分枝桿菌屬課件

第十三章分枝桿菌屬

(Mycobacterium)第一節(jié)結(jié)核分枝桿菌第二節(jié)麻風分枝桿菌第三節(jié)其他分支桿菌第十三章分枝桿菌屬

(Mycobacterium)第一節(jié)A22-year-oldgravidAfrican-Americanwomanwasevaluatedat23weeks’gestationduringhersecondpregnancybecauseofapositivetuberculinskintestresultwith18mmofinduration.Thepatientreportedahistoryofdrycoughandfeverfor2months,andweightlossandnightsweatsfor1month.Shedeniedhemoptysis.Thefindingsofherphysicalexaminationwereunremarkableexceptforabodyweightof48kg(bodymassindex,18.3kg/m2).Onexamination,hertemperaturewas42°C.Breathsoundswerenormal,andtherewerenocrackles,rales,orrhonchi.Thepatientwasadmittedtothehospital.Thechestradiographrevealedaleftupperlungcavity(Fig1).

Additionalinfiltratescouldbeseenintheentireleftlungandintherightparahilarmid-lungfield.Severalconcentratedsputumsamplesrevealednumerousacid-fastbacilli.Dailyantituberculoustherapywasinitiatedwithrifampin,600mg,isoniazid,300mg,andethambutol,700mg(withatargetof15mg/kg).Onesmear-positivespecimenwasimmediatelyprocessedforsusceptibilitytestingaftercommunicatingwiththemycobacteriologylaboratory.After3weeksoftreatment,thepatientcontinuedtohaveatemperatureofupto39.4°Candexperiencedaweightlossofabout5kg.Arepeatchestradiographrevealedaworseningoftheleftlunginfiltrateandapersistenceoftheright-sidedinfiltrate.Fig1InitialchestradiographofapregnantwomanA22-year-oldgravidAfrican-A分枝桿菌屬(Mycobacterium):

是一類細長略彎曲的桿菌，因繁殖時有分枝生長趨勢而得名。ScientificclassificationKingdom:Bacteria

Phylum:Actinobacteria

Order:Actinomycetales

Suborder:Corynebacterineae

Family:Mycobacteriaceae

Genus:Mycobacterium

分枝桿菌屬(Mycobacterium):ScientifTheclassification-baseduponcladistics

1Slowlygrowing1.1Mycobacteriumtuberculosiscomplex(MTBC)membersarecausativeagentsofhumanandanimaltuberculosis.1.2Mycobacteriumaviumcomplex

(MAC),isagroupofspecieswhich,inadisseminatedinfectionbutnotlunginfection,usedtobeasignificantcauseofdeathinAIDSpatients.1.3Mycobacteriumgordonaeclade1.4Mycobacteriumkansasiiclade1.5Mycobacteriumnonchromogenicum/terraeclade1.6Mycolactone-producingmycobacteriaM.ulcerans,whichcausesthe"Buruli",or"Bairnsdale,ulcer"1.7Mycobacteriumsimiaeclade1.8Ungrouped

M.leprae,whichcausesleprosy

2Intermediategrowthrate3Rapidlygrowing4UngroupedTheclassification-baseduponMycobacteriumtuberculosiscomplex(MTBC)membersarecausativeagentsofhumanandanimaltuberculosis.Speciesinthiscomplexinclude:M.tuberculosis,themajorcauseofhumantuberculosis

M.bovis

M.bovisBCG

M.africanum

M.canetti

M.caprae

M.microti

M.pinnipedii

Mycobacteriumtuberculosiscom

特點:細胞壁含有大量的脂類菌體不易著色，但加溫或延長染色時間著色后能抵抗鹽酸乙醇的脫色，故采用抗酸染色，故又稱抗酸桿菌(acid-fastbacilli)無特殊結(jié)構(gòu)，致病與菌體成分有關(guān)，形成慢性肉芽腫性病變營養(yǎng)要求高，生長緩慢可分為三大類：結(jié)核分枝桿菌麻風分枝桿菌非結(jié)核分枝桿菌(非典型分枝桿菌)

特點:第一節(jié)結(jié)核分枝桿菌結(jié)核分枝桿菌(M.tuberculosis)俗稱結(jié)核桿菌(tuberclebacilli):為結(jié)核病的病原體。第一節(jié)結(jié)核分枝桿菌結(jié)核分枝桿菌(M.tuberculos"Tuberculosis"comesfromtheLatinword,tuberculum,meaning"protuberance,projectionorgrowth,"andreferstothetumor-likenodulesthatvictimsoftendisplay.

Infact,untilTB'sbacterialagentwasdiscoveredin1882,manyphysiciansthoughtTB'scharacteristicnodulesandwastingidentifieditasaformofcancer.

RobertKoch(1843-1910)"Tuberculosis"comesfromt第11章-分枝桿菌屬課件Tuberculosisincidencerate,2004.Tuberculosisincidencerate,2Multi-drugresistanttuberculosis,2004Multi-drugresistanttuberculo第11章-分枝桿菌屬課件distributionofproportionofMDR-TBamongnewTBcases,1994-2009/WHO

distributionofproportionof第11章-分枝桿菌屬課件Tuberculosis(TB)istheworld'sleadinginfectiouskillerofyoungandmiddle-agedadults,causing26percentofavoidabledeathsinthedevelopingworld.TheGlobalBurdenofDiseasestudyplacesTBamongthesevenleadingcausesoflostDisability-AdjustedLifeYears(DALYs)wellintothe21stcentury.-InternationalFoodPolicyResearchInstituteTuberculosis(TB)isthewo一、生物學性狀

形態(tài)染色菌體細長微彎，有時呈分枝狀排列不規(guī)則，多單個散在無特殊結(jié)構(gòu)抗酸染色陽性L型抗酸染色陰性而革蘭染色陽性一、生物學性狀形態(tài)染色培養(yǎng)特性專性需氧，溫度37℃，pH偏酸6.5~6.8營養(yǎng)要求高，羅氏(Lowenstein)培養(yǎng)基（蛋黃、甘油、天門冬素、馬鈴薯、無機鹽、孔雀綠等）生長緩慢，18h分裂一次，2~4W形成R型菌落，“菜花樣菌落”，乳白色干燥不透明，表面呈顆粒結(jié)節(jié)，邊緣不整齊培養(yǎng)特性生化反應不發(fā)酵糖類觸酶試驗陽性熱觸酶試驗陰性生化反應抵抗力強抗干燥，抗酸堿，抗化學消毒劑；對濕熱和紫外線敏感；對抗結(jié)核藥（異煙肼、利福平、環(huán)絲氨酸、乙胺丁醇等）敏感，但易產(chǎn)生耐藥性。抵抗力強變異性：結(jié)核桿菌多種性狀可發(fā)生變異形態(tài)變異：在異煙肼、溶菌酶等作用下形成L型（多形性）；菌落變異：R-S型變異，性狀典型→不典型，毒力減弱；毒力變異：卡介苗（BacilliCalmette-Guerin,BCG）：1908年兩位科學家將有毒的牛型分枝桿菌接種在含甘油、膽汁、馬鈴薯的培養(yǎng)基中，經(jīng)13年230代傳代獲得的減毒菌株，即卡介苗沿用至今；耐藥菌株。變異性：結(jié)核桿菌多種性狀可發(fā)生變異1:NASTAM.Theappearanceof"L"formsinaMycobacterium(Myco.phlei)[ArticleinFrench].RevSciMed.1962;7:83-6.

1:NASTAM.Theappearanceof"L二、致病性和免疫性

結(jié)核桿菌無侵襲性酶，不含內(nèi)毒素也不產(chǎn)生外毒素，其致病性主要由于:菌體成分細菌繁殖引起炎癥代謝產(chǎn)物毒性作用抗體對菌體成分產(chǎn)生免疫病理損傷二、致病性和免疫性結(jié)核桿菌無侵襲性酶，不含內(nèi)致病物質(zhì)-菌體成分脂質(zhì)-存在細胞壁，占細胞壁干重的60%,含量與毒力平行，包括磷脂、脂肪酸和蠟質(zhì)：索狀因子(cordfactor)（糖脂—分枝菌酸+海藻糖）磷脂蠟質(zhì)D（分枝菌酸+肽糖脂）硫酸腦苷脂作用：引起結(jié)核結(jié)節(jié)，慢性肉芽腫及組織細胞干酪樣壞死等病變。致病物質(zhì)-菌體成分海藻糖（Trehalose）海藻糖（Trehalose）Mycolicacidsthesidechains(R1andR2)varyinlengthaccordingtothegenus;C60toC90inMycobacterium;C40toC56inNocardia.Thefunctionofmycolicacids:Increaseresistancetochemicaldamageanddehydration,Preventtheeffectiveactivityofhydrophobicantibiotics,Allowthebacteriumtogrowreadilyinsidemacrophages,effectivelyhidingitfromthehost'simmunesystem.Thefunctionofmycolicacids:CordFactor

CordFactor毒力成分組成作用索狀因子(cordfactor)糖脂—分枝菌酸+海藻糖破壞線粒體膜，影響呼吸，抑制白細胞游走引起慢性肉芽腫磷脂刺激單核細胞增生，病灶結(jié)核結(jié)節(jié)和干酪樣壞死蠟質(zhì)D(wax-D)分枝菌酸+肽糖脂引起動物遲發(fā)型超敏反應，具免疫佐劑作用硫酸腦苷脂抑制吞噬體與溶酶體的融合毒力成分及其作用毒力成分組成作用索狀因子(cordfactor)糖脂—分枝第11章-分枝桿菌屬課件致病物質(zhì)-菌體成分蛋白質(zhì)有抗原性、本身無毒，如結(jié)核菌素蛋白質(zhì)+蠟質(zhì)D-遲發(fā)型變態(tài)反應組織壞死、全身中毒癥狀結(jié)核結(jié)節(jié)形成分枝菌生長素（mycobactin）可溶性鐵螯合物多糖Mycobactin:asubstanceinsomemycobacteriacapableofpromotingthegrowthofothermycobacteria;itiscapableofextractingferricionfromthemediumwhichsome

Mycobacterium

spp.areunabletodo.致病物質(zhì)-菌體成分蛋白質(zhì)Mycobactin:asubs所致疾病傳染源：開放性肺結(jié)核病人痰傳播途徑：呼吸道、消化道、皮膚黏膜所致疾病所致疾病肺部感染（1）原發(fā)感染——常見兒童（外源性感染）結(jié)局機體抵抗力強形成結(jié)核結(jié)節(jié)→纖維化→鈣化→自愈（但病灶內(nèi)常有細菌的潛伏）機體抵抗力差活動性肺結(jié)核→干酪樣壞死全身播散→粟粒樣結(jié)核肺泡滲出性炎癥（原發(fā)灶）肺門淋巴結(jié)（腫大）沿淋巴管擴散（炎癥）原發(fā)綜合癥（啞鈴型）特點：特異免疫沒有建立，故局部病變較輕，但易擴散所致疾病肺部感染結(jié)局機體抵抗力強形成結(jié)核結(jié)節(jié)→纖維化→（2）原發(fā)后感染（繼發(fā)感染）——常見成人（原發(fā)病灶——內(nèi)源性感染）

特點：局部病變重，但不易擴散一般局限于肺部，易發(fā)生干酪樣壞死，可形成空洞和開放性肺結(jié)核（2）原發(fā)后感染（繼發(fā)感染）——常見成人PrimarytuberculosisUsuallyarespiratoryinfectionthatoccursinchildhoodInfectionresultsinsub-pleuralGhonfocusandmediastinallymphadenopathyRegardedastheprimarycomplexSymptomsareoftenfewResolutionofinfectionusuallyoccurscomplicationsinclude:HaematogenousspreadcausingmiliaryTBaffectinglungs,bones,joints,meningesDirectpulmonaryspreadresultinginTBbronchopneumoniaTuberculosisPrimarytuberculosisTuberculos第11章-分枝桿菌屬課件TuberculosisPost-primarytuberculosisOccursinadolescenceoradultlifeDuetoreactivationofinfectionorrepeatexposureResultsinmoresignificantsymptomsReactivationmaybeassociatedwithimmunosuppression(e.g.drugsorHIVinfection)Pulmonaryinfectionaccountsfor70%ofcasesofpost-primaryTBUsuallyaffectsapicesofupperorlowerlobesCavitationofinfectionintothebronchialtreeresultsin'open'TBClinicalfeaturesincludecough,haemoptysis,malaise,weightlossandnightsweatsInfectionoflymphglandsresultsindiscrete,firmandpainlesslymphadenopathyConfluenceofinfectedglandscanresultina'cold'abscessInfectionoftheurinarytractcancausehaematuriaand'sterilepyuria'TuberculosisPost-primarytuber第11章-分枝桿菌屬課件第11章-分枝桿菌屬課件第11章-分枝桿菌屬課件粟粒樣結(jié)核干酪樣壞死肺結(jié)核瘤

慢性纖維空洞性肺結(jié)核

粟粒樣結(jié)核干酪樣壞死肺結(jié)核瘤慢性纖維空洞性肺結(jié)核肺外感染腸結(jié)核，結(jié)核性腦膜炎，皮膚結(jié)核，腎結(jié)核，骨結(jié)核肺外感染免疫性人體對該菌有較強免疫力（感染率高，發(fā)病率低）主要是細胞免疫（感染免疫或有菌免疫）細胞免疫與遲發(fā)型超敏反應并存免疫性第11章-分枝桿菌屬課件柯赫現(xiàn)象(Kochphenomenon)-超敏反應給豚鼠按次接種一定量的結(jié)核菌，約10～14天之后，注射局部發(fā)生紅腫，逐漸形成潰瘍，經(jīng)久不愈，結(jié)核菌大量繁殖，到達局部淋巴結(jié)，并沿淋巴結(jié)及血液循環(huán)向全身播散，豚鼠易于死亡，表明豚鼠對結(jié)核菌無免疫力。如將同量結(jié)核菌注入4～6周前已受少量結(jié)核菌感染的豚鼠體內(nèi)，動物高熱，2～3天之后，注射局部出現(xiàn)組織紅腫、潰瘍、壞死等劇烈反應，不久即可愈合、結(jié)痂、局部淋巴結(jié)并不腫大，不發(fā)生全身性結(jié)核播散，亦不致死亡。機體對結(jié)核菌再感染與初感染所表現(xiàn)出不同反應的現(xiàn)象，稱為科赫（Koch）現(xiàn)象?？潞宅F(xiàn)象(Kochphenomenon)-超敏反應給豚鼠按Koch'sphenomenon

Delayedhypersensititvityresponse.Ifananimalpreviouslyinfectedwithtuberculosisorganismsisreinfectedintracutaneously,alocalinflammatoryreactionmarkedbynecroticlesionswilldeveloprapidlyandhealquickly.Koch'sphenomenonDelayedhype第11章-分枝桿菌屬課件

三、微生物檢查與防治

微生物學檢查直接涂片染色觀察，菌數(shù)少時需濃縮集菌染色鏡檢（抗酸染色法）分離培養(yǎng)動物實驗結(jié)核菌素皮膚試驗（tuberculinskintest）細菌核酸檢測

三、微生物檢查與防治微生物學檢查結(jié)核菌素皮膚試驗原理：用結(jié)核菌素測定機體能否發(fā)生遲發(fā)性超敏反應，以判斷機體對結(jié)核有無免疫力試劑：

舊結(jié)核菌素（oldtuberculin,OT）兩種純蛋白衍生物（PPD）PPD-C，BCG-PPD方法：兩前臂皮下分別注射PPD-C,BCG-PPD各5單位，48-72h后觀察結(jié)果結(jié)核菌素皮膚試驗原理：用結(jié)核菌素測定機體能否發(fā)生遲發(fā)性超敏反結(jié)果：紅腫硬結(jié)＞5mm，陽性紅腫硬結(jié)≧15mm，強陽性紅腫硬結(jié)＜5mm，陰性結(jié)果：結(jié)核菌素皮膚試驗應用①選擇卡介苗的接種對象，并作為接種卡介苗后免疫效果評價的指標；②嬰幼兒結(jié)核病診斷的參考指標；③評價腫瘤患者非特異性細胞免疫功能的指標；④人群中結(jié)核菌感染的流行率調(diào)查。

結(jié)核菌素皮膚試驗應用意義陽性：已感染過/BCG接種成功，有免疫力強陽性：現(xiàn)在活動性結(jié)核陰性：未感染/未接種BCG假陰性：感染初期，老年人，嚴重結(jié)核合并其它傳染病使用免疫抑制劑艾滋病等免疫功能低下者意義四、防治原則應用卡介苗預防接種治療原則：早期、大量、長期、聯(lián)合用藥四、防治原則MultidrugresistantTB(MDRTB)isTBthatisresistanttoatleasttwofirstlinetherapies–isoniazidandrifampin.Extensivelydrug-resistantTB(XDRTB)isTBresistanttoatleastisoniazidandrifampinamongthefirst-lineanti-TBdrugsandamongsecond-linedrugs,isresistanttoanyfluoroquinoloneandatleastoneofthreeinjectabledrugs.Drug-resistantTBisdifficultandcostlytotreatandcanbefatal./od/oc/media/pressrel/2007MultidrugresistantTB(MDRTB第11章-分枝桿菌屬課件

第二節(jié)

麻風分枝桿菌（M.leprae）

一、生物學性狀大小、形態(tài)、染色均與結(jié)核桿菌類似，但菌體略粗，多存在于細胞內(nèi)——麻風細胞:有大量麻風桿菌存在的感染細胞，稱泡沫細胞（foamcell）第二節(jié)麻風分枝桿菌（M.leprae）一、生物學"Massivegenedecayintheleprosybacillus"Nature409,1007-1011(2001).第11章-分枝桿菌屬課件目前體外人工培養(yǎng)尚未成功動物模型：犰狳，對該菌高度易感，接種后引起瘤型麻風，人對該菌抵抗力強，接觸者僅少數(shù)發(fā)病。目前體外人工培養(yǎng)尚未成功致病性

人類為唯一宿主和唯一傳染源，致病因素不清傳染源：病人（瘤型麻風病人通過皮膚黏膜及外分泌液向外排菌）傳播途徑：皮膚、黏膜、呼吸道及密切接觸傳播（家庭內(nèi)傳播多見）潛伏期：2-5年，長者數(shù)十年特點：潛伏期長，發(fā)病慢，病程長的慢性傳染病

致病性人類為唯一宿主和唯一傳染源，致病因素不清

麻風病變可分為四型：瘤型麻風（lepromatoustype）：惡性麻風侵犯部位：皮膚黏膜、神經(jīng)及內(nèi)臟

病變中大量麻風細胞傳染性強

分泌物中大量麻風桿菌——開放性麻風細胞免疫缺陷（麻風菌素試驗陰性）免疫狀態(tài)

體液免疫正常（抗原抗體復合物沉積）病變：肉芽腫，麻風結(jié)節(jié)臨床表現(xiàn)：“獅面容”，病情嚴重，逐漸惡化。麻風病變可分為四型：第11章-分枝桿菌屬課件第11章-分枝桿菌屬課件第11章-分枝桿菌屬課件結(jié)核樣型麻風（tuberculoid）:良性麻風，

60-70%侵犯部位：皮膚、周圍神經(jīng)傳染性小——病變處少見麻風細胞及麻風桿菌——閉鎖性麻風免疫狀態(tài)：細胞免疫接近正常（麻風菌素試驗陽性）病變：淋巴細胞上皮樣細胞，巨噬細胞浸潤臨床表現(xiàn)：皮膚——邊緣清楚的紅色斑疹

由于細胞浸潤變粗、變硬——可觸及外周神經(jīng)感覺功能障礙界線類(borderlineform)：兼具兩者的特點未定類(indeterminateform)：前期病變結(jié)核樣型麻風（tuberculoid）:良性麻風，60-7第11章-分枝桿菌屬課件麻風桿菌侵犯神經(jīng)系統(tǒng)麻風桿菌侵犯神經(jīng)系統(tǒng)第11章-分枝桿菌屬課件Renalinvolvementinleprosy:retrospectiveanalysisof461casesinBrazil.BrazJInfectDis

vol.10

no.2

Salvador

Apr.

2006

Renalinvolvementinleprosy:微生物學檢查直接涂片，結(jié)合病史可診斷早期發(fā)現(xiàn)、早期隔離氨苯砜、利福平和氯苯吩嗪聯(lián)合用藥治療

微生物學檢查直接涂片，結(jié)合病史可診斷第三節(jié)其他分枝桿菌牛分枝桿菌非結(jié)核分枝桿菌：除結(jié)核桿菌、牛分枝桿菌和麻風桿菌以外的分枝桿菌。致病特點對人類致病力較弱；發(fā)生于防御功能下降時，作為繼發(fā)或伴隨性疾病；與結(jié)核分枝桿菌發(fā)生混合感染的主要是鳥-胞內(nèi)分枝桿菌；對一般抗結(jié)核藥物易產(chǎn)生耐藥性。第三節(jié)其他分枝桿菌牛分枝桿菌結(jié)核分枝桿菌與非結(jié)核分枝桿菌的區(qū)別性狀結(jié)核分枝桿菌非結(jié)核分枝桿菌菌落特征外形粗糙、顆粒、結(jié)節(jié)光滑或粗糙色澤乳酪色黃或橘紅色毒力測定索壯因子++中性紅試驗+-耐熱過氧化氫酶試驗-+豚鼠致病+-結(jié)核分枝桿菌與非結(jié)核分枝桿菌的區(qū)別性狀結(jié)核分枝桿菌非結(jié)核分枝非結(jié)核分枝桿菌分類第Ⅰ組：光產(chǎn)色菌(photochromogen)。在暗處為奶油色，曝光1小時后再培養(yǎng)即成橘黃色。生長緩慢，菌落光滑。對人致病的有：堪薩斯分枝桿菌(M.kansas)，引起人類肺結(jié)核樣病變，常有空洞形成;海分枝桿菌(M.marinum)，在水中可通過皮膚擦傷處侵入，引起皮膚丘疹、結(jié)節(jié)與潰瘍，病理檢查見有抗酸菌，易被誤認為麻風分枝桿菌。

第Ⅱ組：暗產(chǎn)色菌(scotochromogen)。在暗處培養(yǎng)時菌落呈橘紅色。在37℃生長緩慢，菌落光滑。對人致病的有：瘰癘分枝桿菌(M.scrofulaceum),引起兒童淋巴結(jié)炎。

第Ⅲ組：不產(chǎn)色菌(nonphotochromogen)。通常不產(chǎn)生色素。40～42℃下生長慢。菌落光滑。鳥-胞內(nèi)分枝桿菌(M.avium-intracellulare)可引起結(jié)核樣病變，多見于肺與腎。

第Ⅳ組：迅速生長菌(rapidgrower)。在25～45℃生長。生長快，培養(yǎng)5～7d即可見到菌落，菌落粗糙，有的并能產(chǎn)色。對人致病的有：偶發(fā)分枝桿菌(M.fortuitum)、龜分枝桿菌(M.chelonei)和潰瘍分枝桿菌(M.ulcerans)，引起皮膚病。恥垢分枝桿菌(M.smegmatis)不致病，但經(jīng)常在外陰部皮脂中存在，檢查糞、尿中結(jié)核分枝桿菌時應予注意。

非結(jié)核分枝桿菌分類第Ⅰ組：光產(chǎn)色菌(photochromog致病菌所致疾病光產(chǎn)色菌photochromogen堪薩斯分枝桿菌海分枝桿菌人類結(jié)核樣病變手指、腳趾、鼻粘膜感染暗產(chǎn)色菌scotochromogen瘰疬分枝桿菌兒童頸部淋巴結(jié)炎不產(chǎn)色菌non-chromogen鳥胞內(nèi)分枝桿菌肺及腎的結(jié)核樣病變快速生長菌rapidgrowers龜分枝桿菌恥垢分枝桿菌創(chuàng)傷后膿腫不致病非結(jié)核分枝桿菌分組及特點

致病菌所致疾病光產(chǎn)色菌堪薩斯分枝桿菌人類結(jié)核樣病變暗產(chǎn)色菌瘰1.結(jié)核分枝桿菌（1）形態(tài)、染色、培養(yǎng)特性和抵抗力

（2）結(jié)核分枝桿菌感染的免疫特點

（3）結(jié)核菌素試驗的原理、結(jié)果判斷和應用

（4）微生物學檢查和防治原則2.麻風分枝桿菌形態(tài)、染色和致病性考綱要求1.結(jié)核分枝桿菌（1）形態(tài)、染色、培養(yǎng)特性和抵抗力

（2）結(jié)關(guān)鍵問題名詞解釋：結(jié)核菌素試驗、BacilliCalmette-Guerin、BCG（卡介苗）分枝菌屬細菌的分類及主要病原菌；結(jié)核分枝桿菌的形態(tài)、結(jié)構(gòu)及染色特征；結(jié)核分枝桿菌的抵抗力特點；結(jié)核分枝桿菌的致病性；結(jié)核分枝桿菌的檢查方法及防治原則；非結(jié)核分枝桿菌的致病特點。關(guān)鍵問題名詞解釋：結(jié)核菌素試驗、BacilliCalmet第十三章分枝桿菌屬

(Mycobacterium)第一節(jié)結(jié)核分枝桿菌第二節(jié)麻風分枝桿菌第三節(jié)其他分支桿菌第十三章分枝桿菌屬

(Mycobacterium)第一節(jié)A22-year-oldgravidAfrican-Americanwomanwasevaluatedat23weeks’gestationduringhersecondpregnancybecauseofapositivetuberculinskintestresultwith18mmofinduration.Thepatientreportedahistoryofdrycoughandfeverfor2months,andweightlossandnightsweatsfor1month.Shedeniedhemoptysis.Thefindingsofherphysicalexaminationwereunremarkableexceptforabodyweightof48kg(bodymassindex,18.3kg/m2).Onexamination,hertemperaturewas42°C.Breathsoundswerenormal,andtherewerenocrackles,rales,orrhonchi.Thepatientwasadmittedtothehospital.Thechestradiographrevealedaleftupperlungcavity(Fig1).

Additionalinfiltratescouldbeseenintheentireleftlungandintherightparahilarmid-lungfield.Severalconcentratedsputumsamplesrevealednumerousacid-fastbacilli.Dailyantituberculoustherapywasinitiatedwithrifampin,600mg,isoniazid,300mg,andethambutol,700mg(withatargetof15mg/kg).Onesmear-positivespecimenwasimmediatelyprocessedforsusceptibilitytestingaftercommunicatingwiththemycobacteriologylaboratory.After3weeksoftreatment,thepatientcontinuedtohaveatemperatureofupto39.4°Candexperiencedaweightlossofabout5kg.Arepeatchestradiographrevealedaworseningoftheleftlunginfiltrateandapersistenceoftheright-sidedinfiltrate.Fig1InitialchestradiographofapregnantwomanA22-year-oldgravidAfrican-A分枝桿菌屬(Mycobacterium):

是一類細長略彎曲的桿菌，因繁殖時有分枝生長趨勢而得名。ScientificclassificationKingdom:Bacteria

Phylum:Actinobacteria

Order:Actinomycetales

Suborder:Corynebacterineae

Family:Mycobacteriaceae

Genus:Mycobacterium

分枝桿菌屬(Mycobacterium):ScientifTheclassification-baseduponcladistics

1Slowlygrowing1.1Mycobacteriumtuberculosiscomplex(MTBC)membersarecausativeagentsofhumanandanimaltuberculosis.1.2Mycobacteriumaviumcomplex

(MAC),isagroupofspecieswhich,inadisseminatedinfectionbutnotlunginfection,usedtobeasignificantcauseofdeathinAIDSpatients.1.3Mycobacteriumgordonaeclade1.4Mycobacteriumkansasiiclade1.5Mycobacteriumnonchromogenicum/terraeclade1.6Mycolactone-producingmycobacteriaM.ulcerans,whichcausesthe"Buruli",or"Bairnsdale,ulcer"1.7Mycobacteriumsimiaeclade1.8Ungrouped

M.leprae,whichcausesleprosy

2Intermediategrowthrate3Rapidlygrowing4UngroupedTheclassification-baseduponMycobacteriumtuberculosiscomplex(MTBC)membersarecausativeagentsofhumanandanimaltuberculosis.Speciesinthiscomplexinclude:M.tuberculosis,themajorcauseofhumantuberculosis

M.bovis

M.bovisBCG

M.africanum

M.canetti

M.caprae

M.microti

M.pinnipedii

Mycobacteriumtuberculosiscom

特點:細胞壁含有大量的脂類菌體不易著色，但加溫或延長染色時間著色后能抵抗鹽酸乙醇的脫色，故采用抗酸染色，故又稱抗酸桿菌(acid-fastbacilli)無特殊結(jié)構(gòu)，致病與菌體成分有關(guān)，形成慢性肉芽腫性病變營養(yǎng)要求高，生長緩慢可分為三大類：結(jié)核分枝桿菌麻風分枝桿菌非結(jié)核分枝桿菌(非典型分枝桿菌)

特點:第一節(jié)結(jié)核分枝桿菌結(jié)核分枝桿菌(M.tuberculosis)俗稱結(jié)核桿菌(tuberclebacilli):為結(jié)核病的病原體。第一節(jié)結(jié)核分枝桿菌結(jié)核分枝桿菌(M.tuberculos"Tuberculosis"comesfromtheLatinword,tuberculum,meaning"protuberance,projectionorgrowth,"andreferstothetumor-likenodulesthatvictimsoftendisplay.

Infact,untilTB'sbacterialagentwasdiscoveredin1882,manyphysiciansthoughtTB'scharacteristicnodulesandwastingidentifieditasaformofcancer.

RobertKoch(1843-1910)"Tuberculosis"comesfromt第11章-分枝桿菌屬課件Tuberculosisincidencerate,2004.Tuberculosisincidencerate,2Multi-drugresistanttuberculosis,2004Multi-drugresistanttuberculo第11章-分枝桿菌屬課件distributionofproportionofMDR-TBamongnewTBcases,1994-2009/WHO

distributionofproportionof第11章-分枝桿菌屬課件Tuberculosis(TB)istheworld'sleadinginfectiouskillerofyoungandmiddle-agedadults,causing26percentofavoidabledeathsinthedevelopingworld.TheGlobalBurdenofDiseasestudyplacesTBamongthesevenleadingcausesoflostDisability-AdjustedLifeYears(DALYs)wellintothe21stcentury.-InternationalFoodPolicyResearchInstituteTuberculosis(TB)isthewo一、生物學性狀

形態(tài)染色菌體細長微彎，有時呈分枝狀排列不規(guī)則，多單個散在無特殊結(jié)構(gòu)抗酸染色陽性L型抗酸染色陰性而革蘭染色陽性一、生物學性狀形態(tài)染色培養(yǎng)特性專性需氧，溫度37℃，pH偏酸6.5~6.8營養(yǎng)要求高，羅氏(Lowenstein)培養(yǎng)基（蛋黃、甘油、天門冬素、馬鈴薯、無機鹽、孔雀綠等）生長緩慢，18h分裂一次，2~4W形成R型菌落，“菜花樣菌落”，乳白色干燥不透明，表面呈顆粒結(jié)節(jié)，邊緣不整齊培養(yǎng)特性生化反應不發(fā)酵糖類觸酶試驗陽性熱觸酶試驗陰性生化反應抵抗力強抗干燥，抗酸堿，抗化學消毒劑；對濕熱和紫外線敏感；對抗結(jié)核藥（異煙肼、利福平、環(huán)絲氨酸、乙胺丁醇等）敏感，但易產(chǎn)生耐藥性。抵抗力強變異性：結(jié)核桿菌多種性狀可發(fā)生變異形態(tài)變異：在異煙肼、溶菌酶等作用下形成L型（多形性）；菌落變異：R-S型變異，性狀典型→不典型，毒力減弱；毒力變異：卡介苗（BacilliCalmette-Guerin,BCG）：1908年兩位科學家將有毒的牛型分枝桿菌接種在含甘油、膽汁、馬鈴薯的培養(yǎng)基中，經(jīng)13年230代傳代獲得的減毒菌株，即卡介苗沿用至今；耐藥菌株。變異性：結(jié)核桿菌多種性狀可發(fā)生變異1:NASTAM.Theappearanceof"L"formsinaMycobacterium(Myco.phlei)[ArticleinFrench].RevSciMed.1962;7:83-6.

1:NASTAM.Theappearanceof"L二、致病性和免疫性

結(jié)核桿菌無侵襲性酶，不含內(nèi)毒素也不產(chǎn)生外毒素，其致病性主要由于:菌體成分細菌繁殖引起炎癥代謝產(chǎn)物毒性作用抗體對菌體成分產(chǎn)生免疫病理損傷二、致病性和免疫性結(jié)核桿菌無侵襲性酶，不含內(nèi)致病物質(zhì)-菌體成分脂質(zhì)-存在細胞壁，占細胞壁干重的60%,含量與毒力平行，包括磷脂、脂肪酸和蠟質(zhì)：索狀因子(cordfactor)（糖脂—分枝菌酸+海藻糖）磷脂蠟質(zhì)D（分枝菌酸+肽糖脂）硫酸腦苷脂作用：引起結(jié)核結(jié)節(jié)，慢性肉芽腫及組織細胞干酪樣壞死等病變。致病物質(zhì)-菌體成分海藻糖（Trehalose）海藻糖（Trehalose）Mycolicacidsthesidechains(R1andR2)varyinlengthaccordingtothegenus;C60toC90inMycobacterium;C40toC56inNocardia.Thefunctionofmycolicacids:Increaseresistancetochemicaldamageanddehydration,Preventtheeffectiveactivityofhydrophobicantibiotics,Allowthebacteriumtogrowreadilyinsidemacrophages,effectivelyhidingitfromthehost'simmunesystem.Thefunctionofmycolicacids:CordFactor

CordFactor毒力成分組成作用索狀因子(cordfactor)糖脂—分枝菌酸+海藻糖破壞線粒體膜，影響呼吸，抑制白細胞游走引起慢性肉芽腫磷脂刺激單核細胞增生，病灶結(jié)核結(jié)節(jié)和干酪樣壞死蠟質(zhì)D(wax-D)分枝菌酸+肽糖脂引起動物遲發(fā)型超敏反應，具免疫佐劑作用硫酸腦苷脂抑制吞噬體與溶酶體的融合毒力成分及其作用毒力成分組成作用索狀因子(cordfactor)糖脂—分枝第11章-分枝桿菌屬課件致病物質(zhì)-菌體成分蛋白質(zhì)有抗原性、本身無毒，如結(jié)核菌素蛋白質(zhì)+蠟質(zhì)D-遲發(fā)型變態(tài)反應組織壞死、全身中毒癥狀結(jié)核結(jié)節(jié)形成分枝菌生長素（mycobactin）可溶性鐵螯合物多糖Mycobactin:asubstanceinsomemycobacteriacapableofpromotingthegrowthofothermycobacteria;itiscapableofextractingferricionfromthemediumwhichsome

Mycobacterium

spp.areunabletodo.致病物質(zhì)-菌體成分蛋白質(zhì)Mycobactin:asubs所致疾病傳染源：開放性肺結(jié)核病人痰傳播途徑：呼吸道、消化道、皮膚黏膜所致疾病所致疾病肺部感染（1）原發(fā)感染——常見兒童（外源性感染）結(jié)局機體抵抗力強形成結(jié)核結(jié)節(jié)→纖維化→鈣化→自愈（但病灶內(nèi)常有細菌的潛伏）機體抵抗力差活動性肺結(jié)核→干酪樣壞死全身播散→粟粒樣結(jié)核肺泡滲出性炎癥（原發(fā)灶）肺門淋巴結(jié)（腫大）沿淋巴管擴散（炎癥）原發(fā)綜合癥（啞鈴型）特點：特異免疫沒有建立，故局部病變較輕，但易擴散所致疾病肺部感染結(jié)局機體抵抗力強形成結(jié)核結(jié)節(jié)→纖維化→（2）原發(fā)后感染（繼發(fā)感染）——常見成人（原發(fā)病灶——內(nèi)源性感染）

特點：局部病變重，但不易擴散一般局限于肺部，易發(fā)生干酪樣壞死，可形成空洞和開放性肺結(jié)核（2）原發(fā)后感染（繼發(fā)感染）——常見成人PrimarytuberculosisUsuallyarespiratoryinfectionthatoccursinchildhoodInfectionresultsinsub-pleuralGhonfocusandmediastinallymphadenopathyRegardedastheprimarycomplexSymptomsareoftenfewResolutionofinfectionusuallyoccurscomplicationsinclude:HaematogenousspreadcausingmiliaryTBaffectinglungs,bones,joints,meningesDirectpulmonaryspreadresultinginTBbronchopneumoniaTuberculosisPrimarytuberculosisTuberculos第11章-分枝桿菌屬課件TuberculosisPost-primarytuberculosisOccursinadolescenceoradultlifeDuetoreactivationofinfectionorrepeatexposureResultsinmoresignificantsymptomsReactivationmaybeassociatedwithimmunosuppression(e.g.drugsorHIVinfection)Pulmonaryinfectionaccountsfor70%ofcasesofpost-primaryTBUsuallyaffectsapicesofupperorlowerlobesCavitationofinfectionintothebronchialtreeresultsin'open'TBClinicalfeaturesincludecough,haemoptysis,malaise,weightlossandnightsweatsInfectionoflymphglandsresultsindiscrete,firmandpainlesslymphadenopathyConfluenceofinfectedglandscanresultina'cold'abscessInfectionoftheurinarytractcancausehaematuriaand'sterilepyuria'TuberculosisPost-primarytuber第11章-分枝桿菌屬課件第11章-分枝桿菌屬課件第11章-分枝桿菌屬課件粟粒樣結(jié)核干酪樣壞死肺結(jié)核瘤

慢性纖維空洞性肺結(jié)核

粟粒樣結(jié)核干酪樣壞死肺結(jié)核瘤慢性纖維空洞性肺結(jié)核肺外感染腸結(jié)核，結(jié)核性腦膜炎，皮膚結(jié)核，腎結(jié)核，骨結(jié)核肺外感染免疫性人體對該菌有較強免疫力（感染率高，發(fā)病率低）主要是細胞免疫（感染免疫或有菌免疫）細胞免疫與遲發(fā)型超敏反應并存免疫性第11章-分枝桿菌屬課件柯赫現(xiàn)象(Kochphenomenon)-超敏反應給豚鼠按次接種一定量的結(jié)核菌，約10～14天之后，注射局部發(fā)生紅腫，逐漸形成潰瘍，經(jīng)久不愈，結(jié)核菌大量繁殖，到達局部淋巴結(jié)，并沿淋巴結(jié)及血液循環(huán)向全身播散，豚鼠易于死亡，表明豚鼠對結(jié)核菌無免疫力。如將同量結(jié)核菌注入4～6周前已受少量結(jié)核菌感染的豚鼠體內(nèi)，動物高熱，2～3天之后，注射局部出現(xiàn)組織紅腫、潰瘍、壞死等劇烈反應，不久即可愈合、結(jié)痂、局部淋巴結(jié)并不腫大，不發(fā)生全身性結(jié)核播散，亦不致死亡。機體對結(jié)核菌再感染與初感染所表現(xiàn)出不同反應的現(xiàn)象，稱為科赫（Koch）現(xiàn)象。柯赫現(xiàn)象(Kochphenomenon)-超敏反應給豚鼠按Koch'sphenomenon

Delayedhypersensititvityresponse.Ifananimalpreviouslyinfectedwithtuberculosisorganismsisreinfectedintracutaneously,alocalinflammatoryreactionmarkedbynecroticlesionswilldeveloprapidlyandhealquickly.Koch'sphenomenonDelayedhype第11章-分枝桿菌屬課件

三、微生物檢查與防治

微生物學檢查直接涂片染色觀察，菌數(shù)少時需濃縮集菌染色鏡檢（抗酸染色法）分離培養(yǎng)動物實驗結(jié)核菌素皮膚試驗（tuberculinskintest）細菌核酸檢測

三、微生物檢查與防治微生物學檢查結(jié)核菌素皮膚試驗原理：用結(jié)核菌素測定機體能否發(fā)生遲發(fā)性超敏反應，以判斷機體對結(jié)核有無免疫力試劑：

舊結(jié)核菌素（oldtuberculin,OT）兩種純蛋白衍生物（PPD）PPD-C，BCG-PPD方法：兩前臂皮下分別注射PPD-C,BCG-PPD各5單位，48-72h后觀察結(jié)果結(jié)核菌素皮膚試驗原理：用結(jié)核菌素測定機體能否發(fā)生遲發(fā)性超敏反結(jié)果：紅腫硬結(jié)＞5mm，陽性紅腫硬結(jié)≧15mm，強陽性紅腫硬結(jié)＜5mm，陰性結(jié)果：結(jié)核菌素皮膚試驗應用①選擇卡介苗的接種對象，并作為接種卡介苗后免疫效果評價的指標；②嬰幼兒結(jié)核病診斷的參考指標；③評價腫瘤患者非特異性細胞免疫功能的指標；④人群中結(jié)核菌感染的流行率調(diào)查。

結(jié)核菌素皮膚試驗應用意義陽性：已感染過/BCG接種成功，有免疫力強陽性：現(xiàn)在活動性結(jié)核陰性：未感染/未接種BCG假陰性：感染初期，老年人，嚴重結(jié)核合并其它傳染病使用免疫抑制劑艾滋病等免疫功能低下者意義四、防治原則應用卡介苗預防接種治療原則：早期、大量、長期、聯(lián)合用藥四、防治原則MultidrugresistantTB(MDRTB)isTBthatisresistanttoatleasttwofirstlinetherapies–isoniazidandrifampin.Extensivelydrug-resistantTB(XDRTB)isTBresistanttoatleastisoniazidandrifampinamongthefirst-lineanti-TBdrugsandamongsecond-linedrugs,isresistanttoanyfluoroquinoloneandatleastoneofthreeinjectabledrugs.Drug-resistantTBisdifficultandcostlytotreatandcanbefatal./od/oc/media/pressrel/2007MultidrugresistantTB(MDRTB第11章-分枝桿菌屬課件

第二節(jié)

麻風分枝桿菌（M.leprae）

一、生物學性狀大小、形態(tài)、染色均與結(jié)核桿菌類似，但菌體略粗，多存在于細胞內(nèi)——麻風細胞:有大量麻風桿菌存在的感染細胞，稱泡沫細胞（foamcell）第二節(jié)麻風分枝桿菌（M.leprae）一、生物學"Massivegenedecayintheleprosybacillus"Nature409,1007-1011(2001).第11章-分枝桿菌屬課件目前體外人工培養(yǎng)尚未成功動物模型：犰狳，對該菌高度易感，接種后引起瘤型麻風，人對該菌抵抗力強，接觸者僅少數(shù)發(fā)病。目前體外人工