中藥藥劑第八講片劑

中藥藥劑第八講片劑第一頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日教學(xué)內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)片劑的輔料第三節(jié)片劑的制備第四節(jié)片劑的包衣第五節(jié)片劑的質(zhì)量檢查、包裝與貯藏第六節(jié)舉例2第二頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日第一節(jié)概述一、含義片劑(tablets)系將一種或數(shù)種藥物與輔料混合均勻后，壓制成圓片狀或異形片狀的固體制劑，可供內(nèi)服或外用。中藥片劑分為提純片、浸膏片、半浸膏片、全粉末片。3第三頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日二、片劑的發(fā)展1、片劑是在丸劑使用的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的，它創(chuàng)用于十九世紀(jì)40年代；2、中藥片劑的研究和生產(chǎn)始于20世紀(jì)50年代。3、19世紀(jì)末隨著壓片機(jī)械的出現(xiàn)和不斷改進(jìn)，片劑的生產(chǎn)和應(yīng)用得到了迅速的發(fā)展。4第四頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日4、近十幾年來，片劑生產(chǎn)技術(shù)與機(jī)械設(shè)備方面也有較大的發(fā)展，如沸騰制粒、全粉末直接壓片、半薄膜包衣、新輔料、新工藝以及生產(chǎn)聯(lián)動化等?？傊?，目前片劑已成為品種多、產(chǎn)量大、用途廣，使用和貯運(yùn)方便，質(zhì)量穩(wěn)定的劑型之一，片劑在許多國家的藥典所收載的制劑中，均占1/3以上，可見應(yīng)用之廣。5第五頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日三、片劑的特點(diǎn)1、片劑的優(yōu)點(diǎn)(1)劑量準(zhǔn)確，片劑內(nèi)藥物含量差異較??；(2)體積小，攜帶便利，服用方便（有不良臭味、對胃腸道有刺激性者可包衣加以避免），便于運(yùn)輸和貯藏。(3)質(zhì)量穩(wěn)定，可利用包衣技術(shù)對易變質(zhì)的成分進(jìn)行保護(hù)。(4)機(jī)械化生產(chǎn)，產(chǎn)量大，成本低，“衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)”也容易達(dá)到。6第六頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日2、片劑的缺點(diǎn)

(1)片劑中藥物的溶出速率較散劑及膠囊劑為慢，其生物利用度稍差些；(2)兒童和昏迷病人不易吞服；(3)含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久時含量下降。7第七頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日四、片劑的分類片劑的分類按給藥途徑，結(jié)合制備與作用分類如下：1、內(nèi)服片內(nèi)服片是應(yīng)用最廣泛的一種，在胃腸道內(nèi)崩解吸收而發(fā)揮療效。8第八頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日(1)壓制片(compressedtablets，素片)壓制片指藥物與輔料混合后，經(jīng)加工壓制而成的片劑，一般不包衣的片劑多屬此類，應(yīng)用最廣。如安胃片，參茸片等。9第九頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日(2)包衣片(coatedtablets)包衣片指壓制片(常稱片心)外包有衣膜的片劑。按照包衣物料或作用的不同，可分為：糖衣片(sugarcoatedtablets)；薄膜衣片(filmcoatedtablets)；腸溶衣片(entericcoatedtablets)等。如牛黃解毒片、銀黃片、鹽酸黃連素片、呋喃妥因片等。10第十頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日(3)長效片(緩釋片，sustainedreleasetablets)長效片指含有延緩崩解物料的藥片，能使藥物緩慢釋放而延長作用時間。如長效氨茶堿片等。

(4)控釋片(controlledreleasetablets)系指藥物從制劑中能恒速地釋放到體內(nèi)而發(fā)揮治療作用的一類片劑。如氯化鉀控釋片。11第十一頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日(5)咀嚼片(chewabletablets)咀嚼片指在口內(nèi)嚼碎后咽下的片劑。如氫氧化鋁凝膠片、酵母片等治療胃部疾患。(6)分散片(dispersibletablets)系遇水可迅速（3min）崩解均勻分散的片劑。如雷尼替丁分散片、阿司匹林分散片。12第十二頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日(7)多層片(multilayertablets)多層片指片劑各層含有不同輔料組成的顆?；虿煌乃幬铮梢员苊鈴?fù)方藥物的配伍變化，使藥片在體內(nèi)呈現(xiàn)不同的療效或兼有速效與長效的作用。如用速效、長效兩種顆粒壓成的雙層復(fù)方氨茶堿片。13第十三頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日2、口腔用片(1)口含片(buccaltablets)指含于口腔內(nèi)緩緩溶解的壓制片，能對口腔及咽喉等局部產(chǎn)生較久的藥效，用于局部的消炎、消毒等。如喉炎片、麝香酮含片等?？诤纫话銉?nèi)服片大而硬，味道適口。14第十四頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日(2)舌下片(sublingualtablets)指置于舌下使用的壓制片，藥物能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，呈現(xiàn)速效作用。如硝酸甘油片、喘息定片等。此外，還有一種唇頰片，將藥片放在上唇與門齒牙齦一側(cè)之間的高處，通過頰粘膜被吸收，既有速效作用又有長效作用。如硝酸甘油唇頰片。15第十五頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日（3）口腔貼片（buccalpatches）貼于口腔黏膜或口腔內(nèi)患處，有足夠黏著力，長時間固定在黏膜釋藥的片劑。如冰硼貼片等。16第十六頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日3、皮下給藥片(1)植入片(implanttablets)將無菌藥片植入皮下后緩緩釋藥，維持療效幾周、幾月直至幾年的片劑。適用于需長期且頻繁使用的藥物，如避孕植入片。(2)皮下注射用片(hypodermictablets)經(jīng)無菌操作制作的片劑。用時溶解于滅菌注射用水中，供皮下或肌內(nèi)注射。17第十七頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日4、外用片陰道用片(vaginaltablets)：直接用于陰道，如魚腥草素外用片治療慢性子宮頸炎。外用溶液片(solutiontablets)：將片劑加一定量的緩沖溶液或水溶解后，使成一定濃度的溶液，如供滴眼用的白內(nèi)停片、供漱口用的復(fù)方硼砂漱口片等。外用溶液片的組成成分必須均為可溶物。18第十八頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日5、其他片(特殊片)(1)微囊片(microcapsuletablets)指固體或液體藥物利用微囊化工藝制成干燥的粉粒，壓制成的片劑。如牡荊油微囊片等。

(2)泡騰片(effervescenttablets)含有泡騰崩解劑的片劑，可供口服或外用。如止瀉片、活血通脈泡騰片等。19第十九頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日五、質(zhì)量要求1、含量準(zhǔn)確，重量差異合格；2、適宜的硬度和崩解度；3、適宜的溶出度；4、良好的穩(wěn)定性；5、符合衛(wèi)生學(xué)要求；6、外觀完整光潔。20第二十頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日第二節(jié)

片劑的輔料一、概述1、輔料（excipients，adjuvants)是片劑中除主藥以外的一切其他成分的統(tǒng)稱。

目前還沒有任何一種藥物，不用輔料而能直接壓片的，所以，輔料是片劑成型不可缺少的成分。

21第二十一頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日2、片劑輔料的要求(1)較高的化學(xué)穩(wěn)定性，不與主藥發(fā)生任何物理、化學(xué)反應(yīng)，不影響主藥的療效和含量測定。(2)對人身無毒、無害、無不良反應(yīng)。22第二十二頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日3、輔料在片劑中有五大功能（1）有粘性，可使片劑成型。（2）有吸濕性，可使片劑迅速崩解。（3）有潤滑性，可使顆粒具有流動性。（4）有吸收性，可使液體藥物成為固態(tài)。（5）有稀釋性，能使任何小劑量的藥物均可制成片劑。23第二十三頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日4、輔料分類(1)填充劑(稀釋劑+吸收劑)；(2)潤濕劑；(3)粘合劑；(4)崩解劑；(5)潤滑劑；(6)著色劑；(7)芳香劑；(8)甜味劑。一種輔料可以有一種功能，

也可以有多種功能，

應(yīng)掌握好這種特性，便于在處方中靈活運(yùn)用。如淀粉具有兼作吸收劑、稀釋劑、崩解劑和粘合劑的四種特性。

24第二十四頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日二、濕法制粒壓片的輔料(一)吸收劑與稀釋劑(diluentsandabsorbents)吸收劑系指能吸收液體藥物的輔料。稀釋劑系指能使主藥均勻分散并增加片劑重量和體積的輔料。25第二十五頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日1、淀粉(starch)(1)為白色粉末，化學(xué)性質(zhì)很穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物不起化學(xué)反應(yīng)。(2)不溶于醇，很少溶于水，吸水膨脹而不潮解，遇熱（62~72℃）易于糊化。(3)質(zhì)優(yōu)價廉，被廣泛的應(yīng)用于片劑生產(chǎn)中。淀粉種類很多，玉米淀粉最為常用，水分含量在10－15%。26第二十六頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日(4)良好輔料(吸收劑、稀釋劑，粘合劑、崩解劑)。在吸收液體藥物時是吸收劑；在使藥物分散上又是稀釋劑；在使藥物成型上是粘合劑，而在成型服用后，在胃腸中吸收胃腸液而膨脹崩解，又是崩解劑。27第二十七頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日2、糊精(dextrin)(1)淀粉的水解產(chǎn)物，為白色或微黃白色粉末，在熱水中溶解成黏膠狀溶液，呈弱酸性，不溶于乙醇。

(2)糊精常與淀粉配合應(yīng)用(易造成片劑的麻點(diǎn)和水印)。(3)影響片劑的崩解和主藥的含量測定。28第二十八頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日3、糖粉(sugar)(1)色白味甜，易吸水受潮結(jié)塊。(2)糖粉具有稀釋、矯味、粘合等作用。(3)糖粉易吸濕受潮，造成片劑發(fā)霉變質(zhì)。(4)糖粉常與淀粉、糊精配合使用，三者比例適當(dāng)時可作乳糖的代用品。(5)酸性、堿性較強(qiáng)的藥物能導(dǎo)致糖轉(zhuǎn)化而增加片劑的引濕性。(6)用量較多時會使片劑在貯存過程中變硬。29第二十九頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日4、乳糖(lactose)(1)白色無臭略帶甜味的粉末，能溶于水，微溶于乙醇。

(2)性質(zhì)穩(wěn)定，不易吸水而吸收臭味，適用于具有引濕性的藥物。

(3)乳糖是一種優(yōu)良稀釋劑，制成的片劑光潔明亮美觀，對主藥含量測定無影響。30第三十頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日(4)一般所說的乳糖就是α-乳糖，溶解度很小。在加熱至93.5℃時，由α-乳糖轉(zhuǎn)化為β-乳糖，溶解度增大，適用于做溶液片或注射用片。(5)由于乳糖價格昂貴，很少單獨(dú)使用，多半由其他輔料代替，即由淀粉7份、糊精1份、糖粉1份替代。31第三十一頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日5、氫氧化鋁白色的干燥粉末，是揮發(fā)油的良好吸收劑，也可作粘合劑和助流劑。

6、輕質(zhì)氧化鎂白色粉末，具有堿性，

不宜與酸性藥物配伍，是油類的吸收劑。32第三十二頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日7、硫酸鈣

白色或微黃色的無臭無味粉末?；瘜W(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，具有抗吸濕性，與多種藥物不起化學(xué)反應(yīng)。硫酸鈣只有二水物和無水物遇水不固化，是揮發(fā)油的吸收劑。

二水物若失去1分子以上的結(jié)晶水，遇水能凝結(jié)，濕法制粒時應(yīng)在70℃以下干燥。33第三十三頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日8、碳酸鈣白色粉末，不溶于水?；瘜W(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，遇酸易發(fā)生中和反應(yīng)。在片劑中，用以保護(hù)易受胃酸分解失效的藥物，是油類的吸收劑，但吸收力不如磷酸氫鈣。易引起便秘，可用碳酸鎂治療。34第三十四頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日9、磷酸氫鈣為白色細(xì)微粉末或結(jié)晶，無吸濕性，是油類的良好吸收劑，吸收性強(qiáng)于輕質(zhì)氧化鎂。壓出的片劑堅硬。本品與具有吸濕性的藥物合用，能降低該藥物的吸濕性，適用于維生素類等易變質(zhì)的藥物。35第三十五頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日10、可壓性淀粉可壓性淀粉亦稱預(yù)膠化淀粉，又稱-淀粉，是新型的藥用輔料。具有良好的流動性、可壓性、自身潤滑性和干粘性，并有較好的崩解作用。本品作為多功能輔料，常用于粉末直接壓片。36第三十六頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日11、微晶纖維素微晶纖維素(microcrystallinecellulose,MCC)是由纖維素部分水解而制得的結(jié)晶性粉末，具有較強(qiáng)的結(jié)合力與良好的可壓性，亦有“干粘合劑”之稱，可用于粉末直接壓片。片劑中含有20%以上的微晶纖維素時，崩解性較好。國外產(chǎn)品的商品名為Avicel。37第三十七頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日12、甘露醇(Mannitol，Mannit)白色結(jié)晶性粉末，無臭味甜，易溶于水，略溶于醇。吸濕性小，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定在口腔中有涼爽的甜味感，適于作口含片的輔料。38第三十八頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日13、其他類適于用作吸收劑和稀釋劑的輔料還有很多，如山梨醇、D-木糖醇、甘油磷酸鈣、交聯(lián)聚維酮、麥芽糖醇、乳糖酸、氧化鈣、纖維素、葡萄糖、羧甲基纖維素、聚乙烯醇縮丁醛等。39第三十九頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日(二)潤濕劑與粘合劑潤濕劑(moisteningagent)系指輔料本身無粘性，但能誘發(fā)待制軟材藥物的粘性，從而達(dá)到制粒、壓片的目的。粘合劑(adhesives)系指使無粘性或粘性不足的藥物粉末聚結(jié)成顆粒，或使壓縮成型時具有粘性的固體或液體的輔料。在片劑生產(chǎn)中，常用的是液態(tài)粘合劑如淀粉漿，偶爾也用固態(tài)的粘合劑。選用濕潤劑和粘合劑一定要合適，粘度要適當(dāng)，不但能使藥物制成顆粒，壓成片劑；還要使片劑外觀光滑、崩解度合格才行。40第四十頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日1、潤濕劑(1)水(distilledwater)1）水是片劑制備中最常用的濕潤劑，是無色、無臭、無味的液體。2）水本身無粘性，適用于遇水便能誘發(fā)出粘性的物料。3）水易被物料迅速吸收，難以均勻分散，造成結(jié)塊、溶解等現(xiàn)象，制成的顆粒松緊不勻。4）干燥溫度高，不耐熱、遇水易變質(zhì)者不適用。41第四十一頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日(2)乙醇(ethanol)1)乙醇的極性很強(qiáng)，常用濃度為30％~70％。2)選用乙醇作濕潤劑：凡是本身粘性很強(qiáng)、遇水易變質(zhì)或能被誘發(fā)出來的粘性特強(qiáng)的物料。3)乙醇濃度越高，濕潤后黏性越小。4)應(yīng)迅速攪拌，立即制粒，以免乙醇揮發(fā)而使軟材結(jié)團(tuán)。42第四十二頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日2、粘合劑(1)淀粉漿

1)有粘性，適用于在濕熱40℃以下穩(wěn)定的藥物，最經(jīng)濟(jì)、最價廉、最實(shí)用的粘合劑。2)常用的濃度為8％~15％，也有用濃度高達(dá)20％以上的。3)制法淀粉先用等量溫水(40℃)混懸，剩余水加熱至沸，在不斷地攪拌下，將沸水沖入，即成淀粉漿，放涼至40℃以下，即可使用。43第四十三頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日(2)淀粉蔗糖混合漿

本品系為淀粉、

蔗糖各占10％~15％的粘合劑，適用于輕質(zhì)藥物粉末或容易失去結(jié)晶水又需極強(qiáng)粘合力的藥物，如硫酸奎寧制片時就需這種粘合劑。

44第四十四頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日(3)阿拉伯膠漿

本品為粘性極強(qiáng)的粘合劑，常用濃度為10％~25％，適用于極易松散的藥物，壓出的片劑不易崩解，口含片偶用此品。(4)明膠漿(gelatin)本品為明膠的水溶液，

粘性較強(qiáng)，

常用濃度為2%~10%，適用于松散性藥物及口含片，舌有光滑舒適感覺。45第四十五頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日(5)纖維素衍生物①羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）本品為纖維素的半合成品，為白色粉末，易溶于水，粘性很強(qiáng)，是一種新型粘合劑，常用濃度為l%~2%。與主藥混合均勻后，便可干法直接壓片，如維生素C片，即是用此種辦法制成。46第四十六頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日②甲基纖維素(methylcellulose，MC)系纖維素的甲基醚化物，具有良好的水溶性，應(yīng)用于水溶性或水不溶性物料的制粒中，顆粒壓縮成形性好、且不隨時間變硬，常用濃度為2%~10%。47第四十七頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日③羥丙基纖維素(hydroxypropylcellulose，HPC)系纖維素的羥丙基醚化物，易溶于冷水，可做濕法制粒、粉末直接壓片的粘合劑。④羥丙基甲基纖維素(hydroxypropylmethylcellulose，HPMC)系纖維素的羥丙甲基醚化物，易溶于冷水，不溶于熱水，常用濃度為2%~10%。48第四十八頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日⑤乙基纖維素(ethylcellulose，EC)系纖維素的乙基醚化物，不溶于水，可溶于乙醇，可用于對水敏感性藥物的粘合劑。常用濃度為2%~10%。⑥苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)49第四十九頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日(6)聚乙烯吡咯烷酮（PVP）

本品為黃色高分子聚合物，

化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，溶于水，相對分子質(zhì)量在3000~5000，常用濃度為3％~15％，濃度不同，粘性也不一樣?？捎闷渌芤夯蛞掖既芤?。適用于阿司匹林、碳酸氫鈉、維生素C等藥物制片時的粘合劑。50第五十頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日(7)其他粘合劑聚乙烯醇(PVA，常用濃度為5%~20%)、蔗糖(常用濃度為50~70%)、液體葡萄糖(常用濃度為~50%)、丙烯酸樹脂、玉米朊、桃膠、麥芽糖醇、泊洛沙姆、海藻酸鈉、單月桂酸酯等。51第五十一頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日(三)崩解劑崩解劑(disintegrants)系指能使片劑在胃腸液中吸濕膨脹，達(dá)到迅速崩解作用的輔料。崩解劑的作用是使藥物易于吸收，并達(dá)到有效的生物利用度。崩解劑的品種和用量(占片重的5~20%)對片劑崩解度有著重要作用。52第五十二頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日崩解劑的作用機(jī)理：①毛細(xì)管作用：水能迅速隨毛細(xì)管進(jìn)入片劑內(nèi)部，而使片劑潤濕，促進(jìn)崩解。②膨脹作用：吸水后膨脹。③潤濕熱：在潤濕時產(chǎn)生熱量，促使崩解。④產(chǎn)氣作用：泡騰崩解劑。53第五十三頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日崩解劑的加入方法：(1)內(nèi)加法在制粒前加入，在片劑成型后，具有吸濕膨脹崩解的作用，一旦遇濕便迅速崩解。(2)外加法在干顆粒中加入，存在于顆粒之間，一旦吸濕，便迅速崩解成小顆粒，由于顆粒內(nèi)無崩解劑，小顆粒就不易破碎。溶出度就較差。54第五十四頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日(3)內(nèi)外混合加法將崩解劑分成兩部分，一部分含在顆粒中(內(nèi)加法，占崩解劑總量的50~75%)；另一部分加在顆粒中(外加法，占崩解劑總量的25~50%)，這樣就具有兩種加法的優(yōu)點(diǎn)，使片劑更易崩解成細(xì)粉。55第五十五頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日表面活性劑作為輔助崩解劑，加法有三：①溶于粘合劑內(nèi)；②與崩解劑混合后加入顆粒中；③制成醇溶液，噴在顆粒上。56第五十六頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日1、淀粉類最常用的崩解劑，內(nèi)加時，與藥品混合在一起，制成片劑后有崩解作用。外加時，必須80℃干燥6~12h(含水量＜5％)，然后與干顆?；靹颍傩袎浩?，成型后有良好的崩解功能。用量為總處方量的5~20%?？蓧盒圆缓?，流動性不好，對易溶性藥物崩解作用較差。57第五十七頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日淀粉經(jīng)過改良變性后，得到一系列衍生物：①羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)常用濃度為1%~8%)?？蓧盒浴⒘鲃有院?。對可溶性、不溶性藥物崩解作用均較好。②預(yù)膠化淀粉(pregelatinizedstarch)常用濃度為2%~10%。③改良淀粉遇水后具有較大的膨脹特性，這種特性有利于片劑崩解。58第五十八頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日2、表面活性劑表面活性劑的功能，是增加片劑的濕潤性，

使水分借毛細(xì)管作用，迅速的滲透到片芯內(nèi)部，而引起崩解。單獨(dú)使用，效果欠佳，與其他崩解劑合用，起輔助崩解劑的作用。常用有：聚山梨酯-80、月桂醇硫酸鈉、硬脂醇磺酸鈉等。59第五十九頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日3、纖維素類纖維素類崩解劑吸水性強(qiáng)，易于膨脹崩解。常用的纖維素類有：①微晶纖維素(MCC，5%~20%)；②交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCNa，5%~10%)、③低取代羥丙基纖維素(L-HPC，2%~5%)；④羧甲基纖維素鈣(CMC-Ca,1%~8%)等。而甲基纖維素(MC)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)崩解效果欠佳。60第六十頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日4、泡騰崩解劑(effervescentdisintegrants)泡騰崩解劑利用酸堿中和原理，產(chǎn)生CO2氣體，使片劑崩解。方法：先將堿類與主藥混合制粒，

干燥后，再將酸與干顆?；旌蠅浩３Ｓ茫鸿鄞?、酒石酸、碳酸鈉、碳酸氫鈉等。61第六十一頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日5、其他崩解劑①交聯(lián)羧聚維酮(cross-linkedpolyvinylpyrrolidone,亦稱交聯(lián)PVPP,0.5%~5%)。②海藻酸(5%~10%)。③海藻酸鈉(2%~5%)。④膠體二氧化硅。⑤硅酸鋁鎂等。62第六十二頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日(四)潤滑劑、助流劑及抗粘著劑潤滑劑、助流劑及抗粘著劑平常統(tǒng)稱為潤滑劑，但每種輔料作用的原理卻不盡相同，表現(xiàn)出的結(jié)果卻是一致的。63第六十三頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日1、潤滑劑(lubricants)系指在壓片前加入，以降低顆粒與沖模、片劑與沖模之間的摩擦力的輔料。潤滑劑的作用是使顆粒流動性好，填料均勻一致，保證被推出片劑的完整性。常用的有硬脂酸鎂(MS,0.1~1%)等。64第六十四頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日2、助流劑(glidants)系指在壓片前加入，降低顆粒之間的摩擦力的輔料。由于助流劑的加入，使顆粒之間的摩擦力減少，增加了顆粒的流動性，適應(yīng)了高速運(yùn)轉(zhuǎn)的壓片機(jī)的速度和均勻填料的需要。常用微粉硅膠(0.1-0.3%)等。65第六十五頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日3、抗粘著劑(antiadherents)系指壓片前加入，用以防止顆粒、片劑粘著于沖模表面上的輔料。常用的有滑石粉(0.1~3%)、硅酸鎂等。

66第六十六頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日其他可作為潤滑劑的有：二甲硅油、十六醇、十二烷基硫酸鎂、甘油三硬脂酸酯、聚乙二醇等。67第六十七頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日三、藥粉直接壓片的輔料在直接壓片中輔料的選擇是極其重要的，尤其是填充劑和黏合劑，是壓片成敗的關(guān)鍵。必須具備優(yōu)良的流動性和可壓性。68第六十八頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日1、干燥黏合劑（1）微晶纖維素微晶纖維素具有黏合、助流、崩解的作用，對藥物有較大的容納量，為粉末直接壓片的干燥黏合劑和良好的稀釋劑。受壓縮時，粒子間借氫鍵而結(jié)合，有較強(qiáng)的結(jié)合力，壓成的片劑有較大的硬度，崩解作用也好。69第六十九頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日（2）改性淀粉玉米淀粉經(jīng)部分水解而得，流動性和可壓性較普通淀粉為好，可作填充劑、粘合劑和崩解劑。（3）其他PEG4000或6000、糊精、糖粉、CMC-Na、氫氧化鋁凝膠可作干燥黏合劑。70第七十頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日2、助流劑（1）微粉硅膠（2）氫氧化鋁凝膠在顯微鏡下觀察其形狀為極細(xì)小的球狀聚合體，有助流作用。同時也有良好的可壓性。71第七十一頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日3、崩解劑干淀粉、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素等。72第七十二頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日第三節(jié)片劑的制備過程片劑的制備可分為：處方的擬定、物料的準(zhǔn)備、粉碎與過篩、稱量與混合，制軟材和制顆粒、干燥、整粒與總混、壓片與包衣等步驟。濕法制粒壓片的一般操作過程73第七十三頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日壓片過程的三要素：流動性、壓縮成形性和潤滑性。①流動性好：使流動、充填等粉體操作順利進(jìn)行，可減少片重差異；②壓縮成形性好：不出現(xiàn)裂片、松片等不良現(xiàn)象；③潤滑性好：片劑不粘沖，可得到完整、光潔的片劑。74第七十四頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日片劑的制備方法按制備工藝分為兩大類或四小類：75第七十五頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日一、濕法制顆粒壓片法濕法是目前片劑生產(chǎn)中的一種主要的常用方法，即將已混合均勻的原輔材料，用潤濕劑或粘合劑濕潤或粘合，攪拌均勻，制成軟材。將制好的軟材，通過適宜的篩網(wǎng)(10~20目)即得所需顆粒。經(jīng)篩孔制得的顆粒應(yīng)無條狀、塊狀和粉末。76第七十六頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日好軟材的標(biāo)準(zhǔn)：捏之成團(tuán)，壓之易散。濕法制粒的顆粒具有外形美觀、流動性好、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成形性好等優(yōu)點(diǎn)。濕法不宜用于熱敏性、濕敏性、極易溶性等物料。77第七十七頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日（一）工藝流程78第七十八頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日（二）物料的準(zhǔn)備1、中藥原料的處理（1）按處方選用合格的藥材，并進(jìn)行相應(yīng)凈制。（2）適當(dāng)提取、分離、精制。（3）可選方中合適的藥材作為輔料應(yīng)用。（4）貴重藥、毒性藥、芳香揮發(fā)性藥、礦物藥粉碎成100~120目細(xì)粉。79第七十九頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日2、化學(xué)原料藥及輔料需經(jīng)粉碎、過篩、干燥、混合等處理。毒劇藥、貴重藥、有色原輔料需粉碎更細(xì)、混合更均勻。80第八十頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日（三）制顆粒1、目的1）增加流動性2）減少細(xì)粉吸附和容存的空氣以減少藥片的松裂3）避免粉末分層4）避免粉末飛揚(yáng)制成顆粒后再壓片在一定程度上可改善壓片物料的流動性和可壓性。81第八十一頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日2、制顆粒的方法（1）不同原料的制粒方法全粉末制粒法藥材細(xì)粉與稠膏混合制粒法全浸膏制粒法提純物制粒法82第八十二頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日1）藥材全粉制粒法藥材全部粉碎成細(xì)粉。選合適的黏合劑或潤濕劑礦物質(zhì)、纖維性及疏水性成分多者，選黏合力強(qiáng)的黏合劑（糖漿、蜜等）。含較多黏性成分者，選水或醇潤濕即可。藥粉應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)滅菌。83第八十三頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日2）部分藥材細(xì)粉與稠膏混合制粒應(yīng)根據(jù)藥材性質(zhì)及出膏率來決定磨粉的藥材的品種及數(shù)量，應(yīng)力求易于制軟材制粒及壓成的片劑能快速崩解。兩者混合后黏性太大時會難以制?；蚴蛊映霈F(xiàn)花斑、麻點(diǎn)，需將兩者粉碎成細(xì)粉后再重新制粒。84第八十四頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日3）全浸膏制粒法將干浸膏直接粉碎成顆粒（40目左右）。較硬顆粒易出現(xiàn)花斑、麻點(diǎn)。先粉碎成細(xì)粉，再加潤濕劑，制軟材，制顆粒。潤濕劑可用不同濃度的乙醇。水煎液濃縮至1.1~1.2后，用噴霧干燥法制得顆粒。85第八十五頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日4）提純物制粒法有效成分、有效部位（化學(xué)原料藥）細(xì)粉與適量和稀釋劑、崩解劑等混勻后，加入黏合劑（潤濕劑），制軟材，制顆粒。86第八十六頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日（2）不同操作的制粒方法87第八十七頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日1）擠壓制粒方法與設(shè)備：先將藥物粉末與處方中的輔料混勻后加入粘合劑制成軟材，然后將軟材用強(qiáng)制擠壓的方式通具有一定大小的篩孔而制粒的方法。88第八十八頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日擠壓制粒機(jī)(螺旋式、旋轉(zhuǎn)式、搖擺式)89第八十九頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日擠壓制粒的特點(diǎn)①顆粒的粒度由篩網(wǎng)的孔徑大小調(diào)節(jié)，可制得粒徑范圍在0.3~30mm左右，粒子為圓柱狀，粒度分布較窄；

②顆粒的松軟程度可用不同粘合劑及其加入的量調(diào)節(jié)以適應(yīng)壓片的需要；

③制粒過程中經(jīng)過混合、制軟材等，程序多、勞動強(qiáng)度大，不適合大批量生產(chǎn)；④制備小粒徑顆粒時篩網(wǎng)的壽命短等。90第九十頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日2）轉(zhuǎn)動制粒方法與設(shè)備在藥物粉末加入一定的量的粘合劑，在轉(zhuǎn)動、搖動、攪拌等作用下使粉末結(jié)聚成具有一定強(qiáng)度的球形粒子的方法。91第九十一頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日轉(zhuǎn)動制粒過程①母核形成階段；②母核成長階段；③壓實(shí)階段。轉(zhuǎn)動制粒的特點(diǎn)粒度分布較寬，在使用中受到一定限制，多用于藥丸的生產(chǎn)，可制備2~3mm以上大小的藥丸。92第九十二頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日3）高速攪拌制粒方法與設(shè)備高速攪拌制粒方法先將藥物粉末和輔料加入到高速攪拌制粒機(jī)的容器內(nèi)，攪拌混合后加入粘合劑，高速攪拌制粒的方法。93第九十三頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日高速攪拌制粒主要影響因素①粘合劑的種類、加入量、加入方式；②原料粉末的粒度(粒度越小，有利于制粒)；③攪拌速度；④攪拌器的形狀與角度、切割刀的位置等。94第九十四頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日高速攪拌制粒的特點(diǎn)①顆粒的粒度由外部破壞力與顆粒內(nèi)部團(tuán)聚力所平均的結(jié)果決定；②可制備致密、高強(qiáng)度的適于膠囊劑的顆粒，也可制松軟的適合壓片的顆粒；

③在一個容器中進(jìn)行混合、捏合、制粒過程，工序少、操作簡單、快速。95第九十五頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日4）流化床制粒方法與設(shè)備流化床制粒方法當(dāng)物料粉末在容器內(nèi)自下而上的氣流作用一保持懸浮的流化狀態(tài)時，液體粘合劑向流化層噴入使粉末聚結(jié)成顆粒的方法。96第九十六頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日流化床制粒機(jī)理97第九十七頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日流化床制粒主要影響因素①粘合劑的種類、加入量；②原料粉末的粒度；③操作條件，如空氣的空塔速度、溫度；粘合劑的噴霧量、噴霧速度、噴霧高度等。98第九十八頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日流化床制粒的特點(diǎn)①制得的顆粒為多孔性柔軟顆粒，密度小、強(qiáng)度小，且顆粒的粒度均勻、流動性、壓縮成形性好。②在一個臺設(shè)備內(nèi)進(jìn)行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，簡化工藝，節(jié)省時間、勞動強(qiáng)度低。99第九十九頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日3、濕顆粒的干燥濕顆粒制成后應(yīng)立即干燥，不宜放置過久，以免濕粒受壓變形，結(jié)成硬塊。將濕顆粒放置在烘盤內(nèi)的絹布上，厚度不宜超過2.5cm。干燥溫度不宜太高，一般60~80℃，某些耐熱的藥物可以在80~100℃干燥、干燥過程中每30~60min，翻動1遍，水分控制在3~5%。含結(jié)晶水的藥物顆粒，應(yīng)保持含全部或適量的結(jié)晶水為宜。100第一百頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日4、干顆粒的質(zhì)量要求（1）主藥含量應(yīng)符合要求。（2）含水量應(yīng)均勻、適量。（3）顆粒大小、松緊及粒度應(yīng)適當(dāng)。大片用大顆粒，小片用小顆粒。中藥片一般用二號篩或更細(xì)顆粒。硬顆粒易產(chǎn)生麻點(diǎn)，松顆粒易產(chǎn)生松片。一般以用手捻能粉碎成有粗糙感的細(xì)粉為宜。干顆粒中應(yīng)有一定比例的細(xì)粉。101第一百零一頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日5、干顆粒壓片前的處理（1）整粒干燥過程中有部分互相粘結(jié)成團(tuán)，也有部分從顆粒機(jī)上落下時就呈條狀，干燥后需要再通過一次篩網(wǎng)，使之分散成均勻的干粒。未通過篩網(wǎng)的硬塊或粗粒，應(yīng)加以適當(dāng)?shù)膿v碎，使其通過篩網(wǎng)。顆粒疏松，用大孔徑篩網(wǎng)整粒。顆粒粗硬，用小孔徑篩網(wǎng)整粒。102第一百零二頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日（2）加揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物加于篩出的部分細(xì)粉，再與顆粒混勻。用小量乙醇溶解后噴入顆粒，密閉一段時間使?jié)B透均勻。加吸收劑吸收，與顆?；靹?。制成包合物，與顆?；靹颉Ｖ瞥晌⒛?，與顆?；靹?。103第一百零三頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日（3）加潤滑劑與崩解劑整粒完成后，用細(xì)篩將潤滑劑、崩解劑篩入顆粒中，充分混勻。104第一百零四頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日（四）壓片1、片重計算1)按主藥含量計算片重片重=每片含主藥量(標(biāo)示量)/顆粒中主藥的百分含量(實(shí)測值)；2)按干顆粒總重計算片重片重=(干顆粒重+壓片前加入的輔料量)/預(yù)定的應(yīng)壓片數(shù)。105第一百零五頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日2、壓片機(jī)壓片機(jī)分類(1)常用壓片機(jī)按其結(jié)構(gòu)分為單沖壓片機(jī)和旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)；(2)按壓制片形分圓形片壓片機(jī)和異形片壓片機(jī)；(3)按壓縮次數(shù)分一次壓制壓片機(jī)和二壓制壓片機(jī)；(4)按片層分為雙層壓片機(jī)和有芯壓片機(jī)等。106第一百零六頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日1）單沖壓片機(jī)主要結(jié)構(gòu)：①加料器—加料斗、飼料器；②壓縮部件—上、下沖和模圈；③各種調(diào)節(jié)器—壓力調(diào)節(jié)器、片重調(diào)節(jié)器、推片調(diào)節(jié)器。107第一百零七頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日壓力調(diào)節(jié)器連在上沖桿上，用以調(diào)節(jié)上沖下降的深度，下降越深，上、下沖間距越近，壓力越大，反之則小。片重調(diào)節(jié)器連在下沖桿上，用以調(diào)節(jié)下沖下降的深度，下降越深，從而調(diào)節(jié)?？兹莘e而控制片重。推片調(diào)節(jié)器連在下沖，用以調(diào)節(jié)下沖推片時抬起的高度，使恰好與模圈的上緣相平，由飼料器推開。108第一百零八頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日109第一百零九頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日單沖壓片機(jī)的產(chǎn)量約80~100片/分，最大壓片直徑12mm，最大填充深度11mm，最大壓片厚度6mm，最大壓力15kN。多用于新產(chǎn)品試制。110第一百一十頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日2）旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)主要工作部分有：機(jī)臺、壓輪、片重調(diào)節(jié)器、壓力調(diào)節(jié)器、加料斗、飼料器、吸塵器、保護(hù)裝置等。機(jī)臺分三層，上層裝有若干上沖，在中層對應(yīng)的位置上裝著模圈，在下層對應(yīng)的位置上裝著下沖。壓片過程：填充→壓片→推片。111第一百一十一頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日112第一百一十二頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)按沖數(shù)分有16沖、19沖、27沖、33沖、55沖、75沖等。按流程分單流程和雙流程兩種。單流程僅有一套上、下壓輪，旋轉(zhuǎn)一周每?？變H壓出一個藥片。雙流程在兩套壓輪、飼料器、刮粉器、片重調(diào)節(jié)器、壓力調(diào)節(jié)器等，均裝于對稱位置，中盤旋轉(zhuǎn)一周每副沖壓制兩個藥片。113第一百一十三頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)的優(yōu)點(diǎn)：①飼粉方式合理，片重差異??；②由上、下沖同時加壓，壓力分布均勻；③生產(chǎn)效率高等，如55沖生產(chǎn)能力可達(dá)50萬片/小時。114第一百一十四頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日二、干法制顆粒壓片法干法制粒與設(shè)備干法制粒法是把藥物粉末直接壓縮成較大片劑或片狀物后，重新粉碎成所需大小的顆粒的方法常用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物，方法簡單、省工省時。但采用干法制粒時，應(yīng)注意高壓引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等問題。干法制粒有壓片法和滾壓法。115第一百一十五頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日1、壓片法在重型壓片機(jī)下，先將物料粉末壓成大的胚片(20~25mm)，然后粉碎成一定大小的顆粒，必要時加入一些崩解劑和潤滑劑，混合均勻后，即可壓片。116第一百一十六頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日2、滾壓法利用轉(zhuǎn)速相同的兩個滾動圓筒之間縫隙，將藥物粉末滾壓成板狀物，然后粉碎成一定大小的顆粒，必要時加入一些崩解劑和潤滑劑，混合均勻后，即可壓片。117第一百一十七頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日118第一百一十八頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日三、粉末直接壓片法對于非結(jié)晶型藥物粉末，遇濕、熱易分解失效時，可直接加入適宜輔料(具有良好流動性和壓縮成形性)，壓片，如維生素C片，是維生素C粉末與羧甲基纖維素鈉和少量潤滑劑混合后，直接壓成的片劑。適用于粉末直接壓片的優(yōu)良輔料有：微晶纖維素、無水乳糖、噴霧干燥乳糖、可壓性淀粉、甘露醇、山梨醇、磷酸氫鈣二水合物、微粉硅膠等。119第一百一十九頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日粉末直接壓片的優(yōu)點(diǎn)：省時節(jié)能、工藝簡單、工序少、適用于濕熱不穩(wěn)定性藥物。粉末直接壓片的缺點(diǎn)：粉末流動差、片重差異大、容易造成裂片等。隨著GMP規(guī)范化管理的實(shí)施，簡化工藝也成為制劑生產(chǎn)關(guān)注的熱點(diǎn)之一。目前，各國直接壓片品種不斷增多，有的國家高達(dá)40%以上。120第一百二十頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日四、壓片過程與機(jī)理（一）粉末結(jié)合成顆粒的機(jī)理粉末相互結(jié)合成顆粒與粘附和內(nèi)聚有關(guān)。粘附：指不同種粉末或粉末對固體表面的結(jié)合。內(nèi)聚：指同種粉末的結(jié)合。在濕法制粒時，粉末間存在的水分可引起粉末的粘附，主要是由于形成液橋、表面引力和毛細(xì)管吸力作用而使粉末結(jié)合。濕粒干燥后，雖然僅存少量的水分，但由于粉末間的接觸點(diǎn)因受熱而熔融，或粘合劑的固化，或被溶物料的重結(jié)晶等作用在粉末間形成了固體橋，而加強(qiáng)了粉末間的結(jié)合。121第一百二十一頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日對無水的藥物粉末，粒子間的作用力主要是分子間力和靜電力。分子間力起主要作用，即使粒子間表面距離在10um時，分子間力仍有明顯作用。粉末間的靜電力較弱，對顆粒的形成作用不大。122第一百二十二頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日（二）顆粒壓制成型壓片時，由于壓力的作用，藥物顆粒發(fā)生移動或滑動使排列更緊密，同時顆粒受壓變形或破碎，壓力越大破碎越多，致使粒間距縮短，接觸面積增大，從而使粒子間的范德華力發(fā)揮作用。粒子破碎產(chǎn)生了大量新表面，有較大的表面自由能，使粒子結(jié)合力增強(qiáng)。在壓力繼續(xù)作用下，顆粒粘結(jié)，比表面積減小，顆粒產(chǎn)生不可逆的塑性變形，變形的顆粒則借助于分子間力、靜電力等而結(jié)合成較堅實(shí)的片劑。123第一百二十三頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日（三）壓片過程中壓力的傳遞和分布壓片時壓力通過顆粒傳遞時可分解為軸向力和徑向力二部分。徑向力由于受到顆粒間的摩擦、楔合等作用的影響，比軸向力要小得多。由于在顆粒中各種壓力分布不勻，所以藥片周邊、片心及片面各部分的壓力和密度的分布也不均勻。單沖壓片機(jī)壓片時，面向上沖一面邊緣處的壓力較大，面向下沖邊緣處的壓力較低，其原因是近模壁處因受摩擦力的影響而使力的損失較多；而軸向中心部位的力損失較少，所以在靠近下沖的軸心部位有一高壓區(qū)。124第一百二十四頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日（四）片劑的彈性復(fù)原固體顆粒被壓縮時，既發(fā)生塑性變形，又有一定程度的彈性變形，因此在壓成的片劑內(nèi)聚集有一定的彈性內(nèi)應(yīng)力，其方向與壓縮力相反。當(dāng)外力解除后，彈性內(nèi)應(yīng)力趨向松弛和恢復(fù)顆粒原狀，使片劑體積增大，這一現(xiàn)象稱彈性復(fù)原。當(dāng)上沖上升時，片劑在?？變?nèi)先呈軸向膨脹，推出?？缀?，同時呈徑向膨脹。當(dāng)粘合劑用量不當(dāng)或粘合力不足時，會造成裂片。125第一百二十五頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日五、影響片劑成型的因素（一）原、輔料性質(zhì)的影響1、可壓性藥物一般兼具彈性和塑性兩種性能。塑性較強(qiáng)的藥物受壓易產(chǎn)生塑性變形，并可產(chǎn)生較強(qiáng)的結(jié)合力，一般可壓性好。彈性較強(qiáng)的藥物，由于彈性復(fù)原，致使片劑硬度降低，甚至破碎，可壓性一般較差?？蓧盒院玫奈锪纤鶋旱钠瑒┛障稄郊翱障堵识驾^小，崩解度較差，溶出變慢。126第一百二十六頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日2、熔點(diǎn)熔點(diǎn)低的藥物壓出的片劑硬度較大。壓片過程中產(chǎn)生的熱量使部分藥物熔融，當(dāng)壓力解除后，熔融部分再結(jié)晶而形成“固體橋”，從而增加片劑的硬度。3、結(jié)晶形態(tài)與結(jié)晶水立方晶系的結(jié)晶可壓性強(qiáng)，可直接壓片。針狀、鱗片狀在壓片過程中易成層狀排列，而致裂片。樹枝狀結(jié)晶，可壓成硬度較大的片劑，但流動性較差。失去結(jié)晶水可使結(jié)晶的結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，其可壓性也發(fā)生改變。127第一百二十七頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日4、粒度顆粒粒度小比表面積和接觸面積大，結(jié)合力強(qiáng)，壓出的片劑硬度較大。附著性大，流動性差。顆粒分布較寬時，壓片過程中，易因振動分層而造成片重差異。128第一百二十八頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日5、親水性原、輔粒的親水性及其在水中的溶解度，與片劑的崩解和溶出關(guān)系很大。疏水性原輔料表面與水性介質(zhì)間的接觸角大，水不易透入片劑內(nèi)部，使崩解減慢，溶出降低可加入適量親水性或可溶性輔料或適宜的表面活性劑加以改善。129第一百二十九頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日六、壓片時可能發(fā)生的問題與解決方法（一）松片1、黏合劑不合適中藥細(xì)粉過多，或含纖維、動物角質(zhì)類、動物皮類、礦物量較大，缺乏黏性。增加黏合劑的黏性。2、含揮發(fā)油、脂肪油較多加適當(dāng)?shù)奈談?，或制成微囊、包合物?、水分含量不當(dāng)130第一百三十頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日4、潤滑劑使用不當(dāng)5、機(jī)械方面原因壓力過小，速度過快或機(jī)器不正常運(yùn)轉(zhuǎn)。131第一百三十一頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日（二）粘沖1、顆粒太潮或環(huán)境濕度太大。重新干燥，降低環(huán)境濕度。2、潤滑劑用量不足或分布不均勻。適當(dāng)增加潤滑劑或充分混勻。3、沖模表面粗糙或刻字太深。132第一百三十二頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日（三）裂片1、黏合劑或潤濕劑選擇不當(dāng)可加適量干燥黏合劑均勻后壓片。2、顆粒中油類成分較多3、顆粒過干4、壓力過大或車速過快5、沖模不合要求。133第一百三十三頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日（四）變色或表面有斑點(diǎn)1、中藥浸膏類制成的顆粒過硬，或所用潤滑劑未混勻。2、上沖潤滑油過多，隨著上沖移動而滴于顆粒中產(chǎn)生油點(diǎn)。134第一百三十四頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日（五）引濕受潮容易引濕的成分：糖、樹膠、蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、無機(jī)鹽。1、在干浸膏中加入適量輔料，磷酸氫鈣、淀粉、糊精、活性炭等。2、加入部分中藥細(xì)粉。原藥總量的10~20%。3、純化時除去部分水溶性雜質(zhì)。4、顆粒中噴入玉米朊、聚乙烯醇溶液。5、片劑包衣。6、改進(jìn)包裝。135第一百三十五頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日（六）含量不準(zhǔn)

每片含量不準(zhǔn)，高低波動較大，而片重差異又合乎要求，這主要是在制軟材前混料時間不足而使混料不夠均勻或由于部分藥品相對密度(比重)較大造成的?？朔霓k法：可適當(dāng)延長混料時間，中間停2~3次，用不銹鋼鏟刀，刮動混合攪拌機(jī)中死角，使混料均勻；用量小相對密度（比重）大的藥物，事先粉碎成極細(xì)粉末，混合時按等量遞加稀釋法混合。136第一百三十六頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日（七）片重差異超限

出現(xiàn)這方面的問題有以下幾種情況：

①顆粒粗細(xì)懸殊，細(xì)粉過多；

②顆粒流動性差；

③沖模使用日久，造成長短不齊，粗細(xì)不等。

克服的辦法：

①篩去部分細(xì)粉，留待下批中加入；

②干燥到水分含量在5％以下（含結(jié)晶水藥物除外），或酌情增加些助流劑或抗粘結(jié)劑；

③定期檢查沖模，不符合要求的一定要更換。137第一百三十七頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日（八）崩解時限延長

造成崩解超限的主要原因是：

①崩解劑選擇不當(dāng)或用量不足；

②粘合劑（或滑潤劑）使用不當(dāng)或用量過大；

③中草藥浸膏的粘性太強(qiáng)；

④壓片時壓力太大，

改善的辦法：

①增加崩解劑的用量或改換適宜的崩解劑。

②更換適宜的粘合劑（或潤滑劑）或適當(dāng)減少用量；

③在中草藥浸膏中增加適量藥材粉末，混勻后制粒；

④壓片時將壓力調(diào)節(jié)適度。138第一百三十八頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日第四節(jié)片劑的包衣一、片劑包衣的目的、種類與要求（一）目的1、為了增加藥物的穩(wěn)定性使藥品與空氣、光線等隔絕，起防潮、避光、防變質(zhì)的作用。2、為了掩蓋藥物的不良?xì)馕?，減少對胃腸的刺激3、控制藥物的釋放部位4、控制藥物的釋放速度5、改善片劑的外觀使患者賞心悅目，樂于接受，起精神療法的作用。139第一百三十九頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日（二）包衣的種類糖衣、薄膜衣、腸溶衣。140第一百四十頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日（三）包衣片的質(zhì)量要求1、片心的要求硬度：比一般片劑要略大。開狀：片面呈弧形，棱角小。2、衣層的要求均勻牢固，不得有裂紋與片心不起作用，崩解合格，貯藏時穩(wěn)定。141第一百四十一頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日二、片劑包衣的方法與設(shè)備（一）包衣方法滾轉(zhuǎn)包衣法、埋管式包衣法、流化床包衣法、壓制包衣法。142第一百四十二頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日（二）包衣設(shè)備與應(yīng)用(1)傾斜包衣鍋和埋管包衣鍋應(yīng)用：適合于糖包衣、薄膜包衣以及腸溶包衣等。143第一百四十三頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日(2)高效水平包衣鍋特點(diǎn)：①粒子的運(yùn)動不依賴于氣流的運(yùn)動，適合于片劑和較大顆粒的包衣；②在運(yùn)動中可隨意停止送入空氣；③粒子的運(yùn)動比較穩(wěn)定，適合于易磨損的脆弱粒子的包衣；④裝置可密閉，衛(wèi)生、安全、可靠。缺點(diǎn)：干燥能力相對較低，小粒子的包衣易粘連。應(yīng)用：適合于糖包衣、薄膜包衣。144第一百四十四頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日145第一百四十五頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日(3)轉(zhuǎn)動包衣裝置特點(diǎn)：①粒子的運(yùn)動主要靠圓盤的機(jī)械運(yùn)動，不需強(qiáng)的氣流，防止粉塵飛揚(yáng)；②由于粒子運(yùn)動激烈，小粒子的包衣時可減少顆粒間粘連；③在操作過程中可開啟裝置的上蓋，直接觀察顆粒的運(yùn)動與包衣情況。缺點(diǎn)：①由于粒子運(yùn)動激烈，易磨損顆粒，不適合脆弱粒子的包衣；②干燥能力相對較低，包衣時間較長。146第一百四十六頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日147第一百四十七頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日(4)流化包衣裝置分類：流化型、噴流型、流化轉(zhuǎn)動型。148第一百四十八頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日流化型的特點(diǎn)：①粒子的運(yùn)動主要依靠氣流運(yùn)動，干燥能力強(qiáng)，包衣時間短；②裝置密閉，衛(wèi)生、安全、可靠。流化型的缺點(diǎn)：依靠氣流運(yùn)動的粒子運(yùn)動較緩慢，大粒子運(yùn)動較難，小粒子包衣易產(chǎn)生粘連。149第一百四十九頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日噴流型的特點(diǎn)：①噴霧區(qū)域粒子濃度低，速度大，不易粘連，適合于小粒子包衣；②可制成均勻、圓滑的包衣膜。噴流型的缺點(diǎn)：容積效率低，大型機(jī)的放大有困難。150第一百五十頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日流化轉(zhuǎn)動型的特點(diǎn)：①粒子運(yùn)動激烈，不易粘連；②干燥能力強(qiáng)，包衣時間短，適合于比表面積大的小顆粒包衣。流化轉(zhuǎn)動型的缺點(diǎn)：①粒子運(yùn)動激烈，易磨損顆粒，不適合脆弱粒子的包衣；②設(shè)備結(jié)構(gòu)較復(fù)雜，價格高。151第一百五十一頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日(5)壓制包衣機(jī)特點(diǎn)：①可避免水分、高溫對藥物的不良影響；②生產(chǎn)流程短、自動化程度高、勞動條件好。缺點(diǎn)：對壓片機(jī)的精度要求較高。152第一百五十二頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日153第一百五十三頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日三、片劑包衣物料與工序（一）包糖衣1、包衣材料10％明膠液(或桃膠液)、65％~75％（g/g）單糖漿，食用色素(筧菜紅、檸檬黃、胭脂紅、靛蘭)，滑石粉（過100目篩），蟲蠟（刨成細(xì)粉）。2、包糖衣的工序片心包隔離層包粉衣層包糖衣層包有色糖衣層打光154第一百五十四頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日1）包隔離層目的：隔離藥物與糖衣層，防止糖衣被破壞或藥物吸潮而變質(zhì)，增加片心的硬度。將片劑稱重后放入糖衣鍋中，開動機(jī)械，加入少量膠漿以片劑表面濕潤為度，并用戴橡膠手套的手進(jìn)行攪拌，使膠漿均勻的附著在片劑表面上。撒入少量滑石粉，至恰好不黏連為止，加熱或吹30~50℃的熱風(fēng)，

使膠漿中的水分蒸發(fā)，待片劑表面完全干燥后，

依法包第2層、

第3層、…直至包到看不見片劑原來顏色時止。一般包4~5層。155第一百五十五頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日干燥檢查法：

憑經(jīng)驗(yàn)聽片子運(yùn)動的聲音。從鍋內(nèi)取出數(shù)片，

以竹片刮剔，

應(yīng)有堅硬感，不易輕易刮下為合格。用于隔離層的材料有：10%的鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)乙醇溶液、10%的玉米朊乙醇溶液、15~20%的蟲膠乙醇溶液以及10~15%的明膠漿。156第一百五十六頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日2）包粉衣層

目的：使藥片消失原有棱角，片面包平，為包好糖衣層打基礎(chǔ)。糖衣鍋繼續(xù)轉(zhuǎn)動，按包隔層的方法交替加糖漿和滑石粉。加熱或吹熱風(fēng)不超過50℃，如此操作，反復(fù)數(shù)次，滑石粉用量先增后減，直至片劑棱角消失，表面光滑為止(需包15-18層)。主要材料是糖漿[濃度65%(g/g)或85%(g/ml)]和滑石粉(過100目篩)；為了增加糖漿粘度可加入10%的明膠或阿拉伯膠。157第一百五十七頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日3）包糖衣層糖衣鍋繼續(xù)轉(zhuǎn)動，只加單糖漿，攪拌均勻，加熱40~60C，干燥后再加第2次單糖漿，

糖漿量逐漸增多，直至包到片劑表面光滑、細(xì)膩、無花斑為止(需

包10~15層)。158第一百五十八頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日4）包色衣層目的：便于區(qū)別不同品種，包深色糖衣可保護(hù)見光易分解的藥物。糖衣鍋繼續(xù)轉(zhuǎn)動，

加入顏色糖漿(食用色素加入糖漿中)，攪拌，加熱，使片劑表面著色，干燥后再加第2次顏色糖漿，如此反復(fù)操作，直至片劑表面色澤鮮艷均勻?yàn)橹梗ㄐ?~15層）、在包最后兩層時，可停止加熱。在片劑將要干燥時，糖衣鍋可停止轉(zhuǎn)動，每隔2min可用手或開動糖衣機(jī)即關(guān)閉，輕輕轉(zhuǎn)動一下，直至片劑完全干燥為止。

159第一百五十九頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日5）打光

目的：使片劑光亮美觀，防止吸潮。待片劑干燥、糖衣鍋降至室溫后，開動機(jī)械，使糖衣鍋轉(zhuǎn)動，加入蟲蠟粉打光，直至片劑表面明亮光澤為止。

取出片劑，置干燥器中干燥12~24小時，以除去剩余的水分。蠟粉用量：3~5g/萬片160第一百六十頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日(二)包薄膜衣薄膜包衣工藝優(yōu)于包糖衣，其操作簡單，能節(jié)省包衣材料，縮短包衣時間，且片重?zé)o明顯增加，但具有良好的保護(hù)性能，不會遮蓋片面上的標(biāo)志，故應(yīng)用廣泛。161第一百六十一頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日目的：增加穩(wěn)定性，保護(hù)片劑不受空氣中濕氣、氧氣等作用。掩蓋不良?xì)馕丁?62第一百六十二頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日1、薄膜衣的物料薄膜包衣的材料通常由成膜材料、溶劑、增塑劑、速度調(diào)節(jié)劑、固體物料和著色劑等。163第一百六十三頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日（1）成膜材料1)纖維素類①羥丙基甲基纖維素(HPMC)，常用濃度為2%~4%(W/W)；②羥基丙基纖維素(HPC)，干燥過程中有極強(qiáng)粘性，常與其他包衣材料合用；③羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)，粘度為100mPa·s常用濃度為2%~5%(W/W)；④甲基羥乙基纖維素(MHEC)，性能與HPMC相似。164第一百六十四頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日2)均聚物類以聚乙二醇為最常用，中、高相對分子質(zhì)量(103~6×103、104~106)的PEG被普遍使用。常用濃度：①PEG6000的20~25%(W/W)乙醇溶液，其對高溫敏感；②聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的5%(W/W)乙醇溶液與2％(W/W)PEG乙醇溶液、5%(W/W)甘油單醋酸酯合用，即能克服PEG6000的粘性。165第一百六十五頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日3)共聚物類甲基丙烯酸丁酯與二甲氨乙酯的共聚物聚甲基乙烯醚與馬來酸的共聚物共聚物類與胃酸成鹽，有良好的胃溶性。4)其他類有5%~15%玉米阮(zein)乙醇溶液等。166第一百六十六頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日（2）溶劑乙醇、丙酮等有機(jī)溶劑，溶液黏度低，展性好，易揮發(fā)除去。水，水溶性衣料可制成水溶液，水不溶性的衣料可制成乳濁液。蒸發(fā)較慢，要求霧滴小，提高進(jìn)風(fēng)溫度。167第一百六十七頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日（3）增塑劑增塑劑改變高分子薄膜的物理機(jī)械性質(zhì)，使其更具柔順性。聚合物與增塑劑之間要具有化學(xué)相似性：如甘油、丙二醇、PEG等帶有-OH，可作為某些纖維素衣材的增塑劑；精制椰子油、蓖麻油、玉米油、液體石蠟、甘油單醋酸酯、甘油三醋酸酯、二丁基癸二酸酯、鄰苯二甲酸二丁酯(二乙酯)等可作為脂肪族非極性聚合物的增塑劑。168第一百六十八頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日（4）釋放速度調(diào)節(jié)劑亦稱釋放速度促進(jìn)劑或致孔劑。常在薄膜衣材料中加有蔗糖、氯化鈉、表面活性劑、PEG等水溶性物質(zhì)作致孔劑。薄膜的材料不同，調(diào)節(jié)劑的選擇也不同：如吐溫、司盤、HPMC作為EC薄膜衣的致孔劑；黃原膠作為甲基丙烯酸酯薄膜衣的致孔劑。169第一百六十九頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日（5）固體物料和著色劑在包衣過程中，加入固體粉末可防止顆粒或片劑的粘連。如聚丙烯酸酯中加入滑石粉、硬脂酸鎂；EC中加入膠態(tài)二氧化硅等。色料的應(yīng)用主要是為了便于鑒別、防止假冒、并滿足產(chǎn)品美觀要求，也有遮光作用。170第一百七十頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日2、薄膜包衣工藝片芯噴包衣液緩慢干燥固化緩慢干燥

薄膜包衣片常用的薄膜包衣工藝有有機(jī)溶劑包衣法和水分散體乳膠包衣法。171第一百七十一頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日3、薄膜包衣操作過程①在包衣鍋內(nèi)裝入適當(dāng)形狀的擋板，以利于片芯的轉(zhuǎn)動與翻動；②將片芯放入鍋內(nèi)，噴入一定量的薄膜衣材料的溶液，使片芯表面均勻濕潤；③吹入緩和的熱風(fēng)使溶劑揮發(fā)(溫度最好不超過40℃，以免干燥過快，出現(xiàn)“皺皮”或“起泡”現(xiàn)象；也不能干燥過慢，否則會出現(xiàn)“粘連”或“剝落”現(xiàn)象)。重復(fù)幾次，直達(dá)一定厚度為止；④固化，在室溫或略高于室溫下自然放置6~8h使之固化完全；⑤為了使殘余的有機(jī)溶劑完全除盡，還要50℃下干燥12~24h。172第一百七十二頁，共一百九十四頁，2022年，8月28日（三）腸溶衣在37℃的人工胃液中2小時內(nèi)不崩解或溶解，洗凈后在人工腸液中1小時內(nèi)崩解或溶解，并釋放出藥物。1、包腸溶衣的目的：避免對胃的刺激如口服銻劑等避免藥物在胃液中被破壞如胰酶片作用于腸道的驅(qū)蟲藥、腸道消毒藥在腸道保持較長時間