第八章膽堿受體阻斷藥(I)-M膽堿受體阻斷藥

第八章膽堿受體阻斷藥(cholinoceptorblockingdrugs)

M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥

N膽堿受體阻斷藥

1/11/20231一、M膽堿受體阻斷藥

M1膽堿受體阻斷藥：阿托品

哌侖西平M膽堿受體阻斷藥M2膽堿受體阻斷藥：阿托品

M3膽堿受體阻斷藥：阿托品異丙基阿托品1/11/20232阿托品(atropine)阿托品是從顛茄植物中分離出的生物堿，為消旋莨菪堿?，F(xiàn)已人工合成。[藥理作用]作用機(jī)制：阿托品為競爭性M膽堿受體阻斷藥，對M膽堿受體有高度的選擇性及有較強(qiáng)的親和力，阻斷Ach對M膽堿受體的激動作用。阿托品與M膽堿受體結(jié)合后內(nèi)在活性很小，一般不1/11/20233產(chǎn)生激動作用。阿托品對M膽堿受體亞型的選擇性較低，對M1M2M3受體均有阻斷作用。大劑量阿托品對N1(神經(jīng)節(jié))膽堿受體有阻斷作用。阿托品對Ach的生物合成、貯存、釋放過程均無影響。1/11/202341.腺體阿托品阻斷M膽堿受體抑制腺體分泌，唾液腺、汗腺對阿托品最敏感，抑制作用最強(qiáng)，0.5mg阿托品可產(chǎn)生明顯抑制作用；對淚腺及呼吸道腺體的分泌也有較強(qiáng)的抑制作用；大劑量阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。1/11/202352.眼(1)擴(kuò)瞳1/11/20236(2)眼內(nèi)壓升高1/11/20237(3)調(diào)節(jié)麻痹睫狀肌M受體阻斷,睫狀肌松弛而退向外緣懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,屈光度減低,近物模糊,遠(yuǎn)物清楚稱調(diào)節(jié)麻痹。睫狀肌懸韌帶晶狀體1/11/202381/11/202393.平滑肌阿托品阻斷平滑肌的M受體，對多種平滑肌產(chǎn)生松弛作用，尤其是過度活動或痙攣狀態(tài)的平滑肌松弛作用更為明顯。(1)胃腸平滑?。阂种莆改c平滑痙攣，降低蠕動的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。(2)對尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低張力的作用。1/11/202310(3)對膽道、輸尿管、子宮和支氣管的平滑肌松弛作用較弱。(4)阿托品對胃腸括約肌的松弛作用不太明顯，常取決于括約肌的功能狀態(tài)。4.心臟(1)心率心率減慢：阿托品0.4~0.6mg時可出現(xiàn)心率減慢，每分鐘可減慢4~8次，但作用短暫。1/11/202311阿托品可阻斷突觸前膜M1受體，促進(jìn)Ach的釋放所致（突觸前膜M1受體激動時負(fù)反饋抑制Ach的釋放）。心率加快：阿托品心率加快作用比較明顯，心率加快作用取決于迷走神經(jīng)的張力。阿托品阻斷心臟的M2受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用。(2)房室傳導(dǎo)：解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用，使房室傳導(dǎo)加快。1/11/2023125.血管與血壓治療量阿托品對血管與血壓無明顯影響，大劑量阿托品可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)。阿托品對皮膚血管擴(kuò)張作用明顯，出現(xiàn)潮紅、濕熱。阿托品的血管擴(kuò)張作用與M受體阻斷無關(guān)，可能是直接血管擴(kuò)張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)。1/11/2023136.中樞作用較大劑量（1~2mg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機(jī)磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒劑量（10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺，運(yùn)動失調(diào)，驚厥等。1/11/202314[臨床應(yīng)用]1.解除平滑肌痙攣2.抑制腺體分泌(1)用于全身麻醉給藥(2)用于嚴(yán)重的盜汗及流涎癥3.眼科(1)虹膜睫狀體炎(2)驗光配眼鏡1/11/202315(3)眼底檢查4.心動過緩及房室傳阻滯5.抗休克6.解除有機(jī)磷酸酯中毒[不良反應(yīng)]1.口干、皮膚干燥（0.5mg），心率加快、瞳孔散大、視力模糊（1mg）。1/11/2023162.阿托品中毒（5~10mg），致死量：成人80~130mg，兒童10mg。[禁忌癥]青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。1/11/202317

山莨菪堿

(anisodamine,654-2)特點(diǎn)：1.擴(kuò)瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的1/20~1/10。2.解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣?zhàn)饔帽容^明顯，臨床主要用于感染性休克及內(nèi)臟絞痛。3.本品不通過血腦屏障，中樞興奮作用很少。4.青光眼及前列腺肥大者禁用。1/11/202318東莨菪堿（scopolamine)特點(diǎn)：1.東莨菪堿易進(jìn)入中樞，中樞抑制作用強(qiáng)，小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠。2.麻醉前給藥3.抗暈動病4.治療帕金森病禁忌癥同阿托品1/11/202319阿托品的合成代用品一、合成擴(kuò)瞳藥后馬托品(homatropine)

尤馬托品(eucatropine)特點(diǎn)：1.作用快，維持時間短。2.主要用于眼科擴(kuò)瞳，驗光及眼底檢查。

1/11/202320

二、合成解痙藥

1.季銨類溴丙胺太林(propanthelinebromide,普魯本辛)

奧芬溴銨(oxyphenoniumbromide)特點(diǎn)：（1）不易通過血腦屏障，無中樞作用。（2）選擇性阻斷胃腸平滑肌、泌尿道平滑肌的M受體，對胃腸、泌尿道解痙作用強(qiáng)而持久?？蓽p少胃酸的分泌。1/11/202321（3）常用于胃腸及泌尿道痙攣性疼痛及胃、十二腸潰瘍病。

2.叔胺類貝那替秦(胃復(fù)康，benactyzine)特點(diǎn)：（1）易通過血腦屏障，有安定作用。（2）能緩解胃腸平滑肌痙攣和抑制胃酸泌。（3）常用于胃腸痙攣和膀胱刺激癥狀，焦慮癥的潰瘍病人。1/11/2