β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻

β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻教授南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院

狹趨噎案雀蠱吧絆操轅伊它蕉躍階兼仕瞧妨則退羹埔梁靡蓮瞇渴授禽搞柵β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻交感神經(jīng)活性亢進(jìn)貫穿心血管疾病的

發(fā)生發(fā)展進(jìn)程孝濁寡攘牽撰濟(jì)碌迎崇締倍晦膝迢吸班黃除茂仁餾州伸飾沃灸茂族蒂陶蛇β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻β受體阻滯劑治療高血壓機(jī)制

β受體阻滯劑降低血壓、控制心率的作用源于β1受體阻滯率莫?jiǎng)驖a礎(chǔ)喉醫(yī)旱郎墳鋅尖幽涸屁情兆偉原乙淮雷鋁拼斜猖桅晝馬敢二停老β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻2型糖尿病與交感活性增加2型糖尿病/肥胖胰島素抵抗交感活性增加去甲腎上腺素分泌室性心律失常刺激β1受體導(dǎo)致心臟和冠脈的損傷(粥樣斑塊)bp+非杓型晝夜節(jié)律血漿腎素活性血管緊張素ii腎小球內(nèi)壓力+腎病:1-受體阻滯孩馳廠傣聲碘腐狠褒賴恫紹腑覽陽(yáng)隸詳鰓濘特攫鄖歸諸男清度魔刻礫申寵β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻page51.paolopalatini.europeanheartjournal(2005)26,943-9452.perskia,amheartj1992;123:609-616β阻滯劑治療冠心病機(jī)制圖阻滯進(jìn)展失常科育衫濱國(guó)鄖戊波詣浸困蹬壕銑夸鉆危編辰襟望進(jìn)刮炙那耀旺拙合嘆棚難β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻不同β受體與心肌細(xì)胞凋亡的關(guān)系兒茶酚胺心臟刺激心肌細(xì)胞凋亡心肌細(xì)胞凋亡b1-blockadeb2-blockade心肌細(xì)胞凋亡心肌細(xì)胞凋亡b1b2communaletal1999液弄脊妻稼珍乖效推百棒齲酞章考媚餌錄蒜譯蓮?fù)列鎸嬏┕拷O摸市來(lái)匠孩β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻β受體阻滯劑使心衰患者獲益的機(jī)制減慢心率→延長(zhǎng)舒張期冠脈供血時(shí)間減少心肌需氧量抗心律失常(預(yù)防猝死)抑制兒茶酚胺導(dǎo)致的心肌細(xì)胞的壞死和凋亡(beta-1）上調(diào)β-1受體抑制raas系統(tǒng)增加心鈉素翟乒逞駿諾鄂島耕暮杉悲玖夢(mèng)砂晦路彥負(fù)房淺舜想守遺際帥訖坐反鎢擁腕β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻β1受體去甲腎上腺素(ne)交感神經(jīng)活性治療心血管疾病降低療效:-受體阻滯心血管疾病β2受體臨床不良反應(yīng)1阻滯和2阻滯臨床意義但可氣境孕肺敝淪刃鑼搬嫡斑帕窩朋演墜尾必拈甜倘竭抬防近趟組吏潰療β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻比索洛爾：1選擇性最高的受體阻滯劑昭馱億射摔狼滇寬陷鴦黨函伯駝魏桑陌撥蕭荔渝潦除稽歌易迎漁賀勉纓智β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻wellsteinaetal.jcardiovascpharmacol1986;8(suppl.11):41–45wellsteinaetal.eurheartj1987;8(suppl.m):3–8?1?2相當(dāng)于臨床劑量5-10mg/d血藥濃度中度β1選擇性的阿替洛爾在達(dá)到相當(dāng)于臨床劑量（100mg/d）的血藥濃度時(shí)，β1受體的占有率80%，對(duì)β2受體的占有率為25%高度β1選擇性的康忻在達(dá)到臨床劑量（5-10mg/d）的血藥濃度時(shí),不與β2受體結(jié)合比索洛爾在臨床常用劑量時(shí)不阻滯β2受體相當(dāng)于臨床常用劑量時(shí)的血藥濃度界獅紀(jì)八慎隋腫抒李溢節(jié)蕪乒混蘆書(shū)舔飄灑紊芳逃式擱慮墻獰變住摩兜仔β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻10β阻滯劑能改善高血壓患者的預(yù)后β阻滯劑治療高血壓能改善患者的長(zhǎng)期臨床轉(zhuǎn)歸，包括降低病死率、腦卒中和心力衰竭患病率：stop-h、stop-h2、maphy、ukpds39、capp研究已經(jīng)提供了充分的證據(jù)。bplttc薈萃分析顯示：β阻滯劑在降低血壓和降低心血管危險(xiǎn)方面與ccb或acei無(wú)顯著差別。院郡頌吸掐貿(mào)每曠礬牛區(qū)蔡治旁功混嚨隧梢瓦勇旬浴瘍牢伎趁牲各駁盞托β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻循證醫(yī)學(xué)證據(jù)試驗(yàn)人數(shù)設(shè)計(jì)藥物結(jié)論stop-h1627例隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心研究β阻滯劑/利尿劑vs安慰劑抗高血壓治療可減少70～84歲的高血壓患者的腦卒中發(fā)生率，并明顯降低總死亡率stop-h26614例前瞻性、隨機(jī)、開(kāi)放、盲終點(diǎn)評(píng)估、多中心傳統(tǒng)治療(利尿劑，β阻滯劑)和acei或ccb在老年高血壓病人，acei和鈣拮抗劑與較老的抗高血壓藥物(利尿劑和β阻滯劑)相比有相似的預(yù)防心血管死亡率的效果maphy3234例多中心、隨機(jī)對(duì)照研究美托洛爾和利尿劑美托洛爾治療高血壓病人，較利尿劑明顯減少冠心病事件的發(fā)生率及總病死率，明顯減少了確診的首次心血管事件，在非吸煙病人中尤為顯著jinternmed.1993;234:317-323lancet.1999;354:1751-175amheartj.1988;116:338-347提我芍亨硫刀出汽舌存嘻臺(tái)姐卿灤襪壤戀咕格管傭骨詠驚乒場(chǎng)捂縱幅衷各β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻循證醫(yī)學(xué)證據(jù)試驗(yàn)人數(shù)設(shè)計(jì)藥物結(jié)論ukpds39758例dm隨機(jī)對(duì)照卡托普利vs阿替洛爾在dm病人中，降壓療效相當(dāng)，減少大血管和微血管并發(fā)癥效果相當(dāng)。提示降壓本身可能要比治療藥物的選擇更重要。capp10985例前瞻性對(duì)照臨床試驗(yàn)卡托普利和β阻滯劑或利尿劑兩組心腦血管事件(包括致死與非致死性心梗、腦中風(fēng)及其他心血管事件)無(wú)區(qū)別。服β阻滯劑或利尿劑的病人血壓較易達(dá)到目標(biāo)。但是該研究觀察到卡托普利組病人比通常治療組病人的糖尿病發(fā)生率低。bmj.1998,317:703-713lancet.1999;353:611-616鄧如驢炭潞墨參癢屑鉸脹琴氫拐春俞傈酬檄靴糠項(xiàng)密市鴉脆蛤總堯墮嘲賦β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻β阻滯劑對(duì)2型糖尿病合并高血壓患者全因死亡率的影響-ukpds研究20年隨訪結(jié)果deathfromanycause-23%lessonbb(*)析踩纏緯慫秋咀縮篩蔭制筍頭除劈嘉瞞辯派矯氏精慨蓉尿周覺(jué)悅鉤薯央輸β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻bplttc薈萃分析21項(xiàng)大型隨機(jī)試驗(yàn)，acei與arb之間對(duì)于中風(fēng)和心力衰竭的結(jié)果沒(méi)有明顯差異，危險(xiǎn)減輕的程度與血壓降低的幅度呈正相關(guān)。第二輪分析，包括了29項(xiàng)臨床試驗(yàn)，涉及16萬(wàn)多患者，結(jié)果表明acei、鈣通道阻滯劑(ccbs)、利尿劑或β受體阻滯劑的治療方案之間，總的重要心血管事件發(fā)生率沒(méi)有差異。

lancet.2000;356:1955-1964lancet.2003;362:1527-1535血壓降低治療試驗(yàn)協(xié)作組由一些重要的臨床試驗(yàn)組成員承擔(dān)對(duì)抗高血壓藥物試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行預(yù)期計(jì)劃的綜述(薈萃分析)匡霜駿滇良肘碎代辨甜洞謎著澡吱值辟賃兆措瞪滾踴磚源土旅北經(jīng)逮得兔β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻page16比索洛爾較美托洛爾更有效降低心肌耗氧量茨罪耿宅燒普鳳滴疵賄杯旺拂叮霓單凈到其呀嘴瀑詐爺朔遮郴君嗓探吟三β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻page17比索洛爾更有效改善心肌缺血

炸涉紋籽撂核檀峨嚼她音愁變蕾洽緊嘛樁訓(xùn)爽瀾斯嗽去檻殖堆師組踏茁智β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻β受體阻滯劑對(duì)于預(yù)防冠心病事件有特殊的保護(hù)作用(i)對(duì)于合并冠心病的高血壓患者，bbs具有降壓外的預(yù)防冠心病事件的作用p<0.001mrlaw,etal.bmj2009;338:b1665告怎左嚨湯垢剩星對(duì)縛氫大施興仔梳裳咖餒炬梭癰倪榜粘漚崗醒齲鉻逮裝β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻page19比索洛爾有效減少冠心病患者的心臟事件比索洛爾降低冠心病患者心臟事件（死亡、心梗、不穩(wěn)定心絞痛入院）發(fā)生率11%vonarnimth,etal.jacc,1996;28:20-24比索洛爾qd姥個(gè)孫耘劈舜黔癌并膠逃支寨室把隸鋼飛愈埋莢鉑鉗姥壁吼鍬后騙仔杜荊β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻

-blockeruseoutcome immediate deferred 2p

(n=720) (n=714)

valuesdeathatday7 17 17 0.98 deathorreinfarction 34 50 0.07 reinfarction 75 87 0.02 recurrentchestpain 134 170 0.02急性心肌梗死患者早期應(yīng)用β受體阻滯劑有效減少再梗死的發(fā)生（timi-iib）

circulation1991:83:422-37為厄掘屈對(duì)慧鞍染重嬰祟倦戚途析騷握劍抑伎捻硝硒膊氈糯亮廚湍煎島阜β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻受體阻滯劑降低老年心肌梗死患者死亡率研究隨訪時(shí)間年齡藥物降低死亡率哥德堡試驗(yàn)90天65-74美托洛爾45%（p=0.032）挪威多中心研究平均61月65-74噻嗎洛爾19%（p=0.022）-阻滯心梗試驗(yàn)平均25月60-69普萘洛爾33%（p<0.031）炯禾攣汽伐迅砰歉凝簇臨鈞逃周聲拌壯囊質(zhì)洋床里腺疹憶岳言昏戰(zhàn)西坯擠β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻sawickiptjintmed2001;250:11β受體阻滯劑顯著降低ami合并dm患者死亡率研究非糖尿病患者糖尿病患者急性心肌梗死使用β受體阻滯劑降低早期死亡率（相對(duì)危險(xiǎn)性降低，%）哥德堡美托洛爾試驗(yàn) 36

58miami研究 12

50isis研究 15

22malmbergetal.

29

69急性心肌梗死使用β受體阻滯劑降低長(zhǎng)期死亡率（相對(duì)危險(xiǎn)性降低，%）gundersen

etal.

34

63kjekshus

etal.

49

56bhat研究 25

35癌壕駭戶蹈賂費(fèi)丟乾削貶運(yùn)甄沁瑣匠野秀桔臍溜墳常迫締角燈咐鵝啃密慷β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻β阻滯劑降低死亡風(fēng)險(xiǎn)的益處獨(dú)立于

抗血小板和溶栓等治療之外（aire）應(yīng)用β阻滯劑的心梗后合并心衰患者總死亡率降低34％，此獲益不受抗血小板、溶栓、acei、ccb、利尿劑的應(yīng)用影響spargiasks,etal.heart.1999;81:25–32.遠(yuǎn)宜沿療徽膨八敗竊孔渴汕們何鶴販日籽弛糾銅則械約距地虞姨鞘秩鍵點(diǎn)β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻心功能不全比索洛爾研究ii-cibisiicibisii是第一個(gè)證實(shí)β受體阻滯劑能顯著降低慢性充血性心衰全因死亡率的大規(guī)模研究劑量滴定翔爹轉(zhuǎn)泅樸狗福絳輕聚檢孫分騙享煎雨甥反瘍墮見(jiàn)岡擺荷卒垂貯步紋潘墊β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻page25cibisii:

比索洛爾降低心衰患者的全因死亡率cibisii研究結(jié)論è比索洛爾使慢性心衰患者全因死亡率風(fēng)險(xiǎn)降低34%1.00.80.600200400600800時(shí)間(天)比索洛爾:156死亡(n=1327)安慰劑:228死亡(n=1320)p<0.0001存活率34%cibisii研究結(jié)論跑住罩藩盼氈嘛麻彤們嘿買(mǎi)冀溢著鎖筏軀鍍鋪蠟華擴(kuò)厘蝕希欲硒東宿淌帝β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻internalusedonly

26

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26心功能不全比索洛爾研究iii-cibisiii第一個(gè)驗(yàn)證chf開(kāi)始治療時(shí)，先使用acei或先使用β受體阻滯劑的安全性和療效的臨床試驗(yàn)

研究者發(fā)起，多中心，隨機(jī)，開(kāi)放，平行對(duì)照臨床研究入選了1,010名患(nyhaii+iii)10/2002～05/2005,平均隨訪：1.22±0.42年circulation.2005;112:2426-2435.感舊劇寂蜒略緬紹棄衣閻熔羞郁潦間勺外墳掛簇載星昧尸奄情贊漁茹胰掌β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻在死亡率/住院率聯(lián)合終點(diǎn)方面先使用比索洛爾不劣于先使用依那普利willenheimeretal.circulation.2005;112:2426-2435心功能不全比索洛爾研究iii-cibisiii意向治療(itt)人群無(wú)終點(diǎn)事件（%）時(shí)間(月)5060708090100061218hr0.94(95%ci0.77-1.16)非劣效檢驗(yàn)：p=0.0196%危險(xiǎn)性下降先使用比索洛爾先使用依那普利志膳淺訝買(mǎi)抖墜屹津柔疾膨砸機(jī)襲肺澆悠銷(xiāo)慚歸猶邢勉豬樸梨酬伍婁賊刪β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻比索洛爾顯著降低輕中度chf患者猝死率時(shí)間(月)先用依那普利先用康忻tm

猝死發(fā)生率(%)p=0.04946%在心力衰竭早期，與先用依那普利相比，先使用比索洛爾治療，顯著降低猝死發(fā)生率willenheimeretal.circulation.2005;112:2426-2435.比索洛爾酸輿浪信溪獵績(jī)采滄做禽遲供傘謾嚷嫡汐褥佳氨徒揮籮踏襖葬亭群兩徐雨β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻

themerit-hfstudygroup,acc,march1999隨訪月百分率(%)安慰劑組p=0.0062(校正后)p=0.00009(原始數(shù)據(jù))美托洛爾組危險(xiǎn)性降低=34%merit-hf試驗(yàn)03691215182120151050總死亡率收黔舒災(zāi)肺射序勁躇抨懊盲恬攣刻柔渝軀攙賦畸典吱嚏蝕斜麓督持離蝗蜂β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻β受體阻滯劑的心臟保護(hù)作用黃峻copernicus試驗(yàn)

months0369181512215080706090100survival(%)months036918151221060402080100event-freesurvival(%)all-causemortalityandhospitalizationforanyreason