善思達常見問題解答

棕櫚酸帕利哌酮常見問題解答提綱棕櫚酸帕利哌酮與利培酮微球注射液以及傳統(tǒng)長效針劑的異同？棕櫚酸帕利哌酮使用的緩釋技術(shù)及體內(nèi)的釋放過程如何？棕櫚酸帕利哌酮藥代動力學(xué)的影響因素？長效的棕櫚酸帕利哌酮針劑為什么能用于急性期的治療？棕櫚酸帕利哌酮是每月一針的劑型，為何起始給藥方案需要在第8天再次注射100mg?如果棕櫚酸帕利哌酮起始給藥劑量不夠會有什么影響？如何決定急性期起始治療兩針后的劑量？穩(wěn)定期的維持劑量如何決定？如何從口服藥物或長效針劑換為棕櫚酸帕利哌酮？棕櫚酸帕利哌酮在特殊人群中如何情況？對于遺漏打針的患者，如何處理？棕櫚酸帕利哌酮注射的注意事項？1.棕櫚酸帕利哌酮與RLAI及傳統(tǒng)長效針劑的異同棕櫚酸帕利哌酮1

RLAI2

癸酸氟奮乃靜3或者癸酸氟哌啶醇4劑型水溶性懸液水溶性微球懸液粘性的油劑初始治療第1天150mg和第8天100mg起始注射治療，不需要口服藥物起始治療和每次增加劑量時都需要合并3周的口服抗精神病藥物多種負荷劑量方案以較快達到穩(wěn)態(tài)；不需要合并口服藥物維持治療每月注射一次每2周通常為每2-6周給藥方式三角肌或者臀肌肌注三角肌或者臀肌肌注肌注，可能需要Z形進針劑量范圍25,50,75,100和

150mgeq.25,37.5和50mg劑量范圍較寬如何配置不需要配制注射液，預(yù)充注射器需要配制注射液，所有劑量都配成2ml不需要配制注射液；每一劑量都必須抽取進一注射器內(nèi)；有多種劑量規(guī)格儲存不需要冷藏需要冷藏不需要冷藏提供或者推薦注射針頭1英寸（25mm）23G或者1?英寸（38mm）22G針頭（根據(jù)患者體重和注射部位）1英寸(25mm)21GUTW或者

2英寸(50mm)20GTW針頭(根據(jù)注射部位)21G針頭注射后監(jiān)測無需*無需*無需1Xeplion?EUSmPC,March2011;2.Risperdal?Consta?PrescribingInformation,July2009;4.FluphenazinedecanoatePrescribingInformation,May2009;5.HaloperidoldecanoatePrescribingInformation,July2009;5.Alphsetal.CurrDrugSaf.2011;6:43–45.LAI,長效注射劑;RLAI,長效利培酮微球;IM,肌注;UTW,超薄壁;TW,薄壁*已完成試驗的中未發(fā)現(xiàn)PDSS病例5

棕櫚酸帕利哌酮是由9-羥利培酮9位羥基與棕櫚酸羧酸基發(fā)生酯化反應(yīng)而成的酯；以納米晶體技術(shù)(NanocrystalTechology)制成均勻分散于水溶液的(aqueous-based)納米顆粒懸液；肌注后制劑中水溶性緩沖劑迅速吸收，不溶的棕櫚酸帕利哌酮留在注射部位，逐漸被酯酶分解為帕利哌酮和棕櫚酸，帕利哌酮遂逐漸進入體循環(huán)；棕櫚酸帕利哌酮單次注射后，活性成分帕利哌酮的釋放，早在第1天開始，一直會持續(xù)到第126天。2.棕櫚酸帕利哌酮使用的緩釋技術(shù)及體內(nèi)的

釋放過程如何？Dataonfile.J&JPRD,LLC.DocumentID:EDMS-PSDB-6607989:2.0.NNCH3NONOOFO大顆粒有限釋放納米晶體技術(shù)納米顆?？焖匍_始的持續(xù)釋放可分散于水相提高生物利用度3.棕櫚酸帕利哌酮藥代動力學(xué)的影響因素？影響藥代動力學(xué)參數(shù)的因素：劑量：給藥劑量增加，Cmax,AUC參數(shù)不呈正比增加，半衰期也延長。注射部位：相同劑量，三角肌注射比臀肌注射的峰濃度高28%，達峰時間也更快，但藥物在體內(nèi)的總體暴露量相似，三角肌與臀肌注射平均穩(wěn)態(tài)峰谷濃度比分別是2.2和1.8。BMI：相同劑量，BMI≥25kg/m2患者的血藥濃度比BMI≤25kg/m2的患者低10-20%，應(yīng)根據(jù)注射部位和患者的體重情況確定針頭型號腎功能：帕利哌酮主要經(jīng)腎臟排泄，少數(shù)經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化，快代謝型與慢代謝型患者對帕利哌酮的表觀清除率無差異。腎功能可以影響帕利哌酮的排泄。藥代動力學(xué)的關(guān)鍵參數(shù)：平均達峰時間（TMAX）13天；平均中位半衰期（MedianT1/2）從注射25mg的25天，到150mg的49天；主要經(jīng)腎臟排泄，少數(shù)經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化（脫烷基、脫氫、羥化、裂解）；PANSStotalscore,mean(SD)nBaselineEndpoint16086.8(10.31)83.9(21.44)15586.9(11.99)78.8(19.88)16186.2(10.77)74.6(18.06)16088.4(11.70)75.2(18.59)4.長效的棕櫚酸帕利哌酮針劑為什么能用于

急性期的治療？Pandinaetal.JClinPsychopharmacol2010;30:235–244PlaceboPaliperidonepalmitate25mgeq.Paliperidonepalmitate100mgeq.Paliperidonepalmitate150mgeq.自基線的改變(±SE)Days-168-12-10-8-4-20223664Endpoint*-144****-6臨床研究證據(jù)：急性期研究顯示，PP可控制急性期癥狀，并在13周治療中持續(xù)獲得PANSS評分的改善起始劑量150mg，1周后給予100mg,可望迅速達到有效治療的血藥濃度（帕利哌酮緩釋片6-12mg的暴露量），無需合并口服藥物帕利哌酮的血藥濃度在7.5ng/ml以上D2受體的占有率可以達到60%PP首日150mg注射后早在第8天即可觀察到顯著療效4.長效的棕櫚酸帕利哌酮針劑為什么

能用于急性期的治療？Pandinaetal.JClinPsychopharmacol2010;30:235–244獨特的制劑技術(shù)和起始給藥方式，確保血藥濃度迅速增加帕利哌酮6mg口服帕利哌酮12mg口服芮達長效針劑估計的口服6mg的穩(wěn)態(tài)濃度估計的口服12mg的穩(wěn)態(tài)濃度帕利哌酮血藥濃度中間值(ng/mL)5.棕櫚酸帕利哌酮是每月一針的劑型，為何起始給藥方案需要在第8天再次注射100mg？群體藥代模擬：首日第一針150mg，第36日（5周后）注射第二針100mg，則首日注射的3周后，血藥濃度顯著下降。因此，起始第8日的第二針100mg不可遺忘。Considerableundercoverage7.5ng/mL=60%D2Occupancy6.如果棕櫚酸帕利哌酮起始給藥劑量不夠會有什么影響？起始第一天50mg，第八天50mg棕櫚酸帕利哌酮臀肌注射給藥，其血藥濃度顯著低于RLAI合并利培酮組，直至第260天兩組的血藥濃度才相當Fleischhackeretal.PosterpresentedatAPA,May16–212009,SanFrancisco,CA,USAPBO,placebo;RLAI,risperidonelong-actinginjectable

【PALM-PSY-3002研究發(fā)現(xiàn)】若無起始負荷給藥方式，血藥濃度達穩(wěn)態(tài)需8個月PP治療組平均劑量為63.5(14.40)mgRLAI治療組平均劑量32.4(7.75)mg7.如何決定急性期起始治療兩針后的劑量？

穩(wěn)定期的維持劑量如何決定？第3針將在第36日±7日（第5周）注射；第3針劑量的性質(zhì)：急性期后期，而非緩解維持期；第3針劑量的確定因素：病情、既往用藥、耐受度；100mg，甚至150mg均比較常見；切忌第3針一律給75m緩解維持期參考劑量：推薦劑量為每月75mg，根據(jù)患者的耐受情況和/或療效，可在25～150mg的范圍內(nèi)增加或降低每月的注射劑量，注射的部位可以為三角肌或臀肌棕櫚酸帕利哌酮長期預(yù)防復(fù)發(fā)的研究顯示，穩(wěn)定期患者的平均治療劑量為82.8mg。8.如何從口服藥物或長效針劑換為

棕櫚酸帕利哌酮？從口服藥物換為棕櫚酸帕利哌酮需要用推薦的起始給藥方案，第三針的劑量參考既往口服藥治療時的療效和耐受性。根據(jù)既往抗精神病藥理學(xué)特征（如鎮(zhèn)靜、抗膽堿能作用）決定交叉滴定的速度。既往使用RLAI或者傳統(tǒng)長效針劑治療的患者，可以在下次預(yù)訂注射時直接換為棕櫚酸帕利哌酮，無需使用推薦的起始給藥方案。棕櫚酸帕利哌酮與RLAI及帕利哌酮緩釋片的對等劑量：ER,緩釋PreviousRLAIdoseInvega?Sustenna?maintenancedose25mgevery2weeks50mgeq,monthly37.5mgevery2weeks75mgeq.monthly50mgevery2weeks100mgeq.monthlyPaliperidone

ERPaliperidone

Palmitate12mg150mg6mg75mg3mg25-50mg9.棕櫚酸帕利哌酮在特殊人群中的使用情況？腎功能受損：輕度（肌酐清除率50mL/min-<80mL/min）：起始給藥劑量：第1天=100mg,第8天=75mg(三角肌).維持劑量:50mg(三角肌或者臀肌)范圍為25-100mg，根據(jù)患者的藥物耐受性和/或療效中度至重度：不推薦肝功能受損：輕度至中度：不需調(diào)整劑量重度：未進行相關(guān)研究老年：根據(jù)腎臟功能狀況調(diào)整劑量對于腎功能正常的老年患者，劑量與成人相當10.對于遺漏打針的患者，如何處理？應(yīng)避免藥物漏用建議在給予首劑藥物1周后注射第2劑本品。為了避免藥物漏用，可以在預(yù)定的時間點（首次給藥后1周）之前或之后2天內(nèi)給予第2劑藥物。同樣，建議從第3劑藥物開始每月給藥1次。為了避免藥物漏用，患者可以在每月計劃的給藥時間之前或之后7天內(nèi)給藥。藥物漏用（1個月至6周）：起始治療之后，推薦的本品給藥周期為1個月。如果距離前一次給藥的時間不到6周，則應(yīng)該盡快按照原來的穩(wěn)定劑量進行注射，之后繼續(xù)按照每月1次的間隔注射給藥。藥物漏用（＞6周至6個月）：如果距離前一次給藥時間已經(jīng)超過了6周，那么應(yīng)當按照下面的方式以患者之前注射的穩(wěn)定劑量重新開始治療（但是，當患者之前的穩(wěn)定劑量為150mg時，前兩劑的注射劑量均應(yīng)為100mg）：1）盡可能快地在三角肌進行一次注射；2）一周以后進行另一次三角肌注射（與前一次的劑量相同）；3）繼續(xù)按照每月1次的間隔時間在三角肌或臀肌部位注射。藥物漏用（＞6個月）：如果距離前一次給藥的時間已經(jīng)超過了6個月，則應(yīng)按照首次給藥的方法，重新開始本品治療。11.棕櫚酸帕利哌酮注射的注意事項？本品僅供肌肉注射使用，每次注射都必須由專業(yè)的衛(wèi)生技術(shù)人員操作。注射前用力振搖注射器（