血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥和血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥課件

作用于心血管系統(tǒng)的藥物第十六講抗高血壓藥（續(xù)）主講人：石卓副教授

吉林大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理教研室作用于心血管系統(tǒng)的藥物1抗高血壓藥

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥和血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥（一）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（angiotensinconvertingenzymeinhibitors,ACEI）作用機(jī)制：1.抑制循環(huán)中RAASACEI主要通過直接抑制AngⅡ形成、間接減少醛固酮和交感神經(jīng)遞質(zhì)的分泌，而降低外周阻力、改善血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)2.抑制局部組織中RAAS組織中的ACE與藥物結(jié)合較持久，對(duì)酶的抑制時(shí)間長(zhǎng)，進(jìn)而減少NE的釋放，降低交感神經(jīng)對(duì)心血管的作用，有助于降壓和改善心功能3.減少緩激肽的降解緩激肽是血管內(nèi)皮L-精氨酸-NO途徑的重要激活劑，作用于內(nèi)皮的緩激肽受體引起血管內(nèi)皮舒張因子（NO）及血管內(nèi)皮性超極化因子釋放，發(fā)揮強(qiáng)大的舒張血管及血小板抑制功能?？垢哐獕核幯芫o張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥和血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥2抗高血壓藥卡托普利[體內(nèi)過程]口服吸收快，生物利用度為65%，血漿蛋白結(jié)合率為30%，t2/1為2小時(shí)，降壓作用維持6-8小時(shí)，部分經(jīng)肝代謝，50%以原形經(jīng)腎排出?？垢哐獕核幙ㄍ衅绽?抗高血壓藥抗高血壓藥4抗高血壓藥[藥理作用]1.抑制ACE，使AngⅡ及醛固酮減少擴(kuò)張血管，外周阻力下降，血壓下降。抑制心肌血管重構(gòu)。2.抑制緩激肽降解，產(chǎn)生擴(kuò)血管效應(yīng)，血壓下降?？垢哐獕核嶽藥理作用]5抗高血壓藥[臨床應(yīng)用]治療原發(fā)性及腎性高血壓，合用利尿藥增強(qiáng)降壓效果、減少不良反應(yīng)。[不良反應(yīng)]1.低血壓、腎功能惡化、高血鉀與AngⅡ減少有關(guān)。2.咳嗽、血管神經(jīng)性水腫（聲帶水腫，罕見）與緩激肽增多有關(guān)。禁用于雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者?？垢哐獕核嶽臨床應(yīng)用]6抗高血壓藥（二）血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥

氯沙坦（losartan）纈沙坦（valsartan）依貝沙坦（irbesertan）抗高血壓藥（二）血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥7抗高血壓藥氯沙坦作用特點(diǎn)選擇性阻斷1型血管緊張素受體（angiotensintape1，AT1），擴(kuò)張血管，減少醛固酮的分泌，治療高血壓、心力衰竭、防止心肌血管構(gòu)形重建。不良反應(yīng)少，眩暈、低血壓、皮疹、高血鉀等?？垢哐獕核幝壬程棺饔锰攸c(diǎn)8抗高血壓藥

鈣通道阻滯藥（calciumchannelblocker）是一類阻滯細(xì)胞外鈣離子經(jīng)電壓門控性鈣通道流入細(xì)胞內(nèi)的藥物，又稱鈣拮抗藥（calciumantagonists）?？垢哐獕核庘}通道阻滯藥9抗高血壓藥抗高血壓藥10抗高血壓藥鈣拮抗藥分類選擇性鈣通道阻滯藥苯烷胺類維拉帕米二氫吡啶類硝苯吡啶苯硫氮卓類地爾硫卓非選擇性鈣通道阻滯藥氟桂嗪類普尼拉明類其他類抗高血壓藥鈣拮抗藥分類11抗高血壓藥[抗高血壓作用]選擇性地阻斷電壓門控性Ca2+通道，抑制細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流，松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，使血壓下降。二氫吡啶類（硝苯地平）、苯烷胺類（維拉帕米）和苯硫氮卓類（地爾硫卓）均有一定的降壓作用。各類鈣通道阻滯藥對(duì)心臟和血管的選擇性不同，以維拉帕米對(duì)心臟作用最強(qiáng)，硝苯地平作用較弱，地爾硫卓介于兩者之間?？垢哐獕核嶽抗高血壓作用]12抗高血壓藥二氫吡啶類對(duì)血管作用較強(qiáng)，尤以氨氯地平（amlodipine）非洛地平（felodipine)尼莫地平（nimodipine）對(duì)血管選擇性較高，對(duì)心肌收縮性及房室傳導(dǎo)功能影響較小,反射性心率增快反應(yīng)也相應(yīng)減少，降壓作用維持時(shí)間較長(zhǎng)。降壓同時(shí)不影響重要器官如心、腦、腎的血流量?？垢哐獕核幎溥拎ゎ悓?duì)血管作用較強(qiáng)，尤以13抗高血壓藥[臨床應(yīng)用]可單用，也可與β受體阻斷藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑合用。對(duì)老年人、低腎素活性的高血壓患者療效較好。非洛地平治療效果最佳，心血管事件發(fā)生率最低?？垢哐獕核嶽臨床應(yīng)用]14抗高血壓藥[不良反應(yīng)]頭痛、眩暈、臉部潮紅、心悸、踝部水腫等。長(zhǎng)期應(yīng)用硝苯地平可發(fā)生牙齦增生。短效硝苯地平不宜用于高血壓合并心肌缺血者。避免使用大劑量的短效硝苯地平片治療高血壓?？垢哐獕核嶽不良反應(yīng)]15抗高血壓藥血管平滑肌舒張藥肼屈嗪的作用特點(diǎn)口服易吸收，主要在肝臟乙?；x滅活，乙?；俾适苓z傳因素影響，對(duì)于慢代謝型的患者降壓作用明顯，也易引起不良反應(yīng)。主要通過促進(jìn)血管內(nèi)皮釋放NO，松弛血管平滑肌而降低血壓。但能反射性增加交感活性，增加心排出量和心肌耗氧量。使醛固酮分泌增加引起水鈉潴留、血容量增加。宜與利尿藥、β受體阻斷藥合用治療中度高血壓。長(zhǎng)期服用易引起紅斑狼瘡綜合征?？垢哐獕核幯芷交∈鎻埶?6抗高血壓藥硝普鈉的作用特點(diǎn)性質(zhì)不穩(wěn)定，其最終代謝產(chǎn)物硫氰酸鹽主要經(jīng)過腎排泄。腎功能不全者，易蓄積中毒。強(qiáng)效、速效的血管擴(kuò)張藥，作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，產(chǎn)生NO，對(duì)小動(dòng)脈及靜脈血管均有直接舒張作用，產(chǎn)生迅速的降壓作用。用于治療高血壓危象、外科控制性血壓及心功能不全。常見不良反應(yīng)有頭痛、心悸、嘔吐、出汗等。腎功不良者慎用。抗高血壓藥硝普鈉的作用特點(diǎn)17抗高血壓藥鉀通道開放藥

激活血管平滑肌細(xì)胞的ATP敏感性K+通道，促進(jìn)K+外流，使細(xì)胞膜超極化，Ca2+通道失活，Ca2+內(nèi)流減少，導(dǎo)致血管擴(kuò)張，外周阻力下降，血壓下降。常用藥物：吡那地爾（pinacidil）二氮嗪（diazoxide）抗高血壓藥鉀通道開放藥18抗高血壓藥吡那地爾作用特點(diǎn)口服易被吸收，主要在肝中代謝。有降壓、逆轉(zhuǎn)左心室肥厚、降血酯等作用。用于輕中度原發(fā)性高血壓，與β受體阻斷藥、利尿藥合用可增強(qiáng)療效，減少不良反應(yīng)。常見頭痛、心悸、水腫等不良反應(yīng)，也可能出現(xiàn)臉部潮紅、鼻粘膜充血、直立性低血壓、多毛癥等反應(yīng)?？垢哐獕核庍聊堑貭栕饔锰攸c(diǎn)19抗高血壓藥二氮嗪的作用特點(diǎn)靜脈注射主要擴(kuò)張小動(dòng)脈，用于高血壓危象或高血壓腦病。亦能升高血糖，用于幼兒特發(fā)性低血糖或胰島細(xì)胞瘤引起的嚴(yán)重低血糖。靜脈注射可致靜脈炎、心率增快、心力衰竭、腦缺血等，腎素分泌增多、水鈉潴留。久用可致高血糖。抗高血壓藥二氮嗪的作用特點(diǎn)20抗高血壓藥吲達(dá)帕胺（indapamide）排鈉及直接舒張血管作用，降壓作用與氫氯噻嗪相似，但作用時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)脂代謝無不良影響。酮色林（ketanserin）阻斷外周血管α受體及中樞5-HT2A受體而產(chǎn)生降壓作用，對(duì)心率無明顯影響。抑制5-HT誘導(dǎo)的血小板聚集，同時(shí)改善脂代謝。主要用于治療老年高血壓?？垢哐獕核庍胚_(dá)帕胺（indapamide）21抗高血壓藥八、抗高血壓藥的選用及聯(lián)合應(yīng)用首選抗高血壓藥有利尿藥、β受體阻斷藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥、血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥、α1受體阻斷藥和鈣拮抗藥，對(duì)輕、中度高血壓可單用，重度則需聯(lián)合用藥。原則是確切、平穩(wěn)降壓，阻斷RAAS?？垢哐獕核幇恕⒖垢哐獕核幍倪x用及聯(lián)合應(yīng)用22作用于心血管系統(tǒng)的藥物第十六講抗高血壓藥（續(xù)）主講人：石卓副教授

吉林大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理教研室作用于心血管系統(tǒng)的藥物23抗高血壓藥

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥和血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥（一）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（angiotensinconvertingenzymeinhibitors,ACEI）作用機(jī)制：1.抑制循環(huán)中RAASACEI主要通過直接抑制AngⅡ形成、間接減少醛固酮和交感神經(jīng)遞質(zhì)的分泌，而降低外周阻力、改善血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)2.抑制局部組織中RAAS組織中的ACE與藥物結(jié)合較持久，對(duì)酶的抑制時(shí)間長(zhǎng)，進(jìn)而減少NE的釋放，降低交感神經(jīng)對(duì)心血管的作用，有助于降壓和改善心功能3.減少緩激肽的降解緩激肽是血管內(nèi)皮L-精氨酸-NO途徑的重要激活劑，作用于內(nèi)皮的緩激肽受體引起血管內(nèi)皮舒張因子（NO）及血管內(nèi)皮性超極化因子釋放，發(fā)揮強(qiáng)大的舒張血管及血小板抑制功能。抗高血壓藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥和血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥24抗高血壓藥卡托普利[體內(nèi)過程]口服吸收快，生物利用度為65%，血漿蛋白結(jié)合率為30%，t2/1為2小時(shí)，降壓作用維持6-8小時(shí)，部分經(jīng)肝代謝，50%以原形經(jīng)腎排出?？垢哐獕核幙ㄍ衅绽?5抗高血壓藥抗高血壓藥26抗高血壓藥[藥理作用]1.抑制ACE，使AngⅡ及醛固酮減少擴(kuò)張血管，外周阻力下降，血壓下降。抑制心肌血管重構(gòu)。2.抑制緩激肽降解，產(chǎn)生擴(kuò)血管效應(yīng)，血壓下降?？垢哐獕核嶽藥理作用]27抗高血壓藥[臨床應(yīng)用]治療原發(fā)性及腎性高血壓，合用利尿藥增強(qiáng)降壓效果、減少不良反應(yīng)。[不良反應(yīng)]1.低血壓、腎功能惡化、高血鉀與AngⅡ減少有關(guān)。2.咳嗽、血管神經(jīng)性水腫（聲帶水腫，罕見）與緩激肽增多有關(guān)。禁用于雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者?？垢哐獕核嶽臨床應(yīng)用]28抗高血壓藥（二）血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥

氯沙坦（losartan）纈沙坦（valsartan）依貝沙坦（irbesertan）抗高血壓藥（二）血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥29抗高血壓藥氯沙坦作用特點(diǎn)選擇性阻斷1型血管緊張素受體（angiotensintape1，AT1），擴(kuò)張血管，減少醛固酮的分泌，治療高血壓、心力衰竭、防止心肌血管構(gòu)形重建。不良反應(yīng)少，眩暈、低血壓、皮疹、高血鉀等?？垢哐獕核幝壬程棺饔锰攸c(diǎn)30抗高血壓藥

鈣通道阻滯藥（calciumchannelblocker）是一類阻滯細(xì)胞外鈣離子經(jīng)電壓門控性鈣通道流入細(xì)胞內(nèi)的藥物，又稱鈣拮抗藥（calciumantagonists）。抗高血壓藥鈣通道阻滯藥31抗高血壓藥抗高血壓藥32抗高血壓藥鈣拮抗藥分類選擇性鈣通道阻滯藥苯烷胺類維拉帕米二氫吡啶類硝苯吡啶苯硫氮卓類地爾硫卓非選擇性鈣通道阻滯藥氟桂嗪類普尼拉明類其他類抗高血壓藥鈣拮抗藥分類33抗高血壓藥[抗高血壓作用]選擇性地阻斷電壓門控性Ca2+通道，抑制細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流，松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，使血壓下降。二氫吡啶類（硝苯地平）、苯烷胺類（維拉帕米）和苯硫氮卓類（地爾硫卓）均有一定的降壓作用。各類鈣通道阻滯藥對(duì)心臟和血管的選擇性不同，以維拉帕米對(duì)心臟作用最強(qiáng)，硝苯地平作用較弱，地爾硫卓介于兩者之間?？垢哐獕核嶽抗高血壓作用]34抗高血壓藥二氫吡啶類對(duì)血管作用較強(qiáng)，尤以氨氯地平（amlodipine）非洛地平（felodipine)尼莫地平（nimodipine）對(duì)血管選擇性較高，對(duì)心肌收縮性及房室傳導(dǎo)功能影響較小,反射性心率增快反應(yīng)也相應(yīng)減少，降壓作用維持時(shí)間較長(zhǎng)。降壓同時(shí)不影響重要器官如心、腦、腎的血流量。抗高血壓藥二氫吡啶類對(duì)血管作用較強(qiáng)，尤以35抗高血壓藥[臨床應(yīng)用]可單用，也可與β受體阻斷藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑合用。對(duì)老年人、低腎素活性的高血壓患者療效較好。非洛地平治療效果最佳，心血管事件發(fā)生率最低?？垢哐獕核嶽臨床應(yīng)用]36抗高血壓藥[不良反應(yīng)]頭痛、眩暈、臉部潮紅、心悸、踝部水腫等。長(zhǎng)期應(yīng)用硝苯地平可發(fā)生牙齦增生。短效硝苯地平不宜用于高血壓合并心肌缺血者。避免使用大劑量的短效硝苯地平片治療高血壓?？垢哐獕核嶽不良反應(yīng)]37抗高血壓藥血管平滑肌舒張藥肼屈嗪的作用特點(diǎn)口服易吸收，主要在肝臟乙?；x滅活，乙?；俾适苓z傳因素影響，對(duì)于慢代謝型的患者降壓作用明顯，也易引起不良反應(yīng)。主要通過促進(jìn)血管內(nèi)皮釋放NO，松弛血管平滑肌而降低血壓。但能反射性增加交感活性，增加心排出量和心肌耗氧量。使醛固酮分泌增加引起水鈉潴留、血容量增加。宜與利尿藥、β受體阻斷藥合用治療中度高血壓。長(zhǎng)期服用易引起紅斑狼瘡綜合征?？垢哐獕核幯芷交∈鎻埶?8抗高血壓藥硝普鈉的作用特點(diǎn)性質(zhì)不穩(wěn)定，其最終代謝產(chǎn)物硫氰酸鹽主要經(jīng)過腎排泄。腎功能不全者，易蓄積中毒。強(qiáng)效、速效的血管擴(kuò)張藥，作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，產(chǎn)生NO，對(duì)小動(dòng)脈及靜脈血管均有直接舒張作用，產(chǎn)生迅速的降壓作用。用于治療高血壓危象、外科控制性血壓及心功能不全。常見不良反應(yīng)有頭痛、心悸、嘔吐、出汗等。腎功不良者慎用?？垢哐獕核幭跗这c的作用特點(diǎn)39抗高血壓藥鉀通道開放藥

激活血管平滑肌細(xì)胞的ATP敏感性K+通道，促進(jìn)K+外流，使細(xì)胞膜超極化，Ca2+通道失活，Ca2+內(nèi)流減少，導(dǎo)致血管擴(kuò)張，外周阻力下降，血壓下降。常用藥物：吡那地爾（pinacidil）二氮嗪（diazoxide）抗高血壓藥鉀通道開放藥40抗高血壓藥吡那