腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題培訓課件

腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題腫瘤標志物免疫檢測指標和臨床醫(yī)療效率最高爭議最多、醫(yī)療事故最好2腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題內(nèi)容免疫檢測的實質(zhì)腫瘤標志物的定義問題腫瘤標志物臨床應用中的幾點關(guān)鍵點和大家交流討論3腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題免疫學可能是現(xiàn)代醫(yī)學科學最難的學科之一超微量測量表達多元化方法多樣化個體多變化Immunologyisnotreallyscience,it’sratheranart!4腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題放射免疫分析-RIA

獨特的測量技術(shù)

可能也是人類歷史上最戲劇性的測量技術(shù)

Ag+AbAgAb

Ag*Ag*Ab5腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題超微量免疫分析的獨特性利用異種免疫反應性測量含量!!!可測物與被測物只是相似而不是一致(RIA)！被測物的含量是通過計算推測得到的!!!

Ag+AbAgAb

Ag*Ag*Ab6腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題免疫測量現(xiàn)狀提醒臨床多數(shù)情況下，免疫分析的測量值為臨床診斷提供依據(jù)！大約有15~30%的檢測結(jié)果與臨床預期不一致！免疫性與生物表達量不相一致！而且免疫個體差異大！激素、藥物、定量分析等臨床解釋要慎重不同實驗室測量結(jié)果差異大,對比研究會出現(xiàn)很多問題待測樣品中的干擾因素仍然過于復雜.7腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題內(nèi)容免疫檢測的實質(zhì)腫瘤標志物的定義問題腫瘤標志物臨床應用中的幾點關(guān)鍵點和大家交流討論8腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題

腫瘤是什么?

與正常相對應的異類不受控制多原性或無規(guī)律性破壞性和侵蝕性腫瘤___生物邪性的具體表現(xiàn)9腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題惡性腫瘤增長的檢測腫瘤標記物(無形的腫瘤)Tumormass1μg103

1mg1061g109

10-100g1010-11

1kg1012臨床可檢測的腫瘤腫瘤增長TumorcellsLeadtime10腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題腫瘤標志物免疫分析理想的腫瘤標志物特異反映特定腫瘤；量的變化反映腫瘤：發(fā)生、發(fā)展、及對治療的反映性。容易檢測準確可靠現(xiàn)實的腫瘤標志物靈敏度有限；特異性有限；存在正常異常交錯；存在不穩(wěn)定性與臨床表現(xiàn)存在差異11腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題血清腫瘤標志物的生物學分類

注意:按臨床腫瘤分類可能導致臨床結(jié)論草率和醫(yī)療矛盾糖類抗原

胚胎性抗原

細胞角蛋白

腫瘤相關(guān)酶激素類標志物

其他蛋白質(zhì)類

12腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題糖類抗原的共同特點結(jié)構(gòu)復雜，抗原決定位點多；抗體類型較多，不同的檢測試劑之間存在差異；與多種惡性腫瘤有關(guān);與同類腫瘤不同的生物特性有關(guān);檢查的影響因素多！生理性和病理性的意義不清楚。13腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題糖類抗原的一般臨床應用指征CA19-9胰腺癌；胃腸道和肝膽道腫瘤CA15-3乳腺癌；肺腺癌、卵巢、肝等CA125卵巢癌,子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌CA50胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃腸道和肝膽腫瘤CA242結(jié)直腸癌、胰腺癌、卵巢癌等CA72-4胃癌；卵巢、胰腺、乳腺…14腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題糖類抗原臨床應用的注意事項對腺癌有較高的臨床診斷價值：高值與腫瘤大小有關(guān)治療后的測量值與療效和預后密切相關(guān)多種腫瘤表達高值與腫瘤惡性程度和多元化改變有關(guān)治療后的測量值與療效和預后密切相關(guān)3.多種良性疾病會少量升高！15腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題血清腫瘤標志物

糖類抗原

胚胎性抗原

細胞角蛋白

腫瘤相關(guān)酶激素類標志物

其他蛋白質(zhì)類

16腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題胚胎抗原

癌胚抗原CarcinoEmbryonicAntigenCEA結(jié)直腸癌：60％；

腺癌中敏感性高于上皮癌胃癌、肺癌等。吸煙引起升高（～20％）甲胎蛋白Alpha-FetoProtein，AFP原發(fā)性肝癌：敏感性70%-80%，特異性>80%。另見于睪丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。

17腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題血清腫瘤標志物

糖類抗原

胚胎性抗原

細胞角蛋白

腫瘤相關(guān)酶激素類標志物

其他蛋白質(zhì)類

18腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題細胞角蛋白Cytokeratin

細胞角蛋白19片段Cyfra21-1組織多肽特異性抗原TPS組織多肽抗原TissuePolypeptideAntigen,TPA較為廣譜的腫瘤標志物與腫瘤病程進展、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。19腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題細胞角蛋白片段19---CYFRA21-1良好的組織特異性，是非小細胞肺癌（NSCLC）首選腫瘤標志物臨床意義：非小細胞肺癌的診斷和鑒別診斷，與腫瘤的病理組織分型和TNM分期相關(guān)對手術(shù)、化療和放療的治療的效果進行監(jiān)測對非小細胞肺癌預后進行評估，初始血清高水平顯示預后不良監(jiān)測橫紋肌浸潤性膀胱癌的病程20腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題血清腫瘤標志物糖類抗原

胚胎性抗原

細胞角蛋白

腫瘤相關(guān)酶激素類標志物

其他蛋白質(zhì)類21腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題腫瘤相關(guān)酶前列腺特異性抗原ProstateSpecificAntigenPSA

NSE鱗狀細胞癌抗原(SCC)

22腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題PSA復合物23腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題24腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題不同年齡需要不同的Cut-off25腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題PSA血清檢查的現(xiàn)實情況PSA的正常值為4ng/ml

在2~10ng/ml有交叉情況假陽性會在4-10ng/ml出現(xiàn).65%良性錯判假陰性會在2-4ng/ml出現(xiàn).20%癌癥漏檢26腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題神經(jīng)元特異性烯醇化酶-NSE分子量為80KD的蛋白酶，主要來源于神經(jīng)細胞核神經(jīng)內(nèi)分泌細胞，以及這些細胞引發(fā)的腫瘤細胞中NSE是檢測小細胞肺癌的首選的腫瘤標志物NSE是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和精原細胞瘤的腫瘤標志物27腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題神經(jīng)元特異性烯醇化酶-NSE臨床意義：小細胞肺癌的鑒別診斷、監(jiān)測療效和腫瘤的復發(fā)神經(jīng)母細胞瘤的鑒別診斷、監(jiān)測病情變化、療效、復發(fā)等，NSE對兒童型神經(jīng)母細胞瘤陽性率為90％神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤NSE升高，如嗜鉻細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細胞瘤等精原細胞瘤的診斷，與疾病的臨床分期相關(guān)28腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題血清腫瘤標志物糖類抗原

胚胎性抗原

細胞角蛋白

腫瘤相關(guān)酶激素類標志物

其他蛋白質(zhì)類29腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題篩查診斷和鑒別診斷

監(jiān)測和預后評估腫瘤標記物的臨床應用31腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題腫瘤標記物的臨床應用

常見惡性腫瘤篩查

積極和謹慎使用高危險人群:老年人;比較長期住院病人;相關(guān)的慢性病人;有惡性腫瘤家族病史;高度懷疑自己患有惡性腫瘤需要檢測和其他檢查排除;項目選擇:AFP,CEA,PSA,CA125CA19-9,其他32腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題腫瘤標記物的臨床應用_篩查

陰性:告訴受檢者樂觀,患相關(guān)惡性腫瘤的概率很低;指導有腫瘤家族史的患者定期復查,并結(jié)合其他檢查;陽性:首先告訴受檢者:檢測可能有假陽性或患良性疾病;優(yōu)先考慮馬上或短期內(nèi)復檢,復檢仍然陽性者進行基本檢查;1~2個月內(nèi)進行復檢,如果升高要提醒病人患惡性腫瘤的概率比較高!注意病史記錄!33腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題篩查診斷和鑒別診斷

監(jiān)測和預后評估腫瘤標記物的臨床應用34腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題臨床意義——初步診斷中的應用

惡性腫瘤的初步診斷：多數(shù)由臨床檢查、影像檢查、內(nèi)鏡檢查以及手術(shù)探查作出的；部分通過腫瘤標志物檢測到。有幾種腫瘤的瘤體大小與術(shù)前腫瘤標志物的水平顯著相關(guān)，如：CEA和結(jié)腸直腸癌。CA125和卵巢癌。CYFRA21-1和肺癌各種腫瘤的腫瘤標志物表達和分泌特性明顯不同，而且受多種變量影響。

35腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題腫瘤標記物的臨床應用

診斷和鑒別診斷

積極使用有惡性腫瘤史患者均應該定期檢測相關(guān)指標;時間1~3個月一次項目選擇:首選針對性要強注意適當聯(lián)合使用(尤其中晚期病人）36腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題腫瘤

首選標志物

補充標志物

肺癌肝癌乳腺癌胃癌前列腺癌直結(jié)腸癌胰腺癌卵巢癌睪丸腫瘤CYFRA21-1、CEA、NSEAFPCA15-3、CEACA72-4PSA、f-PSACEACA19-9CA125AFP、hCGCA125、CA19-9、CT等CA125、CA19-9，鐵蛋白等hCG、CT、鐵蛋白等CEA、CA19-9、CA125等CA19-9、CA125、CA724等CEA、CA125、CA724等CA72-4、CEA、hCG等CA125、CEA等37腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題篩查診斷和鑒別診斷

監(jiān)測和預后評估腫瘤標記物的臨床應用38腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題繼續(xù)治療期間的腫瘤標志物的行為月初始濃度高.治療響應，減少緩解，低濃度復發(fā)，濃度逐漸增加.化學治療濃度.經(jīng)治療緩解的病人39腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題治療監(jiān)測：

應根據(jù)不同腫瘤標志物的生物半衰期

間隔時間太短，可能誤解為腫瘤未完全切除！間隔太長，無法區(qū)分是腫瘤復發(fā)還是初次治療療效不佳。還要考慮手術(shù)是否破壞了腫瘤組織？40腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題臨床意義——預后應用治療后的水平與治療前的基礎水平存在關(guān)系：基礎水平高可能處于癌癥晚期，通常預后較差

基礎水平正?；騼H輕微升高不表達或者表達受到抑制存活期延長。41腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題存活曲線TumourMarkers

TM水平高生存期（月）

21020

存活率(%)10080604020TM水平低42腫瘤標志物免