生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹培訓(xùn)課件

生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹1心衰是一種反復(fù)循環(huán)入院的疾病2生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹心衰是一種反復(fù)循環(huán)入院的疾病2生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹2什么是ST2?ST2：生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白(growthSTimulationexpressedgene2)，是白介素-1受體家族的成員

ST2與心臟疾病相關(guān)有兩個(gè)主要的亞型，兩種亞型是通過選擇性剪接和加工形成

-ST2L是一種跨膜結(jié)合亞型

-可溶性ST2是一種可溶性的、在循環(huán)系統(tǒng)中存在的亞型

-ST2起初被認(rèn)為是一個(gè)孤兒受體，直到2005年發(fā)現(xiàn)其配體白介素-33（IL-33）1989年首次報(bào)道2002年,哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬布萊根婦女醫(yī)院的RichardLee報(bào)道心肌應(yīng)激和損傷引起的ST2表達(dá)

3生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹什么是ST2?ST2：生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白(growt3心臟保護(hù)ST2LIL-33前體Caspase-1MyD88IRAKERKNFkBsST2IL-33改編自Kakkaretal.NatRevDrugDiscov2008成纖維細(xì)胞心肌細(xì)胞ST2：IL-33的誘騙受體4生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹心臟保護(hù)ST2LIL-33前體Caspase-1MyD88I45ST2區(qū)別于其他心臟標(biāo)志物

診斷

預(yù)后/病患管理ST2NP類標(biāo)志物肌鈣蛋白

越來越多的臨床應(yīng)用肌酸激酶CK-MB肌紅蛋白5生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹5ST2區(qū)別于其他心臟標(biāo)志物診斷5IIbAAsabiomarkerofmyocardialfibrosis,solubleST2isnotonlypredictiveofhospitalizationanddeathinpatientswithHFbutalsoadditivetonatriureticpeptidelevelsintheirprognosticvalue.StrategiesthatcombinemultiplebiomarkersmayultimatelyprovebeneficialinguidingHFtherapyinthefuture.2013年美國(guó)ACCF/AHA心衰指南推薦可溶性ST2作為一個(gè)心肌纖維化的標(biāo)志物,可以預(yù)測(cè)心衰患者的入院和死亡機(jī)率。Yancyetal.(2013)Circulation,128:1810-18526生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹IIbAAsabiomarkerofmyocardi62014中國(guó)心衰指南推薦反映心肌纖維化的可溶性ST2等指標(biāo)在慢性心衰的危險(xiǎn)分層可能提供額外信息(IIa,B)反映心肌纖維化的可溶性ST2等指標(biāo)在急性心衰中的危險(xiǎn)分層中可能提供額外信息(IIb,A)中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì)(2014)中國(guó)心血管病雜志,42(2):98-1227生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹2014中國(guó)心衰指南推薦反映心肌纖維化的可溶性ST2等指標(biāo)7國(guó)內(nèi)專家論證ST2在心衰管理中的作用北京阜外醫(yī)院的張健教授發(fā)表《中國(guó)心衰住院患者血漿可溶性ST2的預(yù)后價(jià)值》，PLoSOne,9(10):e110976，如下：8生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹國(guó)內(nèi)專家論證ST2在心衰管理中的作用北京阜外醫(yī)院的張健教授發(fā)8國(guó)內(nèi)專家論證ST2在心衰管理中的作用9生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹國(guó)內(nèi)專家論證ST2在心衰管理中的作用9生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介9P<0.0001P<0.0001ST2和癥狀嚴(yán)重程度相關(guān)急性心衰(PRIDE)慢性心衰(PHFS)10生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹P<0.0001P<0.0001ST2和癥狀嚴(yán)重程度相關(guān)急性10生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹培訓(xùn)課件11

單一閾值:

數(shù)據(jù)容易解讀>=RISKng/mL12生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹

單一閾值:

數(shù)據(jù)容易解讀>=RISKng/mL12生長(zhǎng)刺12在急性心衰中，ST2對(duì)于NT-proBNP的附加價(jià)值1500120090060030000.80.60.40.20.0觀察天數(shù)累積風(fēng)險(xiǎn)P<0.001sST2和NT-proBNP均升高(n=276)只有sST2升高(n=95)二個(gè)標(biāo)志物均不升高(n=168)只有NT-proBNP升高(n=54)重新分類RehmanSR,vanKimmenadeRR,JanuzziJL.

Circulation.2008;118:S_871.僅檢測(cè)NT-proBNP時(shí)，病患被認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)適中。但增加檢測(cè)ST2時(shí)，患者被認(rèn)為處于高風(fēng)險(xiǎn)。13生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹在急性心衰中，ST2對(duì)于NT-proBNP的附加價(jià)值150013多個(gè)慢性、門診心衰隊(duì)列研究中，ST2的作用一致對(duì)于慢性、門診心衰患者的1年內(nèi)的死亡風(fēng)險(xiǎn)，采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型，35ng/ml的ST2用作一個(gè)二分類預(yù)測(cè)因子單因素風(fēng)險(xiǎn)調(diào)整后14生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹多個(gè)慢性、門診心衰隊(duì)列研究中，ST2的作用一致對(duì)于慢性、門診14改編自Breidthardt,etal.2013,J.Card.Failure連續(xù)檢測(cè)ST2的測(cè)量結(jié)果和結(jié)局

：

巴塞爾ADHF隊(duì)列研究15生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹改編自Breidthardt,etal.2013,J15P<0.001SaengerAK,MillerWL,LuekeAJetal.Circulation.2012;126:A19365.P=0.001P=0.02ST2、BNP和cTnT的多因素分析：

連續(xù)檢測(cè)ST2在多因素模型中占優(yōu)16生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹P<0.001SaengerAK,MillerWL16213名根據(jù)血液動(dòng)力學(xué)標(biāo)準(zhǔn)定義為PAH的病人：肺動(dòng)脈平均壓＞25，肺毛細(xì)血管楔壓＜15組1-特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓-結(jié)締組織疾病（硬皮?。?HIV引起的-毒素引起的PAH155名（73%）女性UCSF肺動(dòng)脈高壓隊(duì)列的右心衰分層引自TeresaDeMarco,MD美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校

17生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹213名根據(jù)血液動(dòng)力學(xué)標(biāo)準(zhǔn)定義為PAH的病人：肺動(dòng)脈平均壓＞17肺動(dòng)脈高壓的存活情況的比例風(fēng)險(xiǎn)模型*該模型對(duì)年齡和性別進(jìn)行了調(diào)整引自TeresaDeMarco,MD美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校

18生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹肺動(dòng)脈高壓的存活情況的*該模型對(duì)年齡和性別進(jìn)行了調(diào)整引自T18PARADIGM-HF試驗(yàn)中Entresto組較依那普利組ST2下降更明顯O‘MearaE,etal.(2016)JCardFail,22(8S):S29-S3019生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹PARADIGM-HF試驗(yàn)中Entresto組較依那普利組S19通過測(cè)定ST2濃度來輔助藥物治療病例：心功能B階段、NYHAI級(jí)心衰患者85歲男性，高血壓繼發(fā)非缺血性心肌病患者LVEF為35%，伴輕度二尖瓣返流(MR)既往陣發(fā)性房顫史，但目前為竇性心律每次檢查時(shí)，其NT-proBNP濃度均<1000pg/mL(閾值)引自JamesJanuzzi,Jr.教授,美國(guó)麻省總醫(yī)院20生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹通過測(cè)定ST2濃度來輔助藥物治療病例：心功能B階段、NYHA20心功能B階段、NYHAI級(jí)心衰進(jìn)程復(fù)查時(shí)的標(biāo)志物濃度及治療方案就診增加β

受體阻滯劑用量增加β

受體阻滯劑用量增加ACEI劑量21生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹心功能B階段、NYHAI級(jí)心衰進(jìn)程就診增加β受體阻滯劑用21開始使用卡維地洛和依普利酮2015年1月8日2015年3月24日引自AlanMaisel教授,美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校

美國(guó)退伍軍人醫(yī)療系統(tǒng)醫(yī)院使用ST2：案例分享22生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹開始使用卡維地洛和依普利酮2015年1月8日2015年3月2222015年3月28日2015年3月30日2015年4月10日2015年4月13日美國(guó)退伍軍人醫(yī)療系統(tǒng)醫(yī)院使用ST2：案例分享引自AlanMaisel教授,美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校

23生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹2015年3月28日2015年3月30日2015年4月10日23PresageST2檢測(cè)試劑盒原產(chǎn)地和公司：

美國(guó)CriticalDiagnostics公司

試劑盒：96孔板試劑盒方法學(xué):

ELISA法試劑保存期:開封2-8°C/七天

未開封2-8°C/一年檢測(cè)樣本:（注冊(cè)證）血清ST2專利保護(hù)，唯一在中國(guó)獲得臨床檢驗(yàn)CFDA注冊(cè)證樣本量:

20μL樣本保存期:20?C/48小時(shí)；4?C/7天；-20?C～-80?C/2年24生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹PresageST2檢測(cè)試劑盒原產(chǎn)地和公司：24生長(zhǎng)刺激24+ST2建議心衰管理模式BNP/NT-proBNP診斷患者是否得心衰（可用BNP/NT-proBNP來輔助），在患者住院前、住院時(shí)和住院后多個(gè)點(diǎn)進(jìn)行ST2檢測(cè)25生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹+ST2建議心衰管理模式BNP/NT-proBNP診斷患者是25THANKYOU26生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹THANKYOU26生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹26生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹27心衰是一種反復(fù)循環(huán)入院的疾病28生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹心衰是一種反復(fù)循環(huán)入院的疾病2生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹28什么是ST2?ST2：生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白(growthSTimulationexpressedgene2)，是白介素-1受體家族的成員

ST2與心臟疾病相關(guān)有兩個(gè)主要的亞型，兩種亞型是通過選擇性剪接和加工形成

-ST2L是一種跨膜結(jié)合亞型

-可溶性ST2是一種可溶性的、在循環(huán)系統(tǒng)中存在的亞型

-ST2起初被認(rèn)為是一個(gè)孤兒受體，直到2005年發(fā)現(xiàn)其配體白介素-33（IL-33）1989年首次報(bào)道2002年,哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬布萊根婦女醫(yī)院的RichardLee報(bào)道心肌應(yīng)激和損傷引起的ST2表達(dá)

29生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹什么是ST2?ST2：生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白(growt29心臟保護(hù)ST2LIL-33前體Caspase-1MyD88IRAKERKNFkBsST2IL-33改編自Kakkaretal.NatRevDrugDiscov2008成纖維細(xì)胞心肌細(xì)胞ST2：IL-33的誘騙受體30生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹心臟保護(hù)ST2LIL-33前體Caspase-1MyD88I3031ST2區(qū)別于其他心臟標(biāo)志物

診斷

預(yù)后/病患管理ST2NP類標(biāo)志物肌鈣蛋白

越來越多的臨床應(yīng)用肌酸激酶CK-MB肌紅蛋白31生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹5ST2區(qū)別于其他心臟標(biāo)志物診斷31IIbAAsabiomarkerofmyocardialfibrosis,solubleST2isnotonlypredictiveofhospitalizationanddeathinpatientswithHFbutalsoadditivetonatriureticpeptidelevelsintheirprognosticvalue.StrategiesthatcombinemultiplebiomarkersmayultimatelyprovebeneficialinguidingHFtherapyinthefuture.2013年美國(guó)ACCF/AHA心衰指南推薦可溶性ST2作為一個(gè)心肌纖維化的標(biāo)志物,可以預(yù)測(cè)心衰患者的入院和死亡機(jī)率。Yancyetal.(2013)Circulation,128:1810-185232生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹IIbAAsabiomarkerofmyocardi322014中國(guó)心衰指南推薦反映心肌纖維化的可溶性ST2等指標(biāo)在慢性心衰的危險(xiǎn)分層可能提供額外信息(IIa,B)反映心肌纖維化的可溶性ST2等指標(biāo)在急性心衰中的危險(xiǎn)分層中可能提供額外信息(IIb,A)中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì)(2014)中國(guó)心血管病雜志,42(2):98-12233生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹2014中國(guó)心衰指南推薦反映心肌纖維化的可溶性ST2等指標(biāo)33國(guó)內(nèi)專家論證ST2在心衰管理中的作用北京阜外醫(yī)院的張健教授發(fā)表《中國(guó)心衰住院患者血漿可溶性ST2的預(yù)后價(jià)值》，PLoSOne,9(10):e110976，如下：34生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹國(guó)內(nèi)專家論證ST2在心衰管理中的作用北京阜外醫(yī)院的張健教授發(fā)34國(guó)內(nèi)專家論證ST2在心衰管理中的作用35生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹國(guó)內(nèi)專家論證ST2在心衰管理中的作用9生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介35P<0.0001P<0.0001ST2和癥狀嚴(yán)重程度相關(guān)急性心衰(PRIDE)慢性心衰(PHFS)36生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹P<0.0001P<0.0001ST2和癥狀嚴(yán)重程度相關(guān)急性36生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹培訓(xùn)課件37

單一閾值:

數(shù)據(jù)容易解讀>=RISKng/mL38生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹

單一閾值:

數(shù)據(jù)容易解讀>=RISKng/mL12生長(zhǎng)刺38在急性心衰中，ST2對(duì)于NT-proBNP的附加價(jià)值1500120090060030000.80.60.40.20.0觀察天數(shù)累積風(fēng)險(xiǎn)P<0.001sST2和NT-proBNP均升高(n=276)只有sST2升高(n=95)二個(gè)標(biāo)志物均不升高(n=168)只有NT-proBNP升高(n=54)重新分類RehmanSR,vanKimmenadeRR,JanuzziJL.

Circulation.2008;118:S_871.僅檢測(cè)NT-proBNP時(shí)，病患被認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)適中。但增加檢測(cè)ST2時(shí)，患者被認(rèn)為處于高風(fēng)險(xiǎn)。39生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹在急性心衰中，ST2對(duì)于NT-proBNP的附加價(jià)值150039多個(gè)慢性、門診心衰隊(duì)列研究中，ST2的作用一致對(duì)于慢性、門診心衰患者的1年內(nèi)的死亡風(fēng)險(xiǎn)，采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型，35ng/ml的ST2用作一個(gè)二分類預(yù)測(cè)因子單因素風(fēng)險(xiǎn)調(diào)整后40生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹多個(gè)慢性、門診心衰隊(duì)列研究中，ST2的作用一致對(duì)于慢性、門診40改編自Breidthardt,etal.2013,J.Card.Failure連續(xù)檢測(cè)ST2的測(cè)量結(jié)果和結(jié)局

：

巴塞爾ADHF隊(duì)列研究41生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹改編自Breidthardt,etal.2013,J41P<0.001SaengerAK,MillerWL,LuekeAJetal.Circulation.2012;126:A19365.P=0.001P=0.02ST2、BNP和cTnT的多因素分析：

連續(xù)檢測(cè)ST2在多因素模型中占優(yōu)42生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹P<0.001SaengerAK,MillerWL42213名根據(jù)血液動(dòng)力學(xué)標(biāo)準(zhǔn)定義為PAH的病人：肺動(dòng)脈平均壓＞25，肺毛細(xì)血管楔壓＜15組1-特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓-結(jié)締組織疾?。ㄓ财げ。?HIV引起的-毒素引起的PAH155名（73%）女性UCSF肺動(dòng)脈高壓隊(duì)列的右心衰分層引自TeresaDeMarco,MD美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校

43生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹213名根據(jù)血液動(dòng)力學(xué)標(biāo)準(zhǔn)定義為PAH的病人：肺動(dòng)脈平均壓＞43肺動(dòng)脈高壓的存活情況的比例風(fēng)險(xiǎn)模型*該模型對(duì)年齡和性別進(jìn)行了調(diào)整引自TeresaDeMarco,MD美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校

44生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹肺動(dòng)脈高壓的存活情況的*該模型對(duì)年齡和性別進(jìn)行了調(diào)整引自T44PARADIGM-HF試驗(yàn)中Entresto組較依那普利組ST2下降更明顯O‘MearaE,etal.(2016)JCardFail,22(8S):S29-S3045生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹PARADIGM-HF試驗(yàn)中Entresto組較依那普利組S45通過測(cè)定ST2濃度來輔助藥物治療病例：心功能B階段、NYHAI級(jí)心衰患者85歲男性，高血壓繼發(fā)非缺血性心肌病患者LVEF為35%，伴輕度二尖瓣返流(MR)既往陣發(fā)性房顫史，但目前為竇性心律每次檢查時(shí)，其NT-proBNP濃度均<1000pg/mL(閾值)引自JamesJanuzzi,Jr.教授,美國(guó)麻省總醫(yī)院46生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白介紹通過測(cè)定ST2濃度來輔助藥物治療病例：心功能B階段、NYHA46心功能B階段、NYHAI級(jí)心衰進(jìn)程復(fù)查時(shí)的標(biāo)志物濃度及治療方案就診增加β

受體阻滯劑用量增加β

受體阻滯劑用量增加A