抗腫瘤藥3課件

第三節(jié)抗腫瘤抗生素簡(jiǎn)介抗腫瘤抗生素是由微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤活性的化學(xué)物質(zhì)現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)多種抗腫瘤抗生素大多是直接作用于DNA或嵌入DNA干擾模板細(xì)胞周期非特異性藥物分類一、多肽類抗生素–放線菌素D–博萊霉素二、蒽醌類抗生素–鹽酸多柔比星（鹽酸阿霉素）–米托蒽醌來(lái)源從放線菌S.Parvullus和179號(hào)菌株培養(yǎng)液中提取出屬于放線菌素族的一種抗生素性狀本品為鮮紅色或紅色結(jié)晶，或橙紅色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭；有引濕性遇光極不穩(wěn)定在乙醇溶液中顯左旋性作用機(jī)制DactinomycinD與DNA結(jié)合能力較強(qiáng)，結(jié)合的方式可逆–抑制以DNA為模板的RNA多聚酶，從而抑制RNA的合成結(jié)合的方式可能是–通過(guò)其母核吩惡噁嗪酮嵌入DNA的堿基對(duì)之間，和堿基對(duì)形成氫鍵–肽鏈側(cè)位于DNA雙螺旋的小溝內(nèi)來(lái)源為放線菌Streptomycesverticillus和72號(hào)放線菌培養(yǎng)液中分離出的一類水溶性堿性糖肽抗生素–用于臨床的是混合物–以A-２和B-２為主要成分國(guó)產(chǎn)的平陽(yáng)霉素（Pingyangmycin）是Bleomycin經(jīng)分離所獲的純品A-５

應(yīng)用

對(duì)鱗狀上皮細(xì)胞癌、宮頸癌和腦癌都有效與放射治療合并應(yīng)用，可提高療效鹽酸多柔比星（鹽酸阿霉素）

DoxorubicinHydrochloride

來(lái)源

多柔比星是Streptomycespeucetiumvar.caesius產(chǎn)生的蒽環(huán)糖甙抗生素作用機(jī)制主要作用于DNA，產(chǎn)生抗腫瘤作用–結(jié)構(gòu)中的蒽醌嵌合到DNA中每6個(gè)堿基對(duì)嵌入2個(gè)蒽醌環(huán)蒽醌環(huán)的長(zhǎng)軸與堿基對(duì)的氫鍵呈垂直取向氨基糖位于DNA的小溝處D環(huán)插到大溝部位–嵌入作用使堿基對(duì)之間的距離由原來(lái)的0.34nm增至0.68nm，–因而引起DNA的裂解應(yīng)用廣譜的抗腫瘤藥物主要用于治療乳腺癌，甲狀腺癌、肺癌、卵巢癌、肉瘤等實(shí)體瘤構(gòu)效關(guān)系

A環(huán)的幾何結(jié)構(gòu)和取代基對(duì)保持其活性至關(guān)重要C-13的羰基和C-9的羥基與DNA雙螺旋的堿基對(duì)產(chǎn)生氫鍵作用–C-9和C-7位的手性不能改變，否則將失去活性–若9，10引入雙鍵，則使A環(huán)結(jié)構(gòu)改變而活性喪失–若將C-9位由羥基換成甲基，則蒽醌與DNA親合力下降，而活性喪失。結(jié)構(gòu)改造以蒽醌為母核，用有氨基（或烴胺基）的側(cè)鏈代替氨基糖，有可能保持活性而減小心臟毒性氨基或烴胺基側(cè)鏈起穩(wěn)定作用，使化合物易于嵌入DNA的平面結(jié)構(gòu)N-O-O三角形米托蒽醌

Mitoxantrone，Novantrone作用Mitoxatrone是細(xì)胞周期非特異性藥物，能抑制DNA和RNA合成抗腫瘤作