1220項(xiàng)，相比2015年的631項(xiàng)實(shí)現(xiàn)翻倍。其中，處于II期的藥物數(shù)量排名第一，2020年共有685個(gè)II期基因細(xì)胞療法藥物。4、企業(yè)數(shù)量隨著基因細(xì)胞治療市場(chǎng)的不斷壯大以及資本大力支持，相關(guān)企業(yè)也紛紛入場(chǎng)，2015-2020年全球基因細(xì)胞治療相關(guān)企業(yè)數(shù)量逐年上升。截至2020年，全球共有1026家基因細(xì)胞治療相關(guān)企業(yè)。三、基因細(xì)胞治療行業(yè)驅(qū)動(dòng)因素1、罕見(jiàn)病的治療需求強(qiáng)烈2015年中國(guó)罕見(jiàn)病人數(shù)約為1680萬(wàn)人，而到2020年中國(guó)罕見(jiàn)病患者增至約2000萬(wàn)人，超過(guò)了癌癥（457萬(wàn)人）和艾滋?。?.22萬(wàn)例）。但是罕見(jiàn)病出現(xiàn)的“確診難、沒(méi)有藥”困境尚未解決，現(xiàn)階段大多數(shù)罕見(jiàn)病缺乏有效治療手段，并且絕大多數(shù)罕見(jiàn)病由遺傳基因?qū)е拢曰蛑委煘楹币?jiàn)和遺傳性疾病以及無(wú)法治愈疾病的治療帶來(lái)了巨大希望。注：數(shù)據(jù)基于20804名罕見(jiàn)病患者。2、基因細(xì)胞治療優(yōu)勢(shì)獨(dú)特基因與細(xì)胞療法與傳統(tǒng)藥物在藥物形式上有較大區(qū)別，藥物形式是DNA、RNA或者細(xì)胞。區(qū)別于傳統(tǒng)療法，基因細(xì)胞治療更傾向于一針解決問(wèn)題。傳統(tǒng)療法主要治療目標(biāo)是緩解癥狀或者延長(zhǎng)壽命，基因細(xì)胞治療則是潛在治愈療法。四、基因細(xì)胞治療行業(yè)技術(shù)分析1、AVV和慢病毒應(yīng)用最廣AAV和慢病毒載體技術(shù)仍然是臨床應(yīng)用和技術(shù)交易的主流技術(shù)，目前88%在研的基因治療藥物遞送系統(tǒng)使用病毒載體，其中AAV和慢病毒使用最多（兩者相關(guān)臨床項(xiàng)目數(shù)量占比達(dá)到71%）。從載體技術(shù)平臺(tái)的交易來(lái)看，也是以AAV載體和慢病毒為主要投資方向，這主要是因?yàn)锳AV和慢病毒載體在基因療法和細(xì)胞療法藥物遞送中較好的相關(guān)性能。2、懸浮培養(yǎng)技術(shù)逐步成為主流目前病毒載體放大生產(chǎn)經(jīng)歷了四個(gè)發(fā)展階段：從最開(kāi)始實(shí)驗(yàn)室小規(guī)模生產(chǎn)常用的滾瓶培養(yǎng)-細(xì)胞工廠-固定床反應(yīng)器培養(yǎng)-懸浮培養(yǎng)技術(shù)，每一個(gè)新的培養(yǎng)方式都明顯放大了病毒載體培養(yǎng)規(guī)模。目前固定床反應(yīng)最大面積達(dá)到500m2，懸浮培養(yǎng)較為常規(guī)的體積達(dá)到2000L。懸浮培養(yǎng)技術(shù)也因?yàn)楦叩牧鞒虄?yōu)化潛力而更受藥企關(guān)注。五、基因細(xì)胞治療行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)情況1、融資情況從融資金額來(lái)看，基因細(xì)胞治療領(lǐng)域備受投資者青睞，行業(yè)景氣度高。2020年基因細(xì)胞治療領(lǐng)域獲融資195億美元，創(chuàng)下自2014年起的新紀(jì)錄。2020年國(guó)內(nèi)共發(fā)生41起細(xì)胞與基因治療融資交易事件，涉及金額超24億美元(155億人民幣)。受新冠疫情影響，融資交易事件上半年較緩，只發(fā)生12起，29起發(fā)生在2020年下半年。2020年中國(guó)基因細(xì)胞治療行業(yè)中細(xì)胞療法融資金額占比更勝一籌，占2020年全年總?cè)谫Y金額的57%。在細(xì)胞療法的融資事件中，CAR-T行業(yè)火熱，67%的獲融資企業(yè)都是進(jìn)行CAR-T療法研究的；而基因治療行業(yè)目前發(fā)展比較均勻，市場(chǎng)潛力巨大，尚沒(méi)有特別突出的企業(yè)或者技術(shù)凸顯。2、企業(yè)情況從企業(yè)分布來(lái)看，目前，美國(guó)制藥企業(yè)在基因治療領(lǐng)域技術(shù)實(shí)力走在行業(yè)前列，歐洲地區(qū)企業(yè)緊隨其后。中國(guó)基因細(xì)胞治療公司快速崛起。其中，藥明康德具備綜合服務(wù)能力，金斯瑞以質(zhì)粒為特色，和元生物以慢病毒為特色，昭衍新藥在基因細(xì)胞治療安評(píng)領(lǐng)域優(yōu)勢(shì)明顯，均為細(xì)分領(lǐng)域龍頭。六、基因細(xì)胞治療行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)1、臨床研究規(guī)模繼續(xù)擴(kuò)大截至2021年2月，全球共登記了658項(xiàng)基因治療臨床試驗(yàn)方案，其中美國(guó)430項(xiàng)，占65.3%，位列第一，其次是歐洲168項(xiàng)，占25.5%，中國(guó)為40項(xiàng)，占比6.1%。未來(lái)隨著我國(guó)政府加速審評(píng)審批流程的推動(dòng)以及罕見(jiàn)病患