氟康唑注射液說明書-大扶康

氟康唑注射液說明書【藥品名稱】通用名稱：氟康唑注射液商品名稱：大扶康?英文名稱：FluconazoleInjection漢語拼音：FukangzuoZhuSheYe【成份】本品主要成份為氟康唑，其化學名稱為2-(2,4-二氟苯基)-1,3-雙-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丙醇?；瘜W結構式如下：分子式：C13H12F2N6O分子量：306.28CasNo:86386-73-4本品所含輔料為：注射用氯化鈉?！拘誀睢勘酒窞闊o色澄明液體?！具m應癥】在明確培養(yǎng)結果及其它實驗室檢查結果之前可開始進行治療；但是，一旦獲得上述結果，應相應調(diào)整抗感染治療方案。1.系統(tǒng)性念珠菌病包括念珠菌血癥，播散性念珠菌病和其它類型的侵入性念珠菌感染，侵入性感染包括腹膜、心內(nèi)膜、眼、肺和尿路感染?？捎糜趷盒阅[瘤。重癥監(jiān)護患者。接受細胞毒或免疫抑制治療，或有其它易感因素的念珠菌感染患者。2.隱球菌病包括隱球菌腦膜炎和其它部位的隱球菌感染（如肺部、皮膚）。可用于免疫功能正常的患者，艾滋病患者及器官移植或其它原因引起免疫功能抑制的患者。氟康唑可用于艾滋病患者隱球菌病的維持和治療，以防止其復發(fā)。3.粘膜念珠菌病包括口咽部、食道、非侵入性支氣管肺部感染，念珠菌菌尿癥，皮膚粘膜和口腔慢性萎縮性念珠菌病（牙托性口瘡）。可用于機體防御功能正常者和免疫功能缺陷患者的治療?？捎糜诜乐拱滩』颊呖谘什磕钪榫〉膹桶l(fā)。4.經(jīng)細胞毒化療或放療后惡性腫瘤易感者的真菌感染的預防5.免疫功能正常者的地方性深部真菌病，球孢子菌病，類球孢子菌病，孢子絲菌病和組織胞槳菌病?！疽?guī)格】（1）50ml:100mg；（2）100ml:200mg【用法用量】氟康唑的每日劑量應根據(jù)真菌感染的性質(zhì)和嚴重程度確定。氟康唑單劑量能有效治療大多數(shù)陰道念珠菌病患者。對那些需要多劑量治療的感染類型的患者療程應持續(xù)至臨床征象或?qū)嶒炇覚z查結果顯示急性感染消失，療程不足可導致急性感染的復發(fā)。艾滋病合并隱球菌腦膜炎患者或復發(fā)性口咽部念珠菌病患者通常需要維持治療，以防止感染復發(fā)。成人用藥1.念珠菌血癥、播散性念珠菌病和其它侵入性念珠菌感染，常用劑量為第一天400毫克，隨后每天200毫克。根據(jù)臨床療效，每日劑量可增加到400毫克。療程根據(jù)臨床治療反應而確定。2.隱球菌腦膜炎和其它部位隱球菌感染，常用劑量為第一天400毫克，隨后每日一次200至400毫克。隱球菌感染的療程應根據(jù)臨床和真菌學療效確定，但對隱球菌腦膜炎。療程一般至少為6-8周。為防止艾滋病患者隱球菌腦膜炎的復發(fā)，在患者完成一全基本療程后，可無限期的給予氟康唑治療，日劑量200毫克。3.口咽部念珠菌病。常用劑量為50-100毫克，每日一次，連續(xù)給藥7-14天。必要時，對免疫功能嚴重缺陷患者可延長療程。對牙托引起的口腔萎縮性念珠菌病，常用劑量為50毫克，每日一次，連續(xù)給藥14天，并同時在放置牙托的部位給予局部抗感染治療。對除生殖系念珠菌病以外的其它粘膜念珠菌感染「見下文」（如食道炎、非侵入性支氣管炎、肺部感染、念珠菌菌尿癥。皮膚粘膜念珠菌病等），常用有效劑量為每日50-100毫克，連續(xù)給藥14-30天。為防止艾滋病患者口咽部念珠菌病的復發(fā)，在患者完成一個全基本療程后，可每周用藥一次150毫克。4.氟康唑用于預防念珠菌病的推薦劑量范圍為50-400毫克，每日一次，所用劑量可根據(jù)患者發(fā)生真菌感染的危險程度而定，對有系統(tǒng)性感染高危因素的患者，如已有嚴重或遷延性中性粒細胞減少的患者。推薦劑量為400毫克，每日一次。氟康唑應在預計可能出現(xiàn)的中性粒細胞減少癥前數(shù)日開始服用，并持續(xù)用藥至中性粒細胞計數(shù)超過1000/mm3后7日。5.地方性深部真菌病，200至400毫克，每日一次。療程可長至2年。療程應根據(jù)不同的感染而有所差異，球孢子菌病為11-24個月；類球孢子茵病2-17個月；孢子絲茵病為1-16個月；組織胞槳菌病為3-17個月。腎功能受損患者用藥氟康唑主要以藥物原形由尿排出。單劑量給藥治療時不需調(diào)整劑量。對接受多劑量氟康唑治療的腎功能受損患者（包括兒童），首劑可給予飽和劑量50至400毫克。此后，應按照下表給予每日劑量（根據(jù)適應癥）：肌酐清除率（毫升/分鐘）推薦劑量的百分比>50100％≤50（未透析50％定期透析患者每次透析后應用100％的推薦劑量給藥方法氟康唑可口服給藥。也可以以不超過10毫升/分鐘的速度靜脈滴注，給藥途徑應根據(jù)患者的臨床狀態(tài)確定。從靜脈改為口服給藥時，不需要改變每日用藥劑量；反過來也是如此。氟康唑注射液由0.9％氯化鈉溶液配制而成，每200毫克（每瓶200毫克/100毫升）中分別含15毫麾爾鈉離子和氯離子。由于氟康唑注射液為鹽水稀釋液，對需要限制鈉鹽或液體攝入量的患者，應考慮液體輸注的速率。配伍禁忌氟康唑靜脈注射液可與下列注射用溶液配伍：a.20%葡萄糖溶液b.林格注射液c.Hartmann氏溶液d.葡萄糖氯化鉀溶液e.4.2%碳酸氫鈉溶液f.混合氨基酸溶液g.生理鹽水可通過上面所列的溶液中的任何一種通過靜脈輸液通道輸注氟康唑。雖然尚未發(fā)現(xiàn)有特殊的配伍禁忌，但不推薦在靜脈輸注氟康唑前，與其它任何藥物混合。【不良反應】氟康唑通常耐受良好。某些患者，尤其是那些有嚴重基礎病的患者，如艾滋病和癌癥患者，在接受氟康唑和其它對照藥物治療時觀察到腎功能和血液學檢查結果的改變及肝功能異常（參見【注意事項】），但尚不明確該結果的臨床意義及與治療藥物的關系。下表為氟康唑治療過程中觀察到的不良反應及其頻率：很常見（≥1/10）；常見（≥1/100至<1/10）；少見（≥1/1,000至≤1/100）；罕見（≥1/10,000至≤1/1,000）；極罕見（≤1/10,000）；未知（現(xiàn)有資料無法確認）。器官系統(tǒng)分類頻率不良反應血液及淋巴系統(tǒng)疾病罕見粒細胞缺乏，白細胞減少，中性粒細胞減少，血小板減少免疫系統(tǒng)疾病罕見過敏反應，血管性水腫代謝與營養(yǎng)疾病罕見高甘油三酯血癥，高膽固醇血癥，低鉀血癥精神性疾病少見失眠，嗜睡神經(jīng)系統(tǒng)疾病常見頭痛少見癲癇發(fā)作，頭暈，感覺異常，味覺異常罕見震顫耳蝸疾病少見眩暈心臟疾病罕見尖端扭轉型室性心動過速，QT間期延長胃腸道疾病常見腹痛，腹瀉，惡心，嘔吐少見消化不良，胃腸脹氣，口干常見ALT升高，AST升高，堿性磷酸酶升高少見膽汁淤積，黃疸，膽紅素升高肝膽疾病罕見肝毒性，包括罕見死亡病例、肝功能衰竭、肝細胞壞死、肝炎與肝細胞損害常見皮疹少見瘙癢，蕁麻疹，出汗增加，藥疹皮膚及皮下組織疾病罕見中毒性表皮壞死松解，Stevens-Johnson綜合征，急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病，脫落性皮炎，面部水腫，脫發(fā)骨骼肌、結締組織與骨骼系統(tǒng)疾病少見肌痛全身疾病及給藥部位病情少見疲勞，不適，乏力，發(fā)熱兒科人群兒科患者臨床試驗記錄的不良事件與實驗室檢查異常的類型及發(fā)生率與成年患者大致相同?！窘伞繉Ψ颠蚣捌錈o活性成份、或其它唑類藥物過敏的患者禁用。根據(jù)多劑量藥物相互作用的研究結果，多劑量接受氟康唑每日400毫克或更高劑量治療的患者禁止同時服用特非那定。接受氟康唑治療的患者禁止同時服用延長QT間期和經(jīng)過CYP3A4酶代謝的藥物，如西沙比利、阿斯咪唑、匹莫齊特、奎尼?。▍⒁姟咀⒁馐马棥考啊舅幬锵嗷プ饔谩浚??！咀⒁馐马棥颗加谢颊咴谑褂梅颠蚝蟪霈F(xiàn)嚴重肝毒性，包括致死性肝毒性，主要發(fā)生在有嚴重基礎疾病或情況者。尚未觀察到患者使用氟康唑后出現(xiàn)的肝毒性與其每日用藥量、療程、性別和年齡有關。停用氟康唑后，其肝毒性通常是可逆的。氟康唑使用過程中肝功能異常的患者，應密切監(jiān)查患者有無更嚴重肝損害發(fā)生。如患者的臨床癥狀和體征提示出現(xiàn)了與使用氟康唑可能相關的肝損害，應停用氟康唑。氟康唑治療過程中，偶有患者出現(xiàn)剝脫性皮膚反應，如斯一約綜合征及中毒性表皮壞死溶解等。艾滋病患者更易對多種藥物發(fā)生嚴重的皮膚反應。如在淺部真菌感染患者服用氟康唑后出現(xiàn)皮疹，應停藥。如侵入性/系統(tǒng)性真菌感染患者出現(xiàn)了皮疹，應對其嚴密監(jiān)查，一旦出現(xiàn)大泡性損害或多形性紅斑，應立即停用氟康唑。服用氟康唑（每日劑量〈400毫克）的患者同時應用特非那定時應予以嚴密監(jiān)查（參見【藥物相互作用】）。與其它唑類抗真菌藥相仿，偶有患者服用氟康唑后發(fā)生過敏的報道。某些唑類抗真菌藥包括氟康唑，與心電圖中QT間期延長有關。對使用氟康唑的患者進行上市后安全性監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，極少數(shù)病例報道有QT間期延長和尖端扭轉型室速。這些報道包括伴有多種復雜的危險因素（如：器質(zhì)性心臟病、電解質(zhì)紊亂及可能導致上述情況的合并用藥）的危重病例。已有潛在引起心律失常病情的患者應慎用氟康唑。【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期用藥針對數(shù)百名孕婦的資料顯示，妊娠前三個月應用氟康唑單劑或重復給藥，劑量低于每天200mg時，未對胎兒造成不良影響。有報道患球孢子菌病的母親接受了大劑量氟康唑（每日400至800毫克）3個月或超過3個月的治療后，嬰兒出現(xiàn)了多處先天性異常。這些異常是否與使用氟康唑有關尚不清楚。對動物胎仔的不良反應只有在大劑量用藥并產(chǎn)生母體毒性時才能發(fā)生。氟康唑劑量為5或10毫克/公斤體重時對動物胎仔無影響；在劑量為25和50毫克/公斤體重或更高劑量時，可觀察到胎仔解剖學變異（多肋，腎盂擴張）及骨化延遲。在劑量為80毫克/公斤體重（約為人體推薦劑量的20-60倍）至320毫克/公斤體重范圍時，可引起大鼠胚胎致死數(shù)增加并引起胎仔異常，其中包括波狀肋、腭裂和面顱骨骨化異常。這些作用與大鼠雌激素合成受到抑制有關，而且可能是已知的雌激素水平降低對懷孕、器官形成和分娩過程的影響所致。除非患者患有嚴重的、甚至威脅生命的真菌感染，并且預期治療的益處超過對胎兒潛在的危害時，可考慮使用氟康唑，否則妊娠婦女應避免使用本品。哺乳期用藥氟康唑在乳汁中的濃度與其血漿濃度相似，因此不推薦哺乳期婦女使用本品?！緝和盟帯颗c成人感染相似，療程應根據(jù)治療后的臨床和真菌學反應而確定。兒童每日最高劑量不應超過成人每日最高劑量。氟康唑應每日一次給藥。粘膜念珠菌病，氟康唑每日推薦劑量為3毫克/公斤體重。為能更迅速的達到穩(wěn)態(tài)濃度，第一天可給予6毫克/公斤體重飽和劑量。系統(tǒng)性念珠菌病和隱球菌感染，根據(jù)疾病的嚴重程度，每日推薦劑量為6至12毫克/公斤體重。防止艾滋病患兒隱球菌腦膜炎復發(fā)：氟康唑推薦劑量6mg/kg，每日一次。為防止免疫功能缺陷患兒經(jīng)細胞毒化療或放療出現(xiàn)中性粒細胞減少后發(fā)生真菌感染的危險，根據(jù)中性粒細胞減少的嚴重程度和時間長短，氟康唑的劑量應為每日3-12毫克/公斤體重（參見【用法用量】中成人用藥部分，對腎功能受損的患兒參見腎功能受損患者用藥部分）。年齡不大于4周患兒用藥氟康唑自新生兒體內(nèi)排出緩慢。不大于2周的患兒劑量可按年長小兒，但應每72小時給藥一次。出生后3-4周的患兒，給予相同劑量，每48小時給藥一次。【老年用藥】如患者無腎功能受損的表現(xiàn)，應采用常規(guī)推薦劑量。對腎功能受損的患者（肌酐清除率〈50毫升/分鐘），應調(diào)整給藥方案－（參見【用法用量】中腎功能受損患者用藥部分）?！舅幬锵嗷プ饔谩拷膳c下列藥物聯(lián)合使用：西沙比利：有報道稱同時使用氟康唑與西沙比利可出現(xiàn)心臟不良事件，包括尖端扭轉型室性心動過速。一項對照研究顯示聯(lián)合應用氟康唑（每日一次，每次200mg）與西沙比利（每日四次，每次20mg）后，可引起西沙比利血藥濃度顯著升高以及QTc間期顯著延長。使用氟康唑治療的患者禁止聯(lián)合使用西沙比利（參見【禁忌】）。特非那定：因聯(lián)合使用唑類抗真菌藥物與特非那定可引起QTc間期延長并繼發(fā)嚴重的心律失常，因此進行了多項藥物相互作用研究。其中一項氟康唑劑量為每日200mg的研究未發(fā)現(xiàn)QTc間期延長。另外一項研究氟康唑每日給藥劑量為400mg和800mg，證實氟康唑每日劑量在400mg或以上時，聯(lián)合應用特非那定可顯著升高特非那定的血藥濃度。氟康唑每日給藥劑量在400mg或以上時，禁止與特非那定聯(lián)合用藥（參見【禁忌】）。氟康唑每日給藥劑量低于400mg并與特非那定合用時，需密切監(jiān)測特非那定的血藥濃度。阿司咪唑：阿司咪唑與氟康唑聯(lián)合用藥可能會減緩阿司咪唑的清除，后者血藥濃度升高可導致QT間期延長和罕見的尖端扭轉型室性心動過速。因此阿司咪唑與氟康唑禁止聯(lián)合用藥（參見【禁忌】）。匹莫齊特：盡管缺少體外和體內(nèi)研究，但這兩種藥物聯(lián)合應用可能會抑制匹莫齊特代謝，而后者血藥濃度升高可導致QT間期延長和罕見的尖端扭轉型室性心動過速。匹莫齊特與氟康唑禁止聯(lián)合用藥（參見【禁忌】）。不推薦與以下藥物聯(lián)合使用：紅霉素：氟康唑與紅霉素聯(lián)合用藥可能會增加心臟毒性（QT間期延長、尖端扭轉型室性心動過速）的風險，因此可能增加心臟猝死的風險。應避免這兩種藥物聯(lián)合使用。與下列藥物聯(lián)合使用時應慎重并調(diào)整劑量：其它藥物對氟康唑的影響：氫氯噻嗪：一項藥代動力學相互作用研究中，使用氟康唑治療的健康受試者聯(lián)合應用多劑量氫氯噻嗪，結果氟康唑的血藥濃度升高了40%。該種幅度的作用提示聯(lián)合使用利尿劑的患者無需調(diào)整氟康唑用藥劑量。利福平：氟康唑和利福平聯(lián)合用藥可使氟康唑的藥時曲線下面積（AUC）降低25%，半衰期縮短20%。聯(lián)合使用利福平治療的患者應考慮適當提高氟康唑用藥劑量。氟康唑?qū)ζ渌幬锏挠绊懀悍颠蚴羌毎豍450（CYP）同工酶2C9的強效抑制劑和3A4的中效抑制劑。除下述觀察到或記載的相互作用外，氟康唑與其它經(jīng)CYP2C9或CYP3A4代謝的藥物聯(lián)合使用時可能會增加這些藥物的血藥濃度。因此這些藥物聯(lián)合使用應謹慎并密切監(jiān)測。氟康唑半衰期較長，因此停藥后氟康唑的酶抑制作用可持續(xù)4-5天（參見【禁忌】）。阿芬太尼：一項研究發(fā)現(xiàn)氟康唑與阿芬太尼聯(lián)合用藥后，阿芬太尼清除速度與分布容積減少且半衰期延長。這一效應的作用機制可能是氟康唑抑制了CYP3A4。這種情況下可能需要調(diào)整阿芬太尼的用藥劑量。阿米替林、去甲替林：氟康唑可增加阿米替林和去甲替林的療效。聯(lián)合用藥初期及1周后可能需要檢測5-去甲替林和/或S-阿米替林的血藥濃度。如有必要可調(diào)整阿米替林/去甲替林的用藥劑量。兩性霉素B：感染真菌的正常小鼠與免疫抑制小鼠模型聯(lián)合應用氟康唑與兩性霉素B后出現(xiàn)以下結果：對于白色念珠菌全身感染，抗真菌療效略有增加；對于新型隱球菌顱內(nèi)感染，療效無變化；對于煙曲霉菌全身感染，兩種藥物相互拮抗。上述研究結果的臨床意義尚不清楚?？鼓帲涸谝豁椝幬锵嗷プ饔玫难芯恐校颠蚩墒狗萌A法令后的健康男性志愿者的凝血酶原時間延長（12%）。上市后的臨床報道稱，同其它唑類抗真菌藥相仿，接受氟康唑治療并同服華法林治療的患者隨著凝血酶原時間延長可發(fā)生出血性不良事件（皮下瘀血、鼻衄、胃腸道出血、血尿和黑便）。應嚴密監(jiān)查同時接受香豆素類抗凝血藥治療患者的凝血酶原時間。聯(lián)合用藥時可能需要調(diào)整華法令的用藥劑量。阿奇霉素：一項開放、隨機、3交叉的藥代動力學研究在18例健康受試者中進行，評價阿奇霉素（口服單劑1200mg）與氟康唑（口服單劑800mg）的相互作用。結果顯示阿奇霉素與氟康唑未存在明顯的藥代動力學相互作用。苯二氮卓類藥物（短效）：口服咪達唑侖后給予氟康唑可引起前者血藥濃度明顯升高，并出現(xiàn)精神運動性反應。咪達唑侖的這種作用在口服氟康唑患者中較靜脈給藥氟康唑患者表現(xiàn)得更為明顯。如患者需要同時接受氟康唑和苯二氮卓類藥物治療，應考慮減少苯二氮卓類藥物的劑量，并對患者進行適當?shù)谋O(jiān)查。氟康唑可使三唑侖（單劑給藥）的藥時曲線下面積增加約50%，血藥峰濃度增加20-32%，半衰期增加25-50%，其機制為氟康唑抑制了三唑侖的代謝；聯(lián)合用藥時可能需要調(diào)整三唑侖的用藥劑量。卡馬西平：氟康唑可抑制卡馬西平的代謝，使卡馬西平的血藥濃度增加30%，因此具有導致卡馬西平毒性增加的風險?？筛鶕?jù)藥物濃度監(jiān)測結果或臨床療效決定是否需要調(diào)整卡馬西平用藥劑量。鈣通道阻滯劑：部分二氫吡啶鈣通道阻滯劑（硝苯地平、伊拉地平、氨氯地平、非洛地平）經(jīng)CYP3A4代謝。氟康唑可能具有增加上述鈣通道阻滯劑全身暴露的潛在效應，因此建議密切監(jiān)測不良事件。塞來昔布：氟康唑（每日一次，每次200mg）與塞來昔布（200mg）聯(lián)合治療時，塞來昔布的血藥峰濃度與藥時曲線下面積分別增加了68%和134%。因此聯(lián)合用藥時可將塞來昔布的劑量調(diào)整為正常推薦劑量的一半。環(huán)孢霉素：氟康唑可顯著增加環(huán)孢霉素的藥物濃度和藥時曲線下面積?？筛鶕?jù)環(huán)孢霉素的血藥濃度減少用藥劑量。環(huán)磷酰胺：環(huán)磷酰胺與氟康唑聯(lián)合用藥可導致血膽紅素和血肌酐濃度升高。因此聯(lián)合用藥時需考慮血膽紅素和血肌酐濃度升高可能導致的風險。芬太尼：已有1例死亡病例報道可能與芬太尼-氟康唑的藥物相互作用有關。報道者認為該患者死于芬太尼中毒。此外一項納入12名健康受試者的隨機交叉研究發(fā)現(xiàn)氟康唑可顯著延遲芬太尼的清除。芬太尼血藥濃度升高可能導致呼吸抑制。氯氟菲醇：氟康唑可抑制CYP3A4，因此可增加氯氟菲醇的血藥濃度。HMG-CoA還原酶抑制劑：有些HMG-CoA還原酶抑制劑經(jīng)CYP3A4代謝（如阿托伐他汀、辛伐他?。行┙?jīng)CYP2C9代謝（如氟伐他?。贿@些藥物與氟康唑聯(lián)合使用時，可使肌病與橫紋肌溶解的風險增加。如必須聯(lián)合用藥，需觀察患者肌病與橫紋肌溶解相關癥狀，并密切監(jiān)測肌酐激酶水平。如果檢測到肌酐激酶水平顯著增加，或者確診/擬診為肌病/橫紋肌溶解癥，則HMG-CoA還原酶抑制劑必須停藥。氯沙坦：氟康唑可抑制氯沙坦代謝為活性代謝物（E-3174），而后者在拮抗血管緊張素II受體過程中起主要作用。因此聯(lián)合應用這兩種藥物的患者需連續(xù)監(jiān)測血壓水平。美沙酮：氟康唑可增加美沙酮的血藥濃度，聯(lián)合用藥時可能需要調(diào)整美沙酮的用藥劑量。非甾體抗炎藥：氟比洛芬與氟康唑聯(lián)合用藥時血藥峰濃度和藥時曲線下面積分別比氟比洛芬單藥治療時增加了23%和81%。同樣消旋布洛芬（400mg）與氟康唑聯(lián)合用藥時藥理學活性異構體S-(+)-布洛芬的血藥峰濃度和藥時曲線下面積分別比消旋布洛芬單藥治療時增加了15%和82%。雖然沒有經(jīng)過特定的研究，但是氟康唑具有增加其它經(jīng)CYP2C9代謝的非甾體抗炎藥（如萘普生、氯諾昔康、美洛昔康、雙氯芬酸）全身暴露的潛在作用。建議密切監(jiān)測非甾體抗炎藥相關的不良事件與毒性。聯(lián)合用藥時可能需要調(diào)整非甾體抗炎藥的用藥劑量。口服避孕藥：目前已有兩項關于多劑量氟康唑與口服避孕藥聯(lián)合用藥的藥代動力學研究。其中氟康唑劑量為50mg的研究中，激素水平與藥物之間無明顯關聯(lián)；而氟康唑劑量為200mg的研究中，乙炔雌二醇和左炔諾孕酮的藥時曲線下面積分別增加了40%和24%。因此這些劑量的氟康唑多劑量給藥對口服避孕藥的療效影響不大。苯妥英：氟康唑可抑制苯妥英在肝臟的代謝。聯(lián)合用藥時需檢測苯妥英血藥濃度，防止苯妥英毒性的發(fā)生。潑尼松：有1例病例報道1名接受潑尼松治療的肝臟移植患者在為期3個月的氟康唑治療中止后出現(xiàn)了急性腎上腺皮質(zhì)功能不全。這可能與氟康唑停藥引起CYP3A4活性增強，進而導致潑尼松代謝速度加快有關。長期接受氟康唑與潑尼松聯(lián)合用藥的患者，氟康唑停藥后應密切監(jiān)測腎上腺皮質(zhì)功能不全的出現(xiàn)。利福布?。河袌蟮婪颠蚺c利福布汀合用存在藥物相互作用，導致利福布汀血清濃度升高。有報道氟康唑與利福布汀合用可引起葡萄膜炎。應嚴密監(jiān)查合用氟康唑和利福布汀的患者。沙奎那韋：氟康唑可抑制沙奎那韋在肝臟經(jīng)CYP3A4及P糖蛋白代謝，因此可使沙奎那韋的藥時曲線下面積增加約50%，血藥峰濃度增加約55%，清除速度降低約50%。聯(lián)合用藥時可能需要調(diào)整沙奎那韋的用藥劑量。西羅莫司：氟康唑可增加西羅莫司的血藥濃度，其機制可能是抑制西羅莫司通過CYP3A4及P糖蛋白代謝所致。聯(lián)合用藥時可根據(jù)臨床療效或血藥濃度監(jiān)測結果調(diào)整西羅莫司的用藥劑量?；请孱愃幬铮郝?lián)合用藥研究已證明氟康唑可延長健康受試者口服磺脲類藥物（如氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、甲苯磺丁脲）的半衰期。聯(lián)合用藥時建議密切監(jiān)測血糖水平并適度降低磺脲類藥物用量。他克莫司：氟康唑可抑制他克莫司在腸道通過CYP3A4代謝，因此與口服他克莫司聯(lián)合用藥時可使后者血藥濃度增高達5倍。而他克莫司靜脈給藥時未觀察到顯著的藥代動力學變化。他克莫司血藥濃度升高與腎毒性相關。因此氟康唑與口服他克莫司聯(lián)合用藥時，需根據(jù)他克莫司血藥濃度適當降低用藥劑量。茶堿：一項與安慰劑對照的藥物相互作用研究顯示，氟康唑200毫克，連用14日可導致茶堿平均血漿清除率降低18%。接受高劑量茶堿治療或具有其它茶堿中毒危險的患者，在合用氟康唑時應注意觀察其茶堿中毒癥狀；如患者出現(xiàn)中毒癥狀，應相應調(diào)整治療方案。長春花堿類藥物：雖然尚無研究，但氟康唑可能會增加長春花堿類藥物（如長春新堿、長春堿）的血藥濃度并導致腎毒性，這可能與抑制CYP3A4有關。維生素A：病理報告中，1名接受全反式維甲酸（維生素A的一種酸式）和氟康唑聯(lián)合用藥的患者出現(xiàn)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關不良反應（表現(xiàn)為大腦假斑疹傷寒），而氟康唑停藥后消失。此類藥物可聯(lián)合使用，但應牢記其中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關不良反應的出現(xiàn)。齊多夫定：氟康唑與口服齊多夫定聯(lián)合用藥時可使后者清除速度降低約45%，因此可使齊多夫定的血藥峰濃度與藥時曲線下面積分別增加84%與74%。同時，齊多夫定的半衰期延長了約128%。因此聯(lián)合用藥時需密切監(jiān)測齊多夫定相關不良反應的出現(xiàn)。必要時可考慮降低齊多夫定的用藥劑量。藥物相互作用的研究結果顯示，當氟康唑與食物、西咪替丁和抗酸藥同時口服，或患者因骨髓移植而接受全身放療后服用氟康唑時，并未發(fā)現(xiàn)有明顯氟康唑的吸收障礙。醫(yī)生應注意其它尚未研究但可能發(fā)生的藥物相互作用?！緦︸{駛和操作機器能力的影響】駕車或操作機器時需注意可能會出現(xiàn)偶發(fā)性頭暈或驚厥。【藥物過量】有報告稱氟康唑藥物過量可伴隨幻覺和妄想行為。對用藥過量的患者，應采取對癥治療（支持療法及必要時洗胃）。氟康唑大部分由尿排出，強迫利尿可能增加其清除率。3小時的血液透析治療可使氟康唑的血漿濃度降低約50%。【臨床試驗】尚無相關研究資料【藥理毒理】藥效學特性氟康唑是一種新型的三唑類抗真菌藥之一，它是真菌甾醇合成的強效、特異性抑制劑?？诜挽o脈注射氟康唑?qū)Ω鞣N真菌感染動物模型有效。已證實氟康唑?qū)l件致病真菌引起的感染有效，如念珠菌屬感染，包括免疫缺陷動物的系統(tǒng)性念珠菌??；新型隱球菌感染，包括顱內(nèi)感染；小孢子菌屬和毛癬菌屬感染。氟康唑還對地方性真菌病動物模型有效，包括皮炎芽生菌感染；粗球孢子菌感染，包括顱內(nèi)感染；莢膜組織胞漿菌等在正常動物和免疫功能抑制動物中引起的感染。有報道，發(fā)生非白念珠菌念珠菌屬二重染時，由于念珠菌性（如克柔念珠菌）通常對氟康唑不敏感，對這些病例需采用其它抗真菌治療方案。氟康唑?qū)φ婢募毎豍-450依賴酶具有高度特異性。氟康唑每日50毫克，連用28天，對男性的血漿睪丸酮濃度或育齡婦女的血漿類固醇濃度無影響。氟康唑每日200至400毫克，對男性健康志愿者的內(nèi)源性類固醇水平或促腎上腺皮質(zhì)激素刺激效應無明顯影響。與安替比林藥物相互作用的研究表明，單劑量或多劑量使用氟康唑50毫克不影響安替比林的體內(nèi)代謝。臨床前安全性資料致癌作用：小鼠和大鼠分別按2.5、5或10毫克/公斤體重/日劑量（約為人體推薦劑量的2-7倍）口服氟康唑24個月，提示氟康唑無致癌作用。雄性大鼠接受5和10毫克/公斤體重/日氟康唑治療后，其肝細胞腺瘤發(fā)生率升高。畸作用：無論有代謝活性或無代謝活性的氟康唑，對4株鼠傷寒沙門菌和小鼠淋巴瘤L5178Y系統(tǒng)致畸試驗的結果均為陰性。體內(nèi)細胞遺傳學研究（豚鼠骨髓細胞，隨后口服氟康唑）和體外研究（人體淋巴細胞暴露在濃度為1000微克/毫升的氟康唑中）的結果顯示，氟康唑無致染色體突變作用。對生育力的損害：雖然口服氟康唑20毫克/公斤體重可輕度延遲大鼠的分娩過程，但雄性和雌性大鼠分別接受口服氟康唑5、10或20毫克/公斤體重/日劑量治療，或每日胃腸外給予5、25或75毫克/公斤體重治療，本品不影響其生育力。在大鼠圍產(chǎn)期靜脈注射氟康唑5、20和40毫克/公斤體重的研究中觀察到，一些雌鼠接受20毫克/公斤體重（接近人體推薦劑量的5-15倍）和40毫克/公斤體重后出現(xiàn)難產(chǎn)和延遲分娩，而在接受5毫克/公斤體重后則未發(fā)生上述情況。在這些劑量下，分娩的紊亂可表現(xiàn)為死胎數(shù)量輕度增加和存活新生鼠數(shù)量減少。大劑量氟康唑?qū)Υ笫蠓置涞挠绊懪c其對該種群特異性的降低雌激素水平的特性有關。在接受氟康唑治療的婦女中尚未觀察到這種激素水平的變化（參見藥效學特性）。【藥代動力學】氟康唑靜脈注射與口服的藥代動力學特性相似。氟康唑口服吸收良好，且血漿濃度（和系統(tǒng)生物利用度）可達同劑量藥物靜脈給藥后濃度的90%以上?？诜詹皇苓M食影響。禁食條件下，服用氟康唑后0.5-1.5小時血漿濃度達峰值，血漿消除半衰期接近30小時。血漿濃度與給藥劑量成正比。氟康唑每日一次給藥4-5天后，可達到其穩(wěn)態(tài)濃度的90%。給予氟康唑飽和劑量（第一天），即相當于每日常規(guī)劑量的2倍后，其血漿濃度可在第二天接近其穩(wěn)態(tài)濃度的90%。表觀分布容積接近體內(nèi)水分總量。氟康唑的血漿蛋白結合率低(11-12%)。研究顯示，氟康唑能夠很好地滲透到各種體液中。氟康唑在唾液和痰液中的濃度與血漿濃度相近。在真菌性腦膜炎患者的腦脊液中，氟康唑濃度約為同時間血漿濃度的80%。氟康唑在皮膚角質(zhì)層、表皮真皮層和分泌的汗液中可達到高濃度，甚至超過其血清濃度。氟康唑可在角質(zhì)層中蓄積。氟康唑50毫克，每日一次，用藥12天后，其濃度為73微克/克，停藥7天后，其濃度仍為5.8微克/克。氟康唑150毫克，每周一次，用藥第7天，藥物在角質(zhì)層中的濃度為23.4微克/克，第二次服藥7天后，藥物濃度仍達7.1微克/克。氟康唑150毫克，每周一次，連用4個月后，在正常人和患者指甲中的濃度分別為4.05微克/克和1.8微克/克；并且在治療結束6個月后仍可在指甲中檢測到氟康唑。氟康唑的主要排泄途徑為腎臟，接近80%劑量的藥物在尿中以原形排出。氟康唑的清除率與肌酐清除率成正比。未發(fā)現(xiàn)血循環(huán)中有氟康唑的代謝產(chǎn)物。氟康唑的血漿消除半衰期長，因此可用單劑量治療陰道念珠菌病，每日一次和每周用藥治療其它適應癥。一項研究比較了氟康唑兩種制劑單劑量服用100毫克后的唾液及血藥濃度，即口服膠囊及混懸液含漱并在口腔內(nèi)保留2分鐘吞服。在氟康唑混懸液攝入后5分鐘可觀察到藥物在唾液中達到峰濃度，此濃度超過氟