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125I放射性粒子治療肝癌

125I放射性粒子治療肝癌

肝癌是指發(fā)生于肝臟的惡性腫瘤,包括原發(fā)性肝癌和轉(zhuǎn)移性肝癌兩種,人們?nèi)粘Uf的肝癌指的多是原發(fā)性肝癌。原發(fā)性肝癌按細胞分型可分為肝細胞型肝癌、膽管細胞型肝癌及混合型肝癌。肝癌是指發(fā)生于肝臟的惡性腫瘤,包括原發(fā)性肝癌和轉(zhuǎn)移性肝癌兩種

原發(fā)性肝癌(primarycarcinomaoftheliver)是臨床上最常見的惡性腫瘤之一,據(jù)統(tǒng)計,全世界每年死于肝癌者約26萬人,我國為肝癌的高發(fā)區(qū),每年約11萬人死于肝癌,年病死率僅次于胃、食道而居第三位。其惡性程度大,病情發(fā)展快,肝癌因其惡性度高、病情進展快,故治療難度大、療效差,一般發(fā)病后生存時間僅為6個月,人稱“癌中之王”。嚴重威脅著人民健康。原發(fā)性肝癌(primarycarc常規(guī)治療腫瘤的方式有3種:手術切除、化療和放射治療,以及生物治療等,而這幾種療法并非對所有腫瘤都適宜,常規(guī)放射性治療由于輻射面積較大、放射性射線劑量大和貫穿人體,對人體的正常組織結構損傷很大。在肝癌的治療中目前仍以手術及各種微創(chuàng)治療為主。常規(guī)治療腫瘤的方式有3種:手術切除、化療和放射治療,以及生物肝癌患者早期一般沒有什么不適,一旦出現(xiàn)癥狀就診,往往已屬中晚期。中晚期肝癌手術切除率僅約5%-10%,手術死亡率在10%以上。治療中患者需承受很大的手術痛苦和費用。肝癌患者早期一般沒有什么不適,一旦出現(xiàn)癥狀就診,往往已屬中晚肝癌手術切除后復發(fā)率非常高。根據(jù)上海醫(yī)科大學肝癌研究所的資料,過去大肝癌根治性切除手術后5年復發(fā)率為61.5%,小肝癌亦達43.5%。肝癌手術切除后復發(fā)率非常高。根據(jù)上海醫(yī)科大學肝癌研究所的資料雖說肝癌的外科治療近年來已取得了一定的突破,但是臨床所見的肝癌大部分已進入中、晚期,能夠?qū)嵤└涡郧谐g的肝癌只是少數(shù)。隨著醫(yī)學影像學的進步和治療器械的發(fā)展,肝癌治療中創(chuàng)傷小、療效顯著的微創(chuàng)治療已經(jīng)得到廣泛應用。微創(chuàng)觀念的核心是“既消滅腫瘤,又最大程度保存器官功能和減少對機體損害”。雖說肝癌的外科治療近年來已取得了一定的突破,但是臨床所見的肝幾種常用的微創(chuàng)治療方法氬氦刀冷凍治療經(jīng)皮肝穿刺瘤內(nèi)無水乙醇治療(PEI)射頻消融治療(RFA)微波治療高功率聚焦超聲治療(HIFU)肝動脈栓塞化療術(TACE)放射性碘粒子植入術幾種常用的微創(chuàng)治療方法氬氦刀冷凍治療自從1898年居里夫婦發(fā)現(xiàn)放射性核素鐳以后,開始了放射線治療腫瘤的歷史。某些核素的原子核能夠自發(fā)地衰變釋放出a、β等粒子的性質(zhì)稱為放射性,具有這種放射性的核素稱為放射性核素。放射性核素分為天然的和人工的兩種,到目前為止已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的放射性核素有2500多種,其中絕大部分是人工放射性核素,而用于臨床近距離治療的核素僅有10余種。自從1898年居里夫婦發(fā)現(xiàn)放射性核素鐳以后,開始了放射線治療放射性核素的原子核自發(fā)釋放出a、β等粒子而轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N核素的原子核的過程稱為核衰變。放射性核素根據(jù)釋放的射線種類分為a衰變、β衰變和γ衰變。臨床治療主要用β和γ兩種射線,而y射線的應用多于β射線。放射性核素的原子核自發(fā)釋放出a、β等粒子而轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N核素的雖然射線用于治療腫瘤已有100多年的歷史,但因早期射線能量較低,組織穿透能力較差,在臨床治療腫瘤中受到一定的限制,沒有發(fā)揮應有的作用。近年來,由于放療設備的不斷改進和放射物理學和放射生物學的研究進展,使放射治療已成為治療惡性腫瘤的主要手段之一,目前在惡性腫瘤的治療中約有70%左右患者需要放射治療達到根治和(或)姑息的目的。雖然射線用于治療腫瘤已有100多年的歷史,但因早期射線能量較放射治療使用的放射源主要有三種:①放射性核素釋放的a、β、γ射線;②X線機和各種加速器產(chǎn)生的不同能量的X線;③各種加速器產(chǎn)生的電子束、質(zhì)子束、中子束、負π介子束和其他重離子束等。放射治療使用的放射源主要有三種:①放射性核素釋放的a、β、γ腫瘤內(nèi)植入放射性粒子是近距離治療的一種形式1933年由美國的Graham和singer第1次將放射性氡粒子永久性種植在患者的支氣管殘端;1941年,美國的MemorialSloan:KetlteringCancer(;enter(MSKCC)第1次由Binkley在一位不能切除的肺上溝瘤患者的腫瘤內(nèi)植入222Ra粒子;1952年美國Baylor醫(yī)學院的Floceks醫(yī)生將放射性粒子198Au注入前列腺癌內(nèi);1955年Merschke用放射性同位素192Ir和198Au代替了222Ra,并開展了后裝放療技術。1965年Hilaris使用了低能量的125I(碘)粒子術中永久植入肺腫瘤內(nèi),同年Nori使用103Pd治療胸部腫瘤。腫瘤內(nèi)植入放射性粒子是近距離治療的一種形式1933年由美國的20世紀70年代,紐約紀念醫(yī)院whitmore首先用I-125粒子行恥骨后前列腺組織間植入20世紀80年代后期,粒子插植適應癥擴大;圖像分析技術新放射性核素及模板指導系統(tǒng)、治療計劃系統(tǒng)相繼用于粒子植入;并發(fā)展外照射與粒子植入聯(lián)合治療,使粒子治療技術進一步發(fā)展與完善.20世紀70年代,紐約紀念醫(yī)院whitmore首先用I-1早年由于沒有治療計劃系統(tǒng),缺乏腫瘤內(nèi)劑量測定,不知道腫瘤內(nèi)粒子應該怎樣排列,致使粒子分布不均,影響了療效,加之高能量的粒子不易防護等原因,使該技術一度中斷。早年由于沒有治療計劃系統(tǒng),缺乏腫瘤內(nèi)劑量測定,不知道腫瘤內(nèi)粒粒子植入的現(xiàn)狀20世紀90年代中期,影像學、放射物理學的飛速發(fā)展以及計算機治療計劃系統(tǒng)、術后分析系統(tǒng)和新的放射性核素的出現(xiàn),使這項技術進一步發(fā)展和完善。粒子治療又引起了國外腫瘤專家們的重視。粒子植入的現(xiàn)狀20世紀90年代中期,影像學、放射物理學的飛速1998年,上海中心醫(yī)院、上海胸科醫(yī)院、上海第八醫(yī)院等10家醫(yī)院報道1000余例粒子植入治療惡性腫瘤病例,共植入2萬多枚碘125粒子,全組無一例出現(xiàn)白細胞減少,也未出現(xiàn)放射病現(xiàn)象。目前,國內(nèi)2000多家醫(yī)院均已開展了此項工作,并取得良好療效。1998年,上海中心醫(yī)院、上海胸科醫(yī)院、上海第八醫(yī)院等10家近幾年的文獻大量報道了放射性粒子治療腫瘤并取得了較滿意的臨床療效,已廣泛用于前列腺癌、腦瘤、肝癌、肺癌、胰腺癌及盆腔等部位腫瘤的治療。目前國內(nèi)廠家已開始了放射性粒子源的批量生產(chǎn),并有幾十家醫(yī)院開展了臨床治療,取得了較好的近期療效和姑息性治療效果。近幾年的文獻大量報道了放射性粒子治療腫瘤并取得了較滿意的臨床十一年國內(nèi)相關文獻報道(來源中國知網(wǎng))十一年國內(nèi)相關文獻報道(來源中國知網(wǎng))在很多人眼中,碘125粒子植入只是治療腫瘤的輔助方式。其實不然,它不但可以作為治療腫瘤的主要手段,而且對部分腫瘤可以作為優(yōu)先選擇的治療方法。對于一些對常規(guī)放化療不敏感的腫瘤,碘125粒子植入是一項重要的治療措施,如前列腺癌,過去常用手術切除、放療和化療綜合治療,其效果并不理想。如今,可以不用手術,直接植入碘125粒子,抑制腫瘤生長,達到常規(guī)治療一樣或更好的效果,而且保留了它的生理功能。另外,對于不愿行根治性手術以及一些無法手術的癌癥患者,碘125粒子植入也是不錯的選擇。在很多人眼中,碘125粒子植入只是治療腫瘤的輔助方式。其實不此外,對于已發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤患者,選用碘125粒子植入治療,可達到有效控制轉(zhuǎn)移灶生長,保持器官功能、減輕疼痛的目的;由于身體狀況、腫瘤位置等因素影響,無法用手術切除的腫瘤,也可選用植入碘125粒子治療。此外,對于已發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤患者,選用碘125粒子植入治療,可放射性碘粒子植入術

放射性碘粒子植入術是腫瘤放射治療的一項新方法,目前常用的有125碘和103鈀。醫(yī)學界有人把它形象的稱為“粒子刀”。

放射性碘粒子植入術放射性碘粒子植入術是腫瘤放125I粒子的結構:

125I種子源是用滲過125I的0.5×3mm銀棒密封在直徑0.8mm,長度4.5mm,壁厚0.05mm的鈦管中密封焊接而成的。125I粒子的結構:

125II放射性粒子治療肝癌課件125I粒子的物理特性:

a.半衰期為59.6天。

b.主要光子發(fā)射為27.4Kev和31.4Kev射線和35.5Kev的光子,屬于低能輻射。

c.對于鉛的半值層是0.025mm。

d.軟組織的半值層為20mm。

e.單個源的活度范圍11.1MBq~37MBq,相對應1米處空氣比釋動能率范圍0.38μGy/hr~1.32μGy/hr。

125I粒子的物理特性:

a.半衰期為59放射性粒子治療相關術語居里(Ci):舊單位制描述放射性核素強度的單位貝克勒爾(Bq):標準單位制描述放射性核素強度的單位1Ci=3.7*1010Bq戈瑞(Gy):吸收計量單位放射性粒子治療相關術語常用粒子活度

0.4-0.8mCi1mCi=37MBq

1mCi能產(chǎn)生182Gy

常用粒子活度

0.4-0.8mCi高度適形。持續(xù)低劑量率照射,對周圍健康組織沒有損害。照射距離短,只有1.7厘米,對醫(yī)生和家屬沒有損害。它可以持續(xù)24小時每分每秒不停頓地殺滅腫瘤細胞。粒子作用時間長,可以長達180天。放射性粒子為鈦合金封裝的微型粒子,與人體有較好的組織相容性,且不會產(chǎn)生放射泄漏及治療路徑的污染。局部控制率高。放射性碘125粒子治療特點:高度適形。放射性碘125粒子治療特點:

放射性碘粒子植入術的機制:是通過手術或微創(chuàng)方式將多個封裝好的具有一定規(guī)格、活度的放射性同位素,經(jīng)施源器或施源導管直接施放到人體組織內(nèi)部,并將放射源根據(jù)腫瘤大小和形狀,按一定規(guī)律排列,對腫瘤組織進行近距離、高劑量照射,達到治療疾病的目的。

放射性碘粒子植入術的機制:小小粒子瘤體內(nèi)“核爆炸”小小粒子瘤體內(nèi)“核爆炸”125I粒子植入作為一種新開展的內(nèi)放射治療方法,在國外被廣泛應用于治療前列腺癌,取得與手術相似的局部控制率[1],故而此方法治療前列腺癌獲得美國聯(lián)邦食品和藥品管理局(FDA)的認可。由于我國前列腺癌的發(fā)病率遠低于歐美,國內(nèi)許多醫(yī)院將此技術應用于其他腫瘤的綜合治療,取得一定的近期療效[2],部分實驗研究及臨床研究亦證明125I粒子對原發(fā)性肝癌有較為積極的治療意義[3,4]。[1]RagdeH.KorbLJ,ElgamalAA.etal.Modernprostatebrachytherapy.Prostatespecificantigenresultein219patientswithupto12yearsofobservedfollom-up[J].Cancer,2000,89(1):135-141.

[2]羅開元,李波,楊嶸,等.125I粒子組織間放射治療惡性腫瘤的臨床應用[J].中華醫(yī)學雜志,2001,81(12):754-755.

[3]羅開元,鄭江華,李波,等.125I粒子永久性植入組織間放射治療肝癌[J].肝膽胰外科雜志,2004,16(1):29-31.

[4]宋金龍,邵文博,唐憲民.125I粒子近距離照射治療原發(fā)性肝癌的實驗研究[J].腫瘤防治雜志,2005,12(10):750-752.

125I粒子植入作為一種新開展的內(nèi)放射治療方法,在國外被廣泛粒子植入治療肝癌粒子植入治療肝癌1994年Stervens報道了全肝常規(guī)外照射≥40Gy,75%的病人發(fā)生顯著的肝功能紊亂。1973年Finney對52例患者行常規(guī)照射,總量55Gy,4例發(fā)生了致死性肝炎。這些研究結果使肝癌的放療嚴重受限制。由于肝癌必須有超過40Gy的吸收劑量才能得到較好的局部控制,而肝臟的耐受劑量僅30Gy,超過30Gy會產(chǎn)生嚴重的放射性肝損傷,因此,普遍的觀點認為,常規(guī)的放射治療在肝癌的應用受到限制1994年Stervens報道了全肝常規(guī)外照射≥40Gy,放射性粒子組織間照射治療是當腫瘤靶體積受到高劑量照射時,腫瘤靶體積以外的正常組織則受到較低劑量的照射。主要特點除最大限度地減少對周圍正常組織的放射量,使整個腫瘤組織能夠受到較均勻的持續(xù)照射,從而達到劑量升級。放射性粒子組織間照射治療是當腫瘤靶體積受到高劑量照射時,腫瘤理論上放射性粒子肝內(nèi)植入組織間照射治療在腫瘤體獲得放射劑量增大的同時,正常肝組織受到較小的放射照射。這一點已被臨床研究證實。理論上放射性粒子肝內(nèi)植入組織間照射治療在腫瘤體獲得放射劑量增放射性粒子治療HCC適應癥

1.實體性腫瘤。2.腫瘤最大徑≤7cm,由于腫瘤過大遠期療效欠佳,且應用粒子植入費用過高,對最大直徑>7cm建議綜合各方因素進行治療。3.病灶遠處轉(zhuǎn)移數(shù)量<5個的患者可行全部病灶粒子植入。4.對于轉(zhuǎn)移灶過多的患者可對嚴重影響其生存質(zhì)量的病灶進行姑息性粒子植入以減輕癥狀。5.老年患者、體質(zhì)較弱或多系統(tǒng)受累無法耐受外科手術、放化療者或?qū)Ψ呕熌褪苷?。放射性粒子治療HCC適應癥放射性粒子治療HCC計量1、推薦每顆粒子活度:0.6~0.8mCi2、推薦靶區(qū)計量D90:120~160Gy放射性粒子治療HCC計量1、推薦每顆粒子活度:0.6~0.8粒子治療HCC規(guī)范離子治療應遵循NCCN規(guī)范與治療原則1、術前應完善血常規(guī)、凝血功能、肝腎功能及甲胎蛋白等指標檢查2、CT或超聲引導下植入術前應嚴格訓練患者平靜呼吸下吸氣末屏氣3、粒子、植入針及植入器術前嚴格消毒4、粒子間距大約1cm;粒子植入應距大血管1cm;防止粒子進入大血管內(nèi)并沿血管遷移5、粒子植入后應攝片驗證粒子植入數(shù)量及位置,并進行質(zhì)量驗證;定期檢測血常規(guī)肝功能AFP指標6、粒子植入治療后,其場地用輻射儀進行探測,以防粒子散失粒子治療HCC規(guī)范離子治療應遵循NCCN規(guī)范與治療原則粒子植入治療病例選擇粒子植入治療病例選擇1.無嚴重心、肺、肝、腎功能障礙1.無嚴重心、肺、肝、腎功能障礙2.根據(jù)KPS評分選擇a.KPS評分50—70分,適合經(jīng)體表的腫物模板種植。 b.KPS>70分,預期生存期>6個月,可適用于各期腫瘤125I種子源的植入。2.根據(jù)KPS評分選擇a.KPS評分50—70分,適合經(jīng)體表100 正常,無主訴,無疾病證據(jù)

90 能正?;顒?,但有輕微疾病及體征

80 能勉強正常活動,有某些病狀及體征

70 生活能自理,但不能從事正常工作

60 生活尚能自理,但不能從事正常工作

50 需一定的幫助和護理

40 生活不能自理,需特殊照顧

30 生活嚴重不能自理,需住院治療

20 病情嚴重,需積極支持治療

10 病危,臨近死亡KarnofskyPerformanceStatus評分標準100 正常,無主訴,無疾病證據(jù)

90 能正?;顒?,但有輕微3.肝局部腫瘤,直徑6㎝以下的實體病灶。無門靜脈主干瘤栓形成者。

3.肝局部腫瘤,直徑6㎝以下的實體病灶。無門靜脈主干瘤栓形成4.非彌漫性原發(fā)性肝癌手術不能切除或不能切除干凈者。

原發(fā)灶已切除的非彌漫性轉(zhuǎn)移性肝癌,手術不能切除或不能切除干凈者。

4.非彌漫性原發(fā)性肝癌手術不能切除或不能切除干凈者。

原5.肝癌局部或區(qū)域性擴散病灶,特別是累及肝門,膽總管,胰頭者

5.肝癌局部或區(qū)域性擴散病灶,特別是累及肝門,膽總管,胰頭者6.亦可先行肝癌組織內(nèi)125I種子源植入,待腫瘤縮小后II期手術切除

6.亦可先行肝癌組織內(nèi)125I種子源植入,待腫瘤縮小后II期7.在肝臟腫瘤切除后,在肝殘面及已轉(zhuǎn)移或可能轉(zhuǎn)移的途徑上如腹膜后,胰周,主動脈旁進行預防性的植入。

7.在肝臟腫瘤切除后,在肝殘面及已轉(zhuǎn)移或可能轉(zhuǎn)移的途徑上如腹8.根據(jù)瘤徑選擇瘤徑≤6cm適合125I種子源植入治療瘤徑6—10cm,周圍轉(zhuǎn)移衛(wèi)星灶<3個酌情考慮瘤徑>10cm慎行手術8.根據(jù)瘤徑選擇瘤徑≤6cm適合125I種子源植入治療瘤徑植入流程植入流程1.根據(jù)CT/MRI影像,在計算機立體定位計劃系統(tǒng)(treatmentplansystem,TPS)上勾勒出靶區(qū),計算出植入時導針數(shù)及種子源數(shù)。1.根據(jù)CT/MRI影像,在計算機立體定位計劃系統(tǒng)(tre2.術中在B超或CT導引下植入導針,或根據(jù)術前CT/MRI作出TPS植入導針及粒子。2.術中在B超或CT導引下植入導針,或根據(jù)術前CT/MRI作3..植入粒子時,用TPS進行劑量優(yōu)化,優(yōu)化劑量要求:

正確勾劃實際腫瘤靶區(qū);

重建核算植入針及粒子數(shù);

計算靶區(qū)放射性總活度;

調(diào)整粒子位置,糾正不均勻度,保護靶區(qū)相鄰的重要器官。

3..植入粒子時,用TPS進行劑量優(yōu)化,優(yōu)化劑量要求:

4..粒子植入后,必須進行質(zhì)量評估,包括2項內(nèi)容:粒子及劑量重建。

4..粒子植入后,必須進行質(zhì)量評估,包括2項內(nèi)容:粒子及劑并發(fā)癥并發(fā)癥常見并發(fā)癥

肝功能損傷肝臟轉(zhuǎn)氨酶一過性升高放射性潰瘍或壞死胃腸道反應膽瘺合并化學性腹膜炎粒子遷移或丟失,甚至引起肺栓塞。周圍空腔臟器吻合口炎或吻合口瘺:不完全性腸梗阻,放射性炎癥,引起腸管局部粘連。乳糜腹水植入針刺入過深傷及淋巴管,可造成淋巴液外露手術并發(fā)癥:如出血,感染等⑥常見并發(fā)癥

肝功能損傷肝臟轉(zhuǎn)氨酶一過性升高⑥出血,氣胸

(含咳血、嘔血、胸腔內(nèi)出血)

出血,氣胸(含咳血、嘔血、胸腔內(nèi)出血)出血(體腔內(nèi))出血(體腔內(nèi))粒子游走粒子游走注意事項1、經(jīng)皮穿刺粒子植入治療肝癌需要借助CT或超聲引導,術中可以采用彩色超聲引導2、粒子植入應在腫瘤邊緣外0.5cm3、粒子與可能造成功能損害的周圍重要器官的距離要大于1cm,與大血管距離大于0.5cm4、推薦實施術后驗證5、推薦術前行TACE治療6、術后根據(jù)分期、患者一般狀況聯(lián)合外照射、靶區(qū)治療或化療7、術后2個月內(nèi)不宜與孕婦或兒童密切接觸注意事項1、經(jīng)皮穿刺粒子植入治療肝癌需要借助CT或超聲引導,放射性粒子的護理放射性粒子的護理I放射性粒子治療肝癌課件術中護理合適擺放體位,以適合醫(yī)生操作及患者舒適。進行生命體征監(jiān)護。詢問患者有何不適并及時處理。術中護理合適擺放體位,以適合醫(yī)生操作及患者舒適。術后護理

生命體征監(jiān)測;通過管腔檢查粒子有無丟失、移動,回收失落的粒子;術后護理

生命體征監(jiān)測;術后護理

植入粒子的局部皮膚可放置冰袋,減少腫脹疼痛;鼓勵進水及流食,減少酸性及富含氨基酸食物;

術后護理

植入粒子的局部皮膚可放置冰袋,減少腫脹疼痛;術后護理

粒子持續(xù)作用最長18個月;告知患者及家屬粒子射線大多在患者體內(nèi),治療后1~2個月,孕婦、兒童應與患者距離6英寸;術后護理

根據(jù)醫(yī)囑靜脈輸注抗生素3天注意體溫變化,每日測4次體溫觀察傷口敷料,每日換藥1次。如出血較多,應及時更換敷料,并給予止血藥物傷口疼痛明顯,可遵照醫(yī)囑給予止痛藥物傷口的觀察與護理根據(jù)醫(yī)囑靜脈輸注抗生素3天傷口的觀察與護理臨床療效粒子植入治療HCC后療效評定包括三方面:1、對比術前、術后臨床癥狀的改善程度及患者功能狀態(tài)評分,監(jiān)測患者生活質(zhì)量2、通過CT檢測腫瘤影像學、局部復發(fā)情況,觀察近期療效3、隨訪生存率,評價遠期療效臨床療效粒子植入治療HCC后療效評定包括三方面:表2125I種子源植入病人體內(nèi)后病人家屬受到的輻射劑量放射源活度家屬與病人間放射源植入病人體內(nèi)不同深度病人家屬所受劑量*(毫希)(毫居)距離(米)5厘米10厘米20厘米100.5451014.30.650.015100431030.470.080.00191040.260.040.00111050.160.030.0007*指病人家屬從放射源植入病人體內(nèi)開始陪護病人至放射源衰變結束(約一年)所受總劑量。

從表1,表2我們可以看處,125I種子源植入病人體內(nèi)后對醫(yī)護人員及陪護人員的輻射損傷符合我國的放射衛(wèi)生防護標準,只要嚴格遵循國家《放射衛(wèi)生防護基本標準》(GB4792-84),應用I125種子源是安全可靠的。表2125I種子源植入病人體內(nèi)后病人家屬受到的輻射劑量放I放射性粒子治療肝癌課件69

125I放射性粒子治療肝癌

125I放射性粒子治療肝癌

肝癌是指發(fā)生于肝臟的惡性腫瘤,包括原發(fā)性肝癌和轉(zhuǎn)移性肝癌兩種,人們?nèi)粘Uf的肝癌指的多是原發(fā)性肝癌。原發(fā)性肝癌按細胞分型可分為肝細胞型肝癌、膽管細胞型肝癌及混合型肝癌。肝癌是指發(fā)生于肝臟的惡性腫瘤,包括原發(fā)性肝癌和轉(zhuǎn)移性肝癌兩種

原發(fā)性肝癌(primarycarcinomaoftheliver)是臨床上最常見的惡性腫瘤之一,據(jù)統(tǒng)計,全世界每年死于肝癌者約26萬人,我國為肝癌的高發(fā)區(qū),每年約11萬人死于肝癌,年病死率僅次于胃、食道而居第三位。其惡性程度大,病情發(fā)展快,肝癌因其惡性度高、病情進展快,故治療難度大、療效差,一般發(fā)病后生存時間僅為6個月,人稱“癌中之王”。嚴重威脅著人民健康。原發(fā)性肝癌(primarycarc常規(guī)治療腫瘤的方式有3種:手術切除、化療和放射治療,以及生物治療等,而這幾種療法并非對所有腫瘤都適宜,常規(guī)放射性治療由于輻射面積較大、放射性射線劑量大和貫穿人體,對人體的正常組織結構損傷很大。在肝癌的治療中目前仍以手術及各種微創(chuàng)治療為主。常規(guī)治療腫瘤的方式有3種:手術切除、化療和放射治療,以及生物肝癌患者早期一般沒有什么不適,一旦出現(xiàn)癥狀就診,往往已屬中晚期。中晚期肝癌手術切除率僅約5%-10%,手術死亡率在10%以上。治療中患者需承受很大的手術痛苦和費用。肝癌患者早期一般沒有什么不適,一旦出現(xiàn)癥狀就診,往往已屬中晚肝癌手術切除后復發(fā)率非常高。根據(jù)上海醫(yī)科大學肝癌研究所的資料,過去大肝癌根治性切除手術后5年復發(fā)率為61.5%,小肝癌亦達43.5%。肝癌手術切除后復發(fā)率非常高。根據(jù)上海醫(yī)科大學肝癌研究所的資料雖說肝癌的外科治療近年來已取得了一定的突破,但是臨床所見的肝癌大部分已進入中、晚期,能夠?qū)嵤└涡郧谐g的肝癌只是少數(shù)。隨著醫(yī)學影像學的進步和治療器械的發(fā)展,肝癌治療中創(chuàng)傷小、療效顯著的微創(chuàng)治療已經(jīng)得到廣泛應用。微創(chuàng)觀念的核心是“既消滅腫瘤,又最大程度保存器官功能和減少對機體損害”。雖說肝癌的外科治療近年來已取得了一定的突破,但是臨床所見的肝幾種常用的微創(chuàng)治療方法氬氦刀冷凍治療經(jīng)皮肝穿刺瘤內(nèi)無水乙醇治療(PEI)射頻消融治療(RFA)微波治療高功率聚焦超聲治療(HIFU)肝動脈栓塞化療術(TACE)放射性碘粒子植入術幾種常用的微創(chuàng)治療方法氬氦刀冷凍治療自從1898年居里夫婦發(fā)現(xiàn)放射性核素鐳以后,開始了放射線治療腫瘤的歷史。某些核素的原子核能夠自發(fā)地衰變釋放出a、β等粒子的性質(zhì)稱為放射性,具有這種放射性的核素稱為放射性核素。放射性核素分為天然的和人工的兩種,到目前為止已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的放射性核素有2500多種,其中絕大部分是人工放射性核素,而用于臨床近距離治療的核素僅有10余種。自從1898年居里夫婦發(fā)現(xiàn)放射性核素鐳以后,開始了放射線治療放射性核素的原子核自發(fā)釋放出a、β等粒子而轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N核素的原子核的過程稱為核衰變。放射性核素根據(jù)釋放的射線種類分為a衰變、β衰變和γ衰變。臨床治療主要用β和γ兩種射線,而y射線的應用多于β射線。放射性核素的原子核自發(fā)釋放出a、β等粒子而轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N核素的雖然射線用于治療腫瘤已有100多年的歷史,但因早期射線能量較低,組織穿透能力較差,在臨床治療腫瘤中受到一定的限制,沒有發(fā)揮應有的作用。近年來,由于放療設備的不斷改進和放射物理學和放射生物學的研究進展,使放射治療已成為治療惡性腫瘤的主要手段之一,目前在惡性腫瘤的治療中約有70%左右患者需要放射治療達到根治和(或)姑息的目的。雖然射線用于治療腫瘤已有100多年的歷史,但因早期射線能量較放射治療使用的放射源主要有三種:①放射性核素釋放的a、β、γ射線;②X線機和各種加速器產(chǎn)生的不同能量的X線;③各種加速器產(chǎn)生的電子束、質(zhì)子束、中子束、負π介子束和其他重離子束等。放射治療使用的放射源主要有三種:①放射性核素釋放的a、β、γ腫瘤內(nèi)植入放射性粒子是近距離治療的一種形式1933年由美國的Graham和singer第1次將放射性氡粒子永久性種植在患者的支氣管殘端;1941年,美國的MemorialSloan:KetlteringCancer(;enter(MSKCC)第1次由Binkley在一位不能切除的肺上溝瘤患者的腫瘤內(nèi)植入222Ra粒子;1952年美國Baylor醫(yī)學院的Floceks醫(yī)生將放射性粒子198Au注入前列腺癌內(nèi);1955年Merschke用放射性同位素192Ir和198Au代替了222Ra,并開展了后裝放療技術。1965年Hilaris使用了低能量的125I(碘)粒子術中永久植入肺腫瘤內(nèi),同年Nori使用103Pd治療胸部腫瘤。腫瘤內(nèi)植入放射性粒子是近距離治療的一種形式1933年由美國的20世紀70年代,紐約紀念醫(yī)院whitmore首先用I-125粒子行恥骨后前列腺組織間植入20世紀80年代后期,粒子插植適應癥擴大;圖像分析技術新放射性核素及模板指導系統(tǒng)、治療計劃系統(tǒng)相繼用于粒子植入;并發(fā)展外照射與粒子植入聯(lián)合治療,使粒子治療技術進一步發(fā)展與完善.20世紀70年代,紐約紀念醫(yī)院whitmore首先用I-1早年由于沒有治療計劃系統(tǒng),缺乏腫瘤內(nèi)劑量測定,不知道腫瘤內(nèi)粒子應該怎樣排列,致使粒子分布不均,影響了療效,加之高能量的粒子不易防護等原因,使該技術一度中斷。早年由于沒有治療計劃系統(tǒng),缺乏腫瘤內(nèi)劑量測定,不知道腫瘤內(nèi)粒粒子植入的現(xiàn)狀20世紀90年代中期,影像學、放射物理學的飛速發(fā)展以及計算機治療計劃系統(tǒng)、術后分析系統(tǒng)和新的放射性核素的出現(xiàn),使這項技術進一步發(fā)展和完善。粒子治療又引起了國外腫瘤專家們的重視。粒子植入的現(xiàn)狀20世紀90年代中期,影像學、放射物理學的飛速1998年,上海中心醫(yī)院、上海胸科醫(yī)院、上海第八醫(yī)院等10家醫(yī)院報道1000余例粒子植入治療惡性腫瘤病例,共植入2萬多枚碘125粒子,全組無一例出現(xiàn)白細胞減少,也未出現(xiàn)放射病現(xiàn)象。目前,國內(nèi)2000多家醫(yī)院均已開展了此項工作,并取得良好療效。1998年,上海中心醫(yī)院、上海胸科醫(yī)院、上海第八醫(yī)院等10家近幾年的文獻大量報道了放射性粒子治療腫瘤并取得了較滿意的臨床療效,已廣泛用于前列腺癌、腦瘤、肝癌、肺癌、胰腺癌及盆腔等部位腫瘤的治療。目前國內(nèi)廠家已開始了放射性粒子源的批量生產(chǎn),并有幾十家醫(yī)院開展了臨床治療,取得了較好的近期療效和姑息性治療效果。近幾年的文獻大量報道了放射性粒子治療腫瘤并取得了較滿意的臨床十一年國內(nèi)相關文獻報道(來源中國知網(wǎng))十一年國內(nèi)相關文獻報道(來源中國知網(wǎng))在很多人眼中,碘125粒子植入只是治療腫瘤的輔助方式。其實不然,它不但可以作為治療腫瘤的主要手段,而且對部分腫瘤可以作為優(yōu)先選擇的治療方法。對于一些對常規(guī)放化療不敏感的腫瘤,碘125粒子植入是一項重要的治療措施,如前列腺癌,過去常用手術切除、放療和化療綜合治療,其效果并不理想。如今,可以不用手術,直接植入碘125粒子,抑制腫瘤生長,達到常規(guī)治療一樣或更好的效果,而且保留了它的生理功能。另外,對于不愿行根治性手術以及一些無法手術的癌癥患者,碘125粒子植入也是不錯的選擇。在很多人眼中,碘125粒子植入只是治療腫瘤的輔助方式。其實不此外,對于已發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤患者,選用碘125粒子植入治療,可達到有效控制轉(zhuǎn)移灶生長,保持器官功能、減輕疼痛的目的;由于身體狀況、腫瘤位置等因素影響,無法用手術切除的腫瘤,也可選用植入碘125粒子治療。此外,對于已發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤患者,選用碘125粒子植入治療,可放射性碘粒子植入術

放射性碘粒子植入術是腫瘤放射治療的一項新方法,目前常用的有125碘和103鈀。醫(yī)學界有人把它形象的稱為“粒子刀”。

放射性碘粒子植入術放射性碘粒子植入術是腫瘤放125I粒子的結構:

125I種子源是用滲過125I的0.5×3mm銀棒密封在直徑0.8mm,長度4.5mm,壁厚0.05mm的鈦管中密封焊接而成的。125I粒子的結構:

125II放射性粒子治療肝癌課件125I粒子的物理特性:

a.半衰期為59.6天。

b.主要光子發(fā)射為27.4Kev和31.4Kev射線和35.5Kev的光子,屬于低能輻射。

c.對于鉛的半值層是0.025mm。

d.軟組織的半值層為20mm。

e.單個源的活度范圍11.1MBq~37MBq,相對應1米處空氣比釋動能率范圍0.38μGy/hr~1.32μGy/hr。

125I粒子的物理特性:

a.半衰期為59放射性粒子治療相關術語居里(Ci):舊單位制描述放射性核素強度的單位貝克勒爾(Bq):標準單位制描述放射性核素強度的單位1Ci=3.7*1010Bq戈瑞(Gy):吸收計量單位放射性粒子治療相關術語常用粒子活度

0.4-0.8mCi1mCi=37MBq

1mCi能產(chǎn)生182Gy

常用粒子活度

0.4-0.8mCi高度適形。持續(xù)低劑量率照射,對周圍健康組織沒有損害。照射距離短,只有1.7厘米,對醫(yī)生和家屬沒有損害。它可以持續(xù)24小時每分每秒不停頓地殺滅腫瘤細胞。粒子作用時間長,可以長達180天。放射性粒子為鈦合金封裝的微型粒子,與人體有較好的組織相容性,且不會產(chǎn)生放射泄漏及治療路徑的污染。局部控制率高。放射性碘125粒子治療特點:高度適形。放射性碘125粒子治療特點:

放射性碘粒子植入術的機制:是通過手術或微創(chuàng)方式將多個封裝好的具有一定規(guī)格、活度的放射性同位素,經(jīng)施源器或施源導管直接施放到人體組織內(nèi)部,并將放射源根據(jù)腫瘤大小和形狀,按一定規(guī)律排列,對腫瘤組織進行近距離、高劑量照射,達到治療疾病的目的。

放射性碘粒子植入術的機制:小小粒子瘤體內(nèi)“核爆炸”小小粒子瘤體內(nèi)“核爆炸”125I粒子植入作為一種新開展的內(nèi)放射治療方法,在國外被廣泛應用于治療前列腺癌,取得與手術相似的局部控制率[1],故而此方法治療前列腺癌獲得美國聯(lián)邦食品和藥品管理局(FDA)的認可。由于我國前列腺癌的發(fā)病率遠低于歐美,國內(nèi)許多醫(yī)院將此技術應用于其他腫瘤的綜合治療,取得一定的近期療效[2],部分實驗研究及臨床研究亦證明125I粒子對原發(fā)性肝癌有較為積極的治療意義[3,4]。[1]RagdeH.KorbLJ,ElgamalAA.etal.Modernprostatebrachytherapy.Prostatespecificantigenresultein219patientswithupto12yearsofobservedfollom-up[J].Cancer,2000,89(1):135-141.

[2]羅開元,李波,楊嶸,等.125I粒子組織間放射治療惡性腫瘤的臨床應用[J].中華醫(yī)學雜志,2001,81(12):754-755.

[3]羅開元,鄭江華,李波,等.125I粒子永久性植入組織間放射治療肝癌[J].肝膽胰外科雜志,2004,16(1):29-31.

[4]宋金龍,邵文博,唐憲民.125I粒子近距離照射治療原發(fā)性肝癌的實驗研究[J].腫瘤防治雜志,2005,12(10):750-752.

125I粒子植入作為一種新開展的內(nèi)放射治療方法,在國外被廣泛粒子植入治療肝癌粒子植入治療肝癌1994年Stervens報道了全肝常規(guī)外照射≥40Gy,75%的病人發(fā)生顯著的肝功能紊亂。1973年Finney對52例患者行常規(guī)照射,總量55Gy,4例發(fā)生了致死性肝炎。這些研究結果使肝癌的放療嚴重受限制。由于肝癌必須有超過40Gy的吸收劑量才能得到較好的局部控制,而肝臟的耐受劑量僅30Gy,超過30Gy會產(chǎn)生嚴重的放射性肝損傷,因此,普遍的觀點認為,常規(guī)的放射治療在肝癌的應用受到限制1994年Stervens報道了全肝常規(guī)外照射≥40Gy,放射性粒子組織間照射治療是當腫瘤靶體積受到高劑量照射時,腫瘤靶體積以外的正常組織則受到較低劑量的照射。主要特點除最大限度地減少對周圍正常組織的放射量,使整個腫瘤組織能夠受到較均勻的持續(xù)照射,從而達到劑量升級。放射性粒子組織間照射治療是當腫瘤靶體積受到高劑量照射時,腫瘤理論上放射性粒子肝內(nèi)植入組織間照射治療在腫瘤體獲得放射劑量增大的同時,正常肝組織受到較小的放射照射。這一點已被臨床研究證實。理論上放射性粒子肝內(nèi)植入組織間照射治療在腫瘤體獲得放射劑量增放射性粒子治療HCC適應癥

1.實體性腫瘤。2.腫瘤最大徑≤7cm,由于腫瘤過大遠期療效欠佳,且應用粒子植入費用過高,對最大直徑>7cm建議綜合各方因素進行治療。3.病灶遠處轉(zhuǎn)移數(shù)量<5個的患者可行全部病灶粒子植入。4.對于轉(zhuǎn)移灶過多的患者可對嚴重影響其生存質(zhì)量的病灶進行姑息性粒子植入以減輕癥狀。5.老年患者、體質(zhì)較弱或多系統(tǒng)受累無法耐受外科手術、放化療者或?qū)Ψ呕熌褪苷?。放射性粒子治療HCC適應癥放射性粒子治療HCC計量1、推薦每顆粒子活度:0.6~0.8mCi2、推薦靶區(qū)計量D90:120~160Gy放射性粒子治療HCC計量1、推薦每顆粒子活度:0.6~0.8粒子治療HCC規(guī)范離子治療應遵循NCCN規(guī)范與治療原則1、術前應完善血常規(guī)、凝血功能、肝腎功能及甲胎蛋白等指標檢查2、CT或超聲引導下植入術前應嚴格訓練患者平靜呼吸下吸氣末屏氣3、粒子、植入針及植入器術前嚴格消毒4、粒子間距大約1cm;粒子植入應距大血管1cm;防止粒子進入大血管內(nèi)并沿血管遷移5、粒子植入后應攝片驗證粒子植入數(shù)量及位置,并進行質(zhì)量驗證;定期檢測血常規(guī)肝功能AFP指標6、粒子植入治療后,其場地用輻射儀進行探測,以防粒子散失粒子治療HCC規(guī)范離子治療應遵循NCCN規(guī)范與治療原則粒子植入治療病例選擇粒子植入治療病例選擇1.無嚴重心、肺、肝、腎功能障礙1.無嚴重心、肺、肝、腎功能障礙2.根據(jù)KPS評分選擇a.KPS評分50—70分,適合經(jīng)體表的腫物模板種植。 b.KPS>70分,預期生存期>6個月,可適用于各期腫瘤125I種子源的植入。2.根據(jù)KPS評分選擇a.KPS評分50—70分,適合經(jīng)體表100 正常,無主訴,無疾病證據(jù)

90 能正?;顒?,但有輕微疾病及體征

80 能勉強正?;顒樱心承┎罴绑w征

70 生活能自理,但不能從事正常工作

60 生活尚能自理,但不能從事正常工作

50 需一定的幫助和護理

40 生活不能自理,需特殊照顧

30 生活嚴重不能自理,需住院治療

20 病情嚴重,需積極支持治療

10 病危,臨近死亡KarnofskyPerformanceStatus評分標準100 正常,無主訴,無疾病證據(jù)

90 能正?;顒樱休p微3.肝局部腫瘤,直徑6㎝以下的實體病灶。無門靜脈主干瘤栓形成者。

3.肝局部腫瘤,直徑6㎝以下的實體病灶。無門靜脈主干瘤栓形成4.非彌漫性原發(fā)性肝癌手術不能切除或不能切除干凈者。

原發(fā)灶已切除的非彌漫性轉(zhuǎn)移性肝癌,手術不能切除或不能切除干凈者。

4.非彌漫性原發(fā)性肝癌手術不能切除或不能切除干凈者。

原5.肝癌局部或區(qū)域性擴散病灶,特別是累及肝門,膽總管,胰頭者

5.肝癌局部或區(qū)域性擴散病灶,特別是累及肝門,膽總管,胰頭者6.亦可先行肝癌組織內(nèi)125I種子源植入,待腫瘤縮小后II期手術切除

6.亦可先行肝癌組織內(nèi)125I種子源植入,待腫瘤縮小后II期7.在肝臟腫瘤切除后,在肝殘面及已轉(zhuǎn)移或可能轉(zhuǎn)移的途徑上如腹膜后,胰周,主動脈旁進行預防性的植入。

7.在肝臟腫瘤切除后,在肝殘面及已轉(zhuǎn)移或可能轉(zhuǎn)移的途徑上如腹8.根據(jù)瘤徑選擇瘤徑≤6cm適合125I種子源植入治療瘤徑6—10cm,周圍轉(zhuǎn)移衛(wèi)星灶<3個酌情考慮瘤徑>10cm慎行手術8.根據(jù)瘤徑選擇瘤徑≤6cm適合125I種子源植入治療瘤徑植入流程植入流程1.根據(jù)CT/MRI影像,在計算機立體定位計劃系統(tǒng)(treatmentplansystem,TPS)上勾勒出靶區(qū),計算出植入時導針數(shù)及種子源數(shù)。1.根據(jù)CT/MRI影像,在計算機立體定位計劃系統(tǒng)(tre2.術中在

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