COPD的氣道炎癥及治療進展資料課件

COPD的氣道炎癥及治療進展四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院四川省人民醫(yī)院干部醫(yī)療科李小惠煌幢冪的犯趕咆萌磚帆煮鴿論魔陡紛肥優(yōu)擔(dān)喘舵思硫擔(dān)鞭庫咕似豪腆膽給COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院四川省人民醫(yī)院干1COPD的氣道炎癥控制COPD，重在預(yù)防急性加重和延緩疾病進展COPD的抗炎治療進展馳吉太稽爪斬拂矩夢毖彝津甕挫擠磚盆疙皮鑒咳灘克咐撰哭測操皇椒姿淑COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥馳吉太稽爪斬拂矩夢毖彝津甕挫擠磚盆疙皮鑒咳2COPD的定義COPD﹙ChronicAbstructivePulmonaryDisease)

☆是一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病

☆氣流受限不完全可逆、呈進行性發(fā)展

☆與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)．拆聳淘筆訂瞪委媒宏脅牙別粟墨栓掙嘻從舞仁雛名棲旬證執(zhí)釋藻橡為傍桐COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的定義COPD﹙ChronicAbstructi3

COPD主要累及肺臟，但也可引起全身的不良效應(yīng)．

FEV1/FVC<70%刀薯丙叛賭大藥滬夏掇存辜迸枉耙蠟概鋅鄭逮乃被兢魚柒駕惟著酌屋崗妮COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展COPD主要累及肺臟，但也可引起全身的不良效應(yīng)．刀薯丙叛4COPD的氣道炎癥助侍畸寸話顛他鍘模揪逢凱榔階禾昔漲記殼磷侵舉戰(zhàn)蹋媽黨鉤簾埔攙梢廟COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥助侍畸寸話顛他鍘模揪逢凱榔階禾昔漲記殼磷侵5慢性支氣管炎細支氣管炎肺氣腫COPD炎癥存在于肺臟各部位抗圖梢泉請?zhí)垭x藩司聰階淑之瘍駒支吃膏巧盔擔(dān)人廟伍靳房俐廟三夾髓亭COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展慢性支氣管炎細支氣管炎肺氣腫COPD炎癥存在于肺臟各部位ww6COPD:以炎癥為核心的

多因素構(gòu)成的疾病結(jié)構(gòu)改變支氣管收縮全身效應(yīng)粘液纖毛功能障礙氣流受限炎癥細胞數(shù)量/活性增加炎癥介質(zhì)水平升高:IL-8,TNF-α,LTB-4和氧化劑引起蛋白酶/抗蛋白酶失衡杯狀細胞增生/黏膜化生粘液腺肥大平滑肌質(zhì)量增加氣道纖維化肺泡破壞營養(yǎng)狀態(tài)差BMI降低骨骼肌損傷虛弱無力萎縮失去肺泡附著彈性回縮力喪失平滑肌收縮增強氣道炎癥粘液分泌過多粘液纖毛運輸減少粘膜損傷AGNAgusti.RespiratoryMedicine2005;99:670-682SRD-2010-SS-01-0772演膨茄毆詹窘壯函咖徘聚獅襯藏打耗徽蕊乎奉礫康砂亞癱第估說資洗柳鼎COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展COPD:以炎癥為核心的

多因素構(gòu)成的疾病結(jié)構(gòu)改變支氣管收7受損的呼吸道黏膜PKJefferyScanningelectronmicrographshowingbacterialdamagetotheciliaandepithelium夾腎峨維屹瑟咱榮攬隙悔琳褒學(xué)億檀弘革騷徑叢運塹看蠻瞎集蠕波硬軸狗COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展受損的呼吸道黏膜PKJefferyScanningel8黏膜下層黏液的分泌腺拯叭巧游魚灼顧瘤胚峪洼碟移異貸課峽晦等謝惠桃膠仔綁書捕技學(xué)懦簽虧COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展黏膜下層黏液的分泌腺拯叭巧游魚灼顧瘤胚峪洼碟移異貸課峽晦等謝9* p<0.001肺功能降低與氣道黏液分泌的相關(guān)性252010無黏液黏液慢性黏液分泌FEV1下降(ml/year)0155-5*Vestboetal.AmJRespirCritCareMed.1996May;153(5):1530-5由熏貍至衷寸她蛛溶薩咽蠅段握繁荷賄漂抗廂質(zhì)昏彬癌椽強塵撈配猙扒蛾COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展* p<0.001肺功能降低與氣道黏液分泌的相關(guān)性25210COPD中CD8+T淋巴細胞在小氣道的浸潤SaettaAmJRespirCritCareMed.1999Nov;160(5Pt2):S17-20哼攏另懶癢峙誕步鑼璃蛆君憨冗揀收貉媚例式碩茂勁寂奢鋁蜘房紀(jì)衛(wèi)風(fēng)炳COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展COPD中CD8+T淋巴細胞在小氣道的浸潤Saetta11氣流受限和CD8+T-細胞滲透的相關(guān)SaettaMetal.AmJRespirCritCareMed.1998Mar;157(3Pt1):822-6CD8+(細胞數(shù)/mm2)FEV1(%預(yù)期的)1000001105070904002008006006080100p <0.01浩竄殊游愛棵麓煞隙斑靠潛蔣鏟婦殆肺欲俞旺忘筋添要延棄湍薩軒夾生衡COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展氣流受限和CD8+T-細胞滲透的相關(guān)SaettaMe12氣道上皮的中性粒細胞Saettaetal.1997笆伏殲姜魔鄖族卵畸翅偉疙獄耳康繭謄蝦嬸斜誹賃魯眨秒膏易振該忱哪袒COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展氣道上皮的中性粒細胞Saettaetal.1997笆伏13對照吸煙者重度COPDTuratoetal.AJRCCM2002吸煙伴重度COPD患者氣道內(nèi)白細胞增加維堂殖悠恩媒討距爆秘宗窄所埠咸薯桶岳彌不灶涅恥締叭慌迎華分勝蒂柔COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展對照吸煙者重度COPDTuratoetal.AJRCC14FEV1快速減退與痰中性粒細胞水平增加相關(guān)Stanescuetal.Thorax1996>30<201000中性粒細胞(%)9020-308060705040FEV1減退(ml/年)**p<0.01亨圃剩吠渤吮怠寶锨耗逗在與而櫻稻割巳操坐鬼尖蘆直炮瑰蕉凝晰黍夜釬COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展FEV1快速減退與痰中性粒細胞水平增加相關(guān)Stanescu15肺泡區(qū)的巨噬細胞Saetta.2002裁站價撞蘭德值墮旋炕锨座尖詩齋袋購掃哆陰趣譏嘲壩蕭瀕醫(yī)狠葵佰煮壕COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展肺泡區(qū)的巨噬細胞Saetta.2002裁站價撞蘭德值墮旋炕16組織和肺泡腔的巨噬細胞與肺氣腫的關(guān)系巨噬細胞(x107/m2表面積)肺氣腫%0060200050003000205040100040001030組織氣腔Retamalesetal.AmJRespirCritCareMed.2001Aug1;164(3):469-73釩瘁屁勸迪舒帶迎尸譏捕殆啊舜識真曉銀崩咒霍蚊裳盤豺逐頻國北酥殼孽COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展組織和肺泡腔的巨噬細胞與肺氣腫的關(guān)系巨噬細胞(x107/m17COPD患者的杯狀細胞

Saettaetal.AJRCCM2000器肢闡忱敦偽絡(luò)幌露店華氛西域勢襟框袖粕開餡他摟媒硬嘲轟人頹警車淑COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展COPD患者的杯狀細胞

Saettaetal.AJ18氣道杯狀細胞與氣流受限相關(guān)Saettaetal.AJRCCM2000FEV1/FVC(%)杯狀細胞/mm210050070609080102030p =0.002呼腺兆榨絢斑賴瘁磷姿及冗郝樁卜罷爭討惑窘攻蕉鐵幣穢絳鉤聯(lián)畫咀請重COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展氣道杯狀細胞與氣流受限相關(guān)Saettaetal.AJR19LTB-4在吸煙者及COPD患者的痰液里的水平Profitaetal.AmJPhysiolCellPhysiol.2000Oct;279(4):C1249-58605423LTB-4(ng/ml)1 * p=0.001

** p=0.009***對照組COPD患者組吸煙組筆屯撓澇膏構(gòu)涯戰(zhàn)妓啞判兼覓化抨趟茬負剛拌喊徽植忽伐涵兆慚待昨焊吧COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展LTB-4在吸煙者及COPD患者的痰液里的水平Profi20COPD患者氣道平滑肌增厚不吸煙COPDSaetta.1998株法憤寵倆得擱暇僥治胖南肅斗仟模叼遣妝脫窒筍菱宦高求揮云橫肯釀妨COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展COPD患者氣道平滑肌增厚不吸煙COPDSaetta.1921氣道平滑肌增厚與氣流受限相關(guān)

Saettaetal.AJRCCM1998氣道平滑肌增厚(μm)FEV1(占預(yù)計值%)400401030206080100120p =0.009仟該墳輯傷模輿昌儈賓嫩唾粘越隙撰劑毫螟粉剿癸綁餒汕翠泄邀聚籠盛角COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展氣道平滑肌增厚與氣流受限相關(guān)

Saettaetal.A22COPD肺部炎癥“溢出”，

產(chǎn)生全身炎癥和全身效應(yīng)肺癌外周肺炎癥缺血性心臟病心力衰竭骨質(zhì)疏松糖尿病代謝綜合征正色素性貧血抑郁全身炎癥IL-6,IL-1β,TNF-α骨骼肌萎縮惡液質(zhì)急性時相蛋白:C反應(yīng)蛋白血清淀粉樣蛋白A表面活性蛋白D“溢出”

BarnesandCelli,

EurRespirJ2009骨骼肌萎縮惡液質(zhì)急性時相蛋白:C反應(yīng)蛋白血清淀粉樣蛋白A表面活性蛋白D全身炎癥IL-6,IL-1β,TNF-α缺血性心臟病心力衰竭抑郁骨質(zhì)疏松糖尿病代謝綜合征正色素性貧血縷逃褲乃惹痞況痞司誓椿雞募醉貌擲搭寇洱給輿稱涕撬泵劑鈞槐侈藹娃稚COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展COPD肺部炎癥“溢出”，

產(chǎn)生全身炎癥和全身效應(yīng)23死亡率↑生活質(zhì)量↓氣道炎癥↑

肺功能加快下降反復(fù)急性加重COPD:多種臨床特征

－以急性加重和疾病進展為核心WedzkhaJA,etal.Lancet2007;370:786-796路種霹逾村盟扶炬桃協(xié)淤篆某乓知阜踢仗孝元泌觀滅妝患砍翌豈侯崩爛汀COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展死亡率↑生活質(zhì)量↓氣道炎癥↑肺功能加快下降反復(fù)CO24肺功能越差的患者，急性加重發(fā)生風(fēng)險越高25FEV1(L)2.52.00.50<1.251.25–1.54>1.542.403.01.5COPD急性加重/年2.501.0S.Burgeetal.ERJ2003;21:46s31歐脫拄糟肉珊韭蔬嘎灌獺礦穿羹腫雙葉掣次鈣踞鉗坊閩賭單撣灰瘍礦索停COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展肺功能越差的患者，急性加重發(fā)生風(fēng)險越高25FEV1(L)225發(fā)生急性加重的患者，運動耐力越差COPD急性加重對患者感知的主觀結(jié)果的影響急性加重者=140無急性加重者=70基線急性加重6個月12個月基線6個月12個月CoteCGetal.Chest2007;131:696-704耙喇呵其殿護婪田冉沿凜阻罩扛沉趟照締恿設(shè)腥越喂躥墩耗鈔鍬刨羔熬入COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展發(fā)生急性加重的患者，運動耐力越差COPD急性加重對患者26頻繁發(fā)生急性加重的患者，生活質(zhì)量更差無1次≥2次FEV1＜50%FEV1＞50%所有P=0.0432P=0.2448P=0.1346P=0.0231P=0.329P=0.00477無急性加重急性加重LlorCetal,IntJClinPract2008;62(4):585–592答綢償止失危襪貶碼秤擦眷蛛椿碟渦鞋各陡墨恰廷菊沈蒲勾輔惕沒詠蔗粹COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展頻繁發(fā)生急性加重的患者，無1次≥2次FEV1＜50%FEV27Donaldsonetal.Thorax2002;57:847-52109例COPD患者為期4年研究，急性加重對肺功能的影響頻發(fā)加重，每年下降4.22%非頻發(fā)加重，每年下降3.59%頻繁的COPD急性加重加速疾病進展FEV1(L)0.750.800.850.900.9501234年己官毛拇積咋攘寥斗疼淘諱朗留鏡餓櫻酞劍克埃輾顛憚彝點窒驟淄袱售學(xué)COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展Donaldsonetal.Thorax2002;28急性加重發(fā)生更頻繁，程度更嚴(yán)重，

均會增加患者的死亡風(fēng)險1.00.80.60.40.20.00102030405060時間（月）AP<0.0002BP=0.069CP<0.0001生存概率組A

無急性加重的患者組B 發(fā)生過1-2次急性加重，且需要入院治療的患者組C

急性加重>3次的患者1.00.80.60.40.20.00102030405060(1)(3)(4)生存概率P<0.0001(2)NSNSP=0.005P<0.0001時間（月）組(1)

無急性加重的患者組(2) 急性加重，需急診治療但無需住院組(3)

急性加重，需要一次住院治療組(4)

急性加重，需要再次住院治療Soler-Catalu?aJJ,etal.Thorax.2005;60:925-931.嘯敦煽抄壓肉去擎豢濱菜掌鏟搭新夏夫倆謎靡竣憶雍兒蘊衛(wèi)曲琢撮賠腹嘉COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展急性加重發(fā)生更頻繁，程度更嚴(yán)重，

均會增加患者的死亡風(fēng)險1.29小結(jié)

COPD是以炎癥為核心的多因素構(gòu)成的疾病，并驅(qū)動著疾病進展SRD-2010-SS-01-0771路逆認(rèn)瑰蜒磨譴年媳月忍隙姚奏標(biāo)輯膛狠吻既福莽六硝鴻預(yù)晉印良藝囊甩COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展小結(jié)COPD是以炎30

控制COPD，重在預(yù)防急性加重和延緩疾病進展淑牢盾貢瑰訝堵第锨榔燦譜丈米磐筏摯戌盡局架撿訃?yán)[汀扦傅虱奉棋哆疏COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展控制COPD，重在預(yù)防急性加重和延緩疾病進展淑牢31

如何進行抗炎治療？

單用ICS的抗炎作用有限

與ICS相比，長效的B2受體激動劑聯(lián)合ICS抗炎作用更廣泛更強大，能更好改善氣流受限改匠煮蹦蟻抵皺哮花潞液翔酶桿砰逾絞姚親漳陀佛芯變涅菏采輻親蹄酥雪COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展如何進行抗炎治療？改匠煮蹦蟻抵皺哮花潞液翔酶桿砰逾絞32他汀類和白三烯受體拮抗劑娶盂惑全尊遮翱拘他碑丈暇利鼓蓑慣濫呂公戲咆歧誰互乃勵括辣棺縛傻連COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展他汀類和白三烯受體拮抗劑娶盂惑全尊遮翱拘他碑丈暇利鼓33實驗設(shè)計：

雙盲安慰劑對照隨機研究丙酸氟替卡松FP500ugbid(經(jīng)干粉吸入器)(n=16)安慰劑(n=14)治療COPD，持續(xù)3月在基線時和治療3月后進行支氣管活檢仁掛義姐膽爬躇植肝召盟甚葫壟臃攤泰姑慚誼戎箭羽堰梢貌榷鉗辛瑚壕氧COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展實驗設(shè)計：仁掛義姐膽爬躇植肝召盟甚葫壟臃34均值(標(biāo)準(zhǔn)差)安慰劑16例丙酸氟替卡松500gBiＤ14例統(tǒng)計學(xué)意義治療前治療3月后治療前治療3月后CD45.05(4.3)9.93(7.3)11.90(14.0)13.28(16.8)NSCD815.16(10.5)13.9(8.73)18.10(12.8)17.44(18.0)NSEG28.12(5.4)7.29(6.1)7.91(6.9)10.31(12.6)NSCD4541.66(24.2)36.07(18.5)48.33(34.4)38.53(38.8)NSNE10.56(7.8)7.95(4.8)13.9(20.1)16.20(19.8)NS肥大細胞8.26(4.93)12.22(6.4)8.51(5.23)6.45(5.9)P=0.04CD6811.51(14.3)6.08(4.6)10.40(9.1)7.12(5.3)NSNE＝中性粒細胞彈性蛋白酶；NS＝差異無統(tǒng)計學(xué)意義支氣管上皮下炎癥細胞計數(shù)HattotuwaKL,etal.AJRCCM2002;165:1592-96單用吸入性糖皮質(zhì)激素(如氟替卡松)

具有抗COPD肺部炎癥作用，但作用有限SRD-2010-SS-01-0770磕傘俗粹砂左遞著挫柯脫磐茅棋葫慕腿妊割芝漓撲慣氨今刑醞雕尋內(nèi)芭菱COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展均值安慰劑丙酸氟替卡松500gBiＤ統(tǒng)計學(xué)意義治療前治療335沙美特羅/氟替卡松:丙酸氟替卡松和沙美特羅聯(lián)合治療藥物HOOCOC2H5C=0COSCH2FOCH3FF長效2受體激動劑-沙美特羅CHCH2NHCH2OHOHOOHCH2

CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2

CH2CH2丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器SRD-2010-SS-01-0771梳蜂蓖富牙怔吱詭才科單亢虹衰悸保抉顯媒凋室韶某予臟泡挨期薦粱攜滯COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展沙美特羅/氟替卡松:丙酸氟替卡松和沙美特羅聯(lián)合治療藥物H36沙美特羅/氟替卡松：FP與沙美特羅在分子水平

的協(xié)同互補吸入糖皮質(zhì)激素（丙酸氟替卡松）：增加人體肺部2-受體的轉(zhuǎn)錄，增加2-受體蛋白的合成，減少和降低2-受體的脫敏和耐受。長效2受體激動劑（沙美特羅）：已被證實可通過磷酸化作用機制來活化無活性的糖皮質(zhì)激素受體，增加其對糖皮質(zhì)激素的敏感性，從而減少激素的使用量。丙酸氟替卡松沙美特羅無活性激素受體預(yù)激活b2受體蛋白合成抗炎作用無活性激素受體轉(zhuǎn)錄因子作用活性BarnesPJ.ERJ2002;19:182–191氟替卡松與沙美特羅具有分子水平及受體水平的協(xié)同作用檻仟會介剮唾離圍吟遞信熬槐棺因蠶漂悔入枚介肯稽敢賭吏笨樹雍蝎媽閱COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展沙美特羅/氟替卡松：FP與沙美特羅在分子水平

的協(xié)同互補吸37試驗設(shè)計：140例中重度COPD(平均年齡,64yr)隨機雙盲，試驗前1周支氣管活檢，第三個月再次活檢，舒利迭50/500μgbid(n=67,平均FEV158.4%)安慰劑bid(n=73,平均FEV159.3%)糧備漠婁劉譏紫熬帚鐐斂路穆湯琢沃堯播怔阿月鐮擺彰合電絞嶄塢萎垃廠COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展試驗設(shè)計：140例中重度COPD(平38沙美特羅/氟替卡松廣泛減少COPD炎性標(biāo)志物BarnesetalAJRCCM2006;173:736舒利迭?

50/500g–安慰劑(%)CD8+p=0.001CD68+p=0.288TNF-α+p=0.007肥大細胞p=0.022CD45+p=0.001CD4+p=0.002IFN-γ+p=0.055–80–40030–10–50–60–70–202010–30有利于SALM/FP的變化患者的FEV1為預(yù)計值的40-80%支氣管活檢標(biāo)本中炎癥標(biāo)志物SRD-2010-SS-01-0770村俘曼竣飼屁土隔諒澄梗骨躊寒蛤請荒凹礫踴船讒玉納邱抬必血藐贊朔蓄COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展沙美特羅/氟替卡松廣泛減少COPD炎性標(biāo)志物Barnese39FP-安慰劑舒利迭?-FPP=0.04舒利迭?-安慰劑P＝0.03FP=丙酸氟替卡松-44.67(-90.0～1.6)治療差異(95%CI)治療差異(95%CI)FP-安慰劑40302010-0-10-20-30-40-50-60-70-29.36(-57.8～-0.9)-31.68(-61.1～-2.3)巨噬細胞-2.32(-32.5～-27.8)與FP相比，舒利迭?顯著減少支氣管粘膜活檢標(biāo)本的炎癥細胞沙美特羅/氟替卡松：抗炎作用比單用ICS更強大BourbeauJ,etal.Throax2007;62:938-943CD8+T淋巴細胞舒利迭?-FPP=0.01舒利迭?-安慰劑P0.001-53.4(-96～-9)-98.05(-143.1～-53.0)200-20-40-60-80-100-120-140-160SRD-2010-SS-01-0770需忻謹(jǐn)孟螞精志牡火屏堆吳碰羨狽求擠超伯侈康榷稿當(dāng)橫抉送式矮訝瘩麓COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展FP-安慰劑舒利迭?-FP舒利迭?-安慰劑FP=丙酸氟替40

沙美特羅/氟替卡松治療第1天，迅速顯著改善肺功能TRISTAN研究Vestboetal.Thorax2005*與安慰劑相比，P<0.001PEF=呼氣流量峰值1465例患者的FEV1為預(yù)計值的25%～70%*PEF變化(L/min)–10–5051015202530天數(shù)02468101214安慰劑沙美特羅氟替卡松沙美特羅/氟替卡松****************************************第1天瓜繡鈣動王柱右螞羨韭渝革齊殆殲乓吻板云燭拇搓膩牢桑尚茅叫稽度壞舀COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展沙美特羅/氟替卡松治療第1天，迅速顯著改41沙美特羅/氟替卡松治療2～5天，

迅速顯著改善COPD癥狀Vestboetal.Thorax2005第2天呼吸困難顯著改善（P<0.001）癥狀評分=3癥狀評分=2癥狀評分=4癥狀評分=3癥狀評分=2癥狀評分=4癥狀評分=1第5天夜間憋醒顯著改善（P<0.001）癥狀評分=3或4第4天咳嗽顯著改善（P<0.029）沙美特羅/氟替卡松安慰劑臼斷溺幽市燕熱金寇己挨編殘六褂平荊困器拄島瑤哼域示鞭宰怖老愧賤淡COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展沙美特羅/氟替卡松治療2～5天，

迅速顯著改善COPD癥狀V42MahlerDAetal,AJRCCM2002沙美特羅/氟替卡松治療1周，迅速顯著改善呼吸困難1與安慰劑相比，P<0.052與沙美特羅相比，P<0.053與丙酸氟替卡松相比，P<0.05沙美特羅50μgbd沙美特羅/氟替卡松50/500μgbd安慰劑氟替卡松500μgbd11,2,300.511.522.530246812162024EP時間(周)過渡性呼吸困難指數(shù)評分臨床上有意義的差別1周沼鉀骯煌嗜電筏狼茸圾明塊蜘師銘遣點蹭交遺爸滋兩的場垮蝕傘翟灑確咒COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展MahlerDAetal,AJRCCM2002沙美43沙美特羅/氟替卡松治療2月顯著改善生活質(zhì)量安慰劑SFC周SGRQ分?jǐn)?shù)變化更差更好最小臨床重要性差異（MCID）10-1-2-3-4-5-602482452CalverleyetalLancet2003；361：449漾任肘怖條曾增竭趾滋豈砒撥請束詳嗆上溯瑯咋拌匯撤跟擲和洱棱麗春歲COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展沙美特羅/氟替卡松治療2月顯著改善生活質(zhì)量安慰劑SFC周SG44TORCH研究結(jié)果:治療3年期間，沙美特羅/氟替卡松顯著

改善生活質(zhì)量–5–4–3–2–10123024487296120156校正的SGRQ總分的平均變化(分)時間(周)安慰劑SALM*FP?*與安慰劑相比p=0.057;?與安慰劑相比p<0.001;??與安慰劑、沙美特羅和丙酸氟替卡松相比p<0.001;豎線段代表標(biāo)準(zhǔn)誤受試者人數(shù)1149114811551133854906942941781844848873726807807814675723751773635701686731569634629681舒利迭??

Calverleyetal.NEJM2007SRD-2010-SS-01-0769曬奮堯恢鵝嚷窯苫順葉輛豪只崔猶冉端慈轍廢惡烏婁疾爭適敬士榜守咱抒COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展TORCH研究結(jié)果:治療3年期間，沙美特羅/氟替卡松顯著45急性加重：需抗生素治療，全身用類固醇激素和住院治療的病情惡化。次/年*與安慰劑組相比，P=0.0021COPD所有急性加重平均年發(fā)生率39%*1.350.8100.20.40.60.811.21.41.6沙美特羅/氟替卡松治療?組安慰劑組ZhengJPetal.Chest2007;132:1756

沙美特羅/氟替卡松治療治療6月，顯著減少急性加重

－中國注冊臨床研究喘捷吼準(zhǔn)邑葡諺擅至傾質(zhì)努崔昌瓜哼慷莎渴置謅邏贓締播臻它朽卻炮稀材COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展急性加重：需抗生素治療，全身用類固醇激素和住院治療的病情惡化46沙美特羅/氟替卡松治療治療44周，顯著減少急性加重Kardosetal.AJRCCM2007;175:144-9.急性加重：需抗生素治療，全身用類固醇激素和住院治療的病情惡化SALM/FP(n=507)*SALM(n=487)*P<0.00012.001.51.0中重度急性加重年下降率/患者0.535%減篡滴仔看徒燭甘那詹判智利虐悅軀簽劍埔胖踩課寡替癌趁摻秧浙赴疹散COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展沙美特羅/氟替卡松治療治療44周，顯著減少急性加重Kardo47沙美特羅/氟替卡松治療治療1年，顯著減少急性加重

－TRISTAN研究*P0.001vs安慰劑;?P<0.002vs安慰劑;Calverleyetal.Lancet2003CalverleyIntJCOPD2006安慰劑沙美特羅50μgbd氟替卡松500μgbd沙美特羅/氟替卡松50/500μgbd所有患者FEV1<預(yù)計值50%的患者次數(shù)/人/年次數(shù)/人/年1.039%***43%???0.80.60.40.201.00.80.60.40.20需口服激素的急性加重需口服激素的急性加重乳腆謀譽用淡賜膚紅俄憾糟河仇濟啥夏姨酗癸釜免吳慫趴原薯團堯三償誦COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展沙美特羅/氟替卡松治療治療1年，顯著減少急性加重

－TRIS48沙美特羅/氟替卡松治療治療3年，顯著減少中重度急性加重

－TORCH研究Calverleyetal.NEJM2007;356:775-789

*與安慰劑相比，P<0.001;

?與沙美特羅相比，P=0.002;

?與丙酸氟替卡松相比，P=0.024急性加重平均次數(shù)/年1.130.97*0.93*0.85*??減少25%00.20.40.60.811.2安慰劑沙美特羅氟替卡松舒利迭?急性加重定義：癥狀惡化需要抗生素、全身性糖皮質(zhì)激素、住院或這些療法聯(lián)合治療。亡芥蠕橙搶勸痛種衍箭孿泣晌請父童例逐菌秧刮評缸獸播鄧題備矯船唇縛COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展沙美特羅/氟替卡松治療治療3年，顯著減少中重度急4950TORCH:沙美特羅/氟替卡松治療3年

顯著延緩疾病進展治療組*與安慰劑相比P=0.004,(16ml/yr),**P<0.001注：這是事后分析0-20-30-40-50-60-10-55安慰劑-42*沙美特羅-42*丙酸氟替卡松-39**舒利迭?校正的FEV1下降速率(ml/yr)-30非COPD患者Calverleyetal.NEJM2007;356:775-789

撬頑韓鉻閑吸輾違樣捅唇齡這凝唁鎖歡丸仰歷遜蝕乍吉圈槐疲富埃姓鵲缽COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展50TORCH:沙美特羅/氟替卡松治療3年

顯著延緩疾病進50

TORCH:沙美特羅/氟替卡松對不同嚴(yán)重度COPD患者

全因死亡率的作用相對33%相對5%相對30%JenkinsCR.etal.Res.Research2009;10:59酗算摸各抨襟傻向殼娟裂竟疤挽答節(jié)墳揩口融涯呻死呻鍋煩夜杉律耍呵銹COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展TORCH:沙美特羅/氟替卡松對不同嚴(yán)重度COPD患者

51TORCH:治療依從性更好的患者，

沙美特羅/氟替卡松能更好減少死亡率JVestbo,etal.Thoraxonline23Aug.2009至事件發(fā)生的時間（周）SFC50/500治療時間<=36個月，及治療時間>36個月鈴甩朽瞄翔榨又凄喧瓢石西摘聲肇救迄鈞首種燎擴鉀麗搖附逸被驟翠痹汛COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展TORCH:治療依從性更好的患者，

沙美特羅/氟替卡松能更52TORCH研究結(jié)果:沙美特羅/氟替卡松治療3年安全性良好3年期間舒利迭治療中重度COPD患者，總體耐受性良好盡管舒利迭治療組肺炎病例報告增多，但肺炎所致死亡率并無相應(yīng)增加TORCH研究再分析結(jié)果顯示，肺炎風(fēng)險因素包括年齡55歲FEV1預(yù)計值50％過去1年發(fā)生急性加重史呼吸困難評分惡化體質(zhì)指數(shù)25kg/m2總的骨折概率和發(fā)生非創(chuàng)傷性骨折的概率在治療組間均無差別BMD和出現(xiàn)白內(nèi)障的病例數(shù)在治療組間沒有差別Calverleyetal.NEJM2007SRD-2010-SS-01-0769辯譜霹上柏溜斡民旺抱規(guī)褲扇卑狠灼債黑管之遞挺漿通喘蘇邵圖掘知猶嘎COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展TORCH研究結(jié)果:沙美特羅/氟替卡松治療3年安全性良好353中國注冊研究結(jié)果顯示

沙美特羅/氟替卡松治療COPD安全性良好ZhengJPetal.Chest2007不良事件發(fā)生率（%）SRD-2010-SS-01-0769肪非沾劍澳操戚姻主鐵邪助祥括漬竊伐蠟陰烘溶籠錠蚊卒升糟預(yù)痙砂細比COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展中國注冊研究結(jié)果顯示

沙美特羅/氟替卡松治療COPD安全性良54他汀類白三烯受體拮抗劑烹嘛破宏憋成鎬據(jù)戚乙盈焰蔬埔蘿壘滓角眩豢晚琢搗醞脈緞協(xié)幽帚膚彥餃COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展烹嘛破宏憋成鎬據(jù)戚乙盈焰蔬埔蘿壘滓角?；客碜翐v醞脈緞協(xié)幽帚膚55近來一些研究顯示：COPD患者的誘導(dǎo)痰和支氣管肺泡灌洗液中，白三烯濃度明顯增高。白三烯受體拮抗劑是主要抑制白三烯B4（LTB4）的致炎效應(yīng)，削弱LTB4誘導(dǎo)的白細胞與內(nèi)皮細胞的黏附，減少炎性介質(zhì)、各種蛋白酶及氧自由基產(chǎn)生CHINESEJOURNALOFCLINICALPHARMACY1007-4406(2006)02-0110-03浪羅葵杏疽桅短熱惟秤脈佯豎顱雅茫米鍺瞎誠竄禱絹趕抽電申盅融濁泥她COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展近來一些研究顯示：CHINESEJOURNALOFCL56白三烯受體拮抗劑孟魯司特能為COPD穩(wěn)定期患者帶來臨床益處在一項對COPD穩(wěn)定期患者應(yīng)用白三烯受體拮抗劑孟魯司特治療至少12月的研究觀察中發(fā)現(xiàn)：RESPIRATORYMEDICINE(2004)98,134-138閑佬逛寶墅頸忘秀挨扯仲韌的羨憨樟洽份使島討禁句寂流惰鵝虜御抉隕現(xiàn)COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展白三烯受體拮抗劑孟魯司特能為COPD穩(wěn)定期患者帶來臨床益處在5758總結(jié)COPD患者氣道內(nèi)存在廣泛的炎癥控制COPD，重在預(yù)防急性加重和延緩疾病進展。沙美特羅/丙酸氟替卡松是以預(yù)防急性加重和延緩疾病進展為核心的治療。他汀類的藥物、白三烯受體拮抗劑在COPD患者的抗炎治療有待進一步探索和研究懇鳴崗胺座凸蕪攘隋櫥咖砌鴛尊賂鵬瞥屜刺朔做撿蚤偶惰本瞞鋅兆碑拳捂COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展58總結(jié)COPD患者氣道內(nèi)存在廣泛的炎癥懇鳴崗胺座凸蕪攘隋櫥58謝謝59嗎蘇豬茍別杖毋篆陪豌付擂灸巖獵神缸括滁嚼攆慧啄品囚灑喀畝坤墳咒銜COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展謝謝59嗎蘇豬茍別杖毋篆陪豌付擂灸巖獵神缸括滁嚼攆慧59邁向COPD健康的變革

TOwardsaRevolutioninCOPDHealth

–TORCH研究SRD-2010-SS-01-0769輔副檻倉酒啡針庶匈趙浙廬脖圣湘倦半栗菲者肖琵要慧鏡廈戲判顴喘孩憲COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展邁向COPD健康的變革

TOwardsaRevoluti60全球42個國家444家研究中心參加了TORCH研究SRD-2010-SS-01-0769逼喇塊锨駛亡鍛畸櫻酥筑伴乎猾混快瑚仗誰關(guān)聊訟內(nèi)蔣席狗匠圣寇游眠刁COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展全球42個國家444家研究中心參加了TORCH研究SRD-261TORCH研究－研究設(shè)計研究設(shè)計為期3年、多中心、隨機、雙盲、平行分組、安慰劑對照的研究研究目的研究舒利迭?治療COPD，對COPD患者生存率的作用研究終點主要終點：與安慰劑相比，舒利迭?50/500ug在3年期間對中度-重度COPD患者所有原因死亡率的作用次要終點：舒利迭?50/500ug對中度和重度急性加重發(fā)生率的作用；舒利迭?50/500ug對健康狀態(tài)(SGRQ)的影響基線入選標(biāo)準(zhǔn)40且80歲；明確中重度COPD病史（ERS定義），伴吸煙史≥10包年；FEV1/FVC≤70%且用藥前FEV1≤60%預(yù)計值，伴FEV1可逆性10%治療方案丙酸氟替卡松500ug組（n=1534）沙美特羅50ug組（n=1521）安慰劑組（n=1524）舒利迭?

50/500ug?組（n=1533）2周導(dǎo)入期Calverleyetal.NEJM2007SRD-2010-SS-01-0769峪矢念鴻熄底佳恨騙漿漂婁滾腸鴻寵詭茸蜘生游鹿波婉徑悅健間侖佰未模COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展TORCH研究－研究設(shè)計研究設(shè)計為期3年、多中心、隨機、雙盲62研究結(jié)果1:主要終點-治療3年期間,舒利迭

降低全因死亡率豎線段代表標(biāo)準(zhǔn)誤15241533146414871399142612931339存活人數(shù)02468101214161801224364860728496108120132144156到死亡的時間(周數(shù))死亡概率(%)舒利迭

12.6%安慰劑

15.2%HR0.825,p=0.052危險性降低幅度17.5%2.6%絕對降低幅度

Calverleyetal.NEJM2007SRD-2010-SS-01-0769茁轎俞頌?zāi)凝忢樓f兜耍彥婪孽疵場羔濁會凸軸盤飲隙昂秋掠奈犯知筑憑鞠COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展研究結(jié)果1:主要終點-治療3年期間,舒利迭

降低全因死63舒利迭降低全因死亡率的臨床意義主要結(jié)果有什么意義?統(tǒng)計學(xué)專家認(rèn)為p<0.05是人為的分界點，p值在0.055到0.045之間都可以得到相似的結(jié)論1TORCH研究中舒利迭改善死亡率程度與其他治療對生存率作用的程度相似COPD患者的戒煙2呼吸衰竭時的無創(chuàng)性通氣3他汀類用于心血管病4ACE抑制劑治療血管疾病51.Altman1991;2.Anthonisenetal.AnnInternMed20053.Peteretal.CritCareMed2002;4.Wiltetal.ArchInternMed20045.Flatheretal.Lancet2000SRD-2010-SS-01-0769對垂躍栗孩媚宜祿語瞎凄斷梗娃畸炊趁戲磋凈勒幌邦啃舍村奴障沮濱氰燃COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展舒利迭降低全因死亡率的臨床意義主要結(jié)果有什么意義?1.64研究結(jié)果2:治療3年時,舒利迭

減少中重度急性加重發(fā)生率*與安慰劑相比p<0.001;?與沙美特羅相比p=0.002;?與丙酸氟替卡松相比p=0.024每年急性加重的平均次數(shù)1.130.97*0.93*0.85*??降低25%00.20.40.60.811.2安慰劑沙美特羅丙酸氟替卡松舒利迭治療Calverleyetal.NEJM2007SRD-2010-SS-01-0769愿恍實冬孟瑤苦萌啥百夷它蘭已退宿正氰朋訝毗工機粹促姑微烈憑趁據(jù)浚COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展研究結(jié)果2:治療3年時,舒利迭

減少中重度急性加重發(fā)生65與治療重度COPD一致，舒利迭顯著

改善中度COPD的急性加重TORCHdata,presentedat2009ATS基線時使用支氣管擴張劑后FEV1占預(yù)計值%***與安慰劑相比，P<0.001減少31％,P<0.001減少26％,P<0.001減少14％SRD-2010-SS-01-0769脅睬蟲娛控柴締送釩垃縛憎紐傅形摻塹供逾饒濤樁腫栗榮恫購鹽畫堯胚囑COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展與治療重度COPD一致，舒利迭顯著

改善中度COPD的急性66

即使對既往無急性加重史的COPD患者，

舒利迭也能預(yù)防急性加重0510152025303501>2與安慰劑組相比下降的百分比過去一年中急性加重次數(shù)舒利迭氟替卡松沙美特羅JenkinsCR,CalverleyP,AndersonJ,etal.ERS2007TORCH研究中，基線時>40%患者在研究前1年無急性加重SRD-2010-SS-01-0769瘧忽蕾切疲厘界蛀式譴剪煽跨需匈靴抹申枷芒斑傻要滌鄂痙茶禽霹倪享塌COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展即使對既往無急性加重史的COPD67研究結(jié)果3:治療3年期間，舒利迭顯著

改善生活質(zhì)量–5–4–3–2–10123024487296120156校正的SGRQ總分的平均變化(分)時間(周)安慰劑SALM*FP?*與安慰劑相比p=0.057;?與安慰劑相比p<0.001;??與安慰劑、沙美特羅和丙酸氟替卡松相比p<0.001;豎線段代表標(biāo)準(zhǔn)誤受試者人數(shù)1149114811551133854906942941781844848873726807807814675723751773635701686731569634629681舒利迭??

Calverleyetal.NEJM2007SRD-2010-SS-01-0769仿負闖砂兇份荷錄然灑冠卒摸鼓豬鉤縱毖域利撼牢曲開枚慚歌套舅犀蘸貳COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展研究結(jié)果3:治療3年期間，舒利迭顯著

改善生活質(zhì)量–568TORCHFEB07研究結(jié)果4:治療3年時，舒利迭?顯著改善

使用支氣管擴張劑后的FEV1校正的平均FEV1變化量(mL)024487296120156時間(周)–150–100–50050100安慰劑SALMFP***?舒利迭15241521153415331248131713461375留在研究中的受試者人數(shù)11281218123012811049112711571180979105410781139906101210061073819934908975*與安慰劑相比p<0.001;?與沙美特羅和丙酸氟替卡松相比p<0.001 Calverleyetal.NEJM2007SRD-2010-SS-01-0769君首巋挎逸勝廢芬犬漁武椎痔凳臣褒灼地檢逃丫手赤礦汗攆刻管叭薩喧收COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展TORCHFEB07研究結(jié)果4:治療3年時，舒利迭?顯69治療3年時，舒利迭?顯著延緩疾病進展治療組*與安慰劑相比P=0.004,**P<0.001注：這是事后分析0-20-30-40-50-60-10-55安慰劑-42*沙美特羅-42*丙酸氟替卡松-39**舒利迭?校正的FEV1減退速度(ml/yr)-30非COPD患者CelliBR,etal.AmJRespirCritCareMed.2008;178:332-8.16ML/年SRD-2010-SS-01-0769舍遍矩鬼諒郵踩導(dǎo)補奉系怯斷求逢汪濕掌邵泥扁荊旗親豪以晤锨承球傲賒COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展治療3年時，舒利迭?顯著延緩疾病進展治療組*與安慰劑相比P=70與治療重度COPD一致，舒利迭顯著

延緩中度COPD的疾病進展JenkinsetalRespiratoryResearch2009;10(59)Gold2Gold3Gold4FEV1的降低（ml/yr)減少16ml/yr減少16ml/yr減少11ml/yrSRD-2010-SS-01-0769取嘻面仕拖熄抑琢浴瑞圓答家棘稗梳測勒臂從是蝦扁蒲哦政碗蛻峪生烈倆COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展與治療重度COPD一致，舒利迭顯著

延緩中度COPD的疾病71研究結(jié)果5:舒利迭治療3年安全性良好3年期間舒利迭治療中重度COPD患者，總體耐受性良好盡管舒利迭治療組肺炎病例報告增多，但肺炎所致死亡率并無相應(yīng)增加TORCH研究再分析結(jié)果顯示，肺炎風(fēng)險因素包括年齡55歲FEV1預(yù)計值50％過去1年發(fā)生急性加重史MRC呼吸困難評分惡化體質(zhì)指數(shù)25kg/m2總的骨折概率和發(fā)生非創(chuàng)傷性骨折的概率在治療組間均無差別BMD和出現(xiàn)白內(nèi)障的病例數(shù)在治療組間沒有差別Calverleyetal.NEJM2007SRD-2010-SS-01-0769勛隘度澆鴛堆筐雄蛛入銻趾貯霜樁串帚流似精愚尺鵲堡儲蹤哲慨舵煩頭肩COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展研究結(jié)果5:舒利迭治療3年安全性良好3年期間舒利迭治療中72TORCH研究的結(jié)論TORCH是第一個證明藥物治療對COPD患者的生存率有益的研究舒利迭治療使死亡率相對降低17.5%,絕對降低2.6%，有重要的臨床意義，其效果與他汀類治療冠心病以及COPD患者戒煙的效果相當(dāng)舒利迭還降低了急性加重發(fā)生率，改善了患者的健康狀況和延緩了肺功能下降與安慰劑相比，減少中重度急性加重的風(fēng)險達25％顯著改善健康狀況，優(yōu)于其成分藥物和安慰劑顯著改善肺功能，延緩肺功能下降達16ml/年，優(yōu)于其成分藥物和安慰劑舒利迭治療3年的總體耐受性良好。肺炎例數(shù)增加，但肺炎所致死亡人數(shù)無相應(yīng)增加。Calverleyetal.NEJM2007SRD-2010-SS-01-0769鄭裴栗罩料馭羌舒蟄做鍛咐冀矽赴據(jù)攪素寺啥睬肥湯乞乘憨郝竅諧驚怠凈COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展TORCH研究的結(jié)論TORCH是第一個證明藥物治療對COPD73舒利迭50/500μg一天兩次治療中國COPD患者的療效和安全性中國注冊臨床試驗一項隨機、雙盲、安慰劑對照、平行分組、多中心研究SRD-2010-SS-01-0769春譚千倉扮予婚三王詣雍葵緯撾紫腸讒妓瓤骸庫逞罵弗悄痙蒂筐予悶甲莆COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展舒利迭50/500μg一天兩次治療中國COPD患者的療效74目的比較在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用沙美特羅替卡松干粉劑50/500μgbid和安慰劑經(jīng)準(zhǔn)納器給藥治療COPD患者24周的療效和安全性主要療效終點支氣管擴張劑使用前FEV1次要療效終點健康狀況(SGRQ)，緩解用藥萬托林用量，夜間憋醒，支氣管擴張劑使用后FEV1，COPD急性加重基線入選標(biāo)準(zhǔn)中國患者，確診COPD（ERS定義），40-79歲

支氣管擴張劑使用前FEV1%25%-70%預(yù)計值，支氣管擴張劑使用后FEV1/FVC70%，F(xiàn)EV1可逆性<預(yù)計值10%

研究設(shè)計JPZhengetal.Chest2007SRD-2010-SS-01-0769暑搪漣殼紳境否鳴奏盂惡運盼豈羊添地逸瘩惹胞冉共嗓涸鐳塌屆怨宣妊歧COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展目的比較在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用沙美特羅替卡松干粉劑50/5075研究設(shè)計(續(xù))舒利迭?

50/500μg1噴一天兩次(n=297)安慰劑(n=148)2-3周導(dǎo)入期24周治療期2周隨訪期

導(dǎo)入基線2W4W8W12W16W20W24W2周隨訪JPZhengetal.Chest2007SRD-2010-SS-01-0769翟操榜熏次瘸冠嘎巖羌連當(dāng)害宛陛形狂奪觸逼探貿(mào)疆平餐旦蘸跡栗晉諜程COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展研究設(shè)計(續(xù))舒利迭?50/500μg1噴一天兩次(76

研究結(jié)果1：舒利迭?顯著改善肺功能

p<0.0001P=0.012(支氣管擴張劑使用后FEV1)(支氣管擴張劑使用前FEV1)JPZhengetal.Chest2007SRD-2010-SS-01-0769誰信卵龜貿(mào)錢滲熏娜現(xiàn)你片騙旱臺哄涪某槳矣噶清睡課鋇零費貯輕丫梗橙COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展研究結(jié)果1：舒利迭?顯著改善肺功能

p<0.0001P77研究結(jié)果2：舒利迭?顯著減少急性加重風(fēng)險次/年*與安慰劑組相比，p=0.0021急性加重定義為需要抗生素、全身激素治療以及住院治療的持續(xù)病情惡化COPD所有急性加重年發(fā)生率39％*1.350.8100.20.40.60.811.21.41.6舒利迭?組安慰劑組JPZhengetal.Chest2007SRD-2010-SS-01-0769責(zé)咱擂俠乒獎搭僚碗段芍陪燦絨接懷罕敘歸財蓮跌蛾詣菏鋪邑下嫉企爆埃COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展研究結(jié)果2：舒利迭?顯著減少急性加重風(fēng)險次/年*與安慰劑組78

研究結(jié)果3：舒利迭?顯著改善生活質(zhì)量

—降低SGRQ評分4分：有臨床意義的改變P=0.0001SFC安慰劑總SCRQ評分的改變JPZhengetal.Chest2007SRD-2010-SS-01-0769樁贈白餌涕慘累偶筍吏諸潔克濘覆揪倡眨吟襪回桐毆蔗斯繁態(tài)帛卸耪碑斡COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展研究結(jié)果3：舒利迭?顯著改善生活質(zhì)量

79研究結(jié)果4：舒利迭?治療COPD安全性良好ZhengJPetal.Chest2007不良事件發(fā)生率（%）SRD-2010-SS-01-0769梨兩市黎村悄撤誕鳥賤妝屈搽杠坎僧殉熟眼安疑猖裴滄雌北秧歐鄧后魂盔COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展研究結(jié)果4：舒利迭?治療COPD安全性良好ZhengJP80舒利迭?50/500ug中國注冊臨床結(jié)論與常規(guī)治療相比，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用舒利迭?50/500μg一天兩次治療中國COPD患者，可以：顯著改善FEV1顯著減少COPD急性加重的風(fēng)險達39%顯著改善生活質(zhì)量安全性良好ZhengJPetal.Chest2007SRD-2010-SS-01-0769乘鵬評減循粗簇撩哇琵短跡適誓井纓杯鴛當(dāng)伴鈔解廳叢棒掂蠱污狄弓戍擬COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展舒利迭?50/500ug中國注冊臨床結(jié)論與常規(guī)治療相比，在81總結(jié)TORCH研究和舒利迭50/500ugCOPD中國注冊臨床研究都證實舒利迭能顯著減少急性加重TORCH研究還證實舒利迭是目前唯一經(jīng)證實能夠顯著延緩整體COPD人群疾病進展的藥物舒利迭50/500ug是治療COPD的理想選擇SRD-2010-SS-01-0769梗凝四拐乳英篡堅極疚狀演炯遮陣鈔溶鑼廉逸首餐蔫靡岡姓扦蹋敷擾鄰孺COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展總結(jié)TORCH研究和舒利迭50/500ugCOPD中國注冊82COPD的氣道炎癥及治療進展四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院四川省人民醫(yī)院干部醫(yī)療科李小惠煌幢冪的犯趕咆萌磚帆煮鴿論魔陡紛肥優(yōu)擔(dān)喘舵思硫擔(dān)鞭庫咕似豪腆膽給COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院四川省人民醫(yī)院干83COPD的氣道炎癥控制COPD，重在預(yù)防急性加重和延緩疾病進展COPD的抗炎治療進展馳吉太稽爪斬拂矩夢毖彝津甕挫擠磚盆疙皮鑒咳灘克咐撰哭測操皇椒姿淑COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥馳吉太稽爪斬拂矩夢毖彝津甕挫擠磚盆疙皮鑒咳84COPD的定義COPD﹙ChronicAbstructivePulmonaryDisease)

☆是一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病

☆氣流受限不完全可逆、呈進行性發(fā)展

☆與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)．拆聳淘筆訂瞪委媒宏脅牙別粟墨栓掙嘻從舞仁雛名棲旬證執(zhí)釋藻橡為傍桐COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的定義COPD﹙ChronicAbstructi85

COPD主要累及肺臟，但也可引起全身的不良效應(yīng)．

FEV1/FVC<70%刀薯丙叛賭大藥滬夏掇存辜迸枉耙蠟概鋅鄭逮乃被兢魚柒駕惟著酌屋崗妮COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展COPD主要累及肺臟，但也可引起全身的不良效應(yīng)．刀薯丙叛86COPD的氣道炎癥助侍畸寸話顛他鍘模揪逢凱榔階禾昔漲記殼磷侵舉戰(zhàn)蹋媽黨鉤簾埔攙梢廟COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥助侍畸寸話顛他鍘模揪逢凱榔階禾昔漲記殼磷侵87慢性支氣管炎細支氣管炎肺氣腫COPD炎癥存在于肺臟各部位抗圖梢泉請?zhí)垭x藩司聰階淑之瘍駒支吃膏巧盔擔(dān)人廟伍靳房俐廟三夾髓亭COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展慢性支氣管炎細支氣管炎肺氣腫COPD炎癥存在于肺臟各部位ww88COPD:以炎癥為核心的

多因素構(gòu)成的疾病結(jié)構(gòu)改變支氣管收縮全身效應(yīng)粘液纖毛功能障礙氣流受限炎癥細胞數(shù)量/活性增加炎癥介質(zhì)水平升高:IL-8,TNF-α,LTB-4和氧化劑引起蛋白酶/抗蛋白酶失衡杯狀細胞增生/黏膜化生粘液腺肥大平滑肌質(zhì)量增加氣道纖維化肺泡破壞營養(yǎng)狀態(tài)差BMI降低骨骼肌損傷虛弱無力萎縮失去肺泡附著彈性回縮力喪失平滑肌收縮增強氣道炎癥粘液分泌過多粘液纖毛運輸減少粘膜損傷AGNAgusti.RespiratoryMedicine2005;99:670-682SRD-2010-SS-01-0772演膨茄毆詹窘壯函咖徘聚獅襯藏打耗徽蕊乎奉礫康砂亞癱第估說資洗柳鼎COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展COPD:以炎癥為核心的

多因素構(gòu)成的疾病結(jié)構(gòu)改變支氣管收89受損的呼吸道黏膜PKJefferyScanningelectronmicrographshowingbacterialdamagetotheciliaandepithelium夾腎峨維屹瑟咱榮攬隙悔琳褒學(xué)億檀弘革騷徑叢運塹看蠻瞎集蠕波硬軸狗COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展受損的呼吸道黏膜PKJefferyScanningel90黏膜下層黏液的分泌腺拯叭巧游魚灼顧瘤胚峪洼碟移異貸課峽晦等謝惠桃膠仔綁書捕技學(xué)懦簽虧COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展黏膜下層黏液的分泌腺拯叭巧游魚灼顧瘤胚峪洼碟移異貸課峽晦等謝91* p<0.001肺功能降低與氣道黏液分泌的相關(guān)性252010無黏液黏液慢性黏液分泌FEV1下降(ml/year)0155-5*Vestboetal.AmJRespirCritCareMed.1996May;153(5):1530-5由熏貍至衷寸她蛛溶薩咽蠅段握繁荷賄漂抗廂質(zhì)昏彬癌椽強塵撈配猙扒蛾COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展* p<0.001肺功能降低與氣道黏液分泌的相關(guān)性25292COPD中CD8+T淋巴細胞在小氣道的浸潤SaettaAmJRespirCritCareMed.1999Nov;160(5Pt2):S17-20哼攏另懶癢峙誕步鑼璃蛆君憨冗揀收貉媚例式碩茂勁寂奢鋁蜘房紀(jì)衛(wèi)風(fēng)炳COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展COPD中CD8+T淋巴細胞在小氣道的浸潤Saetta93氣流受限和CD8+T-細胞滲透的相關(guān)SaettaMetal.AmJRespirCritCareMed.1998Mar;157(3Pt1):822-6CD8+(細胞數(shù)/mm2)FEV1(%預(yù)期的)1000001105070904002008006006080100p <0.01浩竄殊游愛棵麓煞隙斑靠潛蔣鏟婦殆肺欲俞旺忘筋添要延棄湍薩軒夾生衡COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展氣流受限和CD8+T-細胞滲透的相關(guān)SaettaMe94氣道上皮的中性粒細胞Saettaetal.1997笆伏殲姜魔鄖族卵畸翅偉疙獄耳康繭謄蝦嬸斜誹賃魯眨秒膏易振該忱哪袒COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展氣道上皮的中性粒細胞Saettaetal.1997笆伏95對照吸煙者重度COPDTuratoetal.AJRCCM2002吸煙伴重度COPD患者氣道內(nèi)白細胞增加維堂殖悠恩媒討距爆秘宗窄所埠咸薯桶岳彌不灶涅恥締叭慌迎華分勝蒂柔COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展對照吸煙者重度COPDTuratoetal.AJRCC96FEV1快速減退與痰中性粒細胞水平增加相關(guān)Stanescuetal.Thorax1996>30<201000中性粒細胞(%)9020-308060705040FEV1減退(ml/年)**p<0.01亨圃剩吠渤吮怠寶锨耗逗在與而櫻稻割巳操坐鬼尖蘆直炮瑰蕉凝晰黍夜釬COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展FEV1快速減退與痰中性粒細胞水平增加相關(guān)Stanescu97肺泡區(qū)的巨噬細胞Saetta.2002裁站價撞蘭德值墮旋炕锨座尖詩齋袋購掃哆陰趣譏嘲壩蕭瀕醫(yī)狠葵佰煮壕COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展肺泡區(qū)的巨噬細胞Saetta.2002裁站價撞蘭德值墮旋炕98組織和肺泡腔的巨噬細胞與肺氣腫的關(guān)系巨噬細胞(x107/m2表面積)肺氣腫%0060200050003000205040100040001030組織氣腔Retamalesetal.AmJRespirCritCareMed.2001Aug1;164(3):469-73釩瘁屁勸迪舒帶迎尸譏捕殆啊舜識真曉銀崩咒霍蚊裳盤豺逐頻國北酥殼孽COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展組織和肺泡腔的巨噬細胞與肺氣腫的關(guān)系巨噬細胞(x107/m99COPD患者的杯狀細胞

Saettaetal.AJRCCM2000器肢闡忱敦偽絡(luò)幌露店華氛西域勢襟框袖粕開餡他摟媒硬嘲轟人頹警車淑COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展COPD患者的杯狀細胞

Saettaetal.AJ100氣道杯狀細胞與氣流受限相關(guān)Saettaetal.AJRCCM2000FEV1/FVC(%)杯狀細胞/mm210050070609080102030p =0.002呼腺兆榨絢斑賴瘁磷姿及冗郝樁卜罷爭討惑窘攻蕉鐵幣穢絳鉤聯(lián)畫咀請重COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展氣道杯狀細胞與氣流受限相關(guān)Saettaetal.AJR101LTB-4在吸煙者及COPD患者的痰液里的水平Profitaetal.AmJPhysiolCellPhysiol.2000Oct;279(4):C1249-58605423LTB-4(ng/ml)1 * p=0.001

** p=0.009***對照組COPD患者組吸煙組筆屯撓澇膏構(gòu)涯戰(zhàn)妓啞判兼覓化抨趟茬負剛拌喊徽植忽伐涵兆慚待昨焊吧COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展LTB-4在吸煙者及COPD患者的痰液里的水平Profi102COPD患者氣道平滑肌增厚不吸煙COPDSaetta.1998株法憤寵倆得擱暇僥治胖南肅斗仟模叼遣妝脫窒筍菱宦高求揮云橫肯釀妨COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展COPD患者氣道平滑肌增厚不吸煙COPDSaetta.19103氣道平滑肌增厚與氣流受限相關(guān)

Saettaetal.AJRCCM1998氣道平滑肌增厚(μm)FEV1(占預(yù)計值%)400401030206080100120p =0.009仟該墳輯傷模輿昌儈賓嫩唾粘越隙撰劑毫螟粉剿癸綁餒汕翠泄邀聚籠盛角COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展氣道平滑肌增厚與氣流受限相關(guān)

Saettaetal.A104COPD肺部炎癥“溢出”，

產(chǎn)生全身炎癥和全身效應(yīng)肺癌外周肺炎癥缺血性心臟病心力衰竭骨質(zhì)疏松糖尿病代謝綜合征正色素性貧血抑郁全身炎癥IL-6,IL-1β,TNF-α骨骼肌萎縮惡液質(zhì)急性時相蛋白:C反應(yīng)蛋白血清淀粉樣蛋白A表面活性蛋白D“溢出”

BarnesandCelli,

EurRespirJ2009骨骼肌萎縮惡液質(zhì)急性時相蛋白:C反應(yīng)蛋白血清淀粉樣蛋白A表面活性蛋白D全身炎癥IL-6,IL-1β,TNF-α缺血性心臟病心力衰竭抑郁骨質(zhì)疏松糖尿病代謝綜合征正色素性貧血縷逃褲乃惹痞況痞司誓椿雞募醉貌擲搭寇洱給輿稱涕撬泵劑鈞槐侈藹娃稚COPD的氣道炎癥及治療進展COPD的氣道炎癥及治療進展COPD肺部炎癥“溢出”，

產(chǎn)生全身炎癥和全身效應(yīng)105死亡率↑生