抗菌藥和抗病毒藥

關(guān)于抗菌藥和抗病毒藥第一頁，共七十二頁，2022年，8月28日第一節(jié)抗菌藥第二頁，共七十二頁，2022年，8月28日第三頁，共七十二頁，2022年，8月28日第四頁，共七十二頁，2022年，8月28日抗菌藥是一大類抑制或殺滅病原微生物的藥物，自發(fā)現(xiàn)磺胺類藥物和青霉素以來，抗菌藥發(fā)展迅速，品種繁多。第五頁，共七十二頁，2022年，8月28日一、磺酰胺類及有關(guān)藥物第六頁，共七十二頁，2022年，8月28日第七頁，共七十二頁，2022年，8月28日㈠磺胺類藥物的發(fā)展簡史(對氨基苯磺酰胺SN)(德國化學(xué)家Gelmo

)第八頁，共七十二頁，2022年，8月28日第九頁，共七十二頁，2022年，8月28日百浪多息可溶性百浪多息第十頁，共七十二頁，2022年，8月28日1935年：確定了百浪多息分子結(jié)構(gòu)中的抗菌有效成分-對氨基苯磺酰胺。

百浪多息對氨基苯磺酰胺第十一頁，共七十二頁，2022年，8月28日合成對—氨基苯磺酰胺1935年，合成對-氨基苯磺酰胺(SN)，發(fā)現(xiàn)其在體內(nèi)、體外均有抑菌作用，其后又從服用百浪多息病人的尿液中分離出對乙酰-氨基苯磺酰胺，從而確定了對-氨基苯磺酰胺(SN)才是這類化合物的有效結(jié)構(gòu)第十二頁，共七十二頁，2022年，8月28日磺胺吡啶第十三頁，共七十二頁，2022年，8月28日第十四頁，共七十二頁，2022年，8月28日磺胺類的發(fā)展歷程百浪多息對氨基苯磺酰胺(SN)磺胺類藥物第十五頁，共七十二頁，2022年，8月28日Trimethopr（甲氧芐啶）：簡稱TMP，磺胺增效劑，1：5配伍，使磺胺甲惡唑抗菌作用增強10倍。應(yīng)用范圍增大，用于泌尿道、呼吸道感染及傷寒、布氏桿菌等※（SMZ+TMP)第十六頁，共七十二頁，2022年，8月28日磺胺甲氧嘧啶長效磺胺藥，與甲氧芐氨嘧啶(TMP)合用，顯著增強抗菌作用。對泌尿道、呼吸道感染療效較好※磺胺嘧啶（SD）

國際公認(rèn)良藥，血藥濃度高，為治療泌尿道感染和腦膜炎主藥磺胺異惡唑（SIZ）：作用近似SD，適于泌尿道感染的治療第十七頁，共七十二頁，2022年，8月28日分類

按臨床用途分類

1.局部感染用磺胺藥

2.腸道感染用磺胺藥

3.全身性感染用磺胺藥

全身性感染用磺胺藥根據(jù)藥物在體內(nèi)血中半衰期可分為

1.短效磺胺藥（半衰期：10h以內(nèi)）磺胺甲嘧啶

2.中效磺胺藥（半衰期：10-24h）磺胺嘧啶

3.長效磺胺藥（半衰期：24h以上）磺胺甲氧吡嗪（二）磺胺類藥物分類和命名第十八頁，共七十二頁，2022年，8月28日以對氨基苯磺酰胺為母體進(jìn)行命名，磺酰胺基氮上的取代物和芳胺氮上的取代物分別稱為N1和N4取代物.N1上有雜環(huán)，一般以雜環(huán)為基礎(chǔ)，并標(biāo)明對氨基苯磺酰胺基在雜環(huán)上的位置例1P275例2P278磺胺米隆命名：4-氨甲基苯磺酰胺命名規(guī)則：磺胺類藥物均冠以“磺胺”，其后接N1取代基名稱，N4取代基放在“磺胺”之前。例3P276磺胺甲惡唑命名：4-氨基-N1（5-甲基-3-異惡唑基）-苯磺酰胺N4N1命名第十九頁，共七十二頁，2022年，8月28日磺胺類抑菌（而不是滅菌）機制二氫蝶啶焦磷酸酯+對氨基苯甲酸(PABA)二氫葉酸合成酶二氫葉酸(FAH2)二氫葉酸還原酶四氫葉酸(FAH4)輔酶FDNA

磺胺類甲氧芐氨嘧啶(TMP)第二十頁，共七十二頁，2022年，8月28日(五)制菌機理（Wood-Fields抗代謝學(xué)說）※磺胺類藥物主要是利用抗代謝原理進(jìn)行抑菌，在二氫葉酸的生物合成中，磺胺類藥物可以占據(jù)二氫葉酸結(jié)構(gòu)中對氨基苯甲酸的位置，生成無功能的偽葉酸，阻礙了二氫葉酸的生物合成，致使細(xì)菌的生長、繁殖受到阻礙。第二十一頁，共七十二頁，2022年，8月28日（四）磺胺類構(gòu)效關(guān)系N1N41、對氨基苯磺酰胺基是磺胺類必需結(jié)構(gòu)，且兩者必須成對位。2、苯環(huán)用其它環(huán)取代或苯環(huán)上引入其它基團(tuán)，都將使該藥物制菌力降低或喪失。4、保持N4為游離氨基不被取代,若被取代,則必須在體內(nèi)可被水解還原成氨基時才能有效。潛在氨基

RCONH-,R-N=N-,NO2,-OHNH,CH3NH-,(CH3)2NH3、N1的一個氫被取代，能使藥物抑菌作用增強,以雜環(huán)取代，活性更顯著，毒副作用小。

噻唑、惡唑、嘧啶烴基、連苯基、萘基第二十二頁，共七十二頁，2022年，8月28日5、N1和N4均被取代時，在腸中溶解度小，適用于腸道細(xì)菌感染6、磺酰胺基上的胺基可被苯環(huán)取代，形成砜類化合物（氨基砜苯環(huán)也可被一個含N雜環(huán)）取代（吡啶）第二十三頁，共七十二頁，2022年，8月28日（六）磺胺類藥物吸收與代謝2.代謝大部分4-氨基的乙酰化代謝1.吸收小腸吸收第二十四頁，共七十二頁，2022年，8月28日（七）磺胺增效劑（TMP)※甲氧芐氨嘧啶(TMP)㈠、作用機制阻止二氫葉酸向四氫葉酸的轉(zhuǎn)化復(fù)方新諾明

（SMZ+TMP)與磺胺類藥物合用可增強磺胺藥物活性第二十五頁，共七十二頁，2022年，8月28日作用機制第二十六頁，共七十二頁，2022年，8月28日增效的機制第二十七頁，共七十二頁，2022年，8月28日第二十八頁，共七十二頁，2022年，8月28日常用磺胺增效劑第二十九頁，共七十二頁，2022年，8月28日（八）磺胺脲類降血糖藥1.磺胺異丙噻二唑：有降血糖作用2.氨苯磺丁脲：降血糖作用增強3.甲苯磺丁脲：第一個臨床正式使用的降血糖藥4.氯磺丙脲醋磺己脲第一代5.格列苯脲：第二代6.格列吡嗪7.格列齊特（達(dá)美康）：第三代第三十頁，共七十二頁，2022年，8月28日

二、喹諾酮類抗菌藥（一）藥物發(fā)展與分類1962-1969萘啶酸類萘啶酸

抗菌能力G-(+)G+(-)綠膿桿菌(-)結(jié)構(gòu)特點第三十一頁，共七十二頁，2022年，8月28日第一代1970-1977吡啶并嘧啶羧酸類吡哌酸

抗菌能力G-(+)G+(-)綠膿桿菌(+)結(jié)構(gòu)特點7-位增加哌嗪基團(tuán)第三十二頁，共七十二頁，2022年，8月28日第二代1978--喹啉羧酸類※氟哌酸（諾氟沙星）

抗菌能力G-(+)G+(+)綠膿桿菌(+)結(jié)構(gòu)特點7-哌嗪基；6-位引入F原子※環(huán)丙沙星

抗菌活性更強第三十三頁，共七十二頁，2022年，8月28日氧氟沙星對G-的抗菌活性比氟哌酸強4-8倍，對綠膿桿菌活性少差

第三十四頁，共七十二頁，2022年，8月28日（二）喹諾酮類藥物作用機制大腸桿菌的DNA回旋酶由2個A亞單位和2個B亞單位組成。喹諾酮類藥物是回旋酶抑制劑影響因素①抑菌強度;②穿透細(xì)胞能力A亞單位B亞單位穿透力萘啶酸類吡啶并嘧啶羧酸類(一代)喹啉羧酸類(二代)（+）（-）弱(+）（+）弱（+）（+）強第三十五頁，共七十二頁，2022年，8月28日※喹諾酮類抗菌藥作用機理喹諾酮類抗菌藥能穿透細(xì)菌的細(xì)胞壁，進(jìn)入內(nèi)部，并作用于DNA的專一位點上，當(dāng)旋轉(zhuǎn)酶移位到藥物結(jié)合點時，形成一三級復(fù)合物，即阻礙了旋轉(zhuǎn)酶的活動。由于喹諾酮抗菌藥能深入到細(xì)菌內(nèi)部抑制旋轉(zhuǎn)酶，造成細(xì)菌遺傳物質(zhì)的不可逆損傷，故有強大的殺菌作用。第三十六頁，共七十二頁，2022年，8月28日三、喹諾酮類構(gòu)效關(guān)系N1取代基應(yīng)為乙基或乙基電子等排體※5位被氨基取代可顯著增強抗菌活性※6-位引入F結(jié)合力↑穿透力↑增強制菌效力3位羧基和4位的羰基為必須結(jié)構(gòu)7位引入側(cè)鏈，擴大抗菌譜、抗菌活性增加

※第三十七頁，共七十二頁，2022年，8月28日三、抗真菌藥真菌可引起皮膚、粘膜、皮下組織和內(nèi)臟感染表皮---皮癬毛發(fā)---頭屑指甲--灰指甲淺表真菌病深部真菌病白色念珠菌等傳染性強占90%第三十八頁，共七十二頁，2022年，8月28日第三十九頁，共七十二頁，2022年，8月28日第四十頁，共七十二頁，2022年，8月28日深度真菌感染的原因1.機體免疫能力低下2.患重病或遭受嚴(yán)重創(chuàng)傷3.大量使用抗生素，使大部分細(xì)菌受抑制第四十一頁，共七十二頁，2022年，8月28日藥物來源抗生素類合成抗真菌藥多烯類非多烯類氮唑類非氮唑類第四十二頁，共七十二頁，2022年，8月28日㈠、抗生素類抗真菌藥多烯類：P401兩性霉素B：是臨床常用藥，療效高，但腎毒性大，限制使用，多用于深部感染制霉菌素:對深部真菌感染有效非多烯類：灰黃霉素及西卡寧對皮膚淺部真菌，多外用，前者毒性較大，不宜長期使用,后者不良反應(yīng)少，為姣好外用藥第四十三頁，共七十二頁，2022年，8月28日㈡、合成抗真菌藥1、氮唑類三氮唑環(huán)1-2個咪唑環(huán)1位氮與芳烴連接1或2鹵取代第四十四頁，共七十二頁，2022年，8月28日※克霉唑：1970年發(fā)現(xiàn),第一個用于臨床的氮唑類抗真菌藥物。曾用于深部感染治療，但血藥濃度低，致療效不佳，現(xiàn)用于淺部真菌感染聯(lián)苯芐唑(孚琪)p298(12-37）滲透強，長效

益康唑及咪康唑(達(dá)克寧)p298(12-38、39)

廣譜抗真菌藥替硝唑p299(12-42)：咪唑類抗厭氧菌藥硝酸益康唑：廣譜抗菌藥，殺菌作用較克霉唑強,是常用藥達(dá)克寧主成分第四十五頁，共七十二頁，2022年，8月28日※氟康唑由于引入氟原子,對代謝更穩(wěn)定,口服吸收好,蛋白結(jié)合率低,可滲入腦脊液,對念珠菌和表皮真菌的作用為酮康唑的5-10倍,廣譜抗真菌藥,可口服是常用藥：大扶康及三維康的主成分※酮康唑(第一個口服有效的咪唑類抗真菌藥)

血藥濃度高，對深部細(xì)菌感染療效較高，但長期大劑量使用，對肝臟有毒是常用藥：皮康王及采樂的主成分※伊曲康唑:與氟康唑同樣可以取代酮康唑,用于深部細(xì)菌感染治療,抗菌譜更廣,作用更強,毒性更小第四十六頁，共七十二頁，2022年，8月28日2、非氮唑類抗真菌藥特比萘芬:可口服、低毒、強效的抗真菌萘替芬新型烯丙胺類外用抗真菌藥第四十七頁，共七十二頁，2022年，8月28日第四十八頁，共七十二頁，2022年，8月28日第四十九頁，共七十二頁，2022年，8月28日第五十頁，共七十二頁，2022年，8月28日一、抗結(jié)核藥1、抗生素類抗結(jié)核藥鏈霉素(十四章第二節(jié)p388）利福霉素p303-304包括利福霉素B、O、S、SV第五十一頁，共七十二頁，2022年，8月28日1.硫酸鏈霉素第五十二頁，共七十二頁，2022年，8月28日1.缺點：結(jié)核菌易對其產(chǎn)生耐藥性，對第八對腦神經(jīng)有顯著損害，嚴(yán)重時產(chǎn)生眩暈、耳聾、腎毒性第五十三頁，共七十二頁，2022年，8月28日2.利福霉素類第五十四頁，共七十二頁，2022年，8月28日利福霉素B氧化、水解、還原利福霉素SV

作用有所提高，口服吸收差第五十五頁，共七十二頁，2022年，8月28日半合成利福霉素※利福平P305（12-59）口服吸收好，活性↑不單獨使用（易產(chǎn)生耐藥性），抗結(jié)核菌活性比利福霉素SV高32倍，缺點是細(xì)菌耐藥性出現(xiàn)較快利福定

P307：首先在我國臨床使用，，口服吸收比利福平完全，比利福霉素作用強，毒性低第五十六頁，共七十二頁，2022年，8月28日2、化學(xué)合成抗結(jié)核藥※異煙肼(雷米封)游離肼，毒性大有抑制和殺滅作用，可口服，毒性較大?！鶎Π被畻钏徕c有抑制無殺滅第五十七頁，共七十二頁，2022年，8月28日鹽酸乙胺丁醇P311主要用于抗藥性的結(jié)核菌，與其它抗結(jié)核藥無交叉耐藥性

右旋體有效★★第五十八頁，共七十二頁，2022年，8月28日第二節(jié)抗病毒藥一、病毒的特性1、是病源性微生物中最小的一種0.02~0.4μm；2、沒有完整的細(xì)胞結(jié)構(gòu)；3、必須寄生在宿主細(xì)胞內(nèi)繁殖。第五十九頁，共七十二頁，2022年，8月28日病毒復(fù)制周期：病毒在細(xì)胞上吸附→進(jìn)入宿主細(xì)胞→利用宿主細(xì)胞的代謝系統(tǒng)復(fù)制核酸→合成蛋白質(zhì)→形成新病毒第六十頁，共七十二頁，2022年，8月28日按照藥物影響病毒入侵人體的環(huán)節(jié)的方式分類：1.阻止病毒在細(xì)胞上吸附的藥物：丙種球蛋白2.抑制病毒核酸復(fù)制的藥物：碘苷3.阻止病毒穿入細(xì)胞的藥物：金剛烷胺4.抑制病毒蛋白質(zhì)合成的藥物：美替沙腙5.干擾素及其誘導(dǎo)劑按照結(jié)構(gòu)分類1.金剛烷胺類：金剛乙胺2.核苷類：碘苷3.其它類：酞丁安二、分類及重點藥物第六十一頁，共七十二頁，2022年，8月28日㈠金剛烷胺類※金剛烷胺p318：是飽和脂肪橋環(huán)烴阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞，并影響病毒脫殼，抑制其增殖而起作用，用于預(yù)防亞洲甲型流感病毒感染，此外，對震顫麻痹病人的病狀可適當(dāng)緩解作用機制：快克：金剛烷胺+撲熱息痛+人工牛黃+咖啡因+撲爾敏感康、康泰克等復(fù)方感冒藥中，用于抗病毒的藥物是（鹽酸）金剛烷胺

第六十二頁，共七十二頁，2022年，8月28日金剛乙胺：預(yù)防流感曲金剛胺：抗多種病毒活性，對皰疹病毒有效第六十三頁，共七十二頁，2022年，8月28日㈡核苷類天然核苷：由堿基和糖兩部分組成。五種堿基（A、C、T、U、G）中的一種與核糖或去氧核糖所形成的各種核糖核苷和去氧核糖核苷稱天然核苷。合成糖苷：結(jié)構(gòu)改造堿基或糖基第六十四頁，共七十二頁，2022年，8月28日作用機制：干擾病毒復(fù)制，主要是干擾核酸的合成，屬核苷拮抗劑競爭性地和DNA聚合酶或RNA聚合酶相結(jié)合，抑制酶的活性第六十五頁，共七十二頁，2022年，8月28日（1）碘苷第一個臨床應(yīng)用的抗皰疹病毒藥物。作用強，可抑制DNA病毒，對單純對皰疹引起的角膜炎有效，用于治療急性角膜