常染色體隱性遺傳病課件

第二章單基因病與復雜疾病系譜與系譜分析法單基因遺傳病以及影響單基因遺傳病分析的幾個因素人類線粒體基因組與線粒體疾病復雜疾病第二章單基因病與復雜疾病系譜與系譜分析法1ProbandProband2Proband:III-5Proband:III-53

第二章單基因病與復雜疾病系譜與系譜分析法單基因遺傳病以及影響單基因遺傳病分析的幾個因素人類線粒體基因組與線粒體疾病復雜疾病第二章單基因病與復雜疾病系譜與系譜分析法4MajorPatternsofMonogenicInheritancePatternsofautosomaldominantinheritance(AD)

常染色體顯性Patternsofautosomalrecessiveinheritance(AR)

常染色體隱性PatternsofX-linkedrecessiveinheritance(XR)X-連鎖隱性PatternsofX-linkeddominantinheritance(XD)X-連鎖顯性PatternsofY-linkedinheritance

Y-連鎖MajorPatternsofMonogenicIn5常染色體顯性遺傳?。ˋD）常染色體顯性遺傳?。ˋD）6常染色體顯性遺傳病（AD）（1）由于致病基因位于常染色體上，因而致病基因的遺傳與性別無關，即男女患病的機會均等；（2）患者的雙親中必有一個為患者，但絕大多數(shù)為雜合子，患者的同胞中約有1/2的可能性為患者；（3）系譜中，可見本病的連續(xù)傳遞，即通常連續(xù)幾代都可以看到患者；（4）雙親無病時，子女一般不會患?。ǔ前l(fā)生新的基因突變）。常染色體顯性遺傳?。ˋD）（1）由于致病基因位于常染色體上，7常染色體顯性遺傳病（AD）常染色體顯性遺傳?。ˋD）8常染色體顯性（AD）遺傳病

Huntington舞蹈癥Marfan綜合征家族性高膽固醇血癥短指（趾）癥A1型成年多囊腎強直性肌營養(yǎng)不良神經(jīng)纖維瘤多發(fā)性家族性結腸息肉癥（腸息肉I型）

……

常染色體顯性（AD）遺傳病Huntington舞蹈癥9MS----Hyman(1954-1986),朱剛(1971-2001),武強(1986-2009),張佳迪(1988-2012)MS----Hyman(1954-1986),朱剛(19710常染色體隱性遺傳病(AR)常染色體隱性遺傳病(AR)11常染色體隱性遺傳?。ˋR）（1）由于基因位于常染色體上，所以它的發(fā)生與性別無關，男女發(fā)病機會相等；（2）系譜中患者的分布往往是散發(fā)的，通?？床坏竭B續(xù)傳遞現(xiàn)象，有時在整個系譜中甚至只有先證者一個患者；（3）患者的雙親表型往往正常，但都是致病基因的攜帶者，此時患兒出生的可能性約占1/4，患兒的正常同胞中有2/3的可能性為攜帶者。（4）近親婚配時，子女中隱性遺傳病的發(fā)病率要比非近親婚配者高得多。這是由于他們來自共同的祖先，往往具有某種共同的基因。常染色體隱性遺傳?。ˋR）（1）由于基因位于常染色體上，所以12常染色體隱性遺傳?。ˋR）常染色體隱性遺傳病（AR）13常染色體隱性遺傳?。ˋR）

鐮狀紅細胞貧血苯丙酮尿癥（PKU）肝豆狀核變性（Wilson病）囊性纖維化白化癥I型脊髓性肌萎縮……

常染色體隱性遺傳?。ˋR）鐮狀紅細胞貧血14脊髓性肌萎縮癥(SMA)脊髓性肌萎縮癥(SMA)15X-連鎖隱性遺傳病（XR）X-連鎖隱性遺傳?。╔R）16X-連鎖隱性遺傳?。╔R）（1）人群中男性患者遠較女性患者多，系譜中往往只有男性患者；（2）雙親無病時，兒子可能發(fā)病，女兒則不會發(fā)病；兒子如果發(fā)病，母親肯定是一個攜帶者，女兒也有1/2的可能性為攜帶者；（3）男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孫等也有可能是患者；（4）如果女性是一患者，其父親一定也是患者，母親一定是攜帶者。X-連鎖隱性遺傳?。╔R）（1）人群中男性患者遠較女性患者多17X-連鎖隱性遺傳病（XR）X-連鎖隱性遺傳?。╔R）18X-連鎖隱性遺傳病（XR）

Duchenne肌營養(yǎng)不良（DMD）紅綠色盲G-6-PD缺乏癥血友病AHunter綜合征（粘多糖累積癥II型）……

X-連鎖隱性遺傳?。╔R）Duchenne肌營養(yǎng)不良（19DMD:Gower動作

DMD:Gower動作20X-連鎖顯性遺傳?。╔D）X-連鎖顯性遺傳病（XD）21X-連鎖顯性遺傳?。╔D）（1）人群中女性患者比男性患者約多一倍，前者病情常較輕；（2）患者的雙親中必有一名是本病患者；（3）男性患者的女兒全部為患者，兒子全部正常；（4）女性患者(雜合子)的子女中各有50％的可能性是本病的患者；（5）系譜中常可看到連續(xù)傳遞現(xiàn)象，這點與常染色體顯性遺傳一致。X-連鎖顯性遺傳病（XD）（1）人群中女性患者比男性患者約多22X-連鎖顯性遺傳?。╔D）X-連鎖顯性遺傳?。╔D）23X-連鎖顯性遺傳?。╔D）

抗維生素D佝僂病……

X-連鎖顯性遺傳?。╔D）抗維生素D佝僂病24抗維生素D佝僂病抗維生素D佝僂病25Y-連鎖遺傳：全男性遺傳。如外耳道多毛癥。Y-連鎖遺傳：全男性遺傳。如外耳道多毛癥。26外耳道多毛癥外耳道多毛癥27影響單基因遺傳病分析的幾個因素

（1）表現(xiàn)度（expressivity）：基因在個體中的表現(xiàn)程度，或者說具有同一基因型的不同個體或同一個體的不同部位，由于各自遺傳背景的不同，所表現(xiàn)的程度可有顯著的差異。

影響單基因遺傳病分析的幾個因素（1）表現(xiàn)度（express28影響單基因遺傳病分析的幾個因素

（2）外顯率（penetrance）：某一顯性基因（在雜合狀態(tài)下）或純合隱性基因在一個群體中得以表現(xiàn)的百分比。

影響單基因遺傳病分析的幾個因素（2）外顯率（penetra29影響單基因遺傳病分析的幾個因素

（3）基因的多效性（pleiotropy）：指一個基因可以決定或影響多個性狀。

影響單基因遺傳病分析的幾個因素（3）基因的多效性（plei30影響單基因遺傳病分析的幾個因素

（4）遺傳異質(zhì)性：與基因多效性相反，geneticheterogeneity是一種性狀可以由多個不同的基因控制。

影響單基因遺傳病分析的幾個因素（4）遺傳異質(zhì)性：與基因多31影響單基因遺傳病分析的幾個因素

（5）遺傳早現(xiàn)（anticipation）：指一些遺傳?。ㄍǔ轱@性遺傳病）在連續(xù)幾代的遺傳中，發(fā)病年齡提前而且病情嚴重程度增加的現(xiàn)象。早現(xiàn)的原因無非是疾病基因中存在的三核苷酸重復動態(tài)突變。重復次數(shù)越多，患者發(fā)病年齡越早、病情越嚴重。影響單基因遺傳病分析的幾個因素（5）遺傳早現(xiàn)（antic32影響單基因遺傳病分析的幾個因素

（6）從性遺傳（sex-influencedinheritance）：指位于常染色體上的基因，由于性別的差異而顯示出男女性分布比例上的差異或基因表達程度上的差異。影響單基因遺傳病分析的幾個因素（6）從性遺傳（sex-i33影響單基因遺傳病分析的幾個因素

（7）限性遺傳（sex-limitedinheritance）：指常染色體上的基因，由于基因表達的性別限制，只在一種性別表現(xiàn)，而在另一種性別則完全不能表現(xiàn)。這主要是由于解剖學結構上的性別差異造成的，也可能受性激素分泌方面的差異限制。

影響單基因遺傳病分析的幾個因素（7）限性遺傳（sex-l34影響單基因遺傳病分析的幾個因素

（8）遺傳印記：當一個個體的同源染色體（或相應的一對等位基因）因分別來自其父方或母方，而表現(xiàn)出功能上的差異，這種現(xiàn)象稱為遺傳印記（geneticimprinting）或基因組印記（genomicimprinting）。影響單基因遺傳病分析的幾個因素（8）遺傳印記：當一個個體35影響單基因遺傳病分析的幾個因素

（9）X染色體失活：Lyon假說認為女性的兩條X染色體在胚胎發(fā)育早期就隨機失活了其中的一條，即X染色體失活（Xinactivation,Lyonization），因此女性的兩條X染色體存在鑲嵌現(xiàn)象（mosaicism）。

影響單基因遺傳病分析的幾個因素（9）X染色體失活：Lyo36

第二章單基因病與復雜疾病系譜與系譜分析法單基因遺傳病以及影響單基因遺傳病分析的幾個因素人類線粒體基因組與線粒體疾病復雜疾病第二章單基因病與復雜疾病系譜與系譜分析法37WhatisLife?LIFE=Structure+Energy

+

InformationWhatisLife?LIFE=Structure38Asmallbutimportantsubsetofgenesencodedinthehumangenomeresiduesinthecytoplasminthemitochondria.Asmallbutimportantsubse39Thephysiologyofmitochondria

16569bp;heavy(H)andalight(L)singlestrand;37genes./

(16568bpinfact!3107delismaintainedinthesequenceasagap,“X”.Thephysiologyofmitochondria40mtDNA的遺傳特征1.母系遺傳PaternalinheritanceofmtDNAdiseasehasbeendocumentedinonly1instance.

SchwartzM,VissingJ.NEJM,2002;347:576–580mtDNA的遺傳特征1.母系遺傳Paternalinhe41常染色體隱性遺傳病課件42常染色體隱性遺傳病課件43YchromosomalhaplogroupdistributionYchromosomalhaplogroupdistr44

2.如果同一組織或細胞中只有一種mtDNA分子，稱為純質(zhì)性(homoplasmy)。一個細胞內(nèi)同時存在野生型mtDNA和突變型mtDNA，稱為雜質(zhì)性(heteroplasmy)。突變型mtDNA的表達受細胞中線粒體的雜質(zhì)水平以及組織器官維持正常功能所需的最低能量影響，可產(chǎn)生不同的外顯率和表現(xiàn)度，稱為閾值效應。

2.如果同一45常染色體隱性遺傳病課件46Leberhereditaryopticalneuropathy,LHON（Leber視神經(jīng)萎縮）患者多在18～20歲發(fā)病，男性較多見，個體細胞中突變mtDNA超過96％時發(fā)病，少于80％時男性患者癥狀不明顯。臨床表現(xiàn)為雙側(cè)視神經(jīng)嚴重萎縮引起的急性或亞急性雙側(cè)中央視力喪失，可伴有神經(jīng)、心血管、骨骼肌等系統(tǒng)異常，如頭痛、癲癇及心律失常等。Leberhereditaryopticalneuro47Wallace

DC.AnnuRevGenet,2005;39:259-407Wallace

DC.AnnuRevBiochem,2007;76:781-821Wallace

DC.AnnuRevPathol,2010;5:297-348WallaceDC.AnnuRevGenet,248

第二章單基因病與復雜疾病系譜與系譜分析法單基因遺傳病以及影響單基因遺傳病分析的幾個因素人類線粒體基因組與線粒體疾病復雜疾病第二章單基因病與復雜疾病系譜與系譜分析法49常見的多基因疾病近視高血壓糖尿病精神分裂癥哮喘常見的多基因疾病50數(shù)量性狀的多基因遺傳質(zhì)量性狀（qualitativecharacter）

數(shù)量性狀的多基因遺傳質(zhì)量性狀（qualitativecha51數(shù)量性狀（quantitativecharacter）數(shù)量性狀（quantitativecharacter）52常染色體隱性遺傳病課件53易感性（susceptibility）特指由遺傳因素決定的患病風險，僅代表個體所含有的遺傳因素；但在一定的環(huán)境條件下，易感性高低可代表易患性高低。

易感性（susceptibility）特指由遺傳因素決54遺傳率（heritability，h2）遺傳因素在多基因遺傳病發(fā)生因素中所占的比例。遺傳率愈大，表明遺傳因素對病因的貢獻愈大。

遺傳率（heritability，h2）遺傳因素在多基因遺55

疾病遺傳率精神分裂癥80%哮喘80%唇裂±腭裂

76%疾病遺傳率56影響多基因遺傳病再發(fā)風險估計的因素患者親屬再發(fā)風險與親屬中受累人數(shù)有關患者親屬再發(fā)風險與患者畸形或疾病嚴重程度有關

影響多基因遺傳病再發(fā)風險估計的因素患者親屬再發(fā)風險與親屬中受57

第三章染色體、染色體畸變、染色體病人類染色體染色體分組、核型與顯帶技術染色體畸變與染色體病第三章染色體、染色體畸變、染色體病人類染色體58Cytogenetics

1882,Flemming:chromosome1923,Painter:XYsexdetermination1949,Barr:Xbody1952,徐道覺:Hypotonicsolution1956,蔣有興andLevan:46,XX/46,XYCytogenetics1882,Flemming:c59人類染色體的3種類型圖解

人類染色體的3種類型圖解60

第三章染色體、染色體畸變、染色體病人類染色體染色體分組、核型與顯帶技術染色體畸變與染色體病第三章染色體、染色體畸變、染色體病人類染色體61染色體分組、核型與顯帶技術

染色體分組

A、B、C、D、E、F、G七組核型（karyotype）

一個體細胞中的全部染色體，按其大小、形態(tài)特征順序排列所構成的圖像染色體分組、核型與顯帶技術

染色體分組A、B、C、D62細胞遺傳學分析方法傳統(tǒng)的核型分析圖譜核型分析（SKY）細胞遺傳學分析方法傳統(tǒng)的核型分析圖譜核型分析（SKY）63

第三章染色體、染色體畸變、染色體病人類染色體染色體分組、核型與顯帶技術染色體畸變與染色體病第三章染色體、染色體畸變、染色體病人類染色體64

三倍體（triploid）患者的體細胞具有3個染色體組，每對染色體都增加了一條，染色體總數(shù)為69（3n）

四倍體（tetraploid）

患者的體細胞具有4個染色體組，每對染色體都增加了一條，染色體總數(shù)為92（4n）整倍體的改變整倍體的改變65亞二倍體（hypodiploid）

體細胞中染色體數(shù)目少了一條或數(shù)條

單體（monosomy）某對染色體少了一條（2n-1），即細胞內(nèi)染色體數(shù)目為45

非整倍體

單體型：45,X亞二倍體（hypodiploid）體細胞中染色體數(shù)目少了一66超二倍體（hyperdiploid）

體細胞中染色體數(shù)目多了一條或數(shù)條

三體（trisomy）某對染色體多了一條（2n+1），即細胞內(nèi)染色體數(shù)目為47

超二倍體（hyperdiploid）體細胞中染色體數(shù)目多了67染色體結構畸變類型缺失（deletion）

重復（duplication）倒位（inversion）

臂內(nèi)倒位、臂間倒位易位（translocation）相互易位、羅伯遜易位、插入易位環(huán)狀染色體（ringchromosome）雙著絲粒染色體（dicentric

chromosome）等臂染色體（isochromosome）插入（insertion）染色體結構畸變類型68DownsyndromeDownsyndrome69

第二章單基因病與復雜疾病系譜與系譜分析法單基因遺傳病以及影響單基因遺傳病分析的幾個因素人類線粒體基因組與線粒體疾病復雜疾病第二章單基因病與復雜疾病系譜與系譜分析法70ProbandProband71Proband:III-5Proband:III-572

第二章單基因病與復雜疾病系譜與系譜分析法單基因遺傳病以及影響單基因遺傳病分析的幾個因素人類線粒體基因組與線粒體疾病復雜疾病第二章單基因病與復雜疾病系譜與系譜分析法73MajorPatternsofMonogenicInheritancePatternsofautosomaldominantinheritance(AD)

常染色體顯性Patternsofautosomalrecessiveinheritance(AR)

常染色體隱性PatternsofX-linkedrecessiveinheritance(XR)X-連鎖隱性PatternsofX-linkeddominantinheritance(XD)X-連鎖顯性PatternsofY-linkedinheritance

Y-連鎖MajorPatternsofMonogenicIn74常染色體顯性遺傳病（AD）常染色體顯性遺傳?。ˋD）75常染色體顯性遺傳?。ˋD）（1）由于致病基因位于常染色體上，因而致病基因的遺傳與性別無關，即男女患病的機會均等；（2）患者的雙親中必有一個為患者，但絕大多數(shù)為雜合子，患者的同胞中約有1/2的可能性為患者；（3）系譜中，可見本病的連續(xù)傳遞，即通常連續(xù)幾代都可以看到患者；（4）雙親無病時，子女一般不會患?。ǔ前l(fā)生新的基因突變）。常染色體顯性遺傳?。ˋD）（1）由于致病基因位于常染色體上，76常染色體顯性遺傳?。ˋD）常染色體顯性遺傳?。ˋD）77常染色體顯性（AD）遺傳病

Huntington舞蹈癥Marfan綜合征家族性高膽固醇血癥短指（趾）癥A1型成年多囊腎強直性肌營養(yǎng)不良神經(jīng)纖維瘤多發(fā)性家族性結腸息肉癥（腸息肉I型）

……

常染色體顯性（AD）遺傳病Huntington舞蹈癥78MS----Hyman(1954-1986),朱剛(1971-2001),武強(1986-2009),張佳迪(1988-2012)MS----Hyman(1954-1986),朱剛(19779常染色體隱性遺傳病(AR)常染色體隱性遺傳病(AR)80常染色體隱性遺傳?。ˋR）（1）由于基因位于常染色體上，所以它的發(fā)生與性別無關，男女發(fā)病機會相等；（2）系譜中患者的分布往往是散發(fā)的，通?？床坏竭B續(xù)傳遞現(xiàn)象，有時在整個系譜中甚至只有先證者一個患者；（3）患者的雙親表型往往正常，但都是致病基因的攜帶者，此時患兒出生的可能性約占1/4，患兒的正常同胞中有2/3的可能性為攜帶者。（4）近親婚配時，子女中隱性遺傳病的發(fā)病率要比非近親婚配者高得多。這是由于他們來自共同的祖先，往往具有某種共同的基因。常染色體隱性遺傳?。ˋR）（1）由于基因位于常染色體上，所以81常染色體隱性遺傳?。ˋR）常染色體隱性遺傳?。ˋR）82常染色體隱性遺傳?。ˋR）

鐮狀紅細胞貧血苯丙酮尿癥（PKU）肝豆狀核變性（Wilson?。┠倚岳w維化白化癥I型脊髓性肌萎縮……

常染色體隱性遺傳病（AR）鐮狀紅細胞貧血83脊髓性肌萎縮癥(SMA)脊髓性肌萎縮癥(SMA)84X-連鎖隱性遺傳?。╔R）X-連鎖隱性遺傳病（XR）85X-連鎖隱性遺傳?。╔R）（1）人群中男性患者遠較女性患者多，系譜中往往只有男性患者；（2）雙親無病時，兒子可能發(fā)病，女兒則不會發(fā)?。粌鹤尤绻l(fā)病，母親肯定是一個攜帶者，女兒也有1/2的可能性為攜帶者；（3）男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孫等也有可能是患者；（4）如果女性是一患者，其父親一定也是患者，母親一定是攜帶者。X-連鎖隱性遺傳病（XR）（1）人群中男性患者遠較女性患者多86X-連鎖隱性遺傳?。╔R）X-連鎖隱性遺傳?。╔R）87X-連鎖隱性遺傳?。╔R）

Duchenne肌營養(yǎng)不良（DMD）紅綠色盲G-6-PD缺乏癥血友病AHunter綜合征（粘多糖累積癥II型）……

X-連鎖隱性遺傳?。╔R）Duchenne肌營養(yǎng)不良（88DMD:Gower動作

DMD:Gower動作89X-連鎖顯性遺傳?。╔D）X-連鎖顯性遺傳?。╔D）90X-連鎖顯性遺傳?。╔D）（1）人群中女性患者比男性患者約多一倍，前者病情常較輕；（2）患者的雙親中必有一名是本病患者；（3）男性患者的女兒全部為患者，兒子全部正常；（4）女性患者(雜合子)的子女中各有50％的可能性是本病的患者；（5）系譜中?？煽吹竭B續(xù)傳遞現(xiàn)象，這點與常染色體顯性遺傳一致。X-連鎖顯性遺傳病（XD）（1）人群中女性患者比男性患者約多91X-連鎖顯性遺傳?。╔D）X-連鎖顯性遺傳病（XD）92X-連鎖顯性遺傳?。╔D）

抗維生素D佝僂病……

X-連鎖顯性遺傳?。╔D）抗維生素D佝僂病93抗維生素D佝僂病抗維生素D佝僂病94Y-連鎖遺傳：全男性遺傳。如外耳道多毛癥。Y-連鎖遺傳：全男性遺傳。如外耳道多毛癥。95外耳道多毛癥外耳道多毛癥96影響單基因遺傳病分析的幾個因素

（1）表現(xiàn)度（expressivity）：基因在個體中的表現(xiàn)程度，或者說具有同一基因型的不同個體或同一個體的不同部位，由于各自遺傳背景的不同，所表現(xiàn)的程度可有顯著的差異。

影響單基因遺傳病分析的幾個因素（1）表現(xiàn)度（express97影響單基因遺傳病分析的幾個因素

（2）外顯率（penetrance）：某一顯性基因（在雜合狀態(tài)下）或純合隱性基因在一個群體中得以表現(xiàn)的百分比。

影響單基因遺傳病分析的幾個因素（2）外顯率（penetra98影響單基因遺傳病分析的幾個因素

（3）基因的多效性（pleiotropy）：指一個基因可以決定或影響多個性狀。

影響單基因遺傳病分析的幾個因素（3）基因的多效性（plei99影響單基因遺傳病分析的幾個因素

（4）遺傳異質(zhì)性：與基因多效性相反，geneticheterogeneity是一種性狀可以由多個不同的基因控制。

影響單基因遺傳病分析的幾個因素（4）遺傳異質(zhì)性：與基因多100影響單基因遺傳病分析的幾個因素

（5）遺傳早現(xiàn)（anticipation）：指一些遺傳?。ㄍǔ轱@性遺傳?。┰谶B續(xù)幾代的遺傳中，發(fā)病年齡提前而且病情嚴重程度增加的現(xiàn)象。早現(xiàn)的原因無非是疾病基因中存在的三核苷酸重復動態(tài)突變。重復次數(shù)越多，患者發(fā)病年齡越早、病情越嚴重。影響單基因遺傳病分析的幾個因素（5）遺傳早現(xiàn)（antic101影響單基因遺傳病分析的幾個因素

（6）從性遺傳（sex-influencedinheritance）：指位于常染色體上的基因，由于性別的差異而顯示出男女性分布比例上的差異或基因表達程度上的差異。影響單基因遺傳病分析的幾個因素（6）從性遺傳（sex-i102影響單基因遺傳病分析的幾個因素

（7）限性遺傳（sex-limitedinheritance）：指常染色體上的基因，由于基因表達的性別限制，只在一種性別表現(xiàn)，而在另一種性別則完全不能表現(xiàn)。這主要是由于解剖學結構上的性別差異造成的，也可能受性激素分泌方面的差異限制。

影響單基因遺傳病分析的幾個因素（7）限性遺傳（sex-l103影響單基因遺傳病分析的幾個因素

（8）遺傳印記：當一個個體的同源染色體（或相應的一對等位基因）因分別來自其父方或母方，而表現(xiàn)出功能上的差異，這種現(xiàn)象稱為遺傳印記（geneticimprinting）或基因組印記（genomicimprinting）。影響單基因遺傳病分析的幾個因素（8）遺傳印記：當一個個體104影響單基因遺傳病分析的幾個因素

（9）X染色體失活：Lyon假說認為女性的兩條X染色體在胚胎發(fā)育早期就隨機失活了其中的一條，即X染色體失活（Xinactivation,Lyonization），因此女性的兩條X染色體存在鑲嵌現(xiàn)象（mosaicism）。

影響單基因遺傳病分析的幾個因素（9）X染色體失活：Lyo105

第二章單基因病與復雜疾病系譜與系譜分析法單基因遺傳病以及影響單基因遺傳病分析的幾個因素人類線粒體基因組與線粒體疾病復雜疾病第二章單基因病與復雜疾病系譜與系譜分析法106WhatisLife?LIFE=Structure+Energy

+

InformationWhatisLife?LIFE=Structure107Asmallbutimportantsubsetofgenesencodedinthehumangenomeresiduesinthecytoplasminthemitochondria.Asmallbutimportantsubse108Thephysiologyofmitochondria

16569bp;heavy(H)andalight(L)singlestrand;37genes./

(16568bpinfact!3107delismaintainedinthesequenceasagap,“X”.Thephysiologyofmitochondria109mtDNA的遺傳特征1.母系遺傳PaternalinheritanceofmtDNAdiseasehasbeendocumentedinonly1instance.

SchwartzM,VissingJ.NEJM,2002;347:576–580mtDNA的遺傳特征1.母系遺傳Paternalinhe110常染色體隱性遺傳病課件111常染色體隱性遺傳病課件112YchromosomalhaplogroupdistributionYchromosomalhaplogroupdistr113

2.如果同一組織或細胞中只有一種mtDNA分子，稱為純質(zhì)性(homoplasmy)。一個細胞內(nèi)同時存在野生型mtDNA和突變型mtDNA，稱為雜質(zhì)性(heteroplasmy)。突變型mtDNA的表達受細胞中線粒體的雜質(zhì)水平以及組織器官維持正常功能所需的最低能量影響，可產(chǎn)生不同的外顯率和表現(xiàn)度，稱為閾值效應。

2.如果同一114常染色體隱性遺傳病課件115Leberhereditaryopticalneuropathy,LHON（Leber視神經(jīng)萎縮）患者多在18～20歲發(fā)病，男性較多見，個體細胞中突變mtDNA超過96％時發(fā)病，少于80％時男性患者癥狀不明顯。臨床表現(xiàn)為雙側(cè)視神經(jīng)嚴重萎縮引起的急性或亞急性雙側(cè)中央視力喪失，可伴有神經(jīng)、心血管、骨骼肌等系統(tǒng)異常，如頭痛、癲癇及心律失常等。Leberhereditaryopticalneuro116Wallace

DC.AnnuRevGenet,2005;39:259-407Wallace

DC.AnnuRevBiochem,2007;76:781-821Wallace

DC.AnnuRevPathol,2010;5:297-348WallaceDC.AnnuRevGenet,2117

第二章單基因病與復雜疾病系譜與系譜分析法單基因遺傳病以及影響單基因遺傳病分析的幾個因素人類線粒體基因組與線粒體疾病復雜疾病第二章單基因病與復雜疾病系譜與系譜分析法118常見的多基因疾病近視高血壓糖尿病精神分裂癥哮喘常見的多基因疾病119數(shù)量性狀的多基因遺傳質(zhì)量性狀（qualitativecharacter）

數(shù)量性狀的多基因遺傳質(zhì)量性狀（qualitativecha120數(shù)量性狀（quantitativecharacter）數(shù)量性狀（quantitativecharacter）121常染色體隱性遺傳病課件122易感性（susceptibility）特指由遺傳因素決定的患病風險，僅代表個體所含有的遺傳因素；但在一定的環(huán)境條件下，易感性高低可代表易患性高低。

易感性（susceptibility）特指由遺傳因素決123遺傳率（heritability，h2）遺傳因素在多基因遺傳病發(fā)生因素中所占的比例。遺傳率愈大，表明遺傳因素對病因的貢獻愈大。

遺傳率（heritability，h2）遺傳因素在多基因遺124

疾病遺傳率精神分裂癥80%哮喘80%唇裂±腭裂

76%疾病