藥品注冊現(xiàn)場核查要求

藥品注冊現(xiàn)場核查要求一、有關(guān)文件二、基本程序三、現(xiàn)場核查要求四、原始記錄要求2一、有關(guān)文件3一、有關(guān)文件（2）藥物非臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中國最大的資料庫下載4一、有關(guān)文件（3）上海市藥品注冊現(xiàn)場核查及抽樣辦法（試行）上海市食品藥品監(jiān)督管理局待發(fā)布藥品注冊現(xiàn)場核查及抽樣須知現(xiàn)場核查及抽樣參考要求其他相關(guān)文件5二、基本程序藥品注冊程序1.注冊資料的報(bào)送、簽收、形式審查及受理2.現(xiàn)場核查安排、原始記錄審查、實(shí)地確證及抽樣3.完成審查、審核、簽發(fā)及資料寄送4.國家局審評、技術(shù)資料補(bǔ)充、審批及批件的領(lǐng)取6申請人報(bào)送資料SHFDA業(yè)務(wù)受理中心簽收5日內(nèi)申請人補(bǔ)充資料補(bǔ)正資料通知藥審中心形式審查SHFDA業(yè)務(wù)受理中心受理/不受理、繳費(fèi)1.注冊資料的報(bào)送、簽收、形式審查及受理通知72.現(xiàn)場核查安排、原始記錄審查、實(shí)地確證及抽樣藥審中心安排核查申請人準(zhǔn)備通知受理后5日內(nèi)核查組1原始記錄審查核查組2實(shí)地確證、抽樣此兩步可能根據(jù)情況同時(shí)進(jìn)行受理后的10～15日藥審中心匯總審查8執(zhí)行機(jī)構(gòu)及人員

上海市食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊處全面負(fù)責(zé)對上海市食品藥品監(jiān)督管理局受理的藥品注冊申請進(jìn)行現(xiàn)場核查和藥品注冊檢驗(yàn)抽樣工作；上海市藥品和醫(yī)療器械審評中心負(fù)責(zé)具體實(shí)施本市的現(xiàn)場核查和藥品注冊檢驗(yàn)抽樣工作，并接受藥品注冊處的監(jiān)督、指導(dǎo)?，F(xiàn)場核查組由2人或2人以上組成，一般不超過4人。根據(jù)情況，由上海市食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊處、上海市藥品和醫(yī)療器械審評中心、市及區(qū)域藥檢所、上海市食品藥品監(jiān)督管理局區(qū)（縣）分局人員及其他有關(guān)專家等參與核查。9

現(xiàn)場核查及抽樣程序1、藥品注冊申請人（以下簡稱申請人）在提出藥品注冊申請時(shí)，提交《藥品研制情況申報(bào)表》，一式5份（其中3份為原件），說明所完成的試驗(yàn)項(xiàng)目、涉及的主要設(shè)備儀器、原料藥（藥材）來源、試制場地、委托研究或者檢測的項(xiàng)目及承擔(dān)機(jī)構(gòu)等情況。

二、基本程序10根據(jù)《藥品注冊現(xiàn)場核查及抽樣程序與要求（試行）》

現(xiàn)場核查是指食品藥品監(jiān)督管理部門對所受理藥品注冊申請品種的研制、生產(chǎn)情況及條件進(jìn)行實(shí)地確證，以及對品種研制、生產(chǎn)及檢驗(yàn)的原始記錄進(jìn)行審查，并作出是否與申報(bào)資料相符評價(jià)的過程。

藥品注冊檢驗(yàn)抽樣是指食品藥品監(jiān)督管理部門為藥品注冊檢驗(yàn)?zāi)康?，對所受理藥品注冊申請的試制樣品進(jìn)行現(xiàn)場取樣、封樣、通知檢驗(yàn)的過程。11現(xiàn)場核查及抽樣程序3、原始記錄的審查：原始記錄的審查一般安排在受理申請后的10～15日進(jìn)行。申報(bào)單位按現(xiàn)場核查通知的要求，將原始記錄送至指定地點(diǎn)。核查人員進(jìn)行原始記錄的審查，并填寫核查記錄。經(jīng)審查的研制原始記錄由審查人員加封上海市食品藥品監(jiān)督管理局的統(tǒng)一標(biāo)識(shí)后交申請單位保存。12現(xiàn)場核查及抽樣程序4、實(shí)地確證及抽樣：實(shí)地確證及抽樣一般安排在受理申請后的10～15日進(jìn)行。按照現(xiàn)場核查或抽樣通知的時(shí)間，核查人員進(jìn)行實(shí)地確證并抽樣、封樣，并填寫核查記錄、《藥品注冊檢驗(yàn)通知書》及《藥品注冊檢驗(yàn)抽樣記錄單》。

研制原始記錄審查和實(shí)地確證亦可同時(shí)進(jìn)行。

13在外省市的現(xiàn)場核查研制工作在外省市進(jìn)行的藥品注冊申請，現(xiàn)場核查工作根據(jù)需要由上海市藥品和醫(yī)療器械審評中心實(shí)施，或由上海市食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊處委托研制現(xiàn)場所在地的省級食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊處協(xié)助進(jìn)行。

委托核查流程收到申請報(bào)告→發(fā)出委托函→收到現(xiàn)場核查報(bào)告表及抽樣樣品、抽樣記錄單→開具檢驗(yàn)通知書14現(xiàn)場核查及抽樣程序5、核查人員將核查情況當(dāng)場告知申請人。6、申報(bào)單位將《藥品注冊檢驗(yàn)通知書》、《藥品注冊檢驗(yàn)抽樣記錄單》、封簽的樣品與藥品注冊檢驗(yàn)相關(guān)的申報(bào)資料，在抽樣后的5日內(nèi)送達(dá)指定的藥品檢驗(yàn)所。7、核查結(jié)束后，核查人員根據(jù)核查記錄情況，填寫《藥品研制情況核查報(bào)告表》，由現(xiàn)場核查人員、申請機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人簽字并加蓋單位公章，一式5份。15三、藥品注冊現(xiàn)場核查及抽樣要求16三、1.現(xiàn)場核查項(xiàng)目現(xiàn)場核查項(xiàng)目一般包括：藥學(xué)研究、藥理毒理研究、臨床試驗(yàn)、樣品試制。根據(jù)審查需要，對臨床試驗(yàn)用藥物制備的情況以及條件進(jìn)行現(xiàn)場核查。在新藥臨床試驗(yàn)審批階段已經(jīng)進(jìn)行現(xiàn)場核查的項(xiàng)目，研制、生產(chǎn)情況及條件沒有變化的，不再對該藥品重復(fù)進(jìn)行核查。臨床試驗(yàn)用藥物制備情況以及條件的實(shí)地確證，可與該新藥生產(chǎn)審批階段的現(xiàn)場核查一并進(jìn)行。17三、2.原始記錄核查內(nèi)容（1）管理制度制定與執(zhí)行情況：是否建立了與藥品研制質(zhì)量管理有關(guān)的制度及其執(zhí)行情況。（2）試制與研究記錄：試驗(yàn)研制方案及其變更、試驗(yàn)研制記錄的時(shí)間、試驗(yàn)操作者簽名是否與申報(bào)資料一致；工藝研究及其確定工藝的試驗(yàn)數(shù)據(jù)、時(shí)間是否與申報(bào)資料一致；供藥理毒理研究、藥品標(biāo)準(zhǔn)研究、穩(wěn)定性研究和注冊檢驗(yàn)等所用樣品的試制，臨床試驗(yàn)用藥物制備等各項(xiàng)研制記錄與申報(bào)資料是否一致；臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)與申報(bào)資料是否一致。18三、2.原始記錄核查內(nèi)容（3）研制人員：藥品研制的主要試驗(yàn)人員及其分工，所承擔(dān)試驗(yàn)研究的項(xiàng)目、研究時(shí)的試驗(yàn)報(bào)告者等與申報(bào)資料、現(xiàn)場記錄是否一致。（4）各項(xiàng)委托研究合同及有關(guān)證明性文件。（5）原材料來源和購進(jìn)憑證、使用情況?；瘜W(xué)原料藥重點(diǎn)核查：主要原料、中間體購進(jìn)憑證、數(shù)量、使用量及其剩余量，重要輔料的來源；化學(xué)藥品制劑重點(diǎn)核查：原料藥的來源（供貨協(xié)議，發(fā)票，藥品批準(zhǔn)證明文件復(fù)印件）、數(shù)量、檢驗(yàn)報(bào)告書、使用量及其剩余量；

19三、2.原始記錄核查內(nèi)容（5）原材料來源和購進(jìn)憑證、使用情況。中藥重點(diǎn)核查：藥材和提取物的來源（購貨憑證或者說明）、數(shù)量、產(chǎn)地、藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書；生物制品重點(diǎn)核查：生產(chǎn)及檢定菌毒種、細(xì)胞來源、歷史、檢定、數(shù)量、傳代穩(wěn)定性以及三級庫的建立、保存和管理的資料；生產(chǎn)用動(dòng)物、生物組織或細(xì)胞、原料血漿的來源、收集及質(zhì)量控制等研究資料；培養(yǎng)液及添加劑成分的來源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；生產(chǎn)用其他原料的來源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。20三、2.原始記錄核查內(nèi)容（6）樣品試制及留樣情況：詳細(xì)核查工藝研究、標(biāo)準(zhǔn)研究、穩(wěn)定性研究、藥品檢驗(yàn)、臨床試驗(yàn)等各個(gè)階段的樣品數(shù)量、貯存條件、留樣、使用或銷毀記錄，重點(diǎn)核查樣品試制量是否能滿足所從事研究需要的數(shù)量。21三、3.實(shí)地確證內(nèi)容（1）研制設(shè)備、儀器：藥學(xué)、藥理毒理、臨床等研究現(xiàn)場的設(shè)備、儀器能否滿足研究所需，與《藥品研制情況申報(bào)表》是否一致。應(yīng)對設(shè)備型號、性能、使用記錄等進(jìn)行核查。（2）研制、生產(chǎn)情況及條件與有關(guān)規(guī)定是否相符合。包括臨床試驗(yàn)用藥物制備條件和申請生產(chǎn)用樣品生產(chǎn)條件是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求等。

22三、4.抽樣要求（1）所抽樣品批次及包裝情況與申報(bào)資料一致，必須經(jīng)申請人檢驗(yàn)合格。

（2）樣品的貯藏環(huán)境應(yīng)符合要求。（3）抽樣量及批次：抽樣量應(yīng)為全檢量（注意全檢量應(yīng)規(guī)范）的3倍。申報(bào)臨床研究抽1－3批。申報(bào)生產(chǎn)的申請抽連續(xù)生產(chǎn)的3個(gè)批號的樣品。（4）抽樣人員封好樣品后，現(xiàn)場按要求填寫《藥品注冊檢驗(yàn)抽樣記錄單》，被抽樣機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)仔細(xì)核對后，由負(fù)責(zé)人簽名并加蓋公章。

23三、4.抽樣要求（4）對于抽樣檢驗(yàn)中出現(xiàn)問題的品種，如申請重新抽樣，須由承擔(dān)檢驗(yàn)工作的藥品檢驗(yàn)所報(bào)告SHFDA藥品注冊處；申報(bào)單位應(yīng)查實(shí)問題發(fā)生的原因，并向藥品注冊處遞交申請報(bào)告，對有關(guān)情況詳細(xì)說明及提出整改措施。藥品注冊處組織有關(guān)部門討論后，根據(jù)綜合情況，決定是否可重新抽樣。屬產(chǎn)品本身質(zhì)量原因引起的，原則上不允許重新抽樣。*對于注冊檢驗(yàn)不合格的品種，申請人可遞交報(bào)告，提出撤回申請。24三、5.現(xiàn)場核查相關(guān)要求（1）由于放射性藥品研制過程的特殊性，根據(jù)國家局要求，這類注冊申請需要進(jìn)行現(xiàn)場核查、原始資料審查和抽取藥品注冊檢驗(yàn)樣品工作的，應(yīng)當(dāng)專文報(bào)告國家局藥品注冊司，由國家局藥品安全監(jiān)管司派員共同參加有關(guān)工作，其藥品注冊檢驗(yàn)工作由中國藥品生物制品檢定所承擔(dān)，其他程序和要求按照《辦法》執(zhí)行。25三、5.現(xiàn)場核查相關(guān)要求（2）生物制品、體外診斷試劑、放射性藥品中，因有效期短，不能夠按正常程序抽樣的品種，需中國藥品與生物制品檢定所工作人員來現(xiàn)場抽樣檢驗(yàn)的品種，申報(bào)單位應(yīng)提前告知審查人員，審查人員在申報(bào)資料受理后，可先開具《藥品注冊檢驗(yàn)通知書》，申報(bào)單位憑此單和《藥品注冊受理通知書》與中國藥品與生物制品檢定所聯(lián)系，商量、確定現(xiàn)場核查及抽樣時(shí)間，并將確定的時(shí)間告知審查人員。26三、5.現(xiàn)場核查相關(guān)要求（3）現(xiàn)場核查人員可以向被核查機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)人員就申報(bào)品種相關(guān)情況進(jìn)行詢問。必要時(shí)，現(xiàn)場核查人員可以對研制現(xiàn)場的場地、設(shè)備、儀器情況，原料、中間體、成品、研制原始記錄以及相關(guān)文件、憑證等照相或者復(fù)制，并要求被核查機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人在有關(guān)說明和復(fù)制件上簽字蓋章，作為現(xiàn)場核查報(bào)告的附件。

27三、5.現(xiàn)場核查相關(guān)要求（5）準(zhǔn)備工作：接到現(xiàn)場核查通知書2日內(nèi)，請申請單位將申報(bào)資料1套（包括申請表、受理通知書復(fù)印件各1份）及現(xiàn)場核查通知1份送至上海市藥品檢驗(yàn)所業(yè)務(wù)科受理處，并提供聯(lián)系人手機(jī)號碼。藥品研制所涉及的原始記錄（包括工藝研究、質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究、申報(bào)樣品試制和檢驗(yàn)、藥理毒理研究等方面）應(yīng)按《藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定》（國藥管注［2000］1號）要求歸檔，須裝訂成冊，列出內(nèi)目錄，并有連續(xù)頁碼編號。如有委托研究項(xiàng)目，請事先與相關(guān)研究單位聯(lián)系，做好協(xié)調(diào)工作。

28三、5.現(xiàn)場核查相關(guān)要求（5）準(zhǔn)備工作：根據(jù)藥品注冊要求的抽樣量準(zhǔn)備好相適應(yīng)的封樣用包裝，一般為每個(gè)批號2個(gè)獨(dú)立外包裝（分別為2倍和1倍檢驗(yàn)用量），有特殊檢驗(yàn)要求（如原料藥無菌、熱原、細(xì)菌內(nèi)毒素等，應(yīng)根據(jù)檢驗(yàn)項(xiàng)目需要分裝）。

29三、5.現(xiàn)場核查相關(guān)要求（6）現(xiàn)場核查時(shí)提供下列文件：《藥品研制情況申報(bào)表》復(fù)印件1份，并請對該申報(bào)表逐項(xiàng)詳細(xì)核對，內(nèi)容（包括注冊檢驗(yàn)用樣品、質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究、藥理毒理研究用樣品的試制及相應(yīng)原料藥/藥材來源等）應(yīng)填寫完整。

申報(bào)資料1套（包括申請表、受理通知書）?！端幤费兄魄闆r核查報(bào)告表》原件一式5份，以及復(fù)印件1份，其中第1頁請打印填寫表格的前3行（核查地址包括申報(bào)樣品試制及質(zhì)量檢驗(yàn)地址），并按規(guī)定簽字蓋章。

30三、5.現(xiàn)場核查相關(guān)要求（6）現(xiàn)場核查時(shí)提供下列文件：《藥品研制情況自查表》（見附件1、2）1份，應(yīng)由申請單位按實(shí)際情況填寫完整，并請被核查單位的主要研究者及申請單位負(fù)責(zé)人核實(shí)后簽名和加蓋公章。參加藥品研制人員名單（姓名、涉及研究項(xiàng)目及分工、所屬單位），應(yīng)當(dāng)包括注冊申報(bào)、藥學(xué)研究、藥理毒理研究、臨床研究及主要輔助工作人員。31附件1：藥品研制情況自查表（1）

32附件2：藥品研制情況自查表（2）3334三、5.現(xiàn)場核查相關(guān)要求（6）現(xiàn)場核查時(shí)提供下列文件：《藥品研制情況自查表》（見附件1、2）1份，應(yīng)由申請單位按實(shí)際情況填寫完整，并請被核查單位的主要研究者及申請單位負(fù)責(zé)人核實(shí)后簽名和加蓋公章。參加藥品研制人員名單（姓名、涉及研究項(xiàng)目及分工、所屬單位），應(yīng)當(dāng)包括注冊申報(bào)、藥學(xué)研究、藥理毒理研究、臨床研究及主要輔助工作人員。35三、5.現(xiàn)場核查相關(guān)要求（6）現(xiàn)場核查時(shí)提供下列文件：按工藝研究、質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究、申報(bào)樣品試制、藥理毒理研究等方面列出藥品研制所涉及的儀器設(shè)備清單（名稱、型號、設(shè)備性能及工作范圍／主要附件／采用軟件等）。藥品研制所涉及的主要原材料各批次購進(jìn)憑證復(fù)印件1套，原件現(xiàn)場備查。藥品研制所涉及的協(xié)議書、委托研究合同、委托研究報(bào)告書原件及復(fù)印件1份，被委托機(jī)構(gòu)的合法登記證書及相關(guān)資質(zhì)證明文件復(fù)印件1份。

36三、5.現(xiàn)場核查相關(guān)要求（7）現(xiàn)場核查結(jié)束后：核查結(jié)束時(shí)申請單位及有關(guān)人員應(yīng)根據(jù)核查人員的要求配合簽名、蓋章、提交相關(guān)文件及作必要的更正等，并將封簽樣品、藥品抽樣記錄及憑證、與藥品注冊檢驗(yàn)相關(guān)的申報(bào)資料，在抽樣后5日內(nèi)送達(dá)指定的藥品檢驗(yàn)所。

37四、原始記錄要求38四、原始記錄要求按《藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定》要求（國藥管注［2000］1號）結(jié)合本機(jī)構(gòu)研究的特點(diǎn)，可另行制定具體辦法原始記錄的基本要求真實(shí)、及時(shí)、準(zhǔn)確、完整，防止漏記和隨意涂改。不得偽造、編造數(shù)據(jù)。

真實(shí)、完整、規(guī)范39記錄的內(nèi)容通常包括：實(shí)驗(yàn)名稱、實(shí)驗(yàn)時(shí)間、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或方案、實(shí)驗(yàn)材料、實(shí)驗(yàn)方法、實(shí)驗(yàn)過程、觀察指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)結(jié)果和結(jié)果分析等40記錄的內(nèi)容實(shí)驗(yàn)名稱：每項(xiàng)實(shí)驗(yàn)開始前應(yīng)首先注明課題名稱和實(shí)驗(yàn)名稱，需保密的課題可用代號。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或方案：實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或方案是實(shí)驗(yàn)研究的實(shí)施依據(jù)。各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)記錄的首頁應(yīng)有一份詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或方案，并由設(shè)計(jì)者和（或）審批者簽名。41記錄的內(nèi)容實(shí)驗(yàn)時(shí)間：每次實(shí)驗(yàn)須按年月日順序記錄實(shí)驗(yàn)日期和時(shí)間。實(shí)驗(yàn)環(huán)境：根據(jù)實(shí)驗(yàn)的具體要求，對環(huán)境條件敏感的實(shí)驗(yàn)，應(yīng)記錄當(dāng)天的天氣情況和實(shí)驗(yàn)的微小氣候（如光照、通風(fēng)、潔凈度、溫度及濕度等）。

42記錄的內(nèi)容實(shí)驗(yàn)材料：受試樣品和對照品的來源、批號及效期；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種屬、品系、微生物控制級別、來源及合格證編號；實(shí)驗(yàn)用菌種（含工程菌）、瘤株、傳代細(xì)胞系及其來源；其它實(shí)驗(yàn)材料的來源和編號或批號；實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備名稱、型號；主要試劑的名稱、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、批號及效期；自制試劑的配制方法、配制時(shí)間和保存條件等。實(shí)驗(yàn)材料如有變化，應(yīng)在相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)記錄中加以說明。

43記錄的內(nèi)容實(shí)驗(yàn)方法：常規(guī)實(shí)驗(yàn)方法應(yīng)在首次實(shí)驗(yàn)記錄時(shí)注明方法來源，并簡述主要步驟。改進(jìn)、創(chuàng)新的實(shí)驗(yàn)方法應(yīng)詳細(xì)記錄實(shí)驗(yàn)步驟和操作細(xì)節(jié)。實(shí)驗(yàn)過程：應(yīng)詳細(xì)記錄研究過程中的操作，觀察到的現(xiàn)象，異?，F(xiàn)象的處理及其產(chǎn)生原因，影響因素的分析等。44記錄的內(nèi)容實(shí)驗(yàn)結(jié)果：準(zhǔn)確記錄計(jì)量觀察指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和定性觀察指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)變化。結(jié)果分析：每次（項(xiàng)）實(shí)驗(yàn)結(jié)果應(yīng)做必要的數(shù)據(jù)處理和分析，并有明確的文字小結(jié)