臨床醫(yī)學(xué)深度解讀降壓達(dá)標(biāo)的內(nèi)涵-Final課件

現(xiàn)代高血壓治療策略中“降壓達(dá)標(biāo)”的內(nèi)涵長效CCB拜新同在糖尿病患者血壓管理中的地位教授醫(yī)院現(xiàn)代高血壓治療策略中“降壓達(dá)標(biāo)”的內(nèi)涵長效CCB拜新同在糖尿1糖尿病患者降壓治療目標(biāo)明確130/80mmHg糖尿病患者降壓治療目標(biāo)明確130/802思考：降壓達(dá)標(biāo)的涵義降壓達(dá)標(biāo)僅僅是130/80mmHg嗎？思考：降壓達(dá)標(biāo)的涵義降壓達(dá)標(biāo)僅僅是130/80mmHg嗎332121降壓達(dá)標(biāo)的內(nèi)涵“標(biāo)”的意義降壓達(dá)標(biāo)的要求解讀降壓藥物的標(biāo)準(zhǔn)解讀“降壓達(dá)標(biāo)”背后的涵義總體目標(biāo)血壓目標(biāo)有效性標(biāo)準(zhǔn)平穩(wěn)性標(biāo)準(zhǔn)依從性標(biāo)準(zhǔn)32121降壓達(dá)標(biāo)的內(nèi)涵降壓達(dá)標(biāo)的要求解讀“降壓達(dá)標(biāo)”背后4降壓的目標(biāo)總體目標(biāo)最大程度地降低長期心血管疾病的總體風(fēng)險(xiǎn)血壓目標(biāo)<130/80mmHg降壓的目標(biāo)總體目標(biāo)最大程度地降低長期心血管疾病的總體風(fēng)險(xiǎn)血壓5糖尿病患者降壓達(dá)標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)高品質(zhì)降壓治療藥物的標(biāo)準(zhǔn)

有效性標(biāo)準(zhǔn)控制血壓能力（單藥達(dá)標(biāo)率，聯(lián)合達(dá)標(biāo)率）降低心腦血管疾病患病與事件風(fēng)險(xiǎn)減少靶器官損害（尿蛋白，IMT）安全性標(biāo)準(zhǔn)代謝指標(biāo)與新發(fā)糖尿病交感活性、心率與心梗發(fā)生率其它不良反應(yīng)平穩(wěn)性標(biāo)準(zhǔn)降壓作用24小時(shí)持續(xù)平穩(wěn)有效控制血壓波動(dòng)糖尿病患者降壓達(dá)標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)高品質(zhì)降壓治療藥物的標(biāo)準(zhǔn)有效性標(biāo)準(zhǔn)6長效CCB的代表——拜新同，是否符合以上糖尿病患者降壓治療的標(biāo)準(zhǔn)？長效CCB的代表——拜新同，7有效性標(biāo)準(zhǔn)一血壓控制能力單藥治療達(dá)標(biāo)率聯(lián)合治療達(dá)標(biāo)率有效性標(biāo)準(zhǔn)一血壓控制能力單藥治療達(dá)標(biāo)率8有效性標(biāo)準(zhǔn)：血壓控制能力Mancia&Grassi2002基線治療后200190180170160150140130血壓水平(mmHg)血壓水平(mmHg)收縮壓HOPEPROGRESSCAPPPNORDILSTONESTOP-2ALLHATHOTLIFE120110100908070基線治療后舒張壓INSIGHTINSIGHT試驗(yàn)證實(shí)了拜新同卓越的降壓能力有效性標(biāo)準(zhǔn)：血壓控制能力Mancia&Grassi92個(gè)及以上藥物HOT－非洛地平16%84%ALLHAT－氨氯地平INSIGHT－拜新同27%73%單個(gè)藥物37%63%拜新同?的單藥降壓達(dá)標(biāo)率高達(dá)73％顯著優(yōu)于氨氯地平/非洛地平有效性標(biāo)準(zhǔn)：血壓控制能力MJBrown,etal.Lancet2000;356:366ALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;288:2981-2997Hanssonetal.Lancet1998;351:17562個(gè)及以上藥物HOT－非洛地平16%84%ALLHAT－氨氯10收縮壓舒張壓P=0.0225P=0.0164NICE研究：拜新同聯(lián)合ARB降壓達(dá)標(biāo)率優(yōu)于ARB單藥增加劑量血壓達(dá)標(biāo)比率（％）拜新同聯(lián)合ARBARB增加劑量28.5%17.2%40.8%27.3%01020304050Jhypertens.2005;23:445-453.有效性標(biāo)準(zhǔn)：聯(lián)合治療達(dá)標(biāo)率收縮壓舒張壓P=0.0225P=0.0164NICE研究：拜11有效性標(biāo)準(zhǔn)：聯(lián)合治療達(dá)標(biāo)率拜新同聯(lián)合治療組血壓達(dá)標(biāo)率優(yōu)于氨氯地平組提高舒張壓達(dá)標(biāo)率76.8％50.2％提高收縮壓達(dá)標(biāo)率43.9％提高整體達(dá)標(biāo)率P值均<0.001拜新同聯(lián)合治療組氨氯地平聯(lián)合治療組IkuoSAITO,TakaoSARUTA,HypertensionResearch.2006.29:789-796.69.8％48.5％75.1％50.0％61.2％34.6％ADVANCE-Combi試驗(yàn)有效性標(biāo)準(zhǔn)：聯(lián)合治療達(dá)標(biāo)率拜新同聯(lián)合治療組血壓達(dá)標(biāo)率優(yōu)于氨氯12拜新同?的降壓達(dá)標(biāo)，但不會導(dǎo)致低血壓Poole-WilsonPA,etal.Lancet2004;364:849–57.MJBrown,etal.Lancet2000;356:366.有效性標(biāo)準(zhǔn)：血壓控制能力注：INSIGHT使用拜新同30-60mg；ACTION拜新同60mg120130140150160170180INSIGHT試驗(yàn)N=6321例ACTION試驗(yàn)N=7665例707580859095100105收縮壓舒張壓138mmHg173mmHg138mmHg132mmHg82mmHg99mmHg80mmHg76.5mmHgmmHgmmHgINSIGHT試驗(yàn)N=6321例ACTION試驗(yàn)N=7665例拜新同?的降壓達(dá)標(biāo)，但不會導(dǎo)致低血壓Poole-Wilson13拜新同無論單藥還是聯(lián)合，均能有效控制血壓，并可避免低血壓拜新同14有效性標(biāo)準(zhǔn)一降低患者風(fēng)險(xiǎn)降低心腦血管疾病發(fā)病與事件風(fēng)險(xiǎn)降低患者糖代謝異常與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)有效性標(biāo)準(zhǔn)一降低患者風(fēng)險(xiǎn)降低心腦血管疾病發(fā)病與事件風(fēng)險(xiǎn)15有效性標(biāo)準(zhǔn)：降低事件風(fēng)險(xiǎn)INSIGHT研究證實(shí)：拜新同平穩(wěn)降壓，使所有患者心腦血管事件下降50%3417010203050%預(yù)期心腦血管事件拜新同?治療組的心腦血管事件心腦血管事件(例數(shù)/1000人年)BrownMJ,etal.Lancet2000,356(9227):366-372有效性標(biāo)準(zhǔn)：降低事件風(fēng)險(xiǎn)INSIGHT研究證實(shí)：34170116患者硝苯地平組利尿劑聯(lián)合組合計(jì)糖尿病14.2%(n=92)18.7%(n=122)16.4%(n=214)無糖尿病11.6%(n=291)11.0%(n=275)11.3%(n=566)二級終點(diǎn)INSIGHT研究證實(shí)：

糖尿病高血壓患者使用拜新同獲益更多GiuseppeMancia,MorrisBrown,AlainCastaigne,etal.Hypertension.2003;41:431-436.有效性標(biāo)準(zhǔn)：降低事件風(fēng)險(xiǎn)*二級終點(diǎn)：全因死亡、血管原因死亡和非致死性血管事件（包括TIA、心絞痛新發(fā)或惡化和腎衰）1.01.21.40.80.60.761.06P=0.03*P=0.48*有利于硝苯地平組有利于利尿劑聯(lián)合組24%患者硝苯地平組利尿劑合計(jì)糖尿病14.2%18.7%16.4%17

新發(fā)心衰頑固性心絞痛任何卒中或TIA致殘性卒中冠脈造影拜新同?組終點(diǎn)事件的變化率(%)ACTION試驗(yàn)高血壓亞組：

拜新同?顯著降低各項(xiàng)心腦血管事件*P值均小于0.05-50-40-30-20-100LubsenJ,WagenerG,KirwanBA,etal.JHypertens.2005Mar;23(3):641-8.*-38％*-33％*-28％-23％*-16％有效性標(biāo)準(zhǔn)：降低事件風(fēng)險(xiǎn)新發(fā)心衰頑固性任何卒中或TIA致殘性卒中冠脈造影拜新同?18ACTION試驗(yàn)：

拜新同——唯一被證實(shí)顯著減少冠心病新發(fā)心衰的長效CCB有效性標(biāo)準(zhǔn)：心血管事件－心衰的發(fā)生ACTION試驗(yàn)：

拜新同——唯一被證實(shí)顯著減少冠心病新發(fā)心19INSIGHT與ALLHAT試驗(yàn)中心衰發(fā)生率的比較有效性標(biāo)準(zhǔn)：心血管事件－心衰的發(fā)生INSIGHT與ALLHAT試驗(yàn)中心衰發(fā)生率的比較有效性標(biāo)準(zhǔn)20有效性標(biāo)準(zhǔn)：改善胰島素抵抗拜新同有效降低糖尿病患者穩(wěn)態(tài)血糖濃度，

改善糖尿病患者胰島素抵抗YukoKoyama,KenichiKodama,MasaakiSuzuki,AmJHypertens2002;15:927–931.以在穩(wěn)態(tài)血胰島素(SSPI)情況下測出穩(wěn)態(tài)時(shí)血葡萄糖濃度(SSPG)為胰島素抵抗指標(biāo)，SSPG越高,胰島素抵抗越明顯有效性標(biāo)準(zhǔn)：改善胰島素抵抗拜新同有效降低糖尿病患者穩(wěn)態(tài)血糖濃21有效性標(biāo)準(zhǔn)：減少新發(fā)糖尿病INSIGHT研究證實(shí):

拜新同顯著減少高血壓患者新發(fā)糖尿病02461.33.02.15.3痛風(fēng)外周血管疾病P<0.01P<0.014.35.6糖尿病P=0.02利尿劑聯(lián)合用藥患者百分?jǐn)?shù)(%)8拜新同MorrisJBrown,ChristopherRPalmer,AlainCastaigne,etal.Lancet2000;356:366–72.有效性標(biāo)準(zhǔn)：減少新發(fā)糖尿病INSIGHT研究證實(shí):024622拜新同有效降低患者心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低新發(fā)心衰發(fā)生率改善胰島素抵抗、減少新發(fā)糖尿病拜新同23有效性標(biāo)準(zhǔn)一靶器官保護(hù)降低患者尿蛋白排泄率延緩糖尿病腎病進(jìn)展逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程有效性標(biāo)準(zhǔn)一靶器官保護(hù)降低患者尿蛋白排泄率24P<0.05NICE-Combi研究證實(shí)：拜新同＋ARB更有效降低尿白蛋白排泄率75％25％中位數(shù)P<0.05NSNS8周16周

ARB加量（n=52）拜新同聯(lián)合ARB（n=49）61.940.567.662.3050100150200UAE（mg/gCr）Jhypertens.2005;23:445-453.有效性標(biāo)準(zhǔn)：減少靶器官損害P<0.05NICE-Combi研究證實(shí)：75％25％中位數(shù)25有效性標(biāo)準(zhǔn)：減少靶器官損害J－MIND研究證實(shí)：長效硝苯地平減緩糖尿病腎病進(jìn)展,與ACEI相當(dāng)ShigeakiBaba.Diabetesresearchandclinicalpractice54(2001)191-201806040200尿蛋白(mg/24h)治療前 治療后治療前 治療后長效硝苯地平依那普利P=NSP=NSJ-MIND試驗(yàn)，N=436例高血壓糖尿病腎病患者有效性標(biāo)準(zhǔn)：減少靶器官損害J－MIND研究證實(shí)：Shigea26INSIGHT：拜新同延緩糖尿病患者腎功能惡化GFR腎小球?yàn)V過率(mL/min)757065P<0.05基線1年2年3年研究結(jié)束利尿劑組拜新同組BrownM,etal.Lancet2000;356:366–72.有效性標(biāo)準(zhǔn)：減少靶器官損害INSIGHT：拜新同延緩糖尿病患者腎功能惡化GFR腎小球?yàn)V27拜新同?較利尿劑更有效逆轉(zhuǎn)

IMT增厚INSIGHT研究Circulation.2001;103:2949-2954.頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚速度（mm/年） 0.0077

±0.0018-0.002000.00200.00400.00600.0080*利尿劑進(jìn)展拜新同?

-0.0007±0.0020逆轉(zhuǎn)P=0.003基線

試驗(yàn)結(jié)束時(shí)拜新同?較利尿劑更有效逆轉(zhuǎn)IMT增厚INSIGHT研究Ci28Hypertension.2005Jun;45(6):1153-8.JMIC-B試驗(yàn)拜新同ACEI治療持續(xù)3年治療后冠脈管腔最小直徑變化00.02-0.02-0.04-0.06-0.08-0.10-0.12（mm）0.02±0.27mmP

＝0.543－0.12±0.27mmP<0.001冠脈直徑增寬冠脈直徑縮窄組間P＝0.002硝苯地平逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展Hypertension.2005Jun;45(6):129拜新同有效降低尿白蛋白排泄率，延緩糖尿病腎病進(jìn)展和腎功能惡化逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化拜新同30降壓達(dá)標(biāo)的目標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn)有效性標(biāo)準(zhǔn)控制血壓能力降低心血管疾病患病與死亡風(fēng)險(xiǎn)減少靶器官損害（尿蛋白）

平穩(wěn)性標(biāo)準(zhǔn)降壓作用24小時(shí)持續(xù)平穩(wěn)有效控制血壓波動(dòng)安全性標(biāo)準(zhǔn)代謝指標(biāo)與新發(fā)糖尿病交感活性、心率與心梗發(fā)生率其它不良反應(yīng)降壓達(dá)標(biāo)的目標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn)有效性標(biāo)準(zhǔn)平穩(wěn)性標(biāo)準(zhǔn)安全性標(biāo)準(zhǔn)31頸動(dòng)脈基底膜厚度（IMT）mm/年白晝血壓變異

>15mmHg白晝血壓變異

<=15mmHgP<0.05n=286SanderD,etal.Circulation.2000;102:1536.血壓波動(dòng)會對血管功能造成損害白晝血壓變異與頸動(dòng)脈基底膜的關(guān)系白晝血壓變異較大者，其頸動(dòng)脈基底膜增厚的進(jìn)展明顯更快白晝血壓變異較大者，其發(fā)生早期動(dòng)脈粥樣硬化的相對危險(xiǎn)也大00.020.040.060.080.100.120.05mm/年0.11mm/年頸動(dòng)脈基底膜厚度（IMT）mm/年白晝血壓變異

>15mmH32不僅要降壓達(dá)標(biāo)，而且要平穩(wěn)達(dá)標(biāo)越來越多的證據(jù)表明，僅僅控制血壓水平還不足以保護(hù)靶器官，還應(yīng)該平穩(wěn)降壓、減少血壓波動(dòng)JournalofClinicalCardiology,2005.03.

60801001201401601808am1012141618202224246810am動(dòng)態(tài)血壓（mmHg）NOYES不僅要降壓達(dá)標(biāo)，而且要平穩(wěn)達(dá)標(biāo)越來越多的證據(jù)表明，僅僅控制血33GiuseppeMancia,Co-Chairperson,GuyDeBacker,etal.EuropeanHeartJournal(2007)28,1462–1536.平穩(wěn)性標(biāo)準(zhǔn)2005年《中國高血壓防治指南》為了有效地防止靶器官損害，要求每天24小時(shí)內(nèi)血壓穩(wěn)定于目標(biāo)范圍內(nèi)..….最好使用一天一次給藥而有持續(xù)24小時(shí)作用的藥物。其標(biāo)志之一是降壓谷峰比值>50%......2007年《ESC/ESH高血壓防治指南》降壓藥物降壓作用應(yīng)持續(xù)24小時(shí)，可通過診室或家中血壓測量或動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測確認(rèn)最好選擇1天服用1次、降壓作用持續(xù)24小時(shí)的藥物，因?yàn)榛颊邔@種簡單治療的依從性較好GiuseppeMancia,Co-Chairperso34有效控制晨峰血壓波動(dòng)平滑指數(shù)SI谷峰比值T/P比例衡量降壓藥物平穩(wěn)性的標(biāo)準(zhǔn)包括平穩(wěn)性標(biāo)準(zhǔn)有效控制晨峰平滑指數(shù)谷峰比值衡量降壓藥物平穩(wěn)性的標(biāo)準(zhǔn)包括35T/P比率：

FDA評價(jià)降壓藥物療效持久的金指標(biāo)FDA抗高血壓藥物指南建議：降壓藥物經(jīng)安慰劑校正后的T/P比率不應(yīng)小于50%-66%T/P比率越接近1越理想T/P比率高能夠減少血壓變異性并降低由血壓導(dǎo)致的致死率Rockville.MD.USFoodandDrugAdvisoryAdministration1988.MeredithPA,ElliottHL.JCardiovascPharmacol.1994;23Suppl5:S26-30.平穩(wěn)性標(biāo)準(zhǔn)：谷峰比T/P比率：

FDA評價(jià)降壓藥物療效持久的金指標(biāo)FDA抗高血36拜新同?T/P比率更高，降壓更持久JHypertensSuppl.1994Jul;12(5):S23-7.EuropeanJournalofClinicalPharmacologyVolume57,Number11/2002.1.AmericanJournalofHypertension,Volume9,Number7,July1996,pp.633-643(11).平穩(wěn)性標(biāo)準(zhǔn)：谷峰比拜新同?T/P比率更高，降壓更持久JHypertensS37頭對頭比較：拜新同T/P比率高于氨氯地平ChinMedicalHerald2007.10.4.29.收縮壓舒張壓拜新同組收縮壓舒張壓氨氯地平組頭對頭比較：拜新同T/P比率高于氨氯地平ChinMedic38拜新同?SI更高，降壓更平穩(wěn)拜新同1纈沙坦2氨氯地平3非洛地平43.743.771.221.151.120.920.80.701234收縮壓舒張壓收縮壓舒張壓收縮壓舒張壓收縮壓舒張壓ChinJClinPharmacolTher2001;6(2).ModernJournalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine2005Jul,14(13).ChineseJournalofMeddicinalGuide.2005Volume7.No.5(SerialNo.40).DrugsAging.2002;19(7):541-51.平穩(wěn)性標(biāo)準(zhǔn)：平滑指數(shù)拜新同?SI更高，降壓更平穩(wěn)拜新同1纈沙坦2氨氯地平3非洛地39i-TECHO試驗(yàn)證實(shí)：

拜新同控制清晨血壓療效優(yōu)于氨氯地平拜新同組氨氯地平組*P<0.05Vs.氨氯地平**血壓（mmHg）60801001201401601338113180收縮壓舒張壓MunekazuRyuzaki,HidetomoNakamoto,EiichiNishida,etal.JHypertens25:2352–2358.平穩(wěn)性標(biāo)準(zhǔn)：血壓晨峰波動(dòng)i-TECHO試驗(yàn)證實(shí)：

拜新同控制清晨血壓療效優(yōu)于氨氯地平40拜新同?30mg（n=25）安慰劑（n=25）動(dòng)態(tài)血壓（mmHg）8am1012141618202224246810am60708090100110120130140150160170180收縮壓舒張壓拜新同?24小時(shí)平穩(wěn)控制血壓平穩(wěn)性標(biāo)準(zhǔn)拜新同?30mg（n=25）安慰劑（n=25）動(dòng)態(tài)血壓（mm41時(shí)間（小時(shí)）247248血藥濃度0控釋制劑長半衰期藥物緩釋制劑給藥給藥給藥中毒濃度最低有效濃度不同長效CCB藥-時(shí)曲線比較，不同制劑多次給藥藥物濃度的平穩(wěn)性決定了藥物降壓的平穩(wěn)性時(shí)間（小時(shí)）247248血藥濃度0控釋制劑長半衰期藥物緩釋制42硝苯地平緩釋劑(20mg)硝苯地平控釋劑(60mg)硝苯地平膠囊(20mg)200150100500046812162024時(shí)間(h)血漿濃度(ng/ml)控釋技術(shù)使拜新同和緩起效一日一次，24小時(shí)持續(xù)平穩(wěn)降壓Meredith&ElliottJournalofHypertension2004:1641-8平穩(wěn)性標(biāo)準(zhǔn)硝苯地平緩釋劑(20mg)硝苯地平控釋劑(60mg)硝苯43臨床常用長效CCB代謝情況比較拜新同的達(dá)峰時(shí)間長，起效平穩(wěn)藥物達(dá)峰時(shí)間（小時(shí)）半衰期（小時(shí)）生物利用度拜新同30mg12-15無86%**氨氯地平5mg6-1235-5064%-80%非洛地平緩釋片2.5，5，10mg2.5-511-1620%硝苯地平緩釋片*4.28*6.73*45%-68%**硝苯地平普通片22.5-拜新同的達(dá)峰時(shí)間最長，起效平穩(wěn)；控釋劑型沒有半衰期，因而療效更持久。緩釋硝苯地平的半衰期是6.73小時(shí)，和拜新同有著本質(zhì)差別*J.Wuetal./JournalofChinesePharmaceuticalSciences2007(16)192–196**AmJMed.1987Dec21;83(6B):10-4.其他見各產(chǎn)品說明書：NorvascUSPI.AdalatUSPI.PLENDIL(felodipine)USPI.臨床常用長效CCB代謝情況比較拜新同的達(dá)峰時(shí)間長，起效平穩(wěn)藥44拜新同具有較高的T/P比率和SI24小時(shí)平穩(wěn)降壓，有效控制晨峰血壓源自于高科技控釋拜新同45降壓達(dá)標(biāo)的目標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn)有效性標(biāo)準(zhǔn)控制血壓能力降低心血管疾病患病與死亡風(fēng)險(xiǎn)減少靶器官損害（尿蛋白）

平穩(wěn)性標(biāo)準(zhǔn)降壓作用24小時(shí)持續(xù)平穩(wěn)有效控制血壓波動(dòng)安全性標(biāo)準(zhǔn)代謝指標(biāo)與新發(fā)糖尿病交感活性、心率與心梗發(fā)生其它不良反應(yīng)降壓達(dá)標(biāo)的目標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn)有效性標(biāo)準(zhǔn)平穩(wěn)性標(biāo)準(zhǔn)安全性標(biāo)準(zhǔn)46ACTION試驗(yàn)證實(shí)了拜新同的安全性

與安慰劑相似Poole-WilsonPA,etal.Lancet2004-08-31.發(fā)生事件患者數(shù)拜新同組對照組一級安全性終點(diǎn)：死亡，心梗，致殘性卒中P=0.86ACTION試驗(yàn)證實(shí)了拜新同的安全性

與安慰劑相似Poole47MATH試驗(yàn)證實(shí)：

拜新同不影響患者代謝指標(biāo)300250200150100500血清水平mg/dl）基線值治療末總膽固醇（n=536）甘油三酯（n=507）高密度脂蛋白（n=465）低密度脂蛋白（n=442）葡萄糖（n=495）KrakoffLR,BravoEL,TuckML,etal.AmJHypertens.1990;3:318S–325S.治療前后比較：P值均>0.05安全性標(biāo)準(zhǔn)：代謝指標(biāo)MATH試驗(yàn)證實(shí)：

拜新同不影響患者48拜新同對交感活性無不良影響拜新同30mg拜新同?治療組=22150200250300350400450500血漿去甲腎上腺素水平0123456789初次治療治療6周后血漿去甲腎上腺素水平150200250300350400450500012345678910111213氨氯地平治療組=22P<0.05應(yīng)用氨氯地平交感活性顯著增加交感活性氨氯地平5mgJacquesdechamplain,etal.JournalofHypertension.1998;16:1357-1369.拜新同?對交感神經(jīng)活性的影響優(yōu)于氨氯地平安全性標(biāo)準(zhǔn)：交感活性觀察所持續(xù)時(shí)間是根據(jù)達(dá)到血藥濃度峰值時(shí)間的不同的藥代動(dòng)力學(xué)特性制定的拜新同對交感活性無不良影響拜新同30mg拜新同?治療組=49拜新同對交感活性的作用優(yōu)于非洛地平血漿去甲腎上腺素濃度(pg/ml)4003002001000P<0.05拜新同?n＝17非洛地平緩釋片n＝19061830周CanJcardiol2002,

18:1285安全性標(biāo)準(zhǔn)：交感活性拜新同對交感活性的作用優(yōu)于非洛地平血漿去甲腎上腺素濃度(p50拜新同組拜新同對心率無影響

而氨氯地平對心率的影響具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異安全性標(biāo)準(zhǔn)：心率氨氯地平組心率（bpm）012345678910111213606468727680*P<0.05JHypertens1998,16:1357606468727680012345678910111213心率（bpm）初次治療治療6周后初次治療治療6周后拜新同組拜新同對心率無影響

而氨氯地平對心率的影響具有統(tǒng)計(jì)學(xué)51INSIGHT試驗(yàn)：拜新同長期使用不影響心率JHypertens2002,20:545心率(bpm)91317211958070607565基線第4年(小時(shí))安全性標(biāo)準(zhǔn)：心率INSIGHT試驗(yàn)：拜新同長期使用不影響心率JHypert52不同CCB對高血壓患者心梗發(fā)生率的影響不同安全性標(biāo)準(zhǔn)：心血管事件－心梗的發(fā)生不同CCB對高血壓患者心梗發(fā)生率的影響不同安全性標(biāo)準(zhǔn)：心血管53不同CCB對冠心病患者心梗發(fā)生率的影響不同安全性標(biāo)準(zhǔn)：心血管事件－心梗的發(fā)生不同CCB對冠心病患者心梗發(fā)生率的影響不同安全性標(biāo)準(zhǔn)：心血管54CAMELOT試驗(yàn)：氨氯地平與安慰劑相比，不減少心梗CAMELOT試驗(yàn)：55拜新同水腫發(fā)生率低于氨氯地平

水腫發(fā)生率（%）拜新同60mg組氨氯地平10mg組P<0.05安全性標(biāo)準(zhǔn)：不良反應(yīng)MesserliFH,OparilS,FengZ.AmJCardiol2000Dec1;86(11):1182-7N＝1390拜新同水腫發(fā)生率低于氨氯地平水腫發(fā)生率（%）拜新同60mg56LEAD試驗(yàn)證實(shí)：不良反應(yīng)發(fā)生率

拜新同顯著低于非洛地平緩釋片RobertaRomito,MariaIdaPansini,FrancescoPerticone,JClinHypertens.2003;5:249–253.拜新同組非洛地平緩釋片組安全性標(biāo)準(zhǔn)：不良反應(yīng)LEAD試驗(yàn)證實(shí)：不良反應(yīng)發(fā)生率

拜新同顯著低于非洛地平緩釋57拜新同組患者的停藥率低于氨氯地平組因不良反應(yīng)停藥的患者（%）Currentmedicalresearchandopinion;2003;19,3:226-237安全性標(biāo)準(zhǔn)：不良反應(yīng)拜新同組患者的停藥率低于氨氯地平組因不良反應(yīng)停藥的患者（%）58拜新同不影響患者代謝指標(biāo)長期使用不增加心率與氨氯地平相比不增加心梗發(fā)生率不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于其他CCB拜新同59重新審視“降壓達(dá)標(biāo)”的內(nèi)涵總體目標(biāo)：降低糖尿病患者長期心血管疾病的總體風(fēng)險(xiǎn)血壓目標(biāo)：<130/80mmHg藥物標(biāo)準(zhǔn)：

☆有效性標(biāo)準(zhǔn)：降壓達(dá)標(biāo)(單藥/聯(lián)合)，降低心血管事件發(fā)生，減少新發(fā)糖尿病和延緩糖尿病腎病的進(jìn)展

☆平穩(wěn)性標(biāo)準(zhǔn)：24小時(shí)平穩(wěn)降壓，控制血壓波動(dòng)

☆安全性標(biāo)準(zhǔn)：不影響患者代謝，不影響心率，不增加心梗發(fā)生重新審視“降壓達(dá)標(biāo)”的內(nèi)涵總體目標(biāo)：降低糖尿病患者長期心血管60拜新同采用高科技控釋技術(shù)，確保藥物濃度24小時(shí)持續(xù)平穩(wěn)有效降壓達(dá)標(biāo)：單藥達(dá)標(biāo)率73％，聯(lián)合達(dá)標(biāo)率優(yōu)于氨氯地平減少高血壓心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)達(dá)50％，是目前唯一被證實(shí)減少新發(fā)心衰的長效CCB有效改善胰島素抵抗，減少新發(fā)糖尿病有效保護(hù)靶器官，降低尿白蛋白，延緩糖尿病腎病進(jìn)展/腎功能惡化，逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程不增加心率與心梗，安全性無庸置疑拜新同采用高科技控釋技術(shù)，確保藥物濃度24小時(shí)持續(xù)平穩(wěn)有效降61降壓達(dá)標(biāo)

更輕松降壓達(dá)標(biāo)更輕松62謝

謝！謝謝！63T/P比率計(jì)算方法SchweizMedWochenschr2000;130:Nr9峰值谷/峰比率給藥下次給藥安慰劑血壓谷值藥物給藥后時(shí)間T/P比率計(jì)算方法SchweizMedWochensch64Paratetal,JHypertension1998BP(mmHg)H/SD=3.7H=8.6SD=2.3h均值服藥后時(shí)間（小時(shí)）平滑指數(shù)(smoothnessindex,SI)：降壓藥物治療后24小時(shí)每小時(shí)血壓下降的均值（ΔH）與其標(biāo)準(zhǔn)差。（SD：每小時(shí)降壓幅度與ΔH差值的均值）的比值。平滑指數(shù)（SI）是評價(jià)藥物療效平穩(wěn)的另一項(xiàng)重要指標(biāo)

SI越高,藥物24小時(shí)降壓效果越平穩(wěn)平穩(wěn)性標(biāo)準(zhǔn)：平滑指數(shù)Paratetal,JHypertension1965現(xiàn)代高血壓治療策略中“降壓達(dá)標(biāo)”的內(nèi)涵長效CCB拜新同在糖尿病患者血壓管理中的地位教授醫(yī)院現(xiàn)代高血壓治療策略中“降壓達(dá)標(biāo)”的內(nèi)涵長效CCB拜新同在糖尿66糖尿病患者降壓治療目標(biāo)明確130/80mmHg糖尿病患者降壓治療目標(biāo)明確130/8067思考：降壓達(dá)標(biāo)的涵義降壓達(dá)標(biāo)僅僅是130/80mmHg嗎？思考：降壓達(dá)標(biāo)的涵義降壓達(dá)標(biāo)僅僅是130/80mmHg嗎6832121降壓達(dá)標(biāo)的內(nèi)涵“標(biāo)”的意義降壓達(dá)標(biāo)的要求解讀降壓藥物的標(biāo)準(zhǔn)解讀“降壓達(dá)標(biāo)”背后的涵義總體目標(biāo)血壓目標(biāo)有效性標(biāo)準(zhǔn)平穩(wěn)性標(biāo)準(zhǔn)依從性標(biāo)準(zhǔn)32121降壓達(dá)標(biāo)的內(nèi)涵降壓達(dá)標(biāo)的要求解讀“降壓達(dá)標(biāo)”背后69降壓的目標(biāo)總體目標(biāo)最大程度地降低長期心血管疾病的總體風(fēng)險(xiǎn)血壓目標(biāo)<130/80mmHg降壓的目標(biāo)總體目標(biāo)最大程度地降低長期心血管疾病的總體風(fēng)險(xiǎn)血壓70糖尿病患者降壓達(dá)標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)高品質(zhì)降壓治療藥物的標(biāo)準(zhǔn)

有效性標(biāo)準(zhǔn)控制血壓能力（單藥達(dá)標(biāo)率，聯(lián)合達(dá)標(biāo)率）降低心腦血管疾病患病與事件風(fēng)險(xiǎn)減少靶器官損害（尿蛋白，IMT）安全性標(biāo)準(zhǔn)代謝指標(biāo)與新發(fā)糖尿病交感活性、心率與心梗發(fā)生率其它不良反應(yīng)平穩(wěn)性標(biāo)準(zhǔn)降壓作用24小時(shí)持續(xù)平穩(wěn)有效控制血壓波動(dòng)糖尿病患者降壓達(dá)標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)高品質(zhì)降壓治療藥物的標(biāo)準(zhǔn)有效性標(biāo)準(zhǔn)71長效CCB的代表——拜新同，是否符合以上糖尿病患者降壓治療的標(biāo)準(zhǔn)？長效CCB的代表——拜新同，72有效性標(biāo)準(zhǔn)一血壓控制能力單藥治療達(dá)標(biāo)率聯(lián)合治療達(dá)標(biāo)率有效性標(biāo)準(zhǔn)一血壓控制能力單藥治療達(dá)標(biāo)率73有效性標(biāo)準(zhǔn)：血壓控制能力Mancia&Grassi2002基線治療后200190180170160150140130血壓水平(mmHg)血壓水平(mmHg)收縮壓HOPEPROGRESSCAPPPNORDILSTONESTOP-2ALLHATHOTLIFE120110100908070基線治療后舒張壓INSIGHTINSIGHT試驗(yàn)證實(shí)了拜新同卓越的降壓能力有效性標(biāo)準(zhǔn)：血壓控制能力Mancia&Grassi742個(gè)及以上藥物HOT－非洛地平16%84%ALLHAT－氨氯地平INSIGHT－拜新同27%73%單個(gè)藥物37%63%拜新同?的單藥降壓達(dá)標(biāo)率高達(dá)73％顯著優(yōu)于氨氯地平/非洛地平有效性標(biāo)準(zhǔn)：血壓控制能力MJBrown,etal.Lancet2000;356:366ALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;288:2981-2997Hanssonetal.Lancet1998;351:17562個(gè)及以上藥物HOT－非洛地平16%84%ALLHAT－氨氯75收縮壓舒張壓P=0.0225P=0.0164NICE研究：拜新同聯(lián)合ARB降壓達(dá)標(biāo)率優(yōu)于ARB單藥增加劑量血壓達(dá)標(biāo)比率（％）拜新同聯(lián)合ARBARB增加劑量28.5%17.2%40.8%27.3%01020304050Jhypertens.2005;23:445-453.有效性標(biāo)準(zhǔn)：聯(lián)合治療達(dá)標(biāo)率收縮壓舒張壓P=0.0225P=0.0164NICE研究：拜76有效性標(biāo)準(zhǔn)：聯(lián)合治療達(dá)標(biāo)率拜新同聯(lián)合治療組血壓達(dá)標(biāo)率優(yōu)于氨氯地平組提高舒張壓達(dá)標(biāo)率76.8％50.2％提高收縮壓達(dá)標(biāo)率43.9％提高整體達(dá)標(biāo)率P值均<0.001拜新同聯(lián)合治療組氨氯地平聯(lián)合治療組IkuoSAITO,TakaoSARUTA,HypertensionResearch.2006.29:789-796.69.8％48.5％75.1％50.0％61.2％34.6％ADVANCE-Combi試驗(yàn)有效性標(biāo)準(zhǔn)：聯(lián)合治療達(dá)標(biāo)率拜新同聯(lián)合治療組血壓達(dá)標(biāo)率優(yōu)于氨氯77拜新同?的降壓達(dá)標(biāo)，但不會導(dǎo)致低血壓Poole-WilsonPA,etal.Lancet2004;364:849–57.MJBrown,etal.Lancet2000;356:366.有效性標(biāo)準(zhǔn)：血壓控制能力注：INSIGHT使用拜新同30-60mg；ACTION拜新同60mg120130140150160170180INSIGHT試驗(yàn)N=6321例ACTION試驗(yàn)N=7665例707580859095100105收縮壓舒張壓138mmHg173mmHg138mmHg132mmHg82mmHg99mmHg80mmHg76.5mmHgmmHgmmHgINSIGHT試驗(yàn)N=6321例ACTION試驗(yàn)N=7665例拜新同?的降壓達(dá)標(biāo)，但不會導(dǎo)致低血壓Poole-Wilson78拜新同無論單藥還是聯(lián)合，均能有效控制血壓，并可避免低血壓拜新同79有效性標(biāo)準(zhǔn)一降低患者風(fēng)險(xiǎn)降低心腦血管疾病發(fā)病與事件風(fēng)險(xiǎn)降低患者糖代謝異常與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)有效性標(biāo)準(zhǔn)一降低患者風(fēng)險(xiǎn)降低心腦血管疾病發(fā)病與事件風(fēng)險(xiǎn)80有效性標(biāo)準(zhǔn)：降低事件風(fēng)險(xiǎn)INSIGHT研究證實(shí)：拜新同平穩(wěn)降壓，使所有患者心腦血管事件下降50%3417010203050%預(yù)期心腦血管事件拜新同?治療組的心腦血管事件心腦血管事件(例數(shù)/1000人年)BrownMJ,etal.Lancet2000,356(9227):366-372有效性標(biāo)準(zhǔn)：降低事件風(fēng)險(xiǎn)INSIGHT研究證實(shí)：34170181患者硝苯地平組利尿劑聯(lián)合組合計(jì)糖尿病14.2%(n=92)18.7%(n=122)16.4%(n=214)無糖尿病11.6%(n=291)11.0%(n=275)11.3%(n=566)二級終點(diǎn)INSIGHT研究證實(shí)：

糖尿病高血壓患者使用拜新同獲益更多GiuseppeMancia,MorrisBrown,AlainCastaigne,etal.Hypertension.2003;41:431-436.有效性標(biāo)準(zhǔn)：降低事件風(fēng)險(xiǎn)*二級終點(diǎn)：全因死亡、血管原因死亡和非致死性血管事件（包括TIA、心絞痛新發(fā)或惡化和腎衰）1.01.21.40.80.60.761.06P=0.03*P=0.48*有利于硝苯地平組有利于利尿劑聯(lián)合組24%患者硝苯地平組利尿劑合計(jì)糖尿病14.2%18.7%16.4%82

新發(fā)心衰頑固性心絞痛任何卒中或TIA致殘性卒中冠脈造影拜新同?組終點(diǎn)事件的變化率(%)ACTION試驗(yàn)高血壓亞組：

拜新同?顯著降低各項(xiàng)心腦血管事件*P值均小于0.05-50-40-30-20-100LubsenJ,WagenerG,KirwanBA,etal.JHypertens.2005Mar;23(3):641-8.*-38％*-33％*-28％-23％*-16％有效性標(biāo)準(zhǔn)：降低事件風(fēng)險(xiǎn)新發(fā)心衰頑固性任何卒中或TIA致殘性卒中冠脈造影拜新同?83ACTION試驗(yàn)：

拜新同——唯一被證實(shí)顯著減少冠心病新發(fā)心衰的長效CCB有效性標(biāo)準(zhǔn)：心血管事件－心衰的發(fā)生ACTION試驗(yàn)：

拜新同——唯一被證實(shí)顯著減少冠心病新發(fā)心84INSIGHT與ALLHAT試驗(yàn)中心衰發(fā)生率的比較有效性標(biāo)準(zhǔn)：心血管事件－心衰的發(fā)生INSIGHT與ALLHAT試驗(yàn)中心衰發(fā)生率的比較有效性標(biāo)準(zhǔn)85有效性標(biāo)準(zhǔn)：改善胰島素抵抗拜新同有效降低糖尿病患者穩(wěn)態(tài)血糖濃度，

改善糖尿病患者胰島素抵抗YukoKoyama,KenichiKodama,MasaakiSuzuki,AmJHypertens2002;15:927–931.以在穩(wěn)態(tài)血胰島素(SSPI)情況下測出穩(wěn)態(tài)時(shí)血葡萄糖濃度(SSPG)為胰島素抵抗指標(biāo)，SSPG越高,胰島素抵抗越明顯有效性標(biāo)準(zhǔn)：改善胰島素抵抗拜新同有效降低糖尿病患者穩(wěn)態(tài)血糖濃86有效性標(biāo)準(zhǔn)：減少新發(fā)糖尿病INSIGHT研究證實(shí):

拜新同顯著減少高血壓患者新發(fā)糖尿病02461.33.02.15.3痛風(fēng)外周血管疾病P<0.01P<0.014.35.6糖尿病P=0.02利尿劑聯(lián)合用藥患者百分?jǐn)?shù)(%)8拜新同MorrisJBrown,ChristopherRPalmer,AlainCastaigne,etal.Lancet2000;356:366–72.有效性標(biāo)準(zhǔn)：減少新發(fā)糖尿病INSIGHT研究證實(shí):024687拜新同有效降低患者心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低新發(fā)心衰發(fā)生率改善胰島素抵抗、減少新發(fā)糖尿病拜新同88有效性標(biāo)準(zhǔn)一靶器官保護(hù)降低患者尿蛋白排泄率延緩糖尿病腎病進(jìn)展逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程有效性標(biāo)準(zhǔn)一靶器官保護(hù)降低患者尿蛋白排泄率89P<0.05NICE-Combi研究證實(shí)：拜新同＋ARB更有效降低尿白蛋白排泄率75％25％中位數(shù)P<0.05NSNS8周16周

ARB加量（n=52）拜新同聯(lián)合ARB（n=49）61.940.567.662.3050100150200UAE（mg/gCr）Jhypertens.2005;23:445-453.有效性標(biāo)準(zhǔn)：減少靶器官損害P<0.05NICE-Combi研究證實(shí)：75％25％中位數(shù)90有效性標(biāo)準(zhǔn)：減少靶器官損害J－MIND研究證實(shí)：長效硝苯地平減緩糖尿病腎病進(jìn)展,與ACEI相當(dāng)ShigeakiBaba.Diabetesresearchandclinicalpractice54(2001)191-201806040200尿蛋白(mg/24h)治療前 治療后治療前 治療后長效硝苯地平依那普利P=NSP=NSJ-MIND試驗(yàn)，N=436例高血壓糖尿病腎病患者有效性標(biāo)準(zhǔn)：減少靶器官損害J－MIND研究證實(shí)：Shigea91INSIGHT：拜新同延緩糖尿病患者腎功能惡化GFR腎小球?yàn)V過率(mL/min)757065P<0.05基線1年2年3年研究結(jié)束利尿劑組拜新同組BrownM,etal.Lancet2000;356:366–72.有效性標(biāo)準(zhǔn)：減少靶器官損害INSIGHT：拜新同延緩糖尿病患者腎功能惡化GFR腎小球?yàn)V92拜新同?較利尿劑更有效逆轉(zhuǎn)

IMT增厚INSIGHT研究Circulation.2001;103:2949-2954.頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚速度（mm/年） 0.0077

±0.0018-0.002000.00200.00400.00600.0080*利尿劑進(jìn)展拜新同?

-0.0007±0.0020逆轉(zhuǎn)P=0.003基線

試驗(yàn)結(jié)束時(shí)拜新同?較利尿劑更有效逆轉(zhuǎn)IMT增厚INSIGHT研究Ci93Hypertension.2005Jun;45(6):1153-8.JMIC-B試驗(yàn)拜新同ACEI治療持續(xù)3年治療后冠脈管腔最小直徑變化00.02-0.02-0.04-0.06-0.08-0.10-0.12（mm）0.02±0.27mmP

＝0.543－0.12±0.27mmP<0.001冠脈直徑增寬冠脈直徑縮窄組間P＝0.002硝苯地平逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展Hypertension.2005Jun;45(6):194拜新同有效降低尿白蛋白排泄率，延緩糖尿病腎病進(jìn)展和腎功能惡化逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化拜新同95降壓達(dá)標(biāo)的目標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn)有效性標(biāo)準(zhǔn)控制血壓能力降低心血管疾病患病與死亡風(fēng)險(xiǎn)減少靶器官損害（尿蛋白）

平穩(wěn)性標(biāo)準(zhǔn)降壓作用24小時(shí)持續(xù)平穩(wěn)有效控制血壓波動(dòng)安全性標(biāo)準(zhǔn)代謝指標(biāo)與新發(fā)糖尿病交感活性、心率與心梗發(fā)生率其它不良反應(yīng)降壓達(dá)標(biāo)的目標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn)有效性標(biāo)準(zhǔn)平穩(wěn)性標(biāo)準(zhǔn)安全性標(biāo)準(zhǔn)96頸動(dòng)脈基底膜厚度（IMT）mm/年白晝血壓變異

>15mmHg白晝血壓變異

<=15mmHgP<0.05n=286SanderD,etal.Circulation.2000;102:1536.血壓波動(dòng)會對血管功能造成損害白晝血壓變異與頸動(dòng)脈基底膜的關(guān)系白晝血壓變異較大者，其頸動(dòng)脈基底膜增厚的進(jìn)展明顯更快白晝血壓變異較大者，其發(fā)生早期動(dòng)脈粥樣硬化的相對危險(xiǎn)也大00.020.040.060.080.100.120.05mm/年0.11mm/年頸動(dòng)脈基底膜厚度（IMT）mm/年白晝血壓變異

>15mmH97不僅要降壓達(dá)標(biāo)，而且要平穩(wěn)達(dá)標(biāo)越來越多的證據(jù)表明，僅僅控制血壓水平還不足以保護(hù)靶器官，還應(yīng)該平穩(wěn)降壓、減少血壓波動(dòng)JournalofClinicalCardiology,2005.03.

60801001201401601808am1012141618202224246810am動(dòng)態(tài)血壓（mmHg）NOYES不僅要降壓達(dá)標(biāo)，而且要平穩(wěn)達(dá)標(biāo)越來越多的證據(jù)表明，僅僅控制血98GiuseppeMancia,Co-Chairperson,GuyDeBacker,etal.EuropeanHeartJournal(2007)28,1462–1536.平穩(wěn)性標(biāo)準(zhǔn)2005年《中國高血壓防治指南》為了有效地防止靶器官損害，要求每天24小時(shí)內(nèi)血壓穩(wěn)定于目標(biāo)范圍內(nèi)..….最好使用一天一次給藥而有持續(xù)24小時(shí)作用的藥物。其標(biāo)志之一是降壓谷峰比值>50%......2007年《ESC/ESH高血壓防治指南》降壓藥物降壓作用應(yīng)持續(xù)24小時(shí)，可通過診室或家中血壓測量或動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測確認(rèn)最好選擇1天服用1次、降壓作用持續(xù)24小時(shí)的藥物，因?yàn)榛颊邔@種簡單治療的依從性較好GiuseppeMancia,Co-Chairperso99有效控制晨峰血壓波動(dòng)平滑指數(shù)SI谷峰比值T/P比例衡量降壓藥物平穩(wěn)性的標(biāo)準(zhǔn)包括平穩(wěn)性標(biāo)準(zhǔn)有效控制晨峰平滑指數(shù)谷峰比值衡量降壓藥物平穩(wěn)性的標(biāo)準(zhǔn)包括100T/P比率：

FDA評價(jià)降壓藥物療效持久的金指標(biāo)FDA抗高血壓藥物指南建議：降壓藥物經(jīng)安慰劑校正后的T/P比率不應(yīng)小于50%-66%T/P比率越接近1越理想T/P比率高能夠減少血壓變異性并降低由血壓導(dǎo)致的致死率Rockville.MD.USFoodandDrugAdvisoryAdministration1988.MeredithPA,ElliottHL.JCardiovascPharmacol.1994;23Suppl5:S26-30.平穩(wěn)性標(biāo)準(zhǔn)：谷峰比T/P比率：

FDA評價(jià)降壓藥物療效持久的金指標(biāo)FDA抗高血101拜新同?T/P比率更高，降壓更持久JHypertensSuppl.1994Jul;12(5):S23-7.EuropeanJournalofClinicalPharmacologyVolume57,Number11/2002.1.AmericanJournalofHypertension,Volume9,Number7,July1996,pp.633-643(11).平穩(wěn)性標(biāo)準(zhǔn)：谷峰比拜新同?T/P比率更高，降壓更持久JHypertensS102頭對頭比較：拜新同T/P比率高于氨氯地平ChinMedicalHerald2007.10.4.29.收縮壓舒張壓拜新同組收縮壓舒張壓氨氯地平組頭對頭比較：拜新同T/P比率高于氨氯地平ChinMedic103拜新同?SI更高，降壓更平穩(wěn)拜新同1纈沙坦2氨氯地平3非洛地平43.743.771.221.151.120.920.80.701234收縮壓舒張壓收縮壓舒張壓收縮壓舒張壓收縮壓舒張壓ChinJClinPharmacolTher2001;6(2).ModernJournalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine2005Jul,14(13).ChineseJournalofMeddicinalGuide.2005Volume7.No.5(SerialNo.40).DrugsAging.2002;19(7):541-51.平穩(wěn)性標(biāo)準(zhǔn)：平滑指數(shù)拜新同?SI更高，降壓更平穩(wěn)拜新同1纈沙坦2氨氯地平3非洛地104i-TECHO試驗(yàn)證實(shí)：

拜新同控制清晨血壓療效優(yōu)于氨氯地平拜新同組氨氯地平組*P<0.05Vs.氨氯地平**血壓（mmHg）60801001201401601338113180收縮壓舒張壓MunekazuRyuzaki,HidetomoNakamoto,EiichiNishida,etal.JHypertens25:2352–2358.平穩(wěn)性標(biāo)準(zhǔn)：血壓晨峰波動(dòng)i-TECHO試驗(yàn)證實(shí)：

拜新同控制清晨血壓療效優(yōu)于氨氯地平105拜新同?30mg（n=25）安慰劑（n=25）動(dòng)態(tài)血壓（mmHg）8am1012141618202224246810am60708090100110120130140150160170180收縮壓舒張壓拜新同?24小時(shí)平穩(wěn)控制血壓平穩(wěn)性標(biāo)準(zhǔn)拜新同?30mg（n=25）安慰劑（n=25）動(dòng)態(tài)血壓（mm106時(shí)間（小時(shí)）247248血藥濃度0控釋制劑長半衰期藥物緩釋制劑給藥給藥給藥中毒濃度最低有效濃度不同長效CCB藥-時(shí)曲線比較，不同制劑多次給藥藥物濃度的平穩(wěn)性決定了藥物降壓的平穩(wěn)性時(shí)間（小時(shí)）247248血藥濃度0控釋制劑長半衰期藥物緩釋制107硝苯地平緩釋劑(20mg)硝苯地平控釋劑(60mg)硝苯地平膠囊(20mg)200150100500046812162024時(shí)間(h)血漿濃度(ng/ml)控釋技術(shù)使拜新同和緩起效一日一次，24小時(shí)持續(xù)平穩(wěn)降壓Meredith&ElliottJournalofHypertension2004:1641-8平穩(wěn)性標(biāo)準(zhǔn)硝苯地平緩釋劑(20mg)硝苯地平控釋劑(60mg)硝苯108臨床常用長效CCB代謝情況比較拜新同的達(dá)峰時(shí)間長，起效平穩(wěn)藥物達(dá)峰時(shí)間（小時(shí)）半衰期（小時(shí)）生物利用度拜新同30mg12-15無86%**氨氯地平5mg6-1235-5064%-80%非洛地平緩釋片2.5，5，10mg2.5-511-1620%硝苯地平緩釋片*4.28*6.73*45%-68%**硝苯地平普通片22.5-拜新同的達(dá)峰時(shí)間最長，起效平穩(wěn)；控釋劑型沒有半衰期，因而療效更持久。緩釋硝苯地平的半衰期是6.73小時(shí)，和拜新同有著本質(zhì)差別*J.Wuetal./JournalofChinesePharmaceuticalSciences2007(16)192–196**AmJMed.1987Dec21;83(6B):10-4.其他見各產(chǎn)品說明書：NorvascUSPI.AdalatUSPI.PLENDIL(felodipine)USPI.臨床常用長效CCB代謝情況比較拜新同的達(dá)峰時(shí)間長，起效平穩(wěn)藥109拜新同具有較高的T/P比率和SI24小時(shí)平穩(wěn)降壓，有效控制晨峰血壓源自于高科技控釋拜新同110降壓達(dá)標(biāo)的目標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn)有效性標(biāo)準(zhǔn)控制血壓能力降低心血管疾病患病與死亡風(fēng)險(xiǎn)減少靶器官損害（尿蛋白）

平穩(wěn)性標(biāo)準(zhǔn)降壓作用24小時(shí)持續(xù)平穩(wěn)有效控制血壓波動(dòng)安全性標(biāo)準(zhǔn)代謝指標(biāo)與新發(fā)糖尿病交感活性、心率與心梗發(fā)生其它不良反應(yīng)降壓達(dá)標(biāo)的目標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn)有效性標(biāo)準(zhǔn)平穩(wěn)性標(biāo)準(zhǔn)安全性標(biāo)準(zhǔn)111ACTION試驗(yàn)證實(shí)了拜新同的安全性

與安慰劑相似Poole-WilsonPA,etal.Lancet2004-08-31.發(fā)生事件患者數(shù)拜新同組對照組一級安全性終點(diǎn)：死亡，心梗，致殘性卒中P=0.86ACTION試驗(yàn)證實(shí)了拜新同的安全性

與安慰劑相似Poole112MATH試驗(yàn)證實(shí)：

拜新同不影響患者代謝指標(biāo)300250200150100500血清水平mg/dl）基線值治療末總膽固醇（n=536）甘油三酯（n=507）高密度脂蛋白（n=465）低密度脂蛋白（n=442）葡萄糖（n=495）KrakoffLR,BravoEL,TuckML,etal.AmJHypertens.1990;3:318S–325S.治療前后比較：P值均>0.05安全性標(biāo)準(zhǔn)：代謝指標(biāo)MATH試驗(yàn)證實(shí)：

拜新同不影響患者113拜新同對交感活性無不良影響拜新同30mg拜新同?治療組=22150200250300350400450500血漿去甲腎上腺素水平0123456789初次治療治療6周后血漿去甲腎上腺素水平150200250300350400450500012345678910111213氨氯地平治療組=22P<0.05應(yīng)用氨氯地平交感活性顯著增加交感活性氨氯地平