軟膠囊及其生產(chǎn)和質(zhì)量控制課件

軟膠囊及其生產(chǎn)和質(zhì)量控制(企業(yè)實踐經(jīng)驗)

1軟膠囊及其生產(chǎn)和質(zhì)量控制1、根據(jù)原料性質(zhì)決定劑型

比較適合多晶型藥物、高活性或毒性藥物；最好選擇高滲透低溶解的藥物，也可以是低滲透低溶解（這種原料為中級適合型）；2、軟膠囊的應(yīng)用性質(zhì)（1）腸道滲透性高，水溶性低；（2）內(nèi)容物pH值在2.5～7.5，且不應(yīng)含有醛基；（3）42℃條件下內(nèi)容物可以在重力作用下流動；（4）不能是水包油乳劑。2軟膠囊及其生產(chǎn)和質(zhì)量控制3、關(guān)鍵點控制①膠軟動力；②內(nèi)容物準(zhǔn)備：加料順序、溫度、混合時間、轉(zhuǎn)速；③膠液準(zhǔn)備：溫度、混合時間、速度、氣泡消除；4、過程控制①填充物：目測澄明度，檢測微生物，測定含量；②明膠制備：明膠水分、微生物檢測；③壓制：囊殼重量、填充物重量、封口厚度、檢查外觀；

3軟膠囊及其生產(chǎn)和質(zhì)量控制（3）采用較先進的設(shè)備壓制，保證了囊殼厚度的均勻性。（4）在工藝研究中，建立進行較詳細的研究，確定好能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量的工藝參數(shù)，對于生產(chǎn)，研發(fā)確定的參數(shù)范圍越寬，大生產(chǎn)中產(chǎn)品質(zhì)量的彈塑性就較大。因此，應(yīng)在研究中盡量設(shè)計惡劣條件（或最壞條件），產(chǎn)生臨界值，再挑選合適范圍。5集體答疑6集體答疑

1、復(fù)方氨基酸制劑，因使用柱前衍生法進行處理，會帶入其它衍生物，因此目前很難測定有關(guān)物質(zhì)（也不要求），可以通過控制原料藥的有關(guān)物質(zhì)含量。2、二氯甲烷屬二類溶劑，目前無藥用標(biāo)準(zhǔn)，需在使用分析純的基礎(chǔ)上進行精制，參考有機溶劑的藥用要求制定訂內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)（公司的伊曲康唑分散片也涉及此類問題）。今后在審評中，對于有機溶劑的使用和限度問題時，審評中心只會考慮其安全性，不會考慮成本及溶劑使用的多少。7集體答疑

3、三類藥的工藝驗證問題，目前沒有進行前動態(tài)核查，但最終目的還是要確保制劑工藝能夠滿足生產(chǎn)放大規(guī)模；

4、在旋光度測定中旋光性不穩(wěn)定可能是物質(zhì)在溶劑中出現(xiàn)消旋化或旋光轉(zhuǎn)化現(xiàn)象，但旋光異構(gòu)體應(yīng)選擇異構(gòu)體檢查來檢測光學(xué)純度；8集體答疑

7、雙室袋制劑國家目前暫緩處理，涉及到政策導(dǎo)向及產(chǎn)業(yè)化的問題。8、多糖類藥物、核酸類藥物以及蛋白多肽類藥物，目前不要求測定有關(guān)物質(zhì)，主要對平均分子量與分子量分布進行質(zhì)量研究和穩(wěn)定性考察。9、也和老師交流了原料用料較少，需采用等量遞加法進行混合才能夠滿足含量均勻度要求的產(chǎn)品生產(chǎn)問題，老師建議先采用小型混合機混合，驗證混合均勻后再用大混合機混合，不能用手工等量遞加過