工藝驗(yàn)證培訓(xùn)教材課件

驗(yàn)證培訓(xùn)

驗(yàn)證培訓(xùn)1一、什么是驗(yàn)證

證明任何程序、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。----98版GMP證明任一程序、加工、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)實(shí)際上能導(dǎo)致預(yù)想結(jié)果，載入文件的行動(dòng)。----WHO1992年驗(yàn)證的基本概念是保證工藝、設(shè)施、設(shè)備和規(guī)程是適合的。--美國CGMP2004年提供高度保證特定的生產(chǎn)工藝，能穩(wěn)定的生產(chǎn)符合其預(yù)定的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量性能，所建立的文件。----美國生產(chǎn)工藝驗(yàn)證一般原則指南1990年。有文件證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。----第二次征求意見稿。一、什么是驗(yàn)證2二、驗(yàn)證的目的通過驗(yàn)證的定義，可以明確的理解驗(yàn)證的目的。1、規(guī)范的要求2、提供高度的質(zhì)量保證3、生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性、可靠性4、一種符合其預(yù)期規(guī)格和品質(zhì)屬性的產(chǎn)品。

二、驗(yàn)證的目的通過驗(yàn)證的定義，可以明確的理解驗(yàn)證的目的。3三、新版GMP法規(guī)對(duì)驗(yàn)證管理的要求

三、新版GMP法規(guī)對(duì)驗(yàn)證管理的要求4新概念的引入：企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)經(jīng)過確認(rèn)或驗(yàn)證，應(yīng)采用經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。驗(yàn)證文件化驗(yàn)證生命周期驗(yàn)證的深度與廣度新概念的引入：5符合驗(yàn)證定義要求需要做什么？1、文件依據(jù)驗(yàn)證主計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告2、驗(yàn)證結(jié)果能提供系統(tǒng)、工藝規(guī)程持續(xù)穩(wěn)定的高度保證證明。進(jìn)行各項(xiàng)參數(shù)的反復(fù)測(cè)試3、驗(yàn)證結(jié)果符合預(yù)定驗(yàn)證目標(biāo)驗(yàn)證主計(jì)劃、驗(yàn)證方案中設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)規(guī)格、操作參數(shù)、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格符合驗(yàn)證定義要求需要做什么？6工藝驗(yàn)證培訓(xùn)教材7驗(yàn)證范圍驗(yàn)證范圍8驗(yàn)證的方法驗(yàn)證手段：預(yù)驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證驗(yàn)證時(shí)機(jī)：初次驗(yàn)證、再驗(yàn)證（強(qiáng)制性、改變性、定期性）驗(yàn)證的方法9預(yù)驗(yàn)證（前驗(yàn)證）

驗(yàn)證時(shí)機(jī)：正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動(dòng)。作用：在新工藝、新產(chǎn)品、新處方、新設(shè)備在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。用途：新產(chǎn)品、新工藝、新設(shè)備等、主要原輔料變更，滅菌設(shè)備及關(guān)鍵生產(chǎn)工序（如滅菌、無菌灌封等）變更必須采用預(yù)驗(yàn)證。預(yù)驗(yàn)證（前驗(yàn)證）10同步驗(yàn)證驗(yàn)證時(shí)機(jī)：在某項(xiàng)工藝進(jìn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證。用實(shí)際運(yùn)行過程匯總獲得的數(shù)據(jù)作為文件的依據(jù)，以此證明該工藝達(dá)到預(yù)期的要求。作用：特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，對(duì)所驗(yàn)證的對(duì)象已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)即把握的情況下采用。用途：采用同步驗(yàn)證應(yīng)具備的條件：有經(jīng)過驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，其靈敏度、選擇性等較好；生產(chǎn)及監(jiān)控條件比較成熟，取樣計(jì)劃完善；對(duì)所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)及把握。同步驗(yàn)證11回顧性驗(yàn)證驗(yàn)證時(shí)機(jī)：指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)，旨在證實(shí)正常生產(chǎn)的工藝條件適用性和可靠性的驗(yàn)證。作用：以積累的生產(chǎn)、檢驗(yàn)和其他有關(guān)歷史資料為依據(jù)，回顧其工藝條件是否可證實(shí)其控制條件的有效性。用途：有足夠連續(xù)合格批次的生產(chǎn)數(shù)據(jù)，用于有足以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的檢驗(yàn)結(jié)果，且檢驗(yàn)方法已經(jīng)過驗(yàn)證，有完整的批記錄，記錄中工藝條件記錄明確，且有關(guān)于偏差的說明?；仡櫺则?yàn)證12驗(yàn)證方法的選擇原則：法規(guī)的符合性；設(shè)備的穩(wěn)定性及可靠性；產(chǎn)品的質(zhì)量特性；控制的準(zhǔn)確性；質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；驗(yàn)證的成本。驗(yàn)證方法的選擇原則：13驗(yàn)證方法的選擇驗(yàn)證方法的選擇14驗(yàn)證的準(zhǔn)備資源的配置（軟件、硬件、物料）正確的計(jì)劃、方案有機(jī)的協(xié)調(diào)過程的嚴(yán)格實(shí)施偏差調(diào)查補(bǔ)充計(jì)劃或方案驗(yàn)證的準(zhǔn)備資源的配置（軟件、硬件、物料）15驗(yàn)證文件要求驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)成立文件驗(yàn)證管理程序（公用及設(shè)備、工藝驗(yàn)證、檢驗(yàn)方法、清洗驗(yàn)證等）驗(yàn)證計(jì)劃驗(yàn)證方案驗(yàn)證實(shí)施記錄驗(yàn)證報(bào)告或總結(jié)驗(yàn)證文件要求驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)成立文件16公司的驗(yàn)證文件體系：驗(yàn)證文件是驗(yàn)證活動(dòng)的基礎(chǔ)和依據(jù)，同時(shí)也是驗(yàn)證實(shí)施的證據(jù)。驗(yàn)證文件包括驗(yàn)證管理制度、驗(yàn)證技術(shù)指導(dǎo)文件（驗(yàn)證SOP）、公司驗(yàn)證主計(jì)劃和各生產(chǎn)車間驗(yàn)證主計(jì)劃、驗(yàn)證實(shí)施文件（驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、原始記錄、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和分析）、驗(yàn)證總結(jié)報(bào)告和驗(yàn)證進(jìn)度追蹤表及其它相關(guān)的文檔或資料。

公司的驗(yàn)證文件體系：17工藝驗(yàn)證培訓(xùn)教材18公司驗(yàn)證管理流程公司驗(yàn)證管理流程19一、驗(yàn)證計(jì)劃二、驗(yàn)證的組織協(xié)調(diào)和安排三、具體實(shí)施驗(yàn)證四、驗(yàn)證文件歸檔五、驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)六、新版GMP檢查對(duì)驗(yàn)證的要求一、驗(yàn)證計(jì)劃20一、驗(yàn)證計(jì)劃

公司每年11-12開始制定下一年度的各車間驗(yàn)證計(jì)劃。（一）計(jì)劃制定依據(jù)：定期的再驗(yàn)證變更的驗(yàn)證偏差的驗(yàn)證其他臨時(shí)驗(yàn)證一、驗(yàn)證計(jì)劃21（一）計(jì)劃制定依據(jù)：定期的再驗(yàn)證：首先各車間部門應(yīng)有一本驗(yàn)證臺(tái)帳（實(shí)時(shí)更新），上面能夠明確顯示各設(shè)備、工藝、清洗等驗(yàn)證的狀態(tài)、時(shí)間。---------關(guān)鍵設(shè)備臺(tái)帳、產(chǎn)品方案。按照時(shí)間周期要求，制定計(jì)劃。第二，從上面臺(tái)帳梳理出沒有做過驗(yàn)證的關(guān)鍵設(shè)備，從現(xiàn)在開始將其做進(jìn)計(jì)劃，開始安排做。第三，確保每臺(tái)設(shè)備是驗(yàn)證的，并且都在驗(yàn)證狀態(tài)。第四，工藝驗(yàn)證、分析方法、清潔驗(yàn)證等都是這樣。（一）計(jì)劃制定依據(jù)：22定期再驗(yàn)證的周期1、每三年進(jìn)行再驗(yàn)證的有：設(shè)備的再驗(yàn)證、生產(chǎn)工藝的再驗(yàn)證。2、每五年進(jìn)行再驗(yàn)證的有：公用系統(tǒng)的再驗(yàn)證、分析方法的再驗(yàn)證、設(shè)備清洗的再驗(yàn)證、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的再驗(yàn)證。

3、如有特殊情況（如藥監(jiān)部門或法規(guī)強(qiáng)制性要求）應(yīng)按照藥監(jiān)部門或法規(guī)要求的周期進(jìn)行再驗(yàn)證。

定期再驗(yàn)證的周期23（一）計(jì)劃制定依據(jù)：

變更的驗(yàn)證

首先是先有變更，在變更提出時(shí)，要求將涉及的驗(yàn)證列進(jìn)去，并提供驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃。第二，要求在提變更時(shí)，將所有涉及的驗(yàn)證項(xiàng)目提全面，不能漏項(xiàng)。

第三，將驗(yàn)證計(jì)劃進(jìn)度考慮、制定在項(xiàng)目進(jìn)度中，投產(chǎn)。（一）計(jì)劃制定依據(jù)：

24（一）計(jì)劃制定依據(jù)：

偏差的驗(yàn)證

第一，當(dāng)有些偏差涉及到調(diào)整關(guān)鍵參數(shù)或是更換重要部件時(shí)，需要做驗(yàn)證。第二，這樣的驗(yàn)證項(xiàng)目一般是很具體的，所以計(jì)劃也很好定。（一）計(jì)劃制定依據(jù)：

25（一）計(jì)劃制定依據(jù)：

其他臨時(shí)驗(yàn)證

這種驗(yàn)證主要是來自外部審計(jì)或是國家局、省局的一些認(rèn)證檢查，所提出的缺陷項(xiàng)、不得不做或是不得不改的，而且還是比較緊急的、臨時(shí)性的。（一）計(jì)劃制定依據(jù)：

26（二）每個(gè)月都會(huì)依據(jù)上面的驗(yàn)證計(jì)劃，制定月度的驗(yàn)證計(jì)劃，發(fā)給集團(tuán)質(zhì)量部和事業(yè)部，月度的驗(yàn)證計(jì)劃是具體的。（二）每個(gè)月都會(huì)依據(jù)上面的驗(yàn)證計(jì)劃，制定月度的驗(yàn)證計(jì)劃，發(fā)給27二、驗(yàn)證的組織協(xié)調(diào)和安排1、依據(jù)所定的年度驗(yàn)證計(jì)劃或是臨時(shí)補(bǔ)充的驗(yàn)證計(jì)劃，將其發(fā)給各相關(guān)部門，車間、QA、QC。2、各車間部門需要提前兩至三天批準(zhǔn)方案。3、組織方案培訓(xùn)。培訓(xùn)人員是在方案中要去檢查或是做具體樣品的人員，車間技術(shù)員、崗位人員、設(shè)備人員、QA\QC等。可以是分幾次完成培訓(xùn)。4、培訓(xùn)過程中，包括車間、QC\QA人員的取樣、送樣、做樣等的協(xié)調(diào)溝通問題。二、驗(yàn)證的組織協(xié)調(diào)和安排1、依據(jù)所定的年度驗(yàn)證計(jì)劃或是臨時(shí)補(bǔ)28三、具體實(shí)施驗(yàn)證1、做到邊確認(rèn)、邊記錄，檢查人員及時(shí)簽字。對(duì)于非常專業(yè)的設(shè)備、儀器儀表的確認(rèn)一定要有設(shè)備、QC人員參加。2、實(shí)施完成后一般是一周內(nèi)完成報(bào)告、包括收集驗(yàn)證原始數(shù)據(jù)、證明文件、審核、批準(zhǔn)。3、報(bào)告蓋QA章。三、具體實(shí)施驗(yàn)證1、做到邊確認(rèn)、邊記錄，檢查人員及時(shí)簽字。對(duì)29四、驗(yàn)證文件歸檔驗(yàn)證文件蓋QA章，歸檔保存，及時(shí)更新驗(yàn)證臺(tái)帳（為制定下一步驗(yàn)證計(jì)劃做準(zhǔn)備）。每月月底總結(jié)本月驗(yàn)證完成情況，對(duì)沒有按照計(jì)劃完成的項(xiàng)目說明原因，需要發(fā)給集團(tuán)質(zhì)量部和事業(yè)部。四、驗(yàn)證文件歸檔驗(yàn)證文件蓋QA章，歸檔保存，及時(shí)更新驗(yàn)證臺(tái)帳30五、驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)對(duì)設(shè)備、工藝或系統(tǒng)始終處于“驗(yàn)證的”和“受控的”狀態(tài)是非常關(guān)鍵的，也是GMP所要求的。驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)通常通過：變更控制、驗(yàn)證回顧報(bào)告（產(chǎn)品年度回顧報(bào)告）、再驗(yàn)證來維護(hù)。五、驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)對(duì)設(shè)備、工藝或系統(tǒng)始終處于“驗(yàn)證31五、驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)變更控制：只有對(duì)變更進(jìn)行控制并文件化，才能保證一個(gè)系統(tǒng)驗(yàn)證狀態(tài)的維持。當(dāng)一個(gè)變更影響多個(gè)系統(tǒng)時(shí)，需要提起此變更來說明其產(chǎn)生的相關(guān)聯(lián)的變化。如，對(duì)某一工藝引入自動(dòng)過濾步驟，可能需要新設(shè)備引進(jìn)的變更、生產(chǎn)工藝的變更及計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)的變更。對(duì)于已驗(yàn)證系統(tǒng)發(fā)生的所有的變更都必須進(jìn)行回顧，在變更實(shí)施前必須確定其對(duì)驗(yàn)證狀態(tài)的潛在影響。對(duì)于“同廠家同型號(hào)備件”的替換，必須確保他們?cè)诟鱾€(gè)方面均滿足原有部件的標(biāo)準(zhǔn)和功能，安裝后應(yīng)對(duì)其操作方面的功能進(jìn)行確認(rèn)。五、驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)變更控制：只有對(duì)變更進(jìn)行控制并文件化，才能保32五、驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)驗(yàn)證回顧報(bào)告（或者產(chǎn)品年度回顧報(bào)告）：定期對(duì)驗(yàn)證狀態(tài)進(jìn)行回顧?；仡檾?shù)據(jù)收集整理包括：除了上表中需要回顧的數(shù)據(jù)外，計(jì)算機(jī)系統(tǒng)需額外考慮以下內(nèi)容：硬件和軟件的配置管理、系統(tǒng)登記注冊(cè)表、數(shù)據(jù)安全、權(quán)限管理、災(zāi)難恢復(fù)。五、驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)驗(yàn)證回顧報(bào)告（或者產(chǎn)品年度回顧報(bào)告）：定期對(duì)33五、驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)對(duì)以上回顧數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。分析過程注意以下方面：評(píng)估變更類型，注意不同類變更的數(shù)量，以判斷是否顯示某種趨勢(shì)。如有大量變更發(fā)生，或顯示出某種趨勢(shì)，應(yīng)考慮確定變更的根源，以及解決方法和是否需要再驗(yàn)證。評(píng)估系統(tǒng)偏差類型，注意不同類型偏差的數(shù)量，以判斷是否顯示某種經(jīng)常性的趨勢(shì)。核實(shí)所有的偏差已經(jīng)關(guān)閉，相應(yīng)的整改措施也已完成。如有大量偏差發(fā)生，或有某種趨勢(shì)，則應(yīng)考慮確定偏差的根源，以及解決方法和是否需要再驗(yàn)證。整理回顧期間生效的所有驗(yàn)證文件?；仡櫹嚓P(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程確定其使用范圍是否符合驗(yàn)證過程的范圍，相關(guān)的規(guī)程是否能符合現(xiàn)有的設(shè)備操作，若不符合，加入整改措施進(jìn)行修改并確定是否需要再驗(yàn)證。上次回顧驗(yàn)證報(bào)告中未完成的項(xiàng)目。五、驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)對(duì)以上回顧數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。分析過程注意以下方面34五、驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)結(jié)論。根據(jù)所有發(fā)現(xiàn)的問題、制定的整改措施及相應(yīng)的整改計(jì)劃，對(duì)系統(tǒng)的驗(yàn)證狀態(tài)做出明確結(jié)論，如有重大問題，表明系統(tǒng)的驗(yàn)證狀態(tài)不符合要求，則需要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并根據(jù)評(píng)估結(jié)果給出適當(dāng)?shù)慕ㄗh（包括再驗(yàn)證），以重現(xiàn)系統(tǒng)的驗(yàn)證狀態(tài)。五、驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)結(jié)論。根據(jù)所有發(fā)現(xiàn)的問題、制定的整改措施及相35五、驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)再驗(yàn)證：藥監(jiān)部門或法規(guī)要求的強(qiáng)制性在驗(yàn)證、發(fā)生變更時(shí)的改變性的再驗(yàn)證、每隔一段時(shí)間進(jìn)行的定期再驗(yàn)證。五、驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)再驗(yàn)證：藥監(jiān)部門或法規(guī)要求的強(qiáng)制性在驗(yàn)證、發(fā)36六、新版GMP對(duì)驗(yàn)證的檢查1、強(qiáng)調(diào)企業(yè)必須進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證。2、強(qiáng)調(diào)驗(yàn)證必須有組織、有方案、按程序開展。3、對(duì)驗(yàn)證的檢查側(cè)重放在驗(yàn)證方案、原始驗(yàn)證記錄和數(shù)據(jù)上。4、對(duì)在驗(yàn)證上弄虛作假，將判定該驗(yàn)證資料無效。5、對(duì)公用系統(tǒng)、關(guān)鍵設(shè)備分別進(jìn)行逐一驗(yàn)證。其中空調(diào)系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、過濾系統(tǒng)、清潔消毒效果、滅菌設(shè)備的驗(yàn)證是檢查的重點(diǎn)。六、新版GMP對(duì)驗(yàn)證的檢查1、強(qiáng)調(diào)企業(yè)必須進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證。37謝謝大家！謝謝大家！38演講完畢，謝謝觀看！演講完畢，謝謝觀看！39驗(yàn)證培訓(xùn)

驗(yàn)證培訓(xùn)40一、什么是驗(yàn)證

證明任何程序、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。----98版GMP證明任一程序、加工、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)實(shí)際上能導(dǎo)致預(yù)想結(jié)果，載入文件的行動(dòng)。----WHO1992年驗(yàn)證的基本概念是保證工藝、設(shè)施、設(shè)備和規(guī)程是適合的。--美國CGMP2004年提供高度保證特定的生產(chǎn)工藝，能穩(wěn)定的生產(chǎn)符合其預(yù)定的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量性能，所建立的文件。----美國生產(chǎn)工藝驗(yàn)證一般原則指南1990年。有文件證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。----第二次征求意見稿。一、什么是驗(yàn)證41二、驗(yàn)證的目的通過驗(yàn)證的定義，可以明確的理解驗(yàn)證的目的。1、規(guī)范的要求2、提供高度的質(zhì)量保證3、生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性、可靠性4、一種符合其預(yù)期規(guī)格和品質(zhì)屬性的產(chǎn)品。

二、驗(yàn)證的目的通過驗(yàn)證的定義，可以明確的理解驗(yàn)證的目的。42三、新版GMP法規(guī)對(duì)驗(yàn)證管理的要求

三、新版GMP法規(guī)對(duì)驗(yàn)證管理的要求43新概念的引入：企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)經(jīng)過確認(rèn)或驗(yàn)證，應(yīng)采用經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。驗(yàn)證文件化驗(yàn)證生命周期驗(yàn)證的深度與廣度新概念的引入：44符合驗(yàn)證定義要求需要做什么？1、文件依據(jù)驗(yàn)證主計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告2、驗(yàn)證結(jié)果能提供系統(tǒng)、工藝規(guī)程持續(xù)穩(wěn)定的高度保證證明。進(jìn)行各項(xiàng)參數(shù)的反復(fù)測(cè)試3、驗(yàn)證結(jié)果符合預(yù)定驗(yàn)證目標(biāo)驗(yàn)證主計(jì)劃、驗(yàn)證方案中設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)規(guī)格、操作參數(shù)、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格符合驗(yàn)證定義要求需要做什么？45工藝驗(yàn)證培訓(xùn)教材46驗(yàn)證范圍驗(yàn)證范圍47驗(yàn)證的方法驗(yàn)證手段：預(yù)驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證驗(yàn)證時(shí)機(jī)：初次驗(yàn)證、再驗(yàn)證（強(qiáng)制性、改變性、定期性）驗(yàn)證的方法48預(yù)驗(yàn)證（前驗(yàn)證）

驗(yàn)證時(shí)機(jī)：正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動(dòng)。作用：在新工藝、新產(chǎn)品、新處方、新設(shè)備在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。用途：新產(chǎn)品、新工藝、新設(shè)備等、主要原輔料變更，滅菌設(shè)備及關(guān)鍵生產(chǎn)工序（如滅菌、無菌灌封等）變更必須采用預(yù)驗(yàn)證。預(yù)驗(yàn)證（前驗(yàn)證）49同步驗(yàn)證驗(yàn)證時(shí)機(jī)：在某項(xiàng)工藝進(jìn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證。用實(shí)際運(yùn)行過程匯總獲得的數(shù)據(jù)作為文件的依據(jù)，以此證明該工藝達(dá)到預(yù)期的要求。作用：特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，對(duì)所驗(yàn)證的對(duì)象已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)即把握的情況下采用。用途：采用同步驗(yàn)證應(yīng)具備的條件：有經(jīng)過驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，其靈敏度、選擇性等較好；生產(chǎn)及監(jiān)控條件比較成熟，取樣計(jì)劃完善；對(duì)所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)及把握。同步驗(yàn)證50回顧性驗(yàn)證驗(yàn)證時(shí)機(jī)：指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)，旨在證實(shí)正常生產(chǎn)的工藝條件適用性和可靠性的驗(yàn)證。作用：以積累的生產(chǎn)、檢驗(yàn)和其他有關(guān)歷史資料為依據(jù)，回顧其工藝條件是否可證實(shí)其控制條件的有效性。用途：有足夠連續(xù)合格批次的生產(chǎn)數(shù)據(jù)，用于有足以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的檢驗(yàn)結(jié)果，且檢驗(yàn)方法已經(jīng)過驗(yàn)證，有完整的批記錄，記錄中工藝條件記錄明確，且有關(guān)于偏差的說明。回顧性驗(yàn)證51驗(yàn)證方法的選擇原則：法規(guī)的符合性；設(shè)備的穩(wěn)定性及可靠性；產(chǎn)品的質(zhì)量特性；控制的準(zhǔn)確性；質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；驗(yàn)證的成本。驗(yàn)證方法的選擇原則：52驗(yàn)證方法的選擇驗(yàn)證方法的選擇53驗(yàn)證的準(zhǔn)備資源的配置（軟件、硬件、物料）正確的計(jì)劃、方案有機(jī)的協(xié)調(diào)過程的嚴(yán)格實(shí)施偏差調(diào)查補(bǔ)充計(jì)劃或方案驗(yàn)證的準(zhǔn)備資源的配置（軟件、硬件、物料）54驗(yàn)證文件要求驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)成立文件驗(yàn)證管理程序（公用及設(shè)備、工藝驗(yàn)證、檢驗(yàn)方法、清洗驗(yàn)證等）驗(yàn)證計(jì)劃驗(yàn)證方案驗(yàn)證實(shí)施記錄驗(yàn)證報(bào)告或總結(jié)驗(yàn)證文件要求驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)成立文件55公司的驗(yàn)證文件體系：驗(yàn)證文件是驗(yàn)證活動(dòng)的基礎(chǔ)和依據(jù)，同時(shí)也是驗(yàn)證實(shí)施的證據(jù)。驗(yàn)證文件包括驗(yàn)證管理制度、驗(yàn)證技術(shù)指導(dǎo)文件（驗(yàn)證SOP）、公司驗(yàn)證主計(jì)劃和各生產(chǎn)車間驗(yàn)證主計(jì)劃、驗(yàn)證實(shí)施文件（驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、原始記錄、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和分析）、驗(yàn)證總結(jié)報(bào)告和驗(yàn)證進(jìn)度追蹤表及其它相關(guān)的文檔或資料。

公司的驗(yàn)證文件體系：56工藝驗(yàn)證培訓(xùn)教材57公司驗(yàn)證管理流程公司驗(yàn)證管理流程58一、驗(yàn)證計(jì)劃二、驗(yàn)證的組織協(xié)調(diào)和安排三、具體實(shí)施驗(yàn)證四、驗(yàn)證文件歸檔五、驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)六、新版GMP檢查對(duì)驗(yàn)證的要求一、驗(yàn)證計(jì)劃59一、驗(yàn)證計(jì)劃

公司每年11-12開始制定下一年度的各車間驗(yàn)證計(jì)劃。（一）計(jì)劃制定依據(jù)：定期的再驗(yàn)證變更的驗(yàn)證偏差的驗(yàn)證其他臨時(shí)驗(yàn)證一、驗(yàn)證計(jì)劃60（一）計(jì)劃制定依據(jù)：定期的再驗(yàn)證：首先各車間部門應(yīng)有一本驗(yàn)證臺(tái)帳（實(shí)時(shí)更新），上面能夠明確顯示各設(shè)備、工藝、清洗等驗(yàn)證的狀態(tài)、時(shí)間。---------關(guān)鍵設(shè)備臺(tái)帳、產(chǎn)品方案。按照時(shí)間周期要求，制定計(jì)劃。第二，從上面臺(tái)帳梳理出沒有做過驗(yàn)證的關(guān)鍵設(shè)備，從現(xiàn)在開始將其做進(jìn)計(jì)劃，開始安排做。第三，確保每臺(tái)設(shè)備是驗(yàn)證的，并且都在驗(yàn)證狀態(tài)。第四，工藝驗(yàn)證、分析方法、清潔驗(yàn)證等都是這樣。（一）計(jì)劃制定依據(jù)：61定期再驗(yàn)證的周期1、每三年進(jìn)行再驗(yàn)證的有：設(shè)備的再驗(yàn)證、生產(chǎn)工藝的再驗(yàn)證。2、每五年進(jìn)行再驗(yàn)證的有：公用系統(tǒng)的再驗(yàn)證、分析方法的再驗(yàn)證、設(shè)備清洗的再驗(yàn)證、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的再驗(yàn)證。

3、如有特殊情況（如藥監(jiān)部門或法規(guī)強(qiáng)制性要求）應(yīng)按照藥監(jiān)部門或法規(guī)要求的周期進(jìn)行再驗(yàn)證。

定期再驗(yàn)證的周期62（一）計(jì)劃制定依據(jù)：

變更的驗(yàn)證

首先是先有變更，在變更提出時(shí)，要求將涉及的驗(yàn)證列進(jìn)去，并提供驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃。第二，要求在提變更時(shí)，將所有涉及的驗(yàn)證項(xiàng)目提全面，不能漏項(xiàng)。

第三，將驗(yàn)證計(jì)劃進(jìn)度考慮、制定在項(xiàng)目進(jìn)度中，投產(chǎn)。（一）計(jì)劃制定依據(jù)：

63（一）計(jì)劃制定依據(jù)：

偏差的驗(yàn)證

第一，當(dāng)有些偏差涉及到調(diào)整關(guān)鍵參數(shù)或是更換重要部件時(shí)，需要做驗(yàn)證。第二，這樣的驗(yàn)證項(xiàng)目一般是很具體的，所以計(jì)劃也很好定。（一）計(jì)劃制定依據(jù)：

64（一）計(jì)劃制定依據(jù)：

其他臨時(shí)驗(yàn)證

這種驗(yàn)證主要是來自外部審計(jì)或是國家局、省局的一些認(rèn)證檢查，所提出的缺陷項(xiàng)、不得不做或是不得不改的，而且還是比較緊急的、臨時(shí)性的。（一）計(jì)劃制定依據(jù)：

65（二）每個(gè)月都會(huì)依據(jù)上面的驗(yàn)證計(jì)劃，制定月度的驗(yàn)證計(jì)劃，發(fā)給集團(tuán)質(zhì)量部和事業(yè)部，月度的驗(yàn)證計(jì)劃是具體的。（二）每個(gè)月都會(huì)依據(jù)上面的驗(yàn)證計(jì)劃，制定月度的驗(yàn)證計(jì)劃，發(fā)給66二、驗(yàn)證的組織協(xié)調(diào)和安排1、依據(jù)所定的年度驗(yàn)證計(jì)劃或是臨時(shí)補(bǔ)充的驗(yàn)證計(jì)劃，將其發(fā)給各相關(guān)部門，車間、QA、QC。2、各車間部門需要提前兩至三天批準(zhǔn)方案。3、組織方案培訓(xùn)。培訓(xùn)人員是在方案中要去檢查或是做具體樣品的人員，車間技術(shù)員、崗位人員、設(shè)備人員、QA\QC等?？梢允欠謳状瓮瓿膳嘤?xùn)。4、培訓(xùn)過程中，包括車間、QC\QA人員的取樣、送樣、做樣等的協(xié)調(diào)溝通問題。二、驗(yàn)證的組織協(xié)調(diào)和安排1、依據(jù)所定的年度驗(yàn)證計(jì)劃或是臨時(shí)補(bǔ)67三、具體實(shí)施驗(yàn)證1、做到邊確認(rèn)、邊記錄，檢查人員及時(shí)簽字。對(duì)于非常專業(yè)的設(shè)備、儀器儀表的確認(rèn)一定要有設(shè)備、QC人員參加。2、實(shí)施完成后一般是一周內(nèi)完成報(bào)告、包括收集驗(yàn)證原始數(shù)據(jù)、證明文件、審核、批準(zhǔn)。3、報(bào)告蓋QA章。三、具體實(shí)施驗(yàn)證1、做到邊確認(rèn)、邊記錄，檢查人員及時(shí)簽字。對(duì)68四、驗(yàn)證文件歸檔驗(yàn)證文件蓋QA章，歸檔保存，及時(shí)更新驗(yàn)證臺(tái)帳（為制定下一步驗(yàn)證計(jì)劃做準(zhǔn)備）。每月月底總結(jié)本月驗(yàn)證完成情況，對(duì)沒有按照計(jì)劃完成的項(xiàng)目說明原因，需要發(fā)給集團(tuán)質(zhì)量部和事業(yè)部。四、驗(yàn)證文件歸檔驗(yàn)證文件蓋QA章，歸檔保存，及時(shí)更新驗(yàn)證臺(tái)帳69五、驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)對(duì)設(shè)備、工藝或系統(tǒng)始終處于“驗(yàn)證的”和“受控的”狀態(tài)是非常關(guān)鍵的，也是GMP所要求的。驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)通常通過：變更控制、驗(yàn)證回顧報(bào)告（產(chǎn)品年度回顧報(bào)告）、再驗(yàn)證來維護(hù)。五、驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)對(duì)設(shè)備、工藝或系統(tǒng)始終處于“驗(yàn)證70五、驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)變更控制：只有對(duì)變更進(jìn)行控制并文件化，才能保證一個(gè)系統(tǒng)驗(yàn)證狀態(tài)的維持。當(dāng)一個(gè)變更影響多個(gè)系統(tǒng)時(shí)，需要提起此變更來說明其產(chǎn)生的相關(guān)聯(lián)的變化。如，對(duì)某一工藝引入自動(dòng)過濾步驟，可能需要新設(shè)備引進(jìn)的變更、生產(chǎn)工藝的變更及計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)的變更。對(duì)于已驗(yàn)證系統(tǒng)發(fā)生的所有的變更都必須進(jìn)行回顧，在變更實(shí)施前必須確定其對(duì)驗(yàn)證狀態(tài)的潛在影響。對(duì)于“同廠家同型號(hào)備件”的替換，必須確保他們?cè)诟鱾€(gè)方面均滿足原有部件的標(biāo)準(zhǔn)和功能，安裝后應(yīng)對(duì)其操作方面的功能進(jìn)行確認(rèn)。五、驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)變更控制：只有對(duì)變更進(jìn)行控制并文件化，才能保71五、驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)驗(yàn)