特拉唑嗪、非那雄胺分別與坦洛新聯(lián)用保守治療前列腺增生的療效及安全性比較

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l=i特拉唑嗪、非那雄胺分別與坦洛新聯(lián)用保守治療前列腺增生的療效及安全性比較【摘要】目的探討特拉唑嗪、非那雄胺分別與坦洛新治療前列腺增生的療效及不良反應。匹

l=i方法回顧性分析2013年2月-2014年8月我科收治的藥物保守治療的良性前列腺增生癥患者87例，按照隨機對照原則分為A、B兩組，A組35例采用特拉唑嗪聯(lián)合坦洛新治療，B組52例采用非那雄胺聯(lián)合坦洛新治療。對兩組患者隨訪兩年，對比治療前后的最大尿流率（MFR）、生活質(zhì)量評分（QOL）、殘余尿量（Ur）、國際前列腺癥狀評分（IPSS）和不良反應發(fā)生率。結果治療前后，兩組MFR、QOL、IPSS和Ur差異顯著，而術后兩組對比差異無統(tǒng)計學意義；不良反應發(fā)生率上，A組顯著高于B組（P>0.05）。結論特拉唑嗪、非那雄胺分別與坦洛新治療前列腺增生的臨床效果大致相當，但特拉唑嗪聯(lián)合坦洛新治療良性前列腺增生癥的不良反應發(fā)生率較非那雄胺聯(lián)合坦洛新顯著增高，提示非那雄胺聯(lián)合坦洛新治療前列腺增生是一種更加安全有效的用藥組合方式?！娟P鍵詞】特拉唑嗪；前列腺增生；坦洛新；非那雄胺；療效；安全性前列腺增生癥是嚴重影響中老年男性生活和生理健康的一種泌尿外科疾病，傳統(tǒng)上認為根治前列腺增生癥依賴手術治療，而隨著對前列腺增生的病因和病理特征的認識不斷加深，和尿道梗阻的成因的研究逐步深入，前列腺增生癥的發(fā)病率有逐步年輕化的趨勢，并且與年齡呈正相關，年齡越大，發(fā)病率越高。不少前列腺增生癥處于發(fā)病初期，治療上暫無手術指征，藥物治療無疑是該階段最恰當?shù)闹委煼椒?。非那雄胺、鹽酸坦洛新和坦洛新均是臨床上廣泛使用的治療前列腺增生癥的藥物，一般選擇聯(lián)合用藥以協(xié)同提高對前列腺增生的療效。我科采用特拉唑嗪、非那雄胺分別聯(lián)合坦洛新，研究兩組用藥治療前列腺增生癥的療效及不良反應，現(xiàn)報告如下。1研究對象與方法1.1一般臨床資料回顧性分析2013年2月-2014年8月我科收治的藥物保守治療的良性前列腺增生癥患者87例。入組病例均進行B超、MRI等綜合檢查確診且無手術指征根治的，檢測PSA排除前列腺癌，檢測前列腺液細菌培養(yǎng)、支原體、衣原體等陰性，排除神經(jīng)源性膀胱等下尿路梗阻的其他疾病。所有患者均存在不同程度的夜尿增多、尿頻、尿急、尿無力等下尿路梗阻癥狀。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的批準，并與研究對象詳細談話，使其獲得充分的知情同意并且簽署了知情同意書。87名患者年齡47-68歲，平均年齡56.4±6.3歲；病程1.6-10.3年，平均6.5±2.7年。按照隨機對照原則分為A、B兩組，A組35例采用特拉唑嗪聯(lián)合坦洛新治療，B組采用非那雄胺聯(lián)合坦洛新治療。治療前2周及治療期間停用所有改善前列腺增生癥癥狀的藥物。1.2研究方法首先向入組病例進行必要的健康教育，囑戒煙戒酒，適當多飲水，多吃蔬菜、水果，低鹽低脂飲食，并避免久坐，適度運動。兩組病例均采用鹽酸坦洛新（哈樂膠囊，0.2mg，安斯泰來制藥）治療，用法：0.2mg/次，1次/日。A組加用鹽酸特拉唑嗪片（馬沙尼，2mg，北京賽科藥業(yè)），用法：2mg/次，1次/日。B組加用非那雄胺片（保列治片，5mg，杭州默沙東），用法：5mg/次，1次/日，睡前服用。治療前及治療半年后分別統(tǒng)計數(shù)據(jù)。1.3療效觀察指標對比治療前后的MFR、QOL、IPSS和Ur，具體操作如下：利用尿流動力學檢查測定MFR；QOL評分（總分0-6分），0-2分表明生活質(zhì)量滿意，3-4分表明生活質(zhì)量一般，5-6分表明生活質(zhì)量差】1］；IPSS評分（總分0-35分），0-8分表明輕度癥狀，9-20分表明中度癥狀，21-35分表明重度癥狀；B超測定Ur。采取不良反應發(fā)生率表示，不良反應以用藥期間出現(xiàn)的說明書已有提示的不良反應進行統(tǒng)計，發(fā)生率越低，提示安全性更高。1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS19.0分析軟件進行數(shù)據(jù)處理統(tǒng)計分析，其中計量資料采用均數(shù)±標準差（士s）表示，t值進行檢驗；計數(shù)資料比較，采用X2進行檢驗，PV0.05表示為數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義。2結果治療前，兩組病例MFR、QOL、IPSS和Ur對比無顯著性差異；治療6個月后，兩組病例分別與治療前對比，差異顯著；但治療后進行組間對比，差異無統(tǒng)計學意義，見表1;在不良反應發(fā)生率發(fā)生的統(tǒng)計上，A組有3例發(fā)生頭痛、頭暈，1例出現(xiàn)胸悶，2例出現(xiàn)惡心、嘔吐，1例出現(xiàn)便秘，總發(fā)生率為20%；而B組無上述現(xiàn)象發(fā)生，但也出現(xiàn)了性欲減退3例，不良反應發(fā)生率為5.76%，A組發(fā)生率顯著高于B組，見表2.注：★兩組比較PV0.05，差異無統(tǒng)計學意義（x2=0.2943，P>0.05）3討論良性前列腺增生癥是中老年男性常見的泌尿外科疾病，隨著臨床診療水平的提高和藥品研發(fā)的穩(wěn)步推進，人們發(fā)現(xiàn)并非所有的前列腺增生癥患者都需要手術治療，藥物治療已經(jīng)成為了手術根治前列腺增生癥的有力補充。保守治療上，主要治療藥物有a受體阻斷藥、5a還原酶抑制藥、抗雄性激素藥、中藥植物制劑等［2］。鹽酸坦洛新屬于腎上腺素a1受體阻斷劑，對a1受體的親和力強，而人體a1A受體主要分布于尿道、膀胱頸部及前列腺等下尿路部位，因而坦洛新對對下尿路平滑肌具有高選擇性阻斷作用［3］，改善排尿障礙作用可靠，是泌尿外科用于治療前列腺增生癥的一線保守治療用藥。但坦洛新不能縮小前列腺體積，也不能降低BPH患者今后的手術風險，顯然單一應用坦洛新治療前列腺增生癥不是一種令人滿意的用藥方式。特拉唑嗪屬于a1受體拮抗劑，因其具有抗高血壓藥理作用而首先被應用于輕-中度高血壓癥。研究發(fā)現(xiàn)，特拉唑嗪可降低前列腺及尿道周圍平滑肌張力，使前列腺尿道阻力減少、彈性增大，協(xié)調(diào)逼尿肌及括約肌的功能，改善排尿障礙，從而增加尿流率、減少殘余尿量，改善IPSS評分⑷，目前特拉唑嗪也成為了常用的治療前列腺增生癥藥物。但該藥不良反應發(fā)生率也是顯而易見的。本研究中，特拉唑嗪聯(lián)合坦洛新治療組有3例發(fā)生頭痛、頭暈，1例出現(xiàn)胸悶，2例出現(xiàn)惡心、嘔吐，1例出現(xiàn)便秘，總不良反應發(fā)生率為20%，雖然該組病例最終堅持治療，且改善前列腺增生癥癥狀效果尚滿意，但是仍然給患者生活帶來了一定不適感。非那雄胺是特異性II型5a-還原酶抑制劑，屬于是4-氮甾體激素化合物，其藥理作用是抑制睪酮轉化為二氫睪酮，從而降低組織中二氫睪酮水平。眾所周知，前列腺良性增生和二氫睪酮水平相關，二氫睪酮水平越高，前列腺增生越大。臨床上利用非那雄胺降低組織中的二氫睪酮水平，從而起到抑制前列腺增生、改善良性前列腺增生的相關臨床癥狀的作用。非那雄胺是能使增大的前列腺組織明顯縮小，提高尿流率約1.3?1.6mL/s，從而顯著改善其臨床梗阻癥狀，而且其不良反應較?。?］。非那雄胺的不良反應發(fā)生率相對較少，目前已有報道主要為性欲減退、勃起功能障礙等生殖功能受到影響，因其不影響心血管系統(tǒng)功能，因而相對較特拉唑嗪安全。本研究也發(fā)現(xiàn)非那雄胺聯(lián)合坦洛新治療組觀察期間無一例出現(xiàn)頭痛、頭暈及胸悶等事件發(fā)生。52例患者出現(xiàn)了性欲減退3例，無勃起功能障礙發(fā)生，不良反應發(fā)生率為5.76%。BPH主要以影響患者生活質(zhì)量為危害，因此臨床上對BPH的治療原則以提高患者生活質(zhì)量為主［6］。該結果提示，如果患者對生殖功能無特殊要求，顯然非那雄胺聯(lián)合坦洛新治療前列腺增生癥是一種更為安全的治療組合。4結論由此可見，特拉唑嗪、非那雄胺分別與坦洛新治療前列腺增生的臨床效果大致相當，但特拉唑嗪聯(lián)合坦洛新治療良性前列腺增生癥的不良反應發(fā)生率較非那雄胺聯(lián)合坦洛新顯著增高，提示非那雄胺聯(lián)合坦洛新治療前列腺增生是一種更加安全有效的用藥組合方式。參考文獻：張亭瑞，李馬靜，張建，等.非那雄胺聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療老年良性前列腺增生(BPH)的臨床療效及安全性觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2013，07(23)：237-238.羅建國.舍尼通聯(lián)用癃閉舒膠囊治療良性前列腺增生[J].浙江中西醫(yī)結合雜志，2009,19：105.陳文剛.非那雄胺聯(lián)合坦洛新術前應用對經(jīng)尿道前列腺切除術中出血及手術時間的影響[J].北方藥學，2014，12(5)：78-79，80.⑷沈儉，陳建華，俞奇?zhèn)?，?特拉唑嗪與托特羅定聯(lián)合治療良性前列腺增生的療效評估[J].上海交通大學學報，2011，31(6)：809-810.ANNIEH，RICHARDF，KATIAV，eta1.TheefficacyofdrugsforthetreatmentofLUTS/BPH，Astudyin6europeancountries[J].EurUrol，2006，49(6)：1436-1445JayapalanJJ，NgKL，RazackAHA，etal.Identificationofpotentialcomplementaryserumbiomarkerstodifferentiateprostatecancerfromb