2022年行業(yè)分析報(bào)告血液制品發(fā)展制約因素分析：基礎(chǔ)薄弱起步晚

血液制品發(fā)展制約因素分析：基礎(chǔ)薄弱起步晚血液制品屬于生物制品，是以健康人血液為原料，通過采納生物工程技術(shù)或分別純化技術(shù)制備的具有生物活性的一類特別制品，是珍貴的人源性生物類藥品。在醫(yī)療急救(如創(chuàng)傷失血、燒傷等)、戰(zhàn)傷搶救以及某些特定疾病(如血友病等)的預(yù)防和治療上，有著不行替代的作用。

血液制品主要包括人血白蛋白、各類免疫球蛋白、凝血因子、特別蛋白及因子、纖維蛋白黏合劑等五大類。血液制品產(chǎn)業(yè)學(xué)問密集，技術(shù)含量高，工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)高，多學(xué)科高度綜合和相互交叉滲透，所需投入高，具有高風(fēng)險(xiǎn)的特性。

我國政府非常重視血液制品產(chǎn)業(yè)的進(jìn)展，特殊是國家發(fā)改委準(zhǔn)時(shí)依據(jù)市場(chǎng)供求狀況，調(diào)整產(chǎn)品價(jià)格，為維護(hù)血液制品價(jià)值的合理性、市場(chǎng)供應(yīng)秩序以及保障臨床用藥平安發(fā)揮了樂觀的作用。然而，由于我國血液制品德業(yè)起步較晚，規(guī)模有限，目前仍面臨著很多制約進(jìn)展的困難。對(duì)此，業(yè)內(nèi)人士應(yīng)仔細(xì)討論，并不斷加以解決。

基礎(chǔ)薄弱起步晚

我國的血液制品德業(yè)于上世紀(jì)80年月中期漸成規(guī)模。但當(dāng)時(shí)血液制品生產(chǎn)企業(yè)大多為國有事業(yè)單位，體制僵化，科研生產(chǎn)資金短缺，在肯定程度上限制了行業(yè)的進(jìn)展。

國內(nèi)的血液制品企業(yè)由于投資不足，剛起步時(shí)存在著設(shè)施及工藝相對(duì)簡(jiǎn)陋等問題。從上世紀(jì)90年月起，為防止血液制品傳播肝炎、艾滋病，我國有關(guān)部門不斷吸取發(fā)達(dá)國家的監(jiān)管閱歷，漸漸加強(qiáng)了對(duì)血液制品德業(yè)的質(zhì)量監(jiān)管。在此期間，生產(chǎn)企業(yè)不斷投入大量資金，引進(jìn)國外先進(jìn)技術(shù)，更新、升級(jí)工藝，并建立起嚴(yán)格的質(zhì)量保證體系。可以說，近二十年來血液制品企業(yè)始終處于高投入狀態(tài)。

上世紀(jì)80年月中期是我國血液制品量產(chǎn)初期，應(yīng)用的是比較原始的鹽析法工藝；隨著技術(shù)的進(jìn)步，很快國家又引進(jìn)了利凡諾工藝。完成此項(xiàng)改造，平均每個(gè)企業(yè)需投入2000萬元左右的人民幣，在當(dāng)時(shí)企業(yè)規(guī)模普遍偏小的狀況下，此項(xiàng)技改資金幾乎完全靠股東的再投資。在血液制品生產(chǎn)中，我國相關(guān)主管部門在1995年正式行文，要求在當(dāng)年年底前停用全部使用舊工藝生產(chǎn)的血液制品的文號(hào)，幾乎全部企業(yè)都相繼在上世紀(jì)90年月中期根據(jù)GMP要求對(duì)廠房設(shè)施進(jìn)行了大改造，每家企業(yè)僅這一項(xiàng)改造就需投資約5000萬元人民幣。而當(dāng)時(shí)國內(nèi)的血液制品企業(yè)產(chǎn)品單一，大體上只有人血白蛋白、丙種球蛋白等，企業(yè)的毛利率不高，致使投資欠賬較多，資金周轉(zhuǎn)困難。

1998年～2022年，因一系列質(zhì)量問題的發(fā)生，國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)對(duì)血液制品德業(yè)加強(qiáng)了監(jiān)管，出臺(tái)了一系列管理措施。2022年初，國家強(qiáng)制實(shí)行駐廠監(jiān)督員制度，確保GMP落實(shí)到位。同年5月，國家實(shí)行新批簽發(fā)制度，要求截止到2022年底，全部血液制品均實(shí)行國家批簽發(fā)制度，檢測(cè)費(fèi)用全部由生產(chǎn)企業(yè)擔(dān)當(dāng)，產(chǎn)品成本僅此一項(xiàng)增加3%。以全部產(chǎn)品結(jié)構(gòu)為例，經(jīng)不完全統(tǒng)計(jì)，中上規(guī)模血液制品企業(yè)年生產(chǎn)的終端產(chǎn)品經(jīng)自檢和國家批檢的成本在150萬元左右，其中試驗(yàn)動(dòng)物供應(yīng)和檢測(cè)成本近50萬元。

相比國際同行差距大

隨著世界經(jīng)濟(jì)一體化進(jìn)程的加快，國內(nèi)企業(yè)的“手指”之力難以反抗跨國巨頭的“重拳”打擊。三十余年前，全球(除中國外)血液制品德業(yè)有102家，隨著血液制品平安大事在各國的相繼發(fā)生，各國政府加強(qiáng)了監(jiān)管力度，企業(yè)的兼并重組行動(dòng)升級(jí)，目前全球僅剩下不到40家血液制品企業(yè)(其中美國有6家，歐洲有8家)，前5家企業(yè)的產(chǎn)品就占了血液制品市場(chǎng)份額的80%～85%，行業(yè)寡頭壟斷明顯。2022年，隨著單采血漿站改制的推行，我國的采漿量從歷史上最高的4960噸急劇下降，還不及國際上一個(gè)血液制品巨頭(如百特公司)的采漿量大。同時(shí)，國內(nèi)血液制品生產(chǎn)企業(yè)眾多(共33家)，其生產(chǎn)水平參差不齊，血漿綜合利用度偏低，經(jīng)濟(jì)收益率遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國家。有資料顯示，發(fā)達(dá)國家的生產(chǎn)企業(yè)可從血漿中提取20余種制品，每百噸血漿可制造利潤(rùn)8億～9億元；而國內(nèi)企業(yè)最多僅能提取8～10種制品，每百噸血漿僅制造1.5億元利潤(rùn)(如圖1)。目前，國內(nèi)只有為數(shù)不多的血液制品企業(yè)擁有較為完善的產(chǎn)品線，且形成了自身的核心競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。而那些產(chǎn)品線單一，資源和底蘊(yùn)不足，財(cái)務(wù)運(yùn)行欠佳，只能生產(chǎn)白蛋白與丙種球蛋白的企業(yè)，在將來的激烈競(jìng)爭(zhēng)中將面臨更大的生存壓力。

國內(nèi)企業(yè)在資金投入、新藥開發(fā)力量和技術(shù)水平上都遠(yuǎn)落后于美、日、歐等發(fā)達(dá)國家和地區(qū)。目前，國內(nèi)大多數(shù)血液制品企業(yè)資金有限，研發(fā)力量不足，產(chǎn)品單一且結(jié)構(gòu)不合理，而國際巨頭公司憑借資金和技術(shù)優(yōu)勢(shì)占據(jù)血液制品高端產(chǎn)品市場(chǎng)，相同產(chǎn)品價(jià)格多高于國內(nèi)，如目前美國靜脈丙球市場(chǎng)零售價(jià)為68美元/克，日本為70美元/克，而我國2.5克靜脈丙球市場(chǎng)零售價(jià)約為400元/瓶。

入世以來，我國血液制品德業(yè)受到了大型跨國醫(yī)藥公司的巨大沖擊。這明顯與國內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模普遍較小，儲(chǔ)備及投入失衡，整體研發(fā)力量不足，血漿綜合利用程度不高有關(guān)，眾多血液制品企業(yè)在高附加值的品種面前只能止步興嘆。

血漿采集成本加大

在我國，血液制品從采漿到生產(chǎn)全過程有著嚴(yán)格的管理規(guī)范，這對(duì)我國血液制品的質(zhì)量與平安起到了推動(dòng)作用，同時(shí)客觀上也加大了國內(nèi)企業(yè)血漿采集和生產(chǎn)全過程的管理成本。今年，SFDA要求血液制品生產(chǎn)企業(yè)盡快建立"窗口檢疫期"制度，即將采集后經(jīng)檢驗(yàn)合格的原料血漿，在規(guī)定的低溫條件下放置90天，經(jīng)對(duì)供漿員的血漿樣本再次進(jìn)行病毒篩查并檢驗(yàn)合格后，方可將原料血漿投入生產(chǎn)。SFDA還要求血液制品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)每一袋血漿進(jìn)行HCV和HIV1-2核酸聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(即PCR)檢測(cè)。因此，原料血漿在增加檢測(cè)環(huán)節(jié)的同時(shí)，也延長(zhǎng)了產(chǎn)品生產(chǎn)周期，提高了血液制品的附加成本。另外，有單采血漿許可證的單采血漿站方可在國家限定地區(qū)采集血漿。2022年，四部委開頭整頓單采血漿站，關(guān)閉了35個(gè)，目前實(shí)際執(zhí)業(yè)的有110個(gè)。2022年，全國血漿采集量比往年驟減35%~50%，僅有2700噸左右，在短期內(nèi)造成血源緊急。

依據(jù)2022年衛(wèi)生部頒布的《關(guān)于單采血漿站轉(zhuǎn)制的工作方案》，目前單采血漿站全部與行政脫鉤，由血液制品生產(chǎn)企業(yè)收購。據(jù)統(tǒng)計(jì)，以收購8～10家單采血漿站的中等規(guī)模生產(chǎn)企業(yè)計(jì)算，對(duì)一家血漿站進(jìn)行改制及GMP改造的平均花費(fèi)在600萬元以上，生產(chǎn)企業(yè)一次性收購漿站的花費(fèi)在5000萬～6000萬元，這對(duì)任何企業(yè)來說都是一個(gè)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。隨著國民經(jīng)濟(jì)進(jìn)展，GDP和CPI指數(shù)提高，單采血漿站不斷增加供漿員的補(bǔ)貼。如今，不但提高了供漿員的養(yǎng)分費(fèi)用，而且還支付供漿員的吃、行費(fèi)用。1997年，單采血漿站每采集一袋血漿支付給供漿員80元的養(yǎng)分費(fèi)，如今已提高到150元(但對(duì)供漿員吸引力仍不大)，血漿成本漲了近一倍。隨著CPI的走高，將來估計(jì)對(duì)供漿員的補(bǔ)貼會(huì)連續(xù)上漲。

研發(fā)及技改資金有限

為提高原料血漿的綜合利用率，充分利用珍貴的人血漿資源，同時(shí)也為了求得更大的生存空間，近年來，我國血液制品企業(yè)不斷加大科研投入，開發(fā)新產(chǎn)品。血液制品的主要原材料是健康人血漿，血制品80%以上的成本構(gòu)成是血漿成本，而血漿中92%左右是水，純正血漿含量一般為7%～8%，其中能被有效利用的就更少。因此，血漿提純水平和綜合利用水平直接關(guān)系到產(chǎn)品成本。當(dāng)前，中國藥典收載了9種血液制品。而在國內(nèi)33家血液制品生產(chǎn)企業(yè)中，能生產(chǎn)4種以上血液制品的企業(yè)有23家，約占企業(yè)總數(shù)的70%。

近年來，我國血液制品企業(yè)多將年銷售收入的8%～10%投入到新產(chǎn)品研發(fā)中，每個(gè)新產(chǎn)品估計(jì)至少花費(fèi)1000萬元。一般來說，1噸血漿能分別出2700瓶白蛋白(每瓶10克)，同時(shí)能分別出1500瓶丙種球蛋白和800瓶凝血因子。凝血因子作為血液制品中技術(shù)含量較高的制品，是治療血友病的必需藥物。然而，目前國內(nèi)能夠生產(chǎn)凝血因子的企業(yè)僅為3家，其產(chǎn)品供應(yīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿意百姓用藥需求。依據(jù)國內(nèi)市場(chǎng)需求以及企業(yè)所肩負(fù)的社會(huì)責(zé)任，國內(nèi)多數(shù)血液制品生產(chǎn)企業(yè)已經(jīng)充分熟悉到供應(yīng)急需產(chǎn)品的迫切性。因此，也需要企業(yè)不斷注入有限的資金，加大科研攻關(guān)力度，開發(fā)市場(chǎng)急需藥品。

在技改方面，因法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)的提高，目前絕大部分國內(nèi)血液制品企業(yè)的硬件水準(zhǔn)已難以滿意進(jìn)展和規(guī)范的需要，加上車間設(shè)備的歷年的折舊及損耗，必需進(jìn)行技術(shù)改造和硬件建設(shè)升級(jí)，所需投資巨大，這讓企業(yè)著急不已。

一般的生產(chǎn)企業(yè)年均投入800萬～1000萬元用于技術(shù)改造，若改造涉及制水系統(tǒng)、凈化系統(tǒng)、生產(chǎn)掌握集成系統(tǒng)、燃?xì)庀到y(tǒng)及環(huán)境配套等，費(fèi)用將高達(dá)3000萬～4000萬元，企業(yè)有大量資金缺口，其循環(huán)再進(jìn)展之路漫長(zhǎng)。

政策引導(dǎo)必不行少

綜上所述，我國的血液制品德業(yè)正處于變革進(jìn)展的關(guān)鍵時(shí)期。入世以來，國內(nèi)企業(yè)在競(jìng)爭(zhēng)壓力下，競(jìng)相整合有限資源，提高血漿綜合利用率，加大了資金投入；國家對(duì)行業(yè)監(jiān)管愈加嚴(yán)格，行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)始終高于其他醫(yī)藥領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)，致使生產(chǎn)企業(yè)在漿站收購轉(zhuǎn)制、原料采集、原料血漿檢疫、平安篩選、成品批簽發(fā)、生產(chǎn)流通等各個(gè)領(lǐng)域的成本大幅增加；國內(nèi)原料血漿因受漿站縮減的影響供應(yīng)日趨緊急，也加大了生產(chǎn)企業(yè)對(duì)市場(chǎng)血液制品供應(yīng)的壓力。對(duì)企業(yè)本身來說，現(xiàn)有的銷售收益和毛利，不足以應(yīng)付眾多的支出和必需的強(qiáng)制性投入。如何利用有限的資金去應(yīng)對(duì)漿站收購、供漿員管理升級(jí)、產(chǎn)品質(zhì)量平安標(biāo)準(zhǔn)的提升及硬軟件的建設(shè)，這是血液制品企業(yè)亟須解決的問題。無疑，這需要政策引導(dǎo)和主管職能機(jī)關(guān)的大力扶持。

因此，筆者認(rèn)為，現(xiàn)行對(duì)新產(chǎn)品的限價(jià)應(yīng)依據(jù)市場(chǎng)供求與企業(yè)進(jìn)展的需求綜合考慮，并再度適當(dāng)提高血液制品特殊是人血白蛋白的價(jià)格(如將人血白蛋白提高至420元～450元/10克是比較合理的價(jià)格范圍)。這樣既杜絕了非法渠道謀利(藥品的院外循環(huán))，又保證了上游