質(zhì)量風(fēng)險管理-課件

質(zhì)量風(fēng)險管理（QRM）質(zhì)量保證篇質(zhì)量風(fēng)險管理（QRM）質(zhì)量系統(tǒng)ICHQ9質(zhì)量風(fēng)險管理原則對患者保護(hù)強度PROCESS評估控制溝通識別分析評估降低接受事件審核接受（剩余風(fēng)險）多學(xué)科團(tuán)隊是什么概率嚴(yán)重性標(biāo)準(zhǔn)故障模式影響與危害性分析TOOLSINFORMALHACCPHAZOPFMEAFMECAFTAPHA危害分析及關(guān)鍵控制點初步危害分析故障樹分析故障模式影響分析危害與可操作分析質(zhì)量管理業(yè)界法規(guī)文件培訓(xùn)G審計變更控制物料生產(chǎn)質(zhì)量檢查評估應(yīng)用風(fēng)險危害概率嚴(yán)重性傷害原因損害原因危害QRM質(zhì)量風(fēng)險管理質(zhì)量系統(tǒng)ICHQ9原則對患者保護(hù)強度PROCESS評估控制什么是風(fēng)險

可能性嚴(yán)重性風(fēng)險QRM什么是風(fēng)險可能性嚴(yán)重性風(fēng)險QRM風(fēng)險控制

風(fēng)險分析

風(fēng)險管理

風(fēng)險是危害發(fā)生的可能性及其危害程度的綜合體。即運用有用的信息和工具，對危險進(jìn)行識別、評價。概念QRM即系統(tǒng)性的應(yīng)用管理方針、程序?qū)崿F(xiàn)對目標(biāo)任務(wù)的風(fēng)險分析、評價和控制。即制定減小風(fēng)險的計劃和對風(fēng)險減少計劃的執(zhí)行，及執(zhí)行后結(jié)果的評價。風(fēng)險控制風(fēng)險分析風(fēng)險管理風(fēng)險是危害發(fā)生的可能性及其危害GMP關(guān)于風(fēng)險管理的要求第十三條質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險的級別相適應(yīng)。QRM應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。第十四條第十五條質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。GMP關(guān)于風(fēng)險管理的要求第十三條質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采用的方法研究臨床前臨床上市質(zhì)量ICHQ9安全有效生產(chǎn)和銷售GLPGCPGMPGDP生命周期中止QRM藥品生命周期中的風(fēng)險管理研究臨床前臨床上市質(zhì)量ICHQ9安全有效Q8、Q9與Q10的相互關(guān)系來自制造現(xiàn)場的風(fēng)險產(chǎn)品/過程風(fēng)險高低高低用Q9質(zhì)量風(fēng)險管理原則Q10制藥質(zhì)量體系Q8藥物研發(fā)QRMQ8、Q9與Q10的相互關(guān)系來自制造現(xiàn)場的風(fēng)險產(chǎn)品/過程風(fēng)險基于“風(fēng)險”的方法嚴(yán)重性概率高中低風(fēng)險可預(yù)測性評價風(fēng)險的參數(shù)QRM基于“風(fēng)險”的方法嚴(yán)重性概率高中低風(fēng)險可預(yù)測性評價風(fēng)險的參數(shù)風(fēng)險管理有什么風(fēng)險?從哪兒來?對什么有影響?嚴(yán)重程度怎樣?我們?nèi)绾螒?yīng)對?

嚴(yán)重程度嚴(yán)重輕微

概率低概率高

發(fā)生的可能性應(yīng)急方案過程控制積極管理

忽略根據(jù)風(fēng)險管理方法和工具，制定出基于風(fēng)險因素考慮的更為有效的決策--利用有限的資源，最大化的減小風(fēng)險。QRM風(fēng)險管理有什么風(fēng)險?嚴(yán)重程度風(fēng)險管理的應(yīng)用程序QRM

風(fēng)險評價風(fēng)險控制控制結(jié)果風(fēng)險回顧風(fēng)險確認(rèn)風(fēng)險分析風(fēng)險評價風(fēng)險信息的交流風(fēng)險消減風(fēng)險接受拒絕接受ICHQ9風(fēng)險管理的應(yīng)用程序QRM風(fēng)險評價風(fēng)險控制控制結(jié)果風(fēng)險回顧風(fēng)險評估:風(fēng)險評價生命周期圖

概率可檢測性嚴(yán)重性過去今天未來數(shù)據(jù)參照時間影響你是否發(fā)現(xiàn)？=風(fēng)險優(yōu)先數(shù)xx多次試驗出現(xiàn)頻率信心程度質(zhì)量風(fēng)險評估QRM風(fēng)險評估:風(fēng)險評價概率可檢測性嚴(yán)重性過去今天未來數(shù)據(jù)參照時質(zhì)量風(fēng)險評估發(fā)生的可能第1級:稀少(發(fā)生頻次小于每十年一次)第2級:不太可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每十年一次)第3級:可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每五年一次)第4級:很可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每一年一次)第5級:經(jīng)常發(fā)生(幾乎每次都可能發(fā)生)嚴(yán)重程度第1級:可忽略第2級:微小第3級:中等第4級:嚴(yán)重第5級:毀滅性風(fēng)險指示值=危害嚴(yán)重性指數(shù)值X危害發(fā)生頻次指數(shù)值QRM風(fēng)險評估是基于對危害發(fā)生的頻次和危害程度這兩方面考慮而得出的綜合結(jié)論，評估結(jié)果需被量化。質(zhì)量風(fēng)險評估發(fā)生的可能嚴(yán)重程度風(fēng)險指示值=危害嚴(yán)重性指數(shù)值X質(zhì)量風(fēng)險評估低風(fēng)險：1－5中等風(fēng)險：6－9高風(fēng)險：10－25QRM質(zhì)量風(fēng)險評估低風(fēng)險：1－5中等風(fēng)險：6－9高風(fēng)風(fēng)險來源產(chǎn)品風(fēng)險系統(tǒng)風(fēng)險體系風(fēng)險QRM過程風(fēng)險QRM設(shè)施與人：例如操作風(fēng)險、環(huán)境、設(shè)備、IT、設(shè)計要素組織：質(zhì)量體系、控制、測量、法規(guī)符合性安全性與有效性：質(zhì)量屬性工藝操作與質(zhì)量參數(shù)風(fēng)險來源產(chǎn)品風(fēng)險系統(tǒng)風(fēng)險體系風(fēng)險QRM過程風(fēng)險QRM設(shè)施與人主要的風(fēng)險管理工具基本的風(fēng)險管理的簡明方法流程圖檢查表過程圖因果分析圖故障樹分析矩陣法（FMEA）QRM主要的風(fēng)險管理工具基本的風(fēng)險管理的簡明方法QRM流程圖用圖表現(xiàn)一個過程

在選擇步驟斷開流程圖活動開始判斷結(jié)果活動活動NoYesQRM流程圖用圖表現(xiàn)一個過程

流程圖活動開始判斷結(jié)果活動活動檢查表呈現(xiàn)有效信息、清晰的格式

可能完成一個簡單的列表檢查表

失控工藝調(diào)查常見問題□是□否是否使用了不同測量精度的儀器或方法？□是□否是否不同的方法由不同人使用？□是□否是否環(huán)境影響了工藝？例如溫度、濕度□是□否是否定期的因素影響了工藝？例如工具磨損□是□否是否在此時對工藝涉及到?jīng)]有經(jīng)過培訓(xùn)的人員？□是□否工藝輸入是否有變更？□是□否是否人員疲勞影響工藝？QRM檢查表呈現(xiàn)有效信息、清晰的格式

檢查表過程圖配料g未料沸螣床干燥器包衣壓片包裝

磁分離造粒過篩

過篩Air空氣ScaleQRM過程圖配料g未料沸螣床干燥器包衣壓片包裝磁分離造粒過片劑硬度因果關(guān)系圖片子硬度干燥磨粉造粒起始物料壓片包衣設(shè)施因素操作者r溫度/濕度重新壓片

主壓片進(jìn)料速度壓片速度沖填深度n噴霧速度鍋速度噴槍距離溫度霧化壓力重新干燥溫度磨粉時間溫度相對濕度氣流振蕩周期過篩速度篩規(guī)格口徑原料P.S.工藝條件LODHPMCMethoxylHydroxylP.S.干燥失重其它Syloid乳糖包衣水黏合溫度噴霧速度霧化方式壓力出料切斷速度混合速度終點動力時間效期工具操作者培訓(xùn)分析方法取樣其它料斗e因果關(guān)系圖（魚刺圖）QRM片劑硬度因果關(guān)系圖片子硬度干燥磨粉造粒起始物料壓片包衣打開困難生產(chǎn)配方工藝蓋瓶包裝穩(wěn)定性太緊供應(yīng)缺陷固化老化或和或或不匹配變更閉合力矩并定期校驗故障樹分析QRM打開困難生產(chǎn)配方工藝蓋瓶包裝穩(wěn)定性太緊供應(yīng)缺陷固化老化或和或FMEA矩陣法風(fēng)險因素發(fā)生幾率嚴(yán)重程度可預(yù)知性風(fēng)險級別各種原輔料微生物狀況3513*5*1＝15高風(fēng)險中間產(chǎn)品存放時間1511*5*1＝5低風(fēng)險低風(fēng)險：(1~5),中等風(fēng)險(6~9)，高風(fēng)險(10~25).

QRMFMEA矩陣法風(fēng)險因素發(fā)生幾率嚴(yán)重程度可預(yù)知性風(fēng)險級別各種原質(zhì)量風(fēng)險管理應(yīng)用驗證使用最接近極端的情況來確定核實、確認(rèn)和驗證工作的范圍和程度（如分析方法、過程、設(shè)備和清潔方法）確定后續(xù)工作程度（如取樣、監(jiān)控和再驗證）對關(guān)鍵過程步驟和非關(guān)鍵過程步驟加以區(qū)分。生產(chǎn)過程中取樣與檢驗評估生產(chǎn)過程中控制檢驗的頻率和程度（如：受控的情況下減少測試）。結(jié)合參數(shù)和實時釋放來評估和過程分析技術(shù)（PAT）的使用提供依據(jù)。QRM質(zhì)量風(fēng)險管理應(yīng)用驗證QRM穩(wěn)定性研究結(jié)合ICH其它指導(dǎo)原則來確定由貯藏或運輸條件的差異（如：冷鏈管理）帶來的對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。超標(biāo)結(jié)果在超標(biāo)結(jié)果的調(diào)查期間，確定可能的根本原因和糾正措施。再試驗期/失效期對中間體、輔料和起始物料的儲存和測試是否足夠進(jìn)行評估。質(zhì)量風(fēng)險管理應(yīng)用QRM穩(wěn)定性研究質(zhì)量風(fēng)險管理應(yīng)用QRMNKF2011.04.01質(zhì)量風(fēng)險分析（QRA）質(zhì)量保證篇NKF質(zhì)量風(fēng)險分析（QRA）質(zhì)量保證系統(tǒng)QRA質(zhì)量管理文件管理記錄管理現(xiàn)場管理質(zhì)量保證系統(tǒng)QRA質(zhì)量管理文件管理記錄管理現(xiàn)場管理文件管理變更管理

文件管理供應(yīng)商管理文件管理培訓(xùn)管理

QRA文件管理變更管理文件管理供應(yīng)商管理文件管理培訓(xùn)管理QR

記錄管理記錄分發(fā)記錄審核產(chǎn)品放行檔案管理客戶管理記錄管理QRA記錄管理記錄分發(fā)記錄審核產(chǎn)品放行檔案管理客戶管理記錄管理Q現(xiàn)場管理A精品車間B依諾車間C集中洗脫D倉庫管理現(xiàn)場管理QRA現(xiàn)場管理A精品車間B依諾車間C集中洗脫D倉庫管理現(xiàn)場管理QR質(zhì)量保證系統(tǒng)風(fēng)險分析質(zhì)量保證系統(tǒng)倉庫標(biāo)簽管理取樣精品QA評估環(huán)境控制取樣發(fā)貨確認(rèn)衛(wèi)生投料檢測及評價受控污染風(fēng)險混淆風(fēng)險現(xiàn)場監(jiān)控標(biāo)識清場檢查工藝衛(wèi)生操作文件管理變更控制供應(yīng)商管理培訓(xùn)執(zhí)行及時性符合性文件受控放行記錄分發(fā)、回收、審核客戶文件檢驗報告批檢驗記錄批生產(chǎn)記錄偏差控制檔案管理正確性及時性完整性正確性記錄管理依諾車間取樣環(huán)境評估取樣調(diào)整重量和效價集中洗脫QRA質(zhì)量保證系統(tǒng)風(fēng)險分析驗證實施質(zhì)量保證系統(tǒng)風(fēng)險分析質(zhì)量保證系統(tǒng)倉庫標(biāo)簽管理取樣精品QA評估實施風(fēng)險評估就像。。。最薄弱的環(huán)節(jié)不再是問題。。。實施風(fēng)險評估就像。。。最薄弱的環(huán)節(jié)不再是問題。。。ThankYou!NKFThankYou!NKF質(zhì)量風(fēng)險管理（QRM）質(zhì)量保證篇質(zhì)量風(fēng)險管理（QRM）質(zhì)量系統(tǒng)ICHQ9質(zhì)量風(fēng)險管理原則對患者保護(hù)強度PROCESS評估控制溝通識別分析評估降低接受事件審核接受（剩余風(fēng)險）多學(xué)科團(tuán)隊是什么概率嚴(yán)重性標(biāo)準(zhǔn)故障模式影響與危害性分析TOOLSINFORMALHACCPHAZOPFMEAFMECAFTAPHA危害分析及關(guān)鍵控制點初步危害分析故障樹分析故障模式影響分析危害與可操作分析質(zhì)量管理業(yè)界法規(guī)文件培訓(xùn)G審計變更控制物料生產(chǎn)質(zhì)量檢查評估應(yīng)用風(fēng)險危害概率嚴(yán)重性傷害原因損害原因危害QRM質(zhì)量風(fēng)險管理質(zhì)量系統(tǒng)ICHQ9原則對患者保護(hù)強度PROCESS評估控制什么是風(fēng)險

可能性嚴(yán)重性風(fēng)險QRM什么是風(fēng)險可能性嚴(yán)重性風(fēng)險QRM風(fēng)險控制

風(fēng)險分析

風(fēng)險管理

風(fēng)險是危害發(fā)生的可能性及其危害程度的綜合體。即運用有用的信息和工具，對危險進(jìn)行識別、評價。概念QRM即系統(tǒng)性的應(yīng)用管理方針、程序?qū)崿F(xiàn)對目標(biāo)任務(wù)的風(fēng)險分析、評價和控制。即制定減小風(fēng)險的計劃和對風(fēng)險減少計劃的執(zhí)行，及執(zhí)行后結(jié)果的評價。風(fēng)險控制風(fēng)險分析風(fēng)險管理風(fēng)險是危害發(fā)生的可能性及其危害GMP關(guān)于風(fēng)險管理的要求第十三條質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險的級別相適應(yīng)。QRM應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。第十四條第十五條質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。GMP關(guān)于風(fēng)險管理的要求第十三條質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采用的方法研究臨床前臨床上市質(zhì)量ICHQ9安全有效生產(chǎn)和銷售GLPGCPGMPGDP生命周期中止QRM藥品生命周期中的風(fēng)險管理研究臨床前臨床上市質(zhì)量ICHQ9安全有效Q8、Q9與Q10的相互關(guān)系來自制造現(xiàn)場的風(fēng)險產(chǎn)品/過程風(fēng)險高低高低用Q9質(zhì)量風(fēng)險管理原則Q10制藥質(zhì)量體系Q8藥物研發(fā)QRMQ8、Q9與Q10的相互關(guān)系來自制造現(xiàn)場的風(fēng)險產(chǎn)品/過程風(fēng)險基于“風(fēng)險”的方法嚴(yán)重性概率高中低風(fēng)險可預(yù)測性評價風(fēng)險的參數(shù)QRM基于“風(fēng)險”的方法嚴(yán)重性概率高中低風(fēng)險可預(yù)測性評價風(fēng)險的參數(shù)風(fēng)險管理有什么風(fēng)險?從哪兒來?對什么有影響?嚴(yán)重程度怎樣?我們?nèi)绾螒?yīng)對?

嚴(yán)重程度嚴(yán)重輕微

概率低概率高

發(fā)生的可能性應(yīng)急方案過程控制積極管理

忽略根據(jù)風(fēng)險管理方法和工具，制定出基于風(fēng)險因素考慮的更為有效的決策--利用有限的資源，最大化的減小風(fēng)險。QRM風(fēng)險管理有什么風(fēng)險?嚴(yán)重程度風(fēng)險管理的應(yīng)用程序QRM

風(fēng)險評價風(fēng)險控制控制結(jié)果風(fēng)險回顧風(fēng)險確認(rèn)風(fēng)險分析風(fēng)險評價風(fēng)險信息的交流風(fēng)險消減風(fēng)險接受拒絕接受ICHQ9風(fēng)險管理的應(yīng)用程序QRM風(fēng)險評價風(fēng)險控制控制結(jié)果風(fēng)險回顧風(fēng)險評估:風(fēng)險評價生命周期圖

概率可檢測性嚴(yán)重性過去今天未來數(shù)據(jù)參照時間影響你是否發(fā)現(xiàn)？=風(fēng)險優(yōu)先數(shù)xx多次試驗出現(xiàn)頻率信心程度質(zhì)量風(fēng)險評估QRM風(fēng)險評估:風(fēng)險評價概率可檢測性嚴(yán)重性過去今天未來數(shù)據(jù)參照時質(zhì)量風(fēng)險評估發(fā)生的可能第1級:稀少(發(fā)生頻次小于每十年一次)第2級:不太可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每十年一次)第3級:可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每五年一次)第4級:很可能發(fā)生(發(fā)生頻次為每一年一次)第5級:經(jīng)常發(fā)生(幾乎每次都可能發(fā)生)嚴(yán)重程度第1級:可忽略第2級:微小第3級:中等第4級:嚴(yán)重第5級:毀滅性風(fēng)險指示值=危害嚴(yán)重性指數(shù)值X危害發(fā)生頻次指數(shù)值QRM風(fēng)險評估是基于對危害發(fā)生的頻次和危害程度這兩方面考慮而得出的綜合結(jié)論，評估結(jié)果需被量化。質(zhì)量風(fēng)險評估發(fā)生的可能嚴(yán)重程度風(fēng)險指示值=危害嚴(yán)重性指數(shù)值X質(zhì)量風(fēng)險評估低風(fēng)險：1－5中等風(fēng)險：6－9高風(fēng)險：10－25QRM質(zhì)量風(fēng)險評估低風(fēng)險：1－5中等風(fēng)險：6－9高風(fēng)風(fēng)險來源產(chǎn)品風(fēng)險系統(tǒng)風(fēng)險體系風(fēng)險QRM過程風(fēng)險QRM設(shè)施與人：例如操作風(fēng)險、環(huán)境、設(shè)備、IT、設(shè)計要素組織：質(zhì)量體系、控制、測量、法規(guī)符合性安全性與有效性：質(zhì)量屬性工藝操作與質(zhì)量參數(shù)風(fēng)險來源產(chǎn)品風(fēng)險系統(tǒng)風(fēng)險體系風(fēng)險QRM過程風(fēng)險QRM設(shè)施與人主要的風(fēng)險管理工具基本的風(fēng)險管理的簡明方法流程圖檢查表過程圖因果分析圖故障樹分析矩陣法（FMEA）QRM主要的風(fēng)險管理工具基本的風(fēng)險管理的簡明方法QRM流程圖用圖表現(xiàn)一個過程

在選擇步驟斷開流程圖活動開始判斷結(jié)果活動活動NoYesQRM流程圖用圖表現(xiàn)一個過程

流程圖活動開始判斷結(jié)果活動活動檢查表呈現(xiàn)有效信息、清晰的格式

可能完成一個簡單的列表檢查表

失控工藝調(diào)查常見問題□是□否是否使用了不同測量精度的儀器或方法？□是□否是否不同的方法由不同人使用？□是□否是否環(huán)境影響了工藝？例如溫度、濕度□是□否是否定期的因素影響了工藝？例如工具磨損□是□否是否在此時對工藝涉及到?jīng)]有經(jīng)過培訓(xùn)的人員？□是□否工藝輸入是否有變更？□是□否是否人員疲勞影響工藝？QRM檢查表呈現(xiàn)有效信息、清晰的格式

檢查表過程圖配料g未料沸螣床干燥器包衣壓片包裝

磁分離造粒過篩

過篩Air空氣ScaleQRM過程圖配料g未料沸螣床干燥器包衣壓片包裝磁分離造粒過片劑硬度因果關(guān)系圖片子硬度干燥磨粉造粒起始物料壓片包衣設(shè)施因素操作者r溫度/濕度重新壓片

主壓片進(jìn)料速度壓片速度沖填深度n噴霧速度鍋速度噴槍距離溫度霧化壓力重新干燥溫度磨粉時間溫度相對濕度氣流振蕩周期過篩速度篩規(guī)格口徑原料P.S.工藝條件LODHPMCMethoxylHydroxylP.S.干燥失重其它Syloid乳糖包衣水黏合溫度噴霧速度霧化方式壓力出料切斷速度混合速度終點動力時間效期工具操作者培訓(xùn)分析方法取樣其它料斗e因果關(guān)系圖（魚刺圖）QRM片劑硬度因果關(guān)系圖片子硬度干燥磨粉造粒起始物料壓片包衣打開困難生產(chǎn)配方工藝蓋瓶包裝穩(wěn)定性太緊供應(yīng)缺陷固化老化或和或或不匹配變更閉合力矩并定期校驗故障樹分析QRM打開困難生產(chǎn)配方工藝蓋瓶包裝穩(wěn)定性太緊供應(yīng)缺陷固化老化或和或FMEA矩陣法風(fēng)險因素發(fā)生幾率嚴(yán)重程度可預(yù)知性風(fēng)險級別各種原輔料微生物狀況3513*5*1＝15高風(fēng)險中間產(chǎn)品存放時間1511*5*1＝5低風(fēng)險低風(fēng)險：(1~5),中等風(fēng)險(6~9)，高風(fēng)險(10~25).

QRMFMEA矩陣法風(fēng)險因素發(fā)生幾率嚴(yán)重程度可預(yù)知性風(fēng)險級別各種原質(zhì)量風(fēng)險管理應(yīng)用驗證使用最接近極端的情況來確定核實、確認(rèn)和驗證工作的范圍和程度（如分析方法、過程、設(shè)備和清潔方法）確定后續(xù)工作程度（如取樣、監(jiān)控和再驗證）對關(guān)鍵過程步驟和非關(guān)鍵過程步驟加以區(qū)分。生產(chǎn)過程中取樣與檢驗評估生產(chǎn)過程中控制檢驗的頻率和程度（如：受控的情況下減少測試）。結(jié)合參數(shù)和實時釋放來評估和過程分析技術(shù)（