腎上腺素能受體藥物

1作用于腎上腺素能

神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥劑科朱俊2021年8月2腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論主要內(nèi)容腎上腺素受體沖動劑〔擬腎上腺素藥〕腎上腺素受體拮抗劑〔抗腎上腺素藥〕3神經(jīng)系統(tǒng)組成神經(jīng)系統(tǒng)外周神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)傳入神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)系統(tǒng)副交感神經(jīng)系統(tǒng)膽堿能藥物腎上腺素能藥物鎮(zhèn)痛藥中樞抑制藥中樞興奮藥全身麻醉藥局部麻醉藥4傳出神經(jīng)分類模式圖5NA的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)過程示意圖酪氨酸羥化酶6腎上腺素受體的分布及興奮效應(yīng)腎上腺素受體α受體β受體α1受體---皮膚、內(nèi)臟---血管收縮

虹膜輻射狀肌---擴(kuò)瞳

α2受體---血管平滑肌、去甲腎上腺素能和膽堿能神經(jīng)末梢---負(fù)反饋抑制NA釋放β1受體---心臟---興奮

脂肪細(xì)胞---脂肪分解β2受體---冠脈、骨骼肌血管---擴(kuò)張

支氣管平滑肌---舒張

骨骼肌---糖原分解血壓↑心肌收縮力↑，心率↑，傳導(dǎo)↑血壓↓7交感興奮時(shí)機(jī)體應(yīng)急反響1.臉色蒼白→皮膚、粘膜、腹腔內(nèi)臟血管收縮α12.眼眶瞪得很大→擴(kuò)瞳α13.心都要蹦出來了→心臟興奮β14.氣不夠喘→支氣管舒張，骨骼肌、冠狀動脈擴(kuò)張β25.血糖、FFA升高→脂肪分解β1、糖原分解β28擬交感胺β-苯乙胺兒茶酚擬腎上腺素藥物構(gòu)效關(guān)系及分類9擬腎上腺素藥物分類---按作用方式分類直接作用類藥物：通過直接激活腎上腺素受體發(fā)揮作用，如去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素。間接作用類藥物：通過促進(jìn)去甲腎上腺素從突觸前末梢釋放，激活腎上腺素受體而發(fā)揮作用，如酪胺等。用利血平、可卡因或破壞突觸前神經(jīng)纖維等處理后，該類藥物失去其藥理作用。兼有直接作用和間接作用類藥物：既能直接沖動腎上腺素受體，又能被突觸前末梢攝取，進(jìn)入囊泡，促進(jìn)去甲腎上腺素釋放，如麻黃堿、多巴胺、間羥胺等。10擬腎上腺素藥物分類---按對腎上腺素受體亞型的選擇性分類α受體沖動藥α1、α2：去甲腎上腺素，NA，NE間羥胺α1：去氧腎上腺素α2：可樂定α、β受體沖動藥腎上腺素,AD多巴胺,DA麻黃堿β受體沖動藥β1、β2：異丙腎上腺素,IPAβ1：多巴酚丁胺β2：沙丁胺醇、沙美特羅11【來源和理化性質(zhì)】

NA是體內(nèi)去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的主要遞質(zhì)，也存在于腎上腺髓質(zhì)、其他部位的嗜鉻細(xì)胞內(nèi)。藥用的是人工合成品。去甲腎上腺素〔α1，α2，β1〕〔noradrenaline,NA,norepinephrine,NE〕121．吸收

po.無效；imorih:局部缺血，壞死一般采用靜脈滴注法給藥。2．分布雖可透過胎盤，但難透過血腦屏障。3．生物轉(zhuǎn)化囊泡攝取貯存；COMT，MAO4．排泄代謝產(chǎn)物和少量原藥從尿中排出【體內(nèi)過程】去甲腎上腺素13皮膚、粘膜＞腎＞腦、肝、腸系膜＞骨骼肌1、血管沖動血管1受體,使血管收縮,主要是小動脈、小靜脈血管收縮。但冠狀血管舒張，血流量增加，其機(jī)制為：心臟興奮后，代謝加速，心肌代謝產(chǎn)物增加?！蚕佘铡⒍趸肌⑷樗?、H+〕【藥理作用】去甲腎上腺素α1

，α2，β1142．心臟

較弱激動心臟的β1受體心肌收縮性↑，傳導(dǎo)↑過大劑量，心臟自動節(jié)律性增加，也會出現(xiàn)心律失常，但較Adr少見。心率整體：BP↑→心率減慢離體：心率加快心排血量離體：增多整體：減少或不變【藥理作用】去甲腎上腺素153.血壓

小量：收縮壓↑＞舒張壓↑，脈壓差：大較大量：舒張壓↑＞收縮壓↑，脈壓差：小4.其他

對其他平滑肌作用較弱，但可使孕婦子宮收縮頻率加快；大劑量升高血糖；無中樞作用【藥理作用】去甲腎上腺素16

1.休克僅限于休克早期及由于小動脈擴(kuò)張、外周阻力降低所致的血壓下降，如早期神經(jīng)源性休克的血壓下降。2．上消化道出血食管靜脈擴(kuò)張破裂而引起的出血及胃出血等，NA1～3mg適當(dāng)稀釋后口服，因局部收縮食管及胃粘膜血管，可到達(dá)止血效果。冰鹽水+NA【臨床應(yīng)用】去甲腎上腺素171.局部組織壞死：血管強(qiáng)烈收縮2.急性腎衰：腎血流減少以致嚴(yán)重缺血3.停藥后的血壓下降：長期處于收縮狀態(tài)的血管停藥后迅速擴(kuò)張，外周循環(huán)中血液淤積，有效循環(huán)血量減少【不良反響】去甲腎上腺素181.器質(zhì)性心臟病變2.高血壓3.動脈粥樣硬化4.繼發(fā)于未糾正的低血容量性低血壓5.無尿患者6.孕婦【禁忌癥】去甲腎上腺素19去甲腎上腺素的藥理作用、臨床應(yīng)用及主要不良反響20間羥胺〔metaraminol，阿拉明aramine〕作用：沖動1、1-R，1＞1；可被NA能神經(jīng)末梢攝取，促進(jìn)NA釋放特點(diǎn)：不易被MAO破壞，作用較久作用溫和；不良反響少，很少引起心律失常，較少引起尿少、尿閉、腎衰；可im；連用有快速耐受性臨床用作NA的替代品，用于休克早期，術(shù)后、脊椎麻醉后的休克。內(nèi)源性：腎上腺髓質(zhì)：AD85%，NA15%腎上腺素〔adrenaline,AD,epinephrine〕【體內(nèi)過程】

po:無效ih:吸收緩慢，持續(xù)較久1h

im:吸收快，持續(xù)短10~30min苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶

NA藥用:AD可從家畜腎上腺提取，或人工合成。AD【來源】221.興奮心臟：沖動β1受體，收縮力↑，心率↑，傳導(dǎo)↑，輸出量↑。冠脈擴(kuò)張，心肌供血增加，為強(qiáng)效的強(qiáng)心藥。不利的一面是增加心臟作功及心肌代謝，耗氧↑，加上心肌興奮性提高，劑量過大或注射過快時(shí)，易引起心律失常，甚至心室顫抖。三腎中最易發(fā)生心律失常?。?！【藥理作用】沖動α、β受體腎上腺素23(+)α1R收縮血管〔小A、小V、毛細(xì)血管前括約肌〕皮膚、粘膜⊕α1R>β2R〔劇烈〕腎、脾、腸系膜血管〔顯著〕腦、肺血管收縮〔弱，因升壓被動擴(kuò)張〕(+)β2R擴(kuò)張血管〔小劑量〕骨骼肌、肝臟、冠脈〔腺苷，BP、冠脈灌注壓↑〕⊕β2R>α1R擴(kuò)張2.收縮和舒張血管

【藥理作用】腎上腺素24

小劑量

收縮壓↑；舒張壓→或↓，脈壓差↑.大劑量

收縮壓↑；舒張壓↑。

【藥理作用】腎上腺素25

【藥理作用】腎上腺素〔＋〕β-R---↓過敏物質(zhì)釋放擴(kuò)張支氣管〔＋〕β2-R----平滑肌舒張〔+〕α-R----粘膜血管收縮，有利水腫消除胃腸：張力↓收縮頻率、幅度↓膀胱：括約肌、三角肌α－－收縮子宮：↓妊娠末期張力和收縮4.平滑肌逼尿肌β－－舒張排尿困難尿潴留

【藥理作用】腎上腺素促進(jìn)糖原〔α、β2〕、脂肪〔β1、β3〕的分解，降低外周組織對葡萄糖的利用，↑血糖，作用較NA顯著；激活甘油三酯酶，加速脂肪分解，↑血中游離脂肪酸；↑耗氧量；產(chǎn)熱增加，散熱減少，體溫↑。6.CNS治療量無影響。大劑量興奮中樞。

【臨床應(yīng)用】腎上腺素1.心臟驟停：心臟復(fù)蘇三聯(lián)針〔AD+阿托品+利多卡因〕。心室內(nèi)注射2.過敏性疾病過敏性休克首選；常皮下或肌肉注射控制支氣管哮喘急性發(fā)作；血管神經(jīng)性水腫、血清病、蕁麻疹、枯草熱3.與局麻藥配伍：延緩局麻藥吸收，延長局麻時(shí)間4.局部止血5.青光眼28AD搶救過敏性休克的機(jī)制⊕1-R

收縮血管，降低通透性，BP⊕1-R心肌供血↑，心排量、心功改善⊕2-R擴(kuò)張支氣管，解除痙攣狀態(tài)冠脈擴(kuò)張⊕2-R

過敏介質(zhì)釋放腎上腺素29【不良反響及禁忌證】心悸、煩躁、頭痛、血壓升高等。大劑量：血壓↑↑－－－腦出血心律失常〔早搏、心動過速、室顫〕禁用于高血壓、器質(zhì)性心臟病、動脈硬化、糖尿病和甲亢等患者。腎上腺素30腎上腺素的藥理作用、臨床應(yīng)用及主要不良反響31多巴胺〔dopamine，DA〕【藥理作用】⊕DA1、1、1-R；促進(jìn)末梢釋放NA。小劑量：沖動D1受體大劑量：沖動α、β1受體，對β2受體幾乎無作用1、興奮心臟〔弱于異丙腎〕：直接沖動心臟β1受體；促NA釋放收縮力↑，心排出量↑，對心率影響小。32

低濃度(10μg/kg/min)：沖動D1受體，腎、腸系膜、冠狀血管舒張

高濃度(20μg/kg/min)：沖動β1受體，收縮壓↑，舒張壓－，脈壓↑

過高濃度：沖動α受體，血管收縮，血壓↑。2、血管和血壓：333、改善腎功能：治療量：＋D1受體，擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量，排鈉利尿大劑量：+α受體，收縮腎血管，減少腎血流量，加重腎衰竭。341、休克：感染性、心源性、出血性等休克，用藥前必需補(bǔ)足血容量、糾正酸中毒。對伴有心肌收縮力減弱，尿量減少而血容量已補(bǔ)足的休克療效較好。

2、急性心功能不全

3、急性腎功能衰竭：常與利尿劑合用【臨床用途】35一般較輕，偶見惡心，嘔吐。劑量過大或靜滴過快可出現(xiàn)心動過速、心律失常和血管收縮引起的腎功能下降?！静涣挤错憽孔⒁鈩┝亢偷巫⑺俣龋。?！36多巴胺多巴胺沖動α1受體→皮膚、粘膜血管收縮沖動β1受體→心肌收縮力↑沖動多巴胺受體內(nèi)臟血管擴(kuò)張→心臟供血↑腎血管擴(kuò)張作用于腎小管→鈉離子排出↑血壓↑治療休克腎功能↑，尿量↑→治療腎衰37【藥理作用】對β1、β2受體均有強(qiáng)的沖動作用1、興奮心臟：(+)β1受體，表現(xiàn)為收縮力↑，心率↑↑，傳導(dǎo)↑↑，輸出量↑，少引起室顫2、血管和血壓：(+)β2受體，舒張血管，主要是骨骼肌血管和冠狀血管。異丙腎上腺素(isoprenaline,IPA,Isop)384、其他：促進(jìn)糖元分解，脂肪分解，耗氧↑，升血糖作用較Adr弱。異丙腎上腺素(isoprenaline,IPA)3、支氣管沖動β2受體，平滑肌舒張，比Adr略強(qiáng)抑制過敏介質(zhì)釋放消除粘膜水腫不如AD39支氣管哮喘：控制急性發(fā)作〔舌下或噴霧〔喘息定〕。房室傳導(dǎo)阻滯：Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯，舌下給藥；完全性傳導(dǎo)阻滯，靜滴。心臟驟停：可與NA或間羥胺合用，心室內(nèi)注射。感染性休克〔少用〕：用于中心靜脈壓高、心排出量低者。擴(kuò)張周圍血管，解除小A痙攣，興奮心臟，輸出量↑，改善微循環(huán)。【臨床用途】40【不良反響和禁忌證】常見頭暈、心悸；用量大或靜注過快時(shí)，因心肌氧耗↑引起心肌缺血、心律失常等。禁用于心肌炎、冠心病、甲亢等。41異丙腎上腺素的藥理作用、臨床應(yīng)用及主要不良反響42分類藥物α受體β1受體β2受體直接作用于受體釋放遞質(zhì)α受體激動藥NA+++++±+間羥胺++++++去氧腎上腺素++±±+±α,β受體激動藥AD+++++++++++DA+++±++麻黃堿++++++++β受體激動藥Isop-+++++++多巴酚丁胺+++++±腎上腺素受體沖動藥根本作用比較43腎上腺素受體阻斷藥又稱腎上腺素受體拮抗藥。它們能與腎上腺素受體結(jié)合，而不產(chǎn)生沖動作用，從而影響了NA能神經(jīng)遞質(zhì)或外源性的擬腎上腺素藥與腎上腺素受體結(jié)合，產(chǎn)生抗腎上腺素的作用。分類：α-Adrenoceptorblockerβ-Adrenoceptorblockerα、β-Adrenoceptorblocker44

腎上腺素受體阻斷藥分類α受體阻斷藥α1、α2:短效〔酚妥拉明、妥拉唑林〕長效〔酚芐明〕α1：哌唑嗪、坦洛新α2：育亨賓α、β受體阻斷藥拉貝洛爾β受體阻斷藥β1、β2：普萘洛爾、噻嗎洛爾、β1：美托洛爾、阿替洛爾、β2：布他沙明

45某社區(qū)張女士是一名精神分裂癥患者，一天晚上精神失常，從抽屜中拿出一包大約30片鹽酸氯丙嗪服下，家人急忙帶她到社區(qū)中心就診，家人說經(jīng)過雞毛探吐已經(jīng)吐出一些藥片。醫(yī)生檢查發(fā)現(xiàn)，張女士走路搖晃，精神萎靡，瞳孔散大，兩眼無神，口角輕度流涎。確定是氯丙嗪造成的中毒后，給予緊急搶救。王醫(yī)生忙中出錯，在沒有確切把握的情形下，就吩咐注射腎上腺素，注射后患者病癥進(jìn)一步加重，急忙轉(zhuǎn)入市中心醫(yī)院。中心醫(yī)院查看病歷發(fā)現(xiàn)系搶救用藥不當(dāng)，應(yīng)當(dāng)使用去甲腎上腺素，給予去甲腎上腺素注射后，患者血壓有所好轉(zhuǎn)。經(jīng)過綜合治療10分鐘后，心跳可以聽到。案例46α-受體阻斷藥腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)α-受體阻斷藥能選擇性地與α-受體結(jié)合，阻礙AD與α-受體結(jié)合，AD的縮血管作用被取消，而沖動β受體的舒血管作用仍然存在，從而將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱為腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)。47948酚妥拉明(phentolamine,立其丁)【藥理作用】競爭性阻斷α1、α21、擴(kuò)張血管，↓BP：對靜脈作用較強(qiáng)

機(jī)制：①阻斷α受體

②直接舒張血管

③組胺樣作用2、興奮心臟：心肌收縮力↑，HR↑，CO↑

機(jī)制：①BP↓→反射性交感興奮

②阻斷突觸前膜α2→NE釋放↑49酚妥拉明(phentolamine,立其丁)3、其他作用：①擬膽堿作用→胃腸平滑肌興奮②組胺樣作用→胃酸↑、皮膚潮紅501、外周血管痙攣性疾病肢端動脈痙攣性疾病〔雷諾綜合征〕血栓閉塞性脈管炎。2、靜滴NA外漏時(shí)，皮下浸潤注射可防止局部組織壞死。3、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤鑒別診斷、高血壓危象、術(shù)前準(zhǔn)備【臨床用途】酚妥拉明(phentolamine,立其丁)514、休克適于：感染性、心源性、N源性休克注意：補(bǔ)足血容量；酚＋NA5、難治性充血性心力衰竭〔輔助治療〕擴(kuò)V-↓心前負(fù)荷擴(kuò)A-↓外周阻力－－↓心后負(fù)荷－－↓LVEDP、↓肺A壓6、藥物引起的高血壓：擬交感胺類藥物過量所致高血壓7、其他：新生兒持續(xù)性肺動脈高壓，陽痿【臨床用途】酚妥拉明(phentolamine,立其丁)52【不良反響】1、心血管：低血壓，心率加快、心律失常和心絞痛。冠心病人慎用2、胃腸反響：腹痛、腹瀉、嘔吐等。胃炎，胃、十二指腸潰瘍患者慎用3、組胺樣反響：胃腸分泌增加，皮膚潮紅酚妥拉明(phe