自身免疫性肝病診治現(xiàn)狀課件

自身免疫性肝病診治現(xiàn)狀

山東省立醫(yī)院肝病科任萬華自身免疫性肝病診治現(xiàn)狀山東省立醫(yī)院肝病科自身免疫性肝病的分類PBCPSCAIHAIC自身免疫性肝病的分類PBC

肝內(nèi)膽汁淤積

肝炎病毒性自身免疫性酒精性

肝內(nèi)小膽管病變原發(fā)性膽汁性肝硬化原發(fā)性硬化性膽管炎排異反應(yīng)宿主抗移植性疾病腸外營養(yǎng)妊娠

炎性浸潤淀粉樣變淋巴樣變原蟲樣變良性復(fù)發(fā)性膽汁郁積系統(tǒng)性感染手術(shù)藥物和激素嬰兒期膽汁郁積綜合征肝硬化肝內(nèi)膽汁淤積肝炎肝內(nèi)小膽管病變腸外營養(yǎng)妊Liver原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）CommonbileductDuodenumDestructionofsmallbileductsGP200203Liver原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）CommonbilePBC的病理改變PBC的病理改變病理分期I期（非化膿性破壞性膽管炎期）：

匯管區(qū)炎癥，膽管周圍有淋巴、單核細胞浸潤，小葉間膽管破壞II期（膽管增生期）：

匯管區(qū)周圍炎癥，膽管增殖，閉塞，肉芽腫形成，肝細胞出現(xiàn)碎片樣壞死III期（纖維化期或肝硬化前期）：

碎屑樣、橋接樣壞死，纖維間隔形成，瘀膽IV期（肝硬化期）：肝臟呈大小不等的再生結(jié)節(jié)，匯管區(qū)膽管消失病理分期I期（非化膿性破壞性膽管炎期）：PBC的臨床表現(xiàn)乏力70％皮膚瘙癢69％黃疸30％色素沉著55％肝臟腫大50％脾臟腫大30％黃色瘤20％無癥狀30％KaplowitzN.LiverandBiliaryDiseases.2nded.Willims&Wilkins.1996；pp339-47.PBC的臨床表現(xiàn)乏力常與PBC共存的自身免疫性疾病干燥綜合征70～90％關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)病15～20％硬皮病及其變形15～20％甲狀腺疾病15～20％扁平臺癬5％腎小管性酸中毒60％乳腺癌危險性升高4倍KaplowitzN.LiverandBiliaryDiseases.2nded.Willims&Wilkins.1996；pp339-47.常與PBC共存的自身免疫性疾病干燥綜合征PBC-肝內(nèi)膽汁淤積的生化表現(xiàn)ALT/AST輕度升高AKP/rGT顯著升高膽紅素早期不高、中晚期升高膽固醇早期升高，晚期可降低膽汁酸升高PBC-肝內(nèi)膽汁淤積的生化表現(xiàn)ALT/AST輕度升高PBC的免疫學異常自身抗體陽性率AMA/AMA-M296%RF70%SMA66%甲狀腺特異抗體41％ANA23%抗DNA抗體22％KaplowitzN.LiverandBiliaryDiseases.2nded.Willims&Wilkins.1996；pp339-47.PBC的免疫學異常自身抗體肝內(nèi)膽汁淤積的生化改變

＋AMA/AMA-M2

肝內(nèi)膽汁淤積的生化改變

(ALP升高6個月以上)＋組織學

AMA/AMA-M2陽性，但生化/組織學正常者，應(yīng)隨訪PBC的診斷肝內(nèi)膽汁淤積的生化改變

＋AMA/AMA-M2

PBC的診斷PBC的藥物治療藥物(medicine)皮質(zhì)激素（corticosteroids)硫唑嘌呤(azothioprine)環(huán)孢素(cyclosporineA)D-青霉胺（penicillamine)甲氨喋呤(Methotrexate)秋水仙素(cochicine)馬洛替脂（malotilate)沙利度胺（Thalidomide）熊去氧膽酸(UDCA)efficacyprobaleminimalnonointrialminimalnonodefinitesideeffect＋＋＋＋＋＋00＋＋0Schiff’sDiseaseoftheLiver,8thed,Philadelphia:Lippincott-Raven,1999:684PBC的藥物治療藥物(medicin促進膽汁分泌Ca++influx,PKC,MAPK：Erk-1,2抗凋亡Opposecytotoxicityofhydrophobicbileacids免疫調(diào)節(jié)?InhibitHLA-I,IIexpressioninhepatocytes,bileductepitheliumInhibitproductionofIL-2,IL-4,IFNgbyPBMCCorticosteriod-likeaction?

熊去氧膽酸（UDCA）的作用機理PaumgartnerG,BeuersU.Hepatology2002;36:525-31.促進膽汁分泌熊去氧膽酸（UDCA）的作用機理PaumgartUDCA減輕大鼠繼發(fā)性膽汁性纖維化ServiddioG,etal.HEPATOLOGY2004;39:711–720.UDCA減輕大鼠繼發(fā)性膽汁性纖維化ServiddioG,UDCA抑制嗜酸性粒細胞的浸潤治療前治療后MBP免疫組化YAMAZAKIK,etal.HEPATOLOGY1999;30:71-78.HE染色UDCA抑制嗜酸性粒細胞的浸潤治治MBPYAMAZAKIUDCA改善PBC患者的生化指標

(4years)ParesA,etal.JHepatol2000;32:561-6.Placebon=93UDCAn=99U/L13－15mg/kg/dayUDCA改善PBC患者的生化指標

(4years)PaUDCA延長PBC病人的生存期存活概率%PoupanRE,etal.Gastroenterology1997;113:884UDCA延長PBC病人的生存期存活概率%PoupanUDCA降低PBC的死亡率PoupanRE,etal.NEnglJMed1994;330:1332-7.UDCA降低PBC的死亡率PoupanRE,etaPBC-10year’sUDCAPoupanRE,etal.Hepatology1999;29;1668-71.PBC-10year’sUDCAPoupanRE,對UDCA無效的PBC的治療ColchicineMethotrexateBudesonideLivertransplantation++PoupanR.JHepatol2000;32(suppl2):19-20對UDCA無效的PBC的治療ColchicinePoupOLTimprovessurvivals1yr83%5yr78%10yr67%Hepatology2001;33:22-7.(400cases)2yr79%vs55%7yr68%vs22%Transplantation2002;224-7(73cases)OLTimprovessurvivals1yr83Liver原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)CommonbileductDuodenumObliterativefibrosisofbileductsGP200203Liver原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)Commonbil原發(fā)性硬化性膽管炎典型病理改變原發(fā)性硬化性膽管炎典型病理改變PSC的ERCP改變Diffuseinflammationandfibrosisofextra-hepaticbileductswithandwithoutintra-hepaticbiliarydiseaseANCA:nonspecificAbsenceofbiliarycholelithiasisbiliarytractsurgerycholangiocarcinomaPSC的ERCP改變PSC的診斷主要依據(jù)臨床癥狀和體征病史（乏力、瘙癢、黃疸、肝脾腫大及炎性腸病的表現(xiàn)）血清生化改變（堿性磷酸酶升高）膽管造影上有硬化性膽管炎的典型改變（肝內(nèi)外膽管狹窄與擴張相間而呈串珠狀改變）除外其它引起硬化性膽管炎的病因（其它膽系腫瘤、結(jié)石、創(chuàng)傷、手術(shù)史、先天性膽管發(fā)育異常）。PSC的診斷主要依據(jù)臨床癥狀和體征病史（乏力、瘙癢、黃疸、肝PSC的治療同PBC,但UDCA劑量可提高至30mg/kg/day內(nèi)鏡治療明顯膽管狹窄檢測膽管癌和結(jié)腸癌PSC的治療同PBC,但UDCA劑量可提高至30mg/k自身免疫性肝炎

Autoimmunehepatitis,AIH診斷要點：女性多見（90％）臨床表現(xiàn)：乏力，消化道癥狀，黃疸，肝脾腫大生化檢查：轉(zhuǎn)氨酶，TBil升高，γ球蛋白增高等自身抗體：ANA，SMA，抗LKM1，抗SLA/LP，pANCA,抗ASGPR以及抗LC1肝活檢病理：界面性肝炎，匯管區(qū)漿細胞浸潤排出其他原因肝損害自身免疫性肝炎

Autoimmunehepatitis,

要求2002年AASLD診斷標準

肯定診斷

可能診斷

除外遺傳性疾病

a1抗胰蛋白酶表型正常血清銅藍蛋白、鐵及鐵蛋白水平正常

a1抗胰蛋白酶部分缺乏非特異性血清銅、銅藍蛋白、鐵和/或鐵蛋白水平正常

除外活動性病毒感染

無現(xiàn)癥甲、乙、丙肝病毒感染的血清標志物

無現(xiàn)癥甲、乙、丙肝病毒感染的血清標志物

除外中毒性或酒精性肝損害

每日飲酒精量<25g,近期未應(yīng)用肝毒性藥物

每日飲酒精量<50g,近期未應(yīng)用肝毒性藥物

實驗室檢查特點

血清轉(zhuǎn)氨酶明顯升高(AST、ALT)球蛋白、g球蛋白或IgG≥1.5倍正常上限

血清轉(zhuǎn)氨酶明顯升高任何程度的高g球蛋白血癥

自身抗體檢查

ANA,SMA或抗-LKM-11:80(成人)或1:40（兒童），AMA陰性

ANA,SMA或抗-LKM-11:40(成人)或其它自身抗體陽性*

病理學改變

界面性肝炎無膽管損壞、肉芽腫、或提示其它疾病的病變

界面性肝炎無膽管損壞、肉芽腫、或提示其它疾病的病變

2002年AASLD診斷標準肯定診斷√存在ANA或SMA√高丙種球蛋白血癥√多發(fā)女性（71%）AIH分型√皮質(zhì)類固醇治療有效√常伴甲狀腺炎、UC、類風濕等Ⅰ型AIH

經(jīng)典型（舊稱狼瘡型）部分為肌動蛋白抗體陽性，HLA單倍體為A1、B8、DR3和DR4，發(fā)病年齡為10-20歲和40-70歲兩高峰?！檀嬖贏NA或SMAAIH分型√皮質(zhì)類固醇治療有效Ⅰ型AIH√血清抗肝腎微粒體（LKM-1）抗體陽性，或抗CYP2D6、抗核心序列254-271抗體陽性；ANA及SMA均陰性√多見于兒童（2-14Y），成人占4%、西歐高發(fā)√HLA單倍體為B14、DR3、C4A-Q。√易進展為肝硬化Ⅱ型AIH√血清抗肝腎微粒體（LKM-1）抗體陽性，或抗Ⅱ型AI√抗可溶性肝細胞抗原（SLA）和抗肝/胰抗體（+）√缺乏ANA及LKM-1抗體，可有SMA、抗肝膜抗原抗體及AMA√女性多（91%），平均年齡37Y左右Ⅲ型AIH√抗可溶性肝細胞抗原（SLA）和抗Ⅲ型AIH√采用標準免疫血清學法測不到自身抗體√臨床有典型AIH表現(xiàn)√對糖皮質(zhì)激素有效Ⅳ型AIH（原因不明慢性肝炎）√采用標準免疫血清學法測不到自身抗體Ⅳ型AIH（原因不明慢性治療支持對癥治療免疫抑制劑治療糖皮質(zhì)激素和熊去氧膽酸硫唑嘌呤??肝移植治療重疊綜合癥

OverlapSyndromes定義：兼有兩種自身免疫性肝病形式，如AIH和PBC，AIH和PSC或PBC和PSC?？赏瑫r存在。順序出現(xiàn)，如先表現(xiàn)為PBC，然后為AIH。也可表現(xiàn)為疾病的變化，如從PBC轉(zhuǎn)變?yōu)锳IH，或從AIH轉(zhuǎn)變?yōu)镻BC。常常需要采取聯(lián)合治療。重疊綜合癥

OverlapSyndromes定義：兼有兩種AIH/PBC重疊綜合征

PBC1)ALP大于正常2倍或GGT大于正常5倍2)AMA陽性3)肝活檢明顯的膽管損害

AIH

1)ALT大于正常5倍2)血清IgG增高2倍或抗SMA陽性3)肝活檢顯示中重度的匯管區(qū)或界面淋巴細胞性碎屑壞死ChazouilleresO,etal.PBC-AIHoverlapsyndrome.Hepatology1998;28:296–301.AIH/PBC重疊綜合征PBCAIH/PBC重疊綜合征免疫抑制劑和細胞毒藥物強的松：40~60mg/日硫唑嘌呤：50~100mg/日布德松奈：3mg，2/d驍悉(霉酚酸酯，MycophenolateMofetil,MMF)：1~2g/d環(huán)孢霉素(Cyclosporine）：5~6mg/kg/d6-硫基嘌呤：1.5mg/kg/d氨甲喋呤（Methotrexate)：7.5mg/weekUDCA(優(yōu)思弗)：15mg/kg/dAIH/PBC重疊綜合征免疫抑制劑和細胞毒藥物AIH和HCV重疊綜合征HCV感染者65%可出現(xiàn)低滴度ANA,SMA或抗甲狀腺抗體。約7%可出現(xiàn)低滴度抗LKM-1抗體。AIH患者檢測抗HCV抗體可出現(xiàn)假陽性，需要檢測HCVRNA確定。U.Beuers/JournalofHepatologyS9442(2005)S93–S99AIH和HCV重疊綜合征HCV感染者65%可出現(xiàn)低滴度ANAAIH和HCV重疊綜合征三種情況AIH，而抗-HCV假陽性慢性丙型肝炎，可有低水平自身抗體陽性AIH和慢性丙型肝炎同時存在發(fā)生率：成人10%兒童6%AIH和HCV重疊綜合征三種情況AIH/HCV治療AIH：免疫抑制劑治療慢性丙型肝炎：抗病毒治療AIH/HepatitisC:免疫抑制劑治療密切觀察病情變化U.Beuers/JournalofHepatologyS9442(2005)S93–S99AIH/HCV治療AIH：免疫抑制劑治療U.Beuers自身免疫性膽管炎

AutoimmuneCholangitis(AIC)AMAnegativePBCImmunocholangitisin1987HybridofPBCandAIHOverlapsyndromesofAIHandPBC自身免疫性膽管炎

AutoimmuneCholangiti自身免疫性膽管炎

AutoimmuneCholangitis(AIC)女性多見,較PBC患者年輕5-7歲ALT>2-5ULN,ALP>1-2ULN,IgG、IgM均升高AMA(-),ANA(+)或ASMA(+)血清抗碳酸酐酶抗體(+)組織學見輕度肝實質(zhì)炎癥,膽管缺失或損傷伴匯管區(qū)的炎癥和壞死

馬安林,等.中華肝臟病雜,2004;12(11):703自身免疫性膽管炎

AutoimmuneCholangiti自身免疫性肝病PBC淋巴細胞和粒細胞浸潤膽管,膽管缺失AIH明顯的漿細胞浸潤PSC纖維阻塞性膽管炎,膽管缺失AIC淋巴細胞和粒細胞浸潤膽管,膽管缺失

自身免疫性肝病PBC淋巴細胞和粒細胞浸潤膽管,膽管缺失Thankyou!Thankyou!自身免疫性肝病診治現(xiàn)狀

山東省立醫(yī)院肝病科任萬華自身免疫性肝病診治現(xiàn)狀山東省立醫(yī)院肝病科自身免疫性肝病的分類PBCPSCAIHAIC自身免疫性肝病的分類PBC

肝內(nèi)膽汁淤積

肝炎病毒性自身免疫性酒精性

肝內(nèi)小膽管病變原發(fā)性膽汁性肝硬化原發(fā)性硬化性膽管炎排異反應(yīng)宿主抗移植性疾病腸外營養(yǎng)妊娠

炎性浸潤淀粉樣變淋巴樣變原蟲樣變良性復(fù)發(fā)性膽汁郁積系統(tǒng)性感染手術(shù)藥物和激素嬰兒期膽汁郁積綜合征肝硬化肝內(nèi)膽汁淤積肝炎肝內(nèi)小膽管病變腸外營養(yǎng)妊Liver原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）CommonbileductDuodenumDestructionofsmallbileductsGP200203Liver原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）CommonbilePBC的病理改變PBC的病理改變病理分期I期（非化膿性破壞性膽管炎期）：

匯管區(qū)炎癥，膽管周圍有淋巴、單核細胞浸潤，小葉間膽管破壞II期（膽管增生期）：

匯管區(qū)周圍炎癥，膽管增殖，閉塞，肉芽腫形成，肝細胞出現(xiàn)碎片樣壞死III期（纖維化期或肝硬化前期）：

碎屑樣、橋接樣壞死，纖維間隔形成，瘀膽IV期（肝硬化期）：肝臟呈大小不等的再生結(jié)節(jié)，匯管區(qū)膽管消失病理分期I期（非化膿性破壞性膽管炎期）：PBC的臨床表現(xiàn)乏力70％皮膚瘙癢69％黃疸30％色素沉著55％肝臟腫大50％脾臟腫大30％黃色瘤20％無癥狀30％KaplowitzN.LiverandBiliaryDiseases.2nded.Willims&Wilkins.1996；pp339-47.PBC的臨床表現(xiàn)乏力常與PBC共存的自身免疫性疾病干燥綜合征70～90％關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)病15～20％硬皮病及其變形15～20％甲狀腺疾病15～20％扁平臺癬5％腎小管性酸中毒60％乳腺癌危險性升高4倍KaplowitzN.LiverandBiliaryDiseases.2nded.Willims&Wilkins.1996；pp339-47.常與PBC共存的自身免疫性疾病干燥綜合征PBC-肝內(nèi)膽汁淤積的生化表現(xiàn)ALT/AST輕度升高AKP/rGT顯著升高膽紅素早期不高、中晚期升高膽固醇早期升高，晚期可降低膽汁酸升高PBC-肝內(nèi)膽汁淤積的生化表現(xiàn)ALT/AST輕度升高PBC的免疫學異常自身抗體陽性率AMA/AMA-M296%RF70%SMA66%甲狀腺特異抗體41％ANA23%抗DNA抗體22％KaplowitzN.LiverandBiliaryDiseases.2nded.Willims&Wilkins.1996；pp339-47.PBC的免疫學異常自身抗體肝內(nèi)膽汁淤積的生化改變

＋AMA/AMA-M2

肝內(nèi)膽汁淤積的生化改變

(ALP升高6個月以上)＋組織學

AMA/AMA-M2陽性，但生化/組織學正常者，應(yīng)隨訪PBC的診斷肝內(nèi)膽汁淤積的生化改變

＋AMA/AMA-M2

PBC的診斷PBC的藥物治療藥物(medicine)皮質(zhì)激素（corticosteroids)硫唑嘌呤(azothioprine)環(huán)孢素(cyclosporineA)D-青霉胺（penicillamine)甲氨喋呤(Methotrexate)秋水仙素(cochicine)馬洛替脂（malotilate)沙利度胺（Thalidomide）熊去氧膽酸(UDCA)efficacyprobaleminimalnonointrialminimalnonodefinitesideeffect＋＋＋＋＋＋00＋＋0Schiff’sDiseaseoftheLiver,8thed,Philadelphia:Lippincott-Raven,1999:684PBC的藥物治療藥物(medicin促進膽汁分泌Ca++influx,PKC,MAPK：Erk-1,2抗凋亡Opposecytotoxicityofhydrophobicbileacids免疫調(diào)節(jié)?InhibitHLA-I,IIexpressioninhepatocytes,bileductepitheliumInhibitproductionofIL-2,IL-4,IFNgbyPBMCCorticosteriod-likeaction?

熊去氧膽酸（UDCA）的作用機理PaumgartnerG,BeuersU.Hepatology2002;36:525-31.促進膽汁分泌熊去氧膽酸（UDCA）的作用機理PaumgartUDCA減輕大鼠繼發(fā)性膽汁性纖維化ServiddioG,etal.HEPATOLOGY2004;39:711–720.UDCA減輕大鼠繼發(fā)性膽汁性纖維化ServiddioG,UDCA抑制嗜酸性粒細胞的浸潤治療前治療后MBP免疫組化YAMAZAKIK,etal.HEPATOLOGY1999;30:71-78.HE染色UDCA抑制嗜酸性粒細胞的浸潤治治MBPYAMAZAKIUDCA改善PBC患者的生化指標

(4years)ParesA,etal.JHepatol2000;32:561-6.Placebon=93UDCAn=99U/L13－15mg/kg/dayUDCA改善PBC患者的生化指標

(4years)PaUDCA延長PBC病人的生存期存活概率%PoupanRE,etal.Gastroenterology1997;113:884UDCA延長PBC病人的生存期存活概率%PoupanUDCA降低PBC的死亡率PoupanRE,etal.NEnglJMed1994;330:1332-7.UDCA降低PBC的死亡率PoupanRE,etaPBC-10year’sUDCAPoupanRE,etal.Hepatology1999;29;1668-71.PBC-10year’sUDCAPoupanRE,對UDCA無效的PBC的治療ColchicineMethotrexateBudesonideLivertransplantation++PoupanR.JHepatol2000;32(suppl2):19-20對UDCA無效的PBC的治療ColchicinePoupOLTimprovessurvivals1yr83%5yr78%10yr67%Hepatology2001;33:22-7.(400cases)2yr79%vs55%7yr68%vs22%Transplantation2002;224-7(73cases)OLTimprovessurvivals1yr83Liver原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)CommonbileductDuodenumObliterativefibrosisofbileductsGP200203Liver原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)Commonbil原發(fā)性硬化性膽管炎典型病理改變原發(fā)性硬化性膽管炎典型病理改變PSC的ERCP改變Diffuseinflammationandfibrosisofextra-hepaticbileductswithandwithoutintra-hepaticbiliarydiseaseANCA:nonspecificAbsenceofbiliarycholelithiasisbiliarytractsurgerycholangiocarcinomaPSC的ERCP改變PSC的診斷主要依據(jù)臨床癥狀和體征病史（乏力、瘙癢、黃疸、肝脾腫大及炎性腸病的表現(xiàn)）血清生化改變（堿性磷酸酶升高）膽管造影上有硬化性膽管炎的典型改變（肝內(nèi)外膽管狹窄與擴張相間而呈串珠狀改變）除外其它引起硬化性膽管炎的病因（其它膽系腫瘤、結(jié)石、創(chuàng)傷、手術(shù)史、先天性膽管發(fā)育異常）。PSC的診斷主要依據(jù)臨床癥狀和體征病史（乏力、瘙癢、黃疸、肝PSC的治療同PBC,但UDCA劑量可提高至30mg/kg/day內(nèi)鏡治療明顯膽管狹窄檢測膽管癌和結(jié)腸癌PSC的治療同PBC,但UDCA劑量可提高至30mg/k自身免疫性肝炎

Autoimmunehepatitis,AIH診斷要點：女性多見（90％）臨床表現(xiàn)：乏力，消化道癥狀，黃疸，肝脾腫大生化檢查：轉(zhuǎn)氨酶，TBil升高，γ球蛋白增高等自身抗體：ANA，SMA，抗LKM1，抗SLA/LP，pANCA,抗ASGPR以及抗LC1肝活檢病理：界面性肝炎，匯管區(qū)漿細胞浸潤排出其他原因肝損害自身免疫性肝炎

Autoimmunehepatitis,

要求2002年AASLD診斷標準

肯定診斷

可能診斷

除外遺傳性疾病

a1抗胰蛋白酶表型正常血清銅藍蛋白、鐵及鐵蛋白水平正常

a1抗胰蛋白酶部分缺乏非特異性血清銅、銅藍蛋白、鐵和/或鐵蛋白水平正常

除外活動性病毒感染

無現(xiàn)癥甲、乙、丙肝病毒感染的血清標志物

無現(xiàn)癥甲、乙、丙肝病毒感染的血清標志物

除外中毒性或酒精性肝損害

每日飲酒精量<25g,近期未應(yīng)用肝毒性藥物

每日飲酒精量<50g,近期未應(yīng)用肝毒性藥物

實驗室檢查特點

血清轉(zhuǎn)氨酶明顯升高(AST、ALT)球蛋白、g球蛋白或IgG≥1.5倍正常上限

血清轉(zhuǎn)氨酶明顯升高任何程度的高g球蛋白血癥

自身抗體檢查

ANA,SMA或抗-LKM-11:80(成人)或1:40（兒童），AMA陰性

ANA,SMA或抗-LKM-11:40(成人)或其它自身抗體陽性*

病理學改變

界面性肝炎無膽管損壞、肉芽腫、或提示其它疾病的病變

界面性肝炎無膽管損壞、肉芽腫、或提示其它疾病的病變

2002年AASLD診斷標準肯定診斷√存在ANA或SMA√高丙種球蛋白血癥√多發(fā)女性（71%）AIH分型√皮質(zhì)類固醇治療有效√常伴甲狀腺炎、UC、類風濕等Ⅰ型AIH

經(jīng)典型（舊稱狼瘡型）部分為肌動蛋白抗體陽性，HLA單倍體為A1、B8、DR3和DR4，發(fā)病年齡為10-20歲和40-70歲兩高峰?！檀嬖贏NA或SMAAIH分型√皮質(zhì)類固醇治療有效Ⅰ型AIH√血清抗肝腎微粒體（LKM-1）抗體陽性，或抗CYP2D6、抗核心序列254-271抗體陽性；ANA及SMA均陰性√多見于兒童（2-14Y），成人占4%、西歐高發(fā)√HLA單倍體為B14、DR3、C4A-Q。√易進展為肝硬化Ⅱ型AIH√血清抗肝腎微粒體（LKM-1）抗體陽性，或抗Ⅱ型AI√抗可溶性肝細胞抗原（SLA）和抗肝/胰抗體（+）√缺乏ANA及LKM-1抗體，可有SMA、抗肝膜抗原抗體及AMA√女性多（91%），平均年齡37Y左右Ⅲ型AIH√抗可溶性肝細胞抗原（SLA）和抗Ⅲ型AIH√采用標準免疫血清學法測不到自身抗體√臨床有典型AIH表現(xiàn)√對糖皮質(zhì)激素有效Ⅳ型AIH（原因不明慢性肝炎）√采用標準免疫血清學法測不到自身抗體Ⅳ型AIH（原因不明慢性治療支持對癥治療免疫抑制劑治療糖皮質(zhì)激素和熊去氧膽酸硫唑嘌呤??肝移植治療重疊綜合癥

OverlapSyndromes定義：兼有兩種自身免疫性肝病形式，如AIH和PBC，AIH和PSC或PBC和PSC?？赏瑫r存在。順序出現(xiàn)，如先表現(xiàn)為PBC，然后為AIH。也可表現(xiàn)為疾病的變化，如從PBC轉(zhuǎn)變?yōu)锳IH，或從AIH轉(zhuǎn)變?yōu)镻BC。常常需要采取聯(lián)合治療。重疊綜合癥

OverlapSyndromes定義：兼有兩種AIH/PBC重疊綜合征

PBC1)ALP大于正常2倍或GGT大于正常5倍2)AMA陽性3)肝活檢明顯的膽管損害