臨床用藥中的藥效學問題課件

臨床用藥中的藥效學問題吉林大學白求恩醫(yī)學院藥理學系

曲極冰臨床用藥中的藥效學問題吉林大學白求恩醫(yī)學院藥理學系

1藥效學：是研究藥物對機體的作用。包括研究對機體作用的性質，作用機制，作用的“量〞藥效學：21.作用性質①非特異性②特異性1.作用性質32.作用機制細胞、亞細胞、分子水平尤其是對受體的研究已取得重大突破。2.作用機制43.作用的“量〞①作用強度②作用時間3.作用的“量〞5

第一節(jié)藥物作用一、治療作用與不良反響〔一〕治療作用1.對因治療2.對癥治療

第一節(jié)藥物作用6〔二〕不良反響1.副作用2.毒性反響3.后遺效應4.過敏反響5.停藥反響6.特異質反響7.繼發(fā)反響8.依賴性〔二〕不良反響7二、量效關系和量效曲線量效關系：在一定范圍內，當藥物的劑量增大時作用強度也增強。藥物效應按性質可分為：①量反響②質反響二、量效關系和量效曲線8量反響:藥物效應用數(shù)量表示量反響:藥物效應用數(shù)量表示9藥效學參數(shù)最小有效量（閾劑量）曲線的斜率最大效應（效能）效價強度藥效學參數(shù)最小有效量（閾劑量）10臨床用藥中的藥效學問題課件11質反響：藥物效應用有和無或陰和陽表示質反響：藥物效應用有和無或陰和陽表示12二、藥物的平安性治療指數(shù)〔TI〕=LD50/ED50平安指數(shù)〔SI〕=LD5/ED95可靠平安系數(shù)=LD1/ED99二、藥物的平安性1350%反應有效中毒50%有效中毒14三時效關系和時效曲線三時效關系和時效曲線15第二節(jié)藥物作用的靶點一受體二酶三離子通道四生物活性物質五核酸六免疫系統(tǒng)七物理化學作用第二節(jié)藥物作用的靶點一受體16第三節(jié)藥物特異作用的機制一、受體和配體

1.受體:是糖蛋白或脂蛋白構成的生物大分子，存在于細胞膜、胞漿或細胞核內。

第三節(jié)藥物特異作用的機制一、受體和配體172.配體：能與受體特異性結合的活性物質。內源性：抗原、抗體、神經遞質、激素等。外源性：藥物和毒物。2.配體：能與受體特異性結合的活性物質。18二、激活受體產生效應過程1.受體與細胞膜上的離子通道耦聯(lián)2.受體與G蛋白耦聯(lián)二、激活受體產生效應過程19PLCNa+，Ca2+，Cl-4，5-二?；〈剂字珼AG+IP3激活PKC鈣釋放Ca2+依賴性蛋白激酶Nα1,M1,M3βACATPcAMP激活PKAα2,M2(-)GABAPNa+，Ca2+，Cl-4，5-二?；〈剂字珼AG20三、受體沖動藥和拮抗藥1、沖動藥：對受體既有親和力又有內在活性的藥物〔1〕完全沖動藥：有較強親和力和較強的內在活性的藥物〔a=1〕。(2)局部沖動藥:有較強親和力但內在活性較弱的藥物〔0<a<1〕。三、受體沖動藥和拮抗藥1、沖動藥：對受體既有親和力又有內在活212、拮抗藥：對受體有較強的親和力,而無內在活性的藥物。（1）競爭性拮抗藥b2b2、拮抗藥：對受體有較強的親和力,而無內在活性的藥物。（1）22（2）非競爭性拮抗藥b2b3b（2）非競爭性拮抗藥b2b3b23四、受體的調節(jié)向下調節(jié)向上調節(jié)四、受體的調節(jié)24第四節(jié)藥物相互作用一、協(xié)同作用

1.相加作用2.增強作用3.增敏作用第四節(jié)藥物相互作用25二、拮抗作用一種藥物對抗或減弱另一種藥物的作用如：阿托品乙酰膽堿心得安腎上腺素二、拮抗作用26第五節(jié)影響藥物作用的因素一、機體方面因素〔一〕生理因素第五節(jié)影響藥物作用的因素271.年齡〔1〕兒童：①血腦屏障發(fā)育不全②肝腎功能發(fā)育不全③骨骼、牙齒〔2〕老人：組織器官功能衰退1.年齡282.性別三期：月經期、妊娠期、哺乳期

2.性別293.個體差異高敏性低敏性3.個體差異30〔二〕病理因素肝臟腎胃腸營養(yǎng)不良〔二〕病理因素肝臟31〔三〕生活習慣1.吸煙2.飲酒3.飲茶臨床用藥中的藥效學問題課件32第六節(jié)藥物方面因素一、藥物劑型片劑〔糖衣片、腸溶片〕膠囊口服液注射劑貼膜劑緩釋劑靶向藥物制劑第六節(jié)藥物方面因素33二、給藥方法〔一〕劑量〔二〕途徑〔三〕用藥時間二、給藥方法34〔四〕給藥間隔〔四〕給藥間隔35臨床用藥中的藥效學問題課件36臨床用藥中的藥效學問題課件37三、長期給藥耐受性耐藥性〔抗藥性〕三、長期給藥38臨床用藥中的藥效學問題吉林大學白求恩醫(yī)學院藥理學系

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39藥效學：是研究藥物對機體的作用。包括研究對機體作用的性質，作用機制，作用的“量〞藥效學：401.作用性質①非特異性②特異性1.作用性質412.作用機制細胞、亞細胞、分子水平尤其是對受體的研究已取得重大突破。2.作用機制423.作用的“量〞①作用強度②作用時間3.作用的“量〞43

第一節(jié)藥物作用一、治療作用與不良反響〔一〕治療作用1.對因治療2.對癥治療

第一節(jié)藥物作用44〔二〕不良反響1.副作用2.毒性反響3.后遺效應4.過敏反響5.停藥反響6.特異質反響7.繼發(fā)反響8.依賴性〔二〕不良反響45二、量效關系和量效曲線量效關系：在一定范圍內，當藥物的劑量增大時作用強度也增強。藥物效應按性質可分為：①量反響②質反響二、量效關系和量效曲線46量反響:藥物效應用數(shù)量表示量反響:藥物效應用數(shù)量表示47藥效學參數(shù)最小有效量（閾劑量）曲線的斜率最大效應（效能）效價強度藥效學參數(shù)最小有效量（閾劑量）48臨床用藥中的藥效學問題課件49質反響：藥物效應用有和無或陰和陽表示質反響：藥物效應用有和無或陰和陽表示50二、藥物的平安性治療指數(shù)〔TI〕=LD50/ED50平安指數(shù)〔SI〕=LD5/ED95可靠平安系數(shù)=LD1/ED99二、藥物的平安性5150%反應有效中毒50%有效中毒52三時效關系和時效曲線三時效關系和時效曲線53第二節(jié)藥物作用的靶點一受體二酶三離子通道四生物活性物質五核酸六免疫系統(tǒng)七物理化學作用第二節(jié)藥物作用的靶點一受體54第三節(jié)藥物特異作用的機制一、受體和配體

1.受體:是糖蛋白或脂蛋白構成的生物大分子，存在于細胞膜、胞漿或細胞核內。

第三節(jié)藥物特異作用的機制一、受體和配體552.配體：能與受體特異性結合的活性物質。內源性：抗原、抗體、神經遞質、激素等。外源性：藥物和毒物。2.配體：能與受體特異性結合的活性物質。56二、激活受體產生效應過程1.受體與細胞膜上的離子通道耦聯(lián)2.受體與G蛋白耦聯(lián)二、激活受體產生效應過程57PLCNa+，Ca2+，Cl-4，5-二酰基肌醇磷脂DAG+IP3激活PKC鈣釋放Ca2+依賴性蛋白激酶Nα1,M1,M3βACATPcAMP激活PKAα2,M2(-)GABAPNa+，Ca2+，Cl-4，5-二酰基肌醇磷脂DAG58三、受體沖動藥和拮抗藥1、沖動藥：對受體既有親和力又有內在活性的藥物〔1〕完全沖動藥：有較強親和力和較強的內在活性的藥物〔a=1〕。(2)局部沖動藥:有較強親和力但內在活性較弱的藥物〔0<a<1〕。三、受體沖動藥和拮抗藥1、沖動藥：對受體既有親和力又有內在活592、拮抗藥：對受體有較強的親和力,而無內在活性的藥物。（1）競爭性拮抗藥b2b2、拮抗藥：對受體有較強的親和力,而無內在活性的藥物。（1）60（2）非競爭性拮抗藥b2b3b（2）非競爭性拮抗藥b2b3b61四、受體的調節(jié)向下調節(jié)向上調節(jié)四、受體的調節(jié)62第四節(jié)藥物相互作用一、協(xié)同作用

1.相加作用2.增強作用3.增敏作用第四節(jié)藥物相互作用63二、拮抗作用一種藥物對抗或減弱另一種藥物的作用如：阿托品乙酰膽堿心得安腎上腺素二、拮抗作用64第五節(jié)影響藥物作用的因素一、機體方面因素〔一〕生理因素第五節(jié)影響藥物作用的因素651.年齡〔1〕兒童：①血腦屏障發(fā)育不全②肝腎功能發(fā)育不全③骨骼、牙齒〔2〕老人：組織器官功能衰退1.年齡662.性別三期：月經期、妊娠期、哺乳期

2.性別673.個體差異高敏性低敏性3.個體差異68〔二〕病理因素肝臟腎胃腸營養(yǎng)不良〔二〕病理因素肝臟69〔三〕生活習慣1.吸煙2.飲酒3.飲茶臨