阿奇霉素干混懸劑

通用名：阿奇霉素干混懸劑商品名：希舒美英文名：AzithromycinforSuspension漢語(yǔ)拼音：AQiMeiSuGanHunXuanJi【成份】本品主要成份為阿奇霉素?；瘜W(xué)名稱：(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)-13-[(2，6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3，4，10-三羥基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脫氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環(huán)十五烷-15-酮化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：二水合物分子式：C38H72N2O12·2H2O二水合物分子量：785.03無(wú)水物分子式：C38H72N2O12無(wú)水物分子量：749.00阿奇霉素干混懸劑含有蔗糖，無(wú)水磷酸三鈉，羥丙基纖維素，合成生物聚合膠，人造櫻桃香精，人造奶油香草香精，人造香蕉香精。【性狀】本品內(nèi)容物為白色或類白色混懸型顆粒劑，氣芳香，味甜。【適應(yīng)癥】本品適用于敏感細(xì)菌所引起的下列感染：支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染；皮膚和軟組織感染；急性中耳炎；鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染（青霉素是治療化膿性鏈球菌咽炎的常用藥，也是預(yù)防風(fēng)濕熱的常用藥物。阿奇霉素可有效清除口咽部鏈球菌，但目前尚無(wú)阿奇霉素治療和預(yù)防風(fēng)濕熱療效的資料）。阿奇霉素可用于男女性傳播疾病中由沙眼衣原體所致的單純性生殖器感染。阿奇霉素亦可用于由非多重耐藥淋球菌所致的單純性生殖器感染及由杜克嗜血桿菌引起的軟下疳（需排除梅毒螺旋體的合并感染）?！疽?guī)格】每袋含阿奇霉素二水合物104.81mg，相當(dāng)于阿奇霉素100mg。【用法用量】每日口服藥一次。溶于水中，服用前攪拌均勻?？膳c食物同時(shí)服用。以阿奇霉素干混懸劑治療各種感染性疾病，其療程及使用方法如下：成人：對(duì)沙眼衣原體、杜克嗜血桿菌或敏感淋球菌所致的性傳播疾病，僅需單次口服本品1000mg。對(duì)其他感染的治療：總劑量1500mg，每日一次服用本品500mg共三天。或總劑量相同，仍為1500mg，首日服用500mg，第二至第五日每日一次口服本品250mg。腎功能不全患者輕、中度腎功能不全者（腎小球?yàn)V過(guò)率為10-80ml/min）不需要調(diào)整劑量，嚴(yán)重腎功能不全者（腎小球?yàn)V過(guò)率<10ml/min）用藥請(qǐng)遵醫(yī)囑。肝功能不全患者輕中度肝功能不全患者，本品的用法與用量同肝功能正常者?！静涣挤磻?yīng)】雖然不能確定所有事件均是由阿奇霉素引起的，但我們?nèi)栽诖藞?bào)告了在臨床試驗(yàn)期間及產(chǎn)品上市后的報(bào)告中所收集到的所有不良事件?；颊邔?duì)本品的耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。在臨床試驗(yàn)中觀察到下列不良事件:血液和淋巴系統(tǒng)異常:臨床試驗(yàn)中偶見一過(guò)性的中性粒細(xì)胞減少癥，但無(wú)資料表明與阿奇霉素有關(guān)。耳和迷路異常:部分患者服用阿奇霉素后曾出現(xiàn)聽力損害包括聽力喪失、耳鳴和/或耳聾。據(jù)調(diào)查研究表明這種現(xiàn)象與患者持續(xù)大劑量使用本品有關(guān)，通過(guò)對(duì)這些患者的隨訪，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)患者的聽力可恢復(fù)。胃腸道異常:惡心，嘔吐，腹瀉，稀便，腹部不適(疼痛或痙攣)，胃腸脹氣。肝膽系統(tǒng)異常:肝功能異常。皮膚和皮下軟組織異常:包括皮疹和血管神經(jīng)性水腫在內(nèi)的過(guò)敏反應(yīng)。上市后，在使用本品過(guò)程中報(bào)告的其他不良事件包括:感染和寄植:念珠菌病和陰道炎。血液和淋巴系統(tǒng)異常:血小板減少癥。免疫系統(tǒng)異常:過(guò)敏反應(yīng)(罕有致死)(參見【注意事項(xiàng)】)。代謝和營(yíng)養(yǎng)異常:厭食。精神異常:攻擊性反應(yīng)，神經(jīng)質(zhì)，焦慮不安，憂慮。神經(jīng)系統(tǒng)異常:頭暈，驚厥(與其他大環(huán)內(nèi)酯類相似)，頭痛，活動(dòng)增多，感覺異常，嗜睡，昏厥。罕有味覺/嗅覺倒錯(cuò)和/或缺失的報(bào)道。但與用藥是否相關(guān)，尚未明確。耳和迷路異常:眩暈。心臟異常:心悸和心律失常，包括室性心動(dòng)過(guò)速(和其他大環(huán)內(nèi)酯類一樣)均有報(bào)道；罕有報(bào)道QT間期延長(zhǎng)和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速。但尚未證實(shí)上述不良事件與阿奇霉素有關(guān)(參見【注意事項(xiàng)】)。血管異常:低血壓。胃腸道異常:嘔吐/腹瀉(罕有脫水者)，消化不良，便秘，偽膜性腸炎，胰腺炎，及舌變色(罕見)。肝膽系統(tǒng)異常:曾有報(bào)道阿奇霉素引起肝炎和膽汁瘀積性黃疸，偶爾引起肝壞死和肝衰竭，但罕有致死者，因果關(guān)系尚未確定。皮膚和皮下軟組織異常:過(guò)敏性反應(yīng)如瘙癢，皮疹，光過(guò)敏，水腫，蕁麻疹，血管性水腫。罕見的嚴(yán)重皮膚反應(yīng)如多形性紅斑，Stevens-Johnson綜合癥及中毒性上皮溶解壞死等曾有報(bào)道。肌肉骨骼和關(guān)節(jié)組織異常:關(guān)節(jié)痛。腎臟和泌尿系統(tǒng)異常:間質(zhì)性腎炎及急性衰竭。一般異常和輸注部位反應(yīng):有全身無(wú)力報(bào)道但尚未證實(shí)與本品有關(guān)，其他有疲勞和全身不適?！窘伞繉?duì)阿奇霉素、紅霉素、其他大環(huán)內(nèi)酯類或酮內(nèi)酯類抗生素，或任何賦形劑過(guò)敏的患者，禁忌使用本品?！咀⒁馐马?xiàng)】過(guò)敏反應(yīng)與紅霉素和其他大環(huán)內(nèi)酯類一樣，罕有嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)報(bào)告如血管性水腫和過(guò)敏性休克反應(yīng)（罕見致命性）、以及包括StevensJohnson綜合征和中毒性表皮壞死松解癥(罕見致命性)在內(nèi)的皮膚反應(yīng)。有些因阿奇霉素引起的反應(yīng)可反復(fù)發(fā)作，需較長(zhǎng)時(shí)間的觀察和治療。如果發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，應(yīng)停用本品并采用適當(dāng)治療。醫(yī)生應(yīng)了解，在停止對(duì)癥治療后變態(tài)反應(yīng)癥狀可能再次出現(xiàn)。肝毒性由于肝臟是阿奇霉素清除的主要途徑，故阿奇霉素用于明顯肝病患者時(shí)應(yīng)慎重。曾有肝功能異常、肝炎、膽汁淤積性黃疸、肝壞死和肝衰竭的報(bào)道，其中某些病例可能導(dǎo)致死亡。如果出現(xiàn)肝炎的體征和癥狀，應(yīng)立即停用阿奇霉素。麥角衍生物曾有報(bào)道接受麥角衍生物治療的患者同時(shí)服用某些大環(huán)內(nèi)酯類抗生素時(shí)會(huì)發(fā)生麥角中毒。雖然尚無(wú)資料表明麥角與阿奇霉素有相互作用，但是由于理論上存在麥角中毒的可能性，所以阿奇霉素與麥角衍生物不宜同時(shí)給藥。同其它抗生素制劑一樣，應(yīng)注意觀察包括真菌在內(nèi)的非敏感菌所致的二重感染癥狀。難辨梭菌相關(guān)性腹瀉幾乎所有抗菌藥物的應(yīng)用都有難辨梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的報(bào)告，其中包括阿奇霉素，其嚴(yán)重程度可表現(xiàn)為輕度腹瀉至致命性腸炎?？咕幬镏委熆梢鸾Y(jié)腸正常菌群的改變，導(dǎo)致難辨梭菌的過(guò)度生長(zhǎng)。難辨梭菌產(chǎn)生的毒素A和毒素B與CDAD的發(fā)病有關(guān)。高產(chǎn)毒的難辨梭菌導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率升高，這些感染可能對(duì)抗菌藥物治療無(wú)效，有可能需要結(jié)腸切除。對(duì)于所有使用抗生素后出現(xiàn)腹瀉的患者，必須考慮到CDAD的可能。由于曾經(jīng)有給予抗菌藥物治療超過(guò)2個(gè)月后發(fā)生CDAD的報(bào)道，因此需仔細(xì)詢問病史。在嚴(yán)重腎功能不全的患者（腎小球?yàn)V過(guò)率<10ml/min）中，阿奇霉素的全身暴露量增加了33%。（參見【藥代動(dòng)力學(xué)】）糖尿病患者需注意：每袋本品含1.94g蔗糖。由于含有蔗糖成分（每袋本品含1.94g蔗糖），該藥物不適用于果糖不耐受（遺傳性果糖不耐受癥）、葡萄糖－半乳糖吸收不良或蔗糖酶－異麥芽糖酶缺乏的患者。QT間期延長(zhǎng)有報(bào)道，應(yīng)用其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素包括阿奇霉素可引起心室復(fù)極化和QT間期延長(zhǎng)，從而有發(fā)生心律失常和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速的危險(xiǎn)（參見【不良反應(yīng)】）。因此治療以下患者時(shí)需謹(jǐn)慎：·先天或已知有QT間期延長(zhǎng)的患者；·正在接受其它已知可延長(zhǎng)QT間期的活性物質(zhì)，如IA型和III型抗心律失常藥物；抗精神病藥物；抗抑郁藥物；和氟喹諾酮類藥物治療的患者；·電解質(zhì)紊亂，尤其是低鉀血癥和低鎂血癥的患者；·有臨床表現(xiàn)的心動(dòng)過(guò)緩、心律失?；蛐墓δ懿蝗幕颊?；·老年患者：老年患者可能對(duì)藥物相關(guān)的QT間期影響更為敏感。無(wú)證據(jù)提示阿奇霉素對(duì)患者駕駛和操作機(jī)器的能力產(chǎn)生影響?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】采用最高可使母體中度中毒的劑量濃度進(jìn)行了動(dòng)物生殖毒研究。在這些研究中，沒有證據(jù)表明阿奇霉素會(huì)對(duì)胎兒造成損害。然而，尚無(wú)在孕婦中進(jìn)行的樣本量足夠且良好對(duì)照的臨床試驗(yàn)。由于動(dòng)物生殖試驗(yàn)并不總是能預(yù)測(cè)人體的反應(yīng)，故只有在明確需要使用阿奇霉素的情況下才能在妊娠期給藥。尚無(wú)本品在母乳中分泌的資料。由于很多藥物都可以通過(guò)母乳分泌，故只有在醫(yī)生權(quán)衡藥物對(duì)于嬰兒的潛在獲益和風(fēng)險(xiǎn)后，才可在哺乳期婦女中使用本品?！緝和盟帯恳园⑵婷顾刂委焹和娜魏胃腥緯r(shí)，建議其總劑量最高不超過(guò)1500mg。一般情況下，兒童的總劑量為30mg/kg。治療兒童鏈球菌性咽炎可按不同方案服藥(參見下文)。總劑量為30mg/kg，連續(xù)3天給藥，每日給藥一次，劑量為10mg/kg；或總劑量仍為30mg/kg，連續(xù)5天給藥，每日給藥一次，第一天10mg/kg，第2至第5天5mg/kg。作為上述兩種服藥方案的替代方案，治療兒童急性中耳炎時(shí)可按30mg/kg單劑量頓服。對(duì)于兒童鏈球菌性咽炎，阿奇霉素單劑量10mg/kg或20mg/kg連續(xù)服藥3天證實(shí)有效，然而每日用量不得超過(guò)500mg。在比較兩種給藥方案的臨床試驗(yàn)中，兩者的臨床療效相似，但20mg/kg/天服藥方案的細(xì)菌清除能力更強(qiáng)。當(dāng)然，青霉素仍是常規(guī)治療化膿性鏈球菌性咽炎的首選藥物，包括風(fēng)濕熱的預(yù)防。對(duì)體重小于15kg的兒童，服用阿奇霉素的劑量應(yīng)盡量準(zhǔn)確稱量。對(duì)體重大于等于15kg的兒童，阿奇霉素的服用方法如下表所示。注：本品每袋含阿奇霉素二水合物104.81mg，相當(dāng)于阿奇霉素100mg。【老年患者用藥】給藥方法及劑量同成人?！舅幬镞^(guò)量】藥物過(guò)量的不良反應(yīng)與推薦劑量的相同。一旦發(fā)現(xiàn)超量使用，可根據(jù)病情給予對(duì)癥和支持治療?！舅幚矶纠怼克幚碜饔冒⑵婷顾厥谴蟓h(huán)內(nèi)酯類抗生素亞類之一，即氮雜內(nèi)酯類抗生素的第一個(gè)藥物。阿奇霉素的作用機(jī)制是通過(guò)和50s核糖體的亞單位結(jié)合及阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過(guò)程,從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。體外試驗(yàn)證明阿奇霉素對(duì)多種常見致病菌有效。包括:革蘭陽(yáng)性需氧菌:金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌(A組β-溶血性鏈球菌)、肺炎鏈球菌、α溶血性鏈球菌(草綠色鏈球菌組)、其他鏈球菌及白喉棒狀桿菌。阿奇霉素對(duì)于耐紅霉素的革蘭陽(yáng)性菌包括糞鏈球菌(腸球菌)以及大多數(shù)耐甲氧西林的葡萄球菌菌株呈交叉耐藥性。革蘭陰性需氧菌:流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、不動(dòng)桿菌屬、耶爾森菌屬、嗜肺軍團(tuán)菌、百日咳桿菌、副百日咳桿菌、志賀菌屬、巴斯德菌屬、霍亂弧菌、副溶血性弧菌、類志賀吡鄰單胞菌。對(duì)大腸桿菌、腸炎沙門氏菌、傷寒沙門氏菌、腸桿菌屬、嗜水性氣單胞菌屬和克雷白桿菌屬的活性不盡相同，需進(jìn)行敏感性試驗(yàn)。對(duì)變形桿菌屬、沙雷菌屬、摩根菌屬和綠膿單胞桿菌通常是耐藥的。厭氧菌:脆弱類桿菌、類桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜桿菌、消化球菌屬和消化鏈球菌屬、壞死梭桿菌、痤瘡丙酸桿菌。性傳播疾病微生物:沙眼衣原體、梅毒密螺旋體、淋球菌、杜克嗜血桿菌。其他微生物:包柔螺旋體(Lyme病原體)、肺炎衣原體、肺炎支原體、人型支原體、脲素脲原體、彎曲菌屬、單核細(xì)胞增多性李斯德桿菌。與HIV感染相關(guān)的條件致病菌:鳥胞內(nèi)分枝桿菌、卡氏肺囊蟲和鼠弓形體。耐藥機(jī)理在肺炎鏈球菌和化膿性鏈球菌臨床分離株中有兩種主要的耐藥性決定簇:mef和erm。mef編碼的排出泵僅導(dǎo)致細(xì)菌對(duì)14和15元環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥。在其它多種菌屬中也曾檢測(cè)到mef。erm基因編碼23S-rRNA甲基轉(zhuǎn)移酶，將甲基基團(tuán)加至23SrRNA(大腸桿菌rRNA編號(hào)系統(tǒng))的腺嘌呤2058上甲基化后的核苷酸在V區(qū)域，除與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、還可與林可酰胺類抗生素和鏈陽(yáng)霉素B相互作用，形成MLSB耐藥表型。erm(B)erm(A)基因型均曾在肺炎鏈球菌和化膿性鏈球菌臨床分離株中檢測(cè)到。流感嗜血桿菌中的AcrAB-TolC泵，導(dǎo)致固有的對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的MIC值升高。23SrRNA變異，特別是V區(qū)域中2057-20592611位的核苷酸的變異，或核糖體蛋白L4或L22的變異，在臨床分離株中是很少見的。敏感折點(diǎn)推薦的阿奇霉素的MIC值(單位:μg/ml)的敏感折點(diǎn)為(NCCLS的推薦標(biāo)準(zhǔn)):嗜血桿菌屬:S≤4，沒有關(guān)于耐藥折點(diǎn)的推薦。鏈球菌包括肺炎鏈球菌和化膿性鏈球菌:S≤0.5,R≥2鑒于目前缺少耐藥菌株的資料，故不能定義敏感以外的其它類型。如果菌株的MIC值不在敏感的范圍內(nèi)，應(yīng)當(dāng)送至參比實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行進(jìn)一步的檢測(cè)。細(xì)菌的敏感性特定菌株的獲得性耐藥的流行趨勢(shì)可能是有地域性和時(shí)間差異的，當(dāng)?shù)啬退幍男畔⑹鞘种匾?，特別是對(duì)于嚴(yán)重感染的治療。如果當(dāng)?shù)氐哪退幥闆r會(huì)使至少在一些感染中使用該藥治療產(chǎn)生顧慮，應(yīng)當(dāng)適時(shí)咨詢專家的建議。體外的敏感性數(shù)據(jù)并不總是和臨床結(jié)果相一致。通常敏感的菌株革蘭陽(yáng)性需氧菌:金黃色葡萄球菌、無(wú)乳鏈球菌、鏈球菌(C、F和G組)和草綠色鏈球菌組。革蘭陰性需氧菌:百日咳桿菌、杜克雷嗜血桿菌、流感嗜血桿菌$、副流感嗜血桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌、卡他莫拉菌和淋病奈瑟球菌。其它肺炎衣原體、沙眼衣原體、肺炎支原體和解脲脲原體。已報(bào)道有獲得性耐藥的菌株:革蘭陽(yáng)性需氧菌:肺炎鏈球菌化膿性鏈球菌注意:阿奇霉素對(duì)于紅霉素耐藥的革蘭陽(yáng)性菌株有交叉耐藥。固有耐藥的菌株:腸桿菌科假單胞菌屬*對(duì)于該菌株的療效已經(jīng)在臨床實(shí)驗(yàn)中證實(shí)$天然具有中介敏感性的菌株毒理研究遺傳毒性:人淋巴細(xì)胞試驗(yàn)、小鼠骨髓微核試驗(yàn)和小鼠體外淋巴瘤細(xì)胞試驗(yàn)的結(jié)果均證實(shí)本品無(wú)致突變作用。生殖毒性:大鼠和小鼠的生殖毒性試驗(yàn)均表明，當(dāng)用藥量達(dá)產(chǎn)生中等程度的母體毒性的劑量水平(即200mg/kg/日，按體表面積計(jì)算，約為人用藥劑量500mg/kg/日的2-4倍)時(shí)，未發(fā)現(xiàn)致畸胎作用。尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)生育力和胎兒的損害。致癌性:尚無(wú)有關(guān)本品動(dòng)物長(zhǎng)期使用的致癌性研究資料。在動(dòng)物中進(jìn)行的大劑量藥物耐受試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)阿奇霉素的給藥濃度為臨床所用劑量的40倍時(shí)，可引起可逆性磷脂沉積癥，但通常不會(huì)產(chǎn)生觀察得到的毒理反應(yīng)。目前尚無(wú)證據(jù)表明人類應(yīng)用正常劑量的阿奇霉素時(shí)會(huì)發(fā)生類似事件。臨床前安全性資料阿奇霉素多劑給藥后，小鼠、大鼠和狗的多種組織(如眼睛、脊髓背根神經(jīng)節(jié)、肝、膽囊、腎臟、脾臟和/或胰腺)顯微鏡檢可發(fā)現(xiàn)磷脂質(zhì)病灶(細(xì)胞內(nèi)磷脂積聚)。磷脂質(zhì)病灶亦可見于幼鼠和幼犬的相似組織。該作用在停止阿奇霉素治療后是可以逆轉(zhuǎn)的。該發(fā)現(xiàn)對(duì)于動(dòng)物和人體的意義尚不清楚?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】吸收口服本品后，阿奇霉素廣泛分布于全身；生物利用度約37％，2-3小時(shí)血漿藥濃度達(dá)峰。分布動(dòng)物試驗(yàn)表明，吞噬細(xì)胞中存在高濃度阿奇霉素。試驗(yàn)?zāi)Ｐ桶l(fā)現(xiàn)，活化吞噬細(xì)胞比非活化吞噬細(xì)胞釋放出更高濃度的阿奇霉素。該動(dòng)物模型結(jié)果說(shuō)明高濃度的阿奇霉素可被釋放到感染部位。人體藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，阿奇霉素組織濃度遠(yuǎn)高于血漿濃度(高出最大血漿濃度的50倍)，單次給藥500mg，肺、扁桃體及前列腺等靶組織內(nèi)濃度高于大多數(shù)常見病原體的MIC90。每日口服阿奇霉素600mg，第1天和第22天的血藥峰濃度分別為0.33μg/ml和0.55μg/ml。播散性鳥型胞內(nèi)分支桿菌復(fù)合體主要感染白細(xì)胞，阿奇霉素在白細(xì)胞中的平均峰濃度為252μg/ml(±49%)，穩(wěn)態(tài)下其濃度24小時(shí)均可保持在146μg/ml(±33%)以上。消除血漿終末消除半衰期與2－4天時(shí)的組織消除半衰期密切相關(guān)。約12％的靜脈給藥劑量在3天內(nèi)以原形從尿中排出，且大部分在最初24小時(shí)內(nèi)排出。阿奇霉素口服后主要以原形經(jīng)膽道排出。人膽汁中可見高濃度的阿奇霉素及10種代謝物。比較組織的HPLC及微生物含量測(cè)定的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)代謝產(chǎn)物不具有抗菌活性。特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)老年老年健康志愿者(>65歲)服藥5天后發(fā)現(xiàn)其AUC略高于青年健康志愿者(<40歲)，但尚不明確這種差異的顯著臨床意義，因此不推薦調(diào)整劑量。腎功能受損輕、中度腎功能不全(腎小球?yàn)V過(guò)率為10-80ml/min)患者口服阿奇霉素單劑1g速釋制劑后，阿奇霉素的藥代動(dòng)力學(xué)特性無(wú)明顯變化。嚴(yán)重腎功能不全(腎小球?yàn)V過(guò)率<10ml/min)患者的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與腎功能正常者相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異，其藥時(shí)曲線下面積(0到120小時(shí))分別為8.8μg.h/ml和11.7μg.h/ml,峰濃度分別為1.0μg/ml和1.6μg/ml，腎清除率分別為2.3ml/min/kg和0.2ml/min/kg。肝功能受損輕度(A級(jí))和中度(B級(jí))肝功能不全患者，其血漿藥代動(dòng)力學(xué)與肝功能正常者無(wú)明顯區(qū)別，但這些患者尿中阿奇霉素回收率明顯增加，這可能與代償有關(guān)?！舅幬锵嗷プ饔谩靠顾釀涸谔接懣顾釀┡c阿奇霉素同時(shí)給藥的藥動(dòng)學(xué)研究中，雖然阿奇霉素的峰濃度大約降低了25%，但未見對(duì)總生物利用度的影響。對(duì)服用阿奇霉素又服用抗酸劑的患者，不應(yīng)同一時(shí)間服用這些藥物。西替利嗪：健康志愿者同時(shí)口服阿奇霉素和西替利嗪（20mg）5天，穩(wěn)態(tài)濃度下兩者在藥代動(dòng)力學(xué)上無(wú)相互作用，亦未觀察到QT間期的顯著變化。去羥肌苷（二去氧次黃嘌呤核苷）：與服用安慰劑相比較，6例HIV陽(yáng)性患者每日同時(shí)服用1200mg的阿奇霉素和400mg的去羥肌苷并未影響去羥肌苷的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)。地高辛：曾有報(bào)告，某些大環(huán)內(nèi)酯類抗生素影響一些患者的地高辛腸內(nèi)代謝。因此對(duì)同時(shí)服用阿奇霉素和地高辛的患者，應(yīng)注意其地高辛血藥濃度有升高的可能性。齊多夫定：?jiǎn)蝿┝?000mg和多劑量1200mg或600mg的阿奇霉素對(duì)齊多夫定或其葡萄醛酸代謝物的血漿藥代動(dòng)力學(xué)或尿排泄幾乎沒有影響。然而口服阿奇霉素可以增加外周血單核細(xì)胞中的磷酸化齊多夫定的濃度，后者是臨床活性代謝產(chǎn)物。這些發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不清楚，但對(duì)患者來(lái)說(shuō)可能是有益的。阿奇霉素對(duì)肝內(nèi)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)無(wú)顯著影響。阿奇霉素與紅霉素等其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素不同，不影響其他藥物的藥代動(dòng)力學(xué)，不會(huì)因誘導(dǎo)肝內(nèi)細(xì)胞色素P450或通過(guò)形成細(xì)胞色素代謝復(fù)合物而失去活性。麥角：由于理論上存在有麥角中毒的可能性，故不主張阿奇霉素與麥角類衍生物同時(shí)使用。已進(jìn)行了阿奇霉素與下列主要通過(guò)肝內(nèi)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝的藥物之間的藥代動(dòng)力學(xué)研究。阿托伐他?。好咳胀瑫r(shí)服用阿托伐他汀10mg與阿奇霉素500mg，對(duì)阿托伐他汀的血藥濃度沒有影響（3羥基-3甲基-戊二酰輔酶A還原酶抑制分析）?？R西平：對(duì)健康志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，同時(shí)應(yīng)用卡馬西平和阿奇霉素，對(duì)卡馬西平及其活性代謝物的血藥濃度無(wú)顯著影響。西咪替?。涸趩蝿┝课鬟涮娑〉乃幋鷦?dòng)力學(xué)研究中，在服用阿奇霉素前二小時(shí)用藥，未見阿奇霉素的藥代動(dòng)力學(xué)有所改變。香豆素類口服抗凝劑：在健康志愿者進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)研究中，阿奇霉素并不影響口服單劑量15mg的華法林的抗凝作用。在阿奇霉素上市后，有報(bào)道同時(shí)應(yīng)用阿奇霉素和香豆素類口服抗凝劑可使抗凝作用增強(qiáng)。雖然因果關(guān)系尚未確定，但是對(duì)同時(shí)使用香豆素類口服抗凝劑的患者，應(yīng)注意經(jīng)常監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。環(huán)孢素：在健康志愿者中進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究，每日口服阿奇霉素500mg，連續(xù)3天后再口服環(huán)孢素單劑量10mg/kg，環(huán)孢素的峰濃度和5小時(shí)藥時(shí)曲線下面積顯著增加。故二者同時(shí)使用時(shí)必須慎重。如必須同時(shí)使用，應(yīng)監(jiān)測(cè)環(huán)孢素的血藥濃度，以便相應(yīng)調(diào)整劑量。依非韋倫：同時(shí)應(yīng)用阿奇霉素（單劑600mg）和依非韋倫(每天400mg，共7天)，未發(fā)現(xiàn)具有顯著臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)改變。氟康唑：同時(shí)應(yīng)用單劑氟康唑800mg與單劑阿奇霉素1200mg，未見氟康唑的藥代動(dòng)力學(xué)有明顯改變，阿奇霉素的總暴露量和半減期也無(wú)改變