甲狀腺基礎(chǔ) 蘇青02課件

甲狀腺生理生化蘇青甲狀腺的解剖、組織學(xué)和胚胎學(xué)甲狀腺激素的化學(xué)甲狀腺激素的生物合成、轉(zhuǎn)運和代謝甲狀腺激素的生理學(xué)甲狀腺功能調(diào)節(jié)和評估內(nèi)容氣管前筋膜包繞甲狀腺形成腺鞘，又稱甲狀腺假被膜；甲狀腺自身的外膜稱為真被膜或包膜，亦稱纖維囊，此囊伸入甲狀腺內(nèi)，將甲狀腺分為大小不等的小葉甲狀腺的血供十分豐富，正常人甲狀腺每分鐘的血流量約為100-150ml，平均每克組織每分鐘的血流量約為4-6ml，為人體平均血供的50倍左右甲狀腺的解剖甲狀腺小葉由濾泡(follicle)組成，每個小葉約含20-40個濾泡濾泡為甲狀腺基本的組織結(jié)構(gòu)，多呈圓或橢圓形，也可為不規(guī)則形。濾泡的體積可有較大的差異，其直徑可小至20μm，可大至900μm，平均約200μm功能活躍的濾泡往往較小，功能不太活躍的濾泡往往較大甲狀腺的組織學(xué)濾泡上皮細胞通常為立方形，高度約15μm當(dāng)甲狀腺功能活躍時，濾泡上皮細胞增高呈高柱狀，濾泡腔內(nèi)膠質(zhì)減少；反之，細胞變低呈扁平狀，濾泡腔內(nèi)膠質(zhì)則增多濾泡上皮細胞和膠質(zhì)之間可有淺染的空泡，可能系膠質(zhì)被濾泡上皮細胞吸收后所致甲狀腺的組織學(xué)除甲狀腺濾泡上皮細胞外，甲狀腺還含有另一種內(nèi)分泌細胞，即濾泡旁細胞(parafollicularcell)濾泡旁細胞富含分泌顆粒，因此又稱為基底部含顆粒細胞，分泌顆粒內(nèi)含降鈣素，注射鈣劑使血鈣升高時，顆粒即明顯減少HE染色時濾泡旁細胞的胞漿著色淺，也稱為明亮細胞(clearcell)，簡稱C細胞甲狀腺的組織學(xué)起源于內(nèi)胚層，是胚胎發(fā)育中最早出現(xiàn)的內(nèi)分泌腺如胚胎發(fā)育不正常，可引起異位甲狀腺(ectopicthyroid)：如舌甲狀腺(lingualthyroid)和胸骨后甲狀腺(retrosternalthyroid)在正常甲狀腺部位有甲狀腺，同時有異位甲狀腺，稱為副甲狀腺(accessorythyroid)；如正常甲狀腺部位無甲狀腺，則異位的甲狀腺稱為迷走甲狀腺甲狀腺的胚胎學(xué)甲狀腺原基形成后的早期發(fā)育，與Titf1/Nkx2-1、Pax8、Foxe1和Hhex四個基因有關(guān)Tshr基可能參與甲狀腺的晚期發(fā)育甲狀腺的胚胎學(xué)甲狀腺的解剖、組織學(xué)和胚胎學(xué)甲狀腺激素的化學(xué)甲狀腺激素的生物合成、轉(zhuǎn)運和代謝甲狀腺激素的生理學(xué)甲狀腺功能調(diào)節(jié)和評估內(nèi)容化合物分子量血清參考范圍ng/dLpmol/L3-T13990.6-4.015-100TETRAC,T4A7488-60105-800TRIAC,T3A6221.6-3.026-48DIT4331.0-2323-530MIT30790-3902900-12700Tg660000100-25001.5-38甲狀腺的解剖、組織學(xué)和胚胎學(xué)甲狀腺激素的化學(xué)甲狀腺激素的生物合成、轉(zhuǎn)運和代謝甲狀腺激素的生理學(xué)甲狀腺功能調(diào)節(jié)和評估內(nèi)容甲狀腺球蛋白(thyroglobulin,Tg)鈉碘同向轉(zhuǎn)運體(Na+/I―symporter,NIS)甲狀腺過氧化物酶(thyroperoxidase,TPO)NADPH氧化酶(NADPHoxidase)Pendred蛋白(pendrin)頂端碘轉(zhuǎn)運蛋白(apicaliodidetransporter,AIT)碘化酪氨酸脫鹵酶(iodotyrosinedehalogenase,DEHAL)甲狀腺激素生物合成中一些重要的蛋白質(zhì)跨膜轉(zhuǎn)運轉(zhuǎn)運出甲狀腺濾泡上皮細胞進入靶細胞血液中轉(zhuǎn)運甲狀腺激素轉(zhuǎn)運主要載體(majorcarrier)甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG)甲狀腺運載蛋白(transthyretin,TTR)白蛋白次要載體(minorcarrier)脂蛋白免疫球蛋白血液轉(zhuǎn)運鈉離子/?；悄懰猁}共轉(zhuǎn)運多肽(Na+/taurocholatecotransportingpolypeptide,NTCP)有機陰離子轉(zhuǎn)運多肽(organicaniontransportingpolypeptide,OATP)雜二聚體氨基酸轉(zhuǎn)運蛋白(heterodimericaminoacidtransporter,HAT)單羧酸轉(zhuǎn)運蛋白(monocarboxylatetransporter,MCT)進入靶細胞的跨膜轉(zhuǎn)運脫碘(deiodination)：激活和失活非脫碘結(jié)合(conjugation)丙氨酸側(cè)鏈的化學(xué)修飾醚鍵的斷裂甲狀腺激素的代謝脫碘可發(fā)生在甲狀腺內(nèi)，也可發(fā)生在甲狀腺外屬于單脫碘(monodeiodination)：每次只脫去一個碘原子分為內(nèi)環(huán)脫碘(inner-ringdeiodination)和外環(huán)脫碘(outer-ringdeiodination)脫碘內(nèi)環(huán)脫碘：亦稱酪氨酰環(huán)5-(3-)脫碘(tyrosylring5-(3-)deiodination)，簡稱5-脫碘(5-deiodination)，使甲狀腺激素失活外環(huán)脫碘：亦稱酚環(huán)5-(3-)脫碘(phenolicring5-(3-)deiodination)，簡稱5-脫碘(5-deiodination)，T4活化為T3脫碘脫碘由碘甲腺原氨酸硒脫碘酶(iodothyronineselenodeiodinase)催化，該酶簡稱脫碘酶(deiodinase)脫碘I型脫碘酶（typeIdeiodinase,D1）：既是內(nèi)環(huán)脫碘酶，又是外環(huán)脫碘酶II型脫碘酶（typeIIdeiodinase,D2）：外環(huán)脫碘酶III型脫碘酶（typeIIIdeiodinase,D3）：內(nèi)環(huán)脫碘酶脫碘酶人類三種脫碘酶的特點D1D2D3脫碘位置

外環(huán)

外環(huán)

內(nèi)環(huán)單體分子量(Da)290003050031500染色體定位1p32-p3314q24.314q32半衰期

超過12小時

約20分鐘

數(shù)小時是否形成聚合體

二聚體

可能形成多聚體

不明活性中心

硒半胱氨酸

硒半胱氨酸

硒半胱氨酸組織分布

肝,腎,CNS,垂體,BAT,胎盤胎盤,CNS,甲狀腺,垂體甲狀腺,骨骼肌,心臟

胎肝,血管瘤亞細胞定位

細胞膜

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

細胞膜反應(yīng)動力學(xué)

乒乓機制

序貫機制

序貫機制體外輔因子8mMDTT28mMDTTCa2+,70mMDTT優(yōu)勢底物

5：rT3T3ST4T4rT3T3T45：T4ST3S甲狀腺的解剖、組織學(xué)和胚胎學(xué)甲狀腺激素的化學(xué)甲狀腺激素的生物合成、轉(zhuǎn)運和代謝甲狀腺激素的生理學(xué)甲狀腺功能調(diào)節(jié)內(nèi)容甲狀腺激素對物質(zhì)代謝的影響甲狀腺激素對能量代謝的影響甲狀腺激素對生長發(fā)育的影響甲狀腺激素對心血管系統(tǒng)的影響甲狀腺激素的生理功能基因組作用非基因組作用經(jīng)核受體的非基因組作用甲狀腺激素對線粒體的作用經(jīng)膜作用：V3整合素(integrin)甲狀腺激素的作用機制甲狀腺的解剖、組織學(xué)和胚胎學(xué)甲狀腺激素的化學(xué)甲狀腺激素的生物合成、轉(zhuǎn)運和代謝甲狀腺激素的生理學(xué)甲狀腺功能調(diào)節(jié)內(nèi)容下丘腦-垂體-甲狀腺軸碘對甲狀腺功能的調(diào)節(jié)無機離子對甲狀腺功能的影響藥物對甲狀腺功能的影響甲狀腺激素的生理功能1923年，Plummer就發(fā)現(xiàn)高劑量的碘可降低甲狀腺功能碘對甲狀腺功能的調(diào)節(jié)1948年，Wolff和Chaikoff證明，給大鼠腹腔內(nèi)注射碘化鉀，當(dāng)血漿無機碘水平升高到25-30g/dl時，甲狀腺內(nèi)碘的有機化可被完全阻斷，說明大劑量碘在體內(nèi)可抑制甲狀腺激素的合成。以后的文獻就將大劑量碘對甲狀腺內(nèi)碘有機化的阻斷作用稱為Wolff-Chaikoff效應(yīng)(Wolff-Chaikoffeffect)碘對甲狀腺功能的調(diào)節(jié)于人類，正常人血碘達到10g/dl時可發(fā)生Wolff-Chaikoff效應(yīng)，而Graves甲亢病人發(fā)生Wolff-Chaikoff效應(yīng)的血碘閾值較低（約5g/dl）Wolff-Chaikoff效應(yīng)的機制：與某些碘脂(iodolipid)有關(guān)碘對甲狀腺功能的調(diào)節(jié)Wolff-Chaikoff效應(yīng)具有時間依賴性：僅持續(xù)26-50小時，隨后出現(xiàn)脫逸(escape)或適