藥品生產(chǎn)管理

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理1本章要點(diǎn)藥品生產(chǎn)的概念、特點(diǎn)我國制藥工業(yè)的現(xiàn)狀及發(fā)展世界制藥工業(yè)概況質(zhì)量管理的發(fā)展歷程ISO9000:2000質(zhì)量和質(zhì)量管理的術(shù)浯GMP制度的概述及分類GMP的特點(diǎn)和內(nèi)容藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及其認(rèn)證管理的主要內(nèi)容

本章要點(diǎn)藥品生產(chǎn)的概念、特點(diǎn)2第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述

第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述3建國以來，我國制藥工業(yè)從無到有，迅速發(fā)展，形成了門類齊全的藥品生產(chǎn)體系。80年代后，在改革開放的方針指導(dǎo)下，制藥工業(yè)一直保持著較快的發(fā)展速度。1990-2005年,我國制藥工業(yè)總產(chǎn)值以年均18%以上高速度增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)，成為國民經(jīng)濟(jì)中發(fā)展最快的行業(yè)之一。

建國以來，我國制藥工業(yè)從無到有，迅速發(fā)展，形成了門類齊全的藥4一、藥品生產(chǎn)企業(yè)開辦與管理1、FDA《藥品生產(chǎn)許可證》2、工商局《營業(yè)執(zhí)照》（一）藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）的申請(qǐng)與審批1、FDA《藥品生產(chǎn)許可證》2.GMP認(rèn)證一、藥品生產(chǎn)企業(yè)開辦與管理1、FDA《藥品生產(chǎn)許可證》5（二）《藥品生產(chǎn)許可證》變更管理1.許可事項(xiàng)變更企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)范圍、生產(chǎn)地址2.登記事項(xiàng)變更企業(yè)名稱、法人、注冊(cè)地址、企業(yè)類型（二）《藥品生產(chǎn)許可證》變更管理1.許可事項(xiàng)變更6（三）《藥品生產(chǎn)許可證》換發(fā)撤銷《藥品生產(chǎn)許可證》有效期5年申請(qǐng)換發(fā)：有效期屆滿前6個(gè)月遺失：申請(qǐng)登報(bào)1月后，補(bǔ)發(fā)撤銷：終止或關(guān)閉企業(yè)，撤銷《藥品生產(chǎn)許可證》（三）《藥品生產(chǎn)許可證》換發(fā)撤銷《藥品生產(chǎn)許可證》有效期5年7二、藥品委托生產(chǎn)管理有批準(zhǔn)文號(hào)的企業(yè)委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)該藥品品種的行為。批準(zhǔn)文號(hào)不變，質(zhì)量由委托方承擔(dān)。血液制品、疫苗制品等不得委托生產(chǎn)。二、藥品委托生產(chǎn)管理有批準(zhǔn)文號(hào)的企業(yè)委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)8（一）藥品委托生產(chǎn)監(jiān)督管理部門FDA受理審批FDA報(bào)SFDA備案注射劑、生物制品等和跨省委托生產(chǎn)由SFDA受理審批（二）藥品委托生產(chǎn)審批1.頒發(fā)《藥品委托生產(chǎn)批件》，有效期2年2.跨國委托生產(chǎn)由FDA報(bào)SFDA備案（一）藥品委托生產(chǎn)監(jiān)督管理部門FDA受理審批9（三）對(duì)委托雙方的要求1.合同2.委托方負(fù)責(zé)質(zhì)量和銷售3.委托方有批準(zhǔn)文號(hào)4.受托方有《GMP認(rèn)證證書》（三）對(duì)委托雙方的要求1.合同10三、藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理（一）監(jiān)督檢查部門及其職責(zé)SFDA和各級(jí)FDA（二）監(jiān)督檢查的具體規(guī)定1.換證現(xiàn)場(chǎng)檢查、GMP跟蹤檢查、日常監(jiān)督檢查。2.2名以上檢查人員，制定方案、標(biāo)準(zhǔn)、記錄現(xiàn)場(chǎng)檢查情況。3.質(zhì)量、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、關(guān)鍵設(shè)備變更報(bào)省FDA。重大事故由FDA24h內(nèi)報(bào)SFDA4.企業(yè)提供材料，F(xiàn)DA在副本上載明檢查情況。三、藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理（一）監(jiān)督檢查部門及其職責(zé)11四、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)(一)藥品生產(chǎn)生產(chǎn)藥品是指將原料加工制備成能供醫(yī)療用的藥品的過程。藥品生產(chǎn)原料藥生產(chǎn)階段原料藥制成制劑生產(chǎn)階段四、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)(一)藥品生產(chǎn)藥原料藥生產(chǎn)階段原料12

(一)藥品生產(chǎn)

1．原料藥的生產(chǎn)（1）生藥的加工制造（2）藥用無機(jī)元素和無機(jī)化合物的加工制造（3）藥用有機(jī)化合物的加工制造四、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)(一)藥品生產(chǎn)四、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)13四、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)(一)藥品生產(chǎn)（3）藥用有機(jī)化合物的加工制造①從天然物分離提取制備②用化學(xué)合成法制備藥品③用生物技術(shù)獲得的生物材料的生物制品四、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)(一)藥品生產(chǎn)14四、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)

(一)藥品生產(chǎn)

2.藥物制劑的生產(chǎn)由各種來源和不同方法制得的原料藥,需進(jìn)一步制成適合于醫(yī)療或預(yù)防用的形式,即藥物制劑(或稱藥物劑型)。四、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)(一)藥品生產(chǎn)15四、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)(二)藥品生產(chǎn)的特點(diǎn)1.原料、輔料品種多，消耗大2.機(jī)械化、自動(dòng)化程度要求高3.衛(wèi)生潔凈度要求嚴(yán)格4.藥品生產(chǎn)的復(fù)雜性、綜合性5.產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格、品種規(guī)格多、更新?lián)Q代快6.生產(chǎn)管理法制化四、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)(二)藥品生產(chǎn)的特點(diǎn)16四、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)（三）藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)企業(yè)類型特征:1.藥品生產(chǎn)企業(yè)屬知識(shí)技術(shù)密集型企業(yè)美國制藥工業(yè)從業(yè)人員營業(yè)24.28研究17.87管理11.28生產(chǎn)42.54.1四、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)（三）藥品生產(chǎn)企業(yè)美營業(yè)24.217四、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)（三）藥品生產(chǎn)企業(yè)

管理13.1生產(chǎn)37.7研究15.4營業(yè)34.5

日本制藥工業(yè)從業(yè)人員四、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)（三）藥品生產(chǎn)企業(yè)管理13.1生產(chǎn)18四、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)

（三）藥品生產(chǎn)企業(yè)

2.藥品生產(chǎn)企業(yè)同時(shí)也是資本密集型企業(yè)；

3.藥品生產(chǎn)企業(yè)是多品種分批生產(chǎn)；

4.藥品生產(chǎn)過程的組織是以流水線為基礎(chǔ)的小組生產(chǎn)；

5.藥品生產(chǎn)企業(yè)是為無名市場(chǎng)生產(chǎn)和定單生產(chǎn)兼有的混合企業(yè)。四、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)（三）藥品生產(chǎn)企業(yè)19四、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)

（四）藥品生產(chǎn)管理的法律依據(jù)世界上很多國家都采用法律方法對(duì)藥品生產(chǎn)進(jìn)行管理。

《藥品管理法》、《價(jià)格法》、《廣告法》、《刑法》等相關(guān)法律是各國藥品生產(chǎn)管理常用的主要法律依據(jù)。

《藥典》是具有法律約束力的藥品質(zhì)量規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)的法典,《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》也已成為越來越多國家藥品生產(chǎn)管理的法律依據(jù)。四、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)（四）藥品生產(chǎn)管理的法律依20五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況

（一）美國的制藥工業(yè)

20世紀(jì)60年代初期,美國就曾占世界藥品生產(chǎn)總量的50%左右,占國際藥品貿(mào)易的1/3；長(zhǎng)期以來,美國的制藥工業(yè)在新藥的研究開發(fā)、藥品生產(chǎn)管理及產(chǎn)銷量等各個(gè)方面一直處于世界領(lǐng)先地位。五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況（一）美國的制藥工業(yè)21五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況（一）美國的制藥工業(yè)

美國藥品生產(chǎn)管理的成功是多方面因素促成的,主要有以下三個(gè)方面:

1.擁有較好的管理環(huán)境和氛圍

2.有足夠的壓力和動(dòng)力

3.有雄厚的工業(yè)基礎(chǔ)和經(jīng)濟(jì)實(shí)力五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況（一）美國的制藥工業(yè)22五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況

(二)日本藥品生產(chǎn)管理概況

日本從1973年開始制定與實(shí)施GMP,比美國晚了十多年,比英國、法國、德國、瑞士等國也晚了幾年。盡管如此,日本卻是世界上第二個(gè)實(shí)現(xiàn)了GMP法制化的國家。五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況(二)日本藥品生產(chǎn)管理概況23五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況

(二)日本藥品生產(chǎn)管理概況

日本藥品生產(chǎn)管理取得成功的因素是多方面的,包括以下幾個(gè)主要方面:

1.適宜政策的實(shí)行

2.訓(xùn)練有素的人員

3.較強(qiáng)的質(zhì)量意識(shí)五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況(二)日本藥品生產(chǎn)管理概況24五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況

(三)我國藥品生產(chǎn)管理概況

2004底，全國已有3731藥品生產(chǎn)企業(yè)通過GMP認(rèn)證占原有企業(yè)數(shù)目的74%，另有1340家未通過GMP認(rèn)證的企業(yè)被停產(chǎn)。據(jù)SFDA統(tǒng)計(jì)，我國現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)4500家，藥用輔料、中藥飲片、醫(yī)用原料等生產(chǎn)企業(yè)1950家。五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況(三)我國藥品生產(chǎn)管理概況25五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況

(三)我國藥品生產(chǎn)管理概況

2005年，我國制藥企業(yè)可以生產(chǎn)化學(xué)原料藥近1500種,總產(chǎn)量123.83萬噸,出口比重超過50%，占全球原料藥貿(mào)易額的25%。位居世界第二,并有60多種原料藥在國際市場(chǎng)上具有較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力;能生產(chǎn)化學(xué)藥品制劑34個(gè)劑型、5000多個(gè)品種;傳統(tǒng)中藥已逐步走上科學(xué)化、規(guī)范化的道路,能生產(chǎn)現(xiàn)代中藥劑型40多種,中成藥品種8000多種。五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況(三)我國藥品生產(chǎn)管理概況26五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況(三)我國藥品生產(chǎn)管理概況

1995-2005年醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值

五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況(三)我國藥品生產(chǎn)管理概況127五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況

(三)我國藥品生產(chǎn)管理概況

2005年我國醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值為4627.71億元,同比增長(zhǎng)26.25%,醫(yī)藥工業(yè)銷售收入達(dá)4372.77億元,同比增長(zhǎng)25.78%。五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況(三)我國藥品生產(chǎn)管理概28五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況

1998-2005年世界醫(yī)藥市場(chǎng)總銷售額

(四)世界制藥工業(yè)藥品銷售狀況五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況1998-20029五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況(四)世界制藥工業(yè)藥品銷售狀況

各地區(qū)在世界藥品市場(chǎng)上所占份額

地區(qū)年份北美西歐日本東歐拉丁美洲非洲亞洲（不含日本）19943130217其他國家

112002

512212348

200447.827.811.11.83.87.7

五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況(四)世界制藥工業(yè)藥品銷售狀況30五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況

(四)世界制藥工業(yè)藥品銷售狀況

據(jù)世界衛(wèi)生健康和制藥工業(yè)市場(chǎng)信息機(jī)構(gòu)（IMSHealth）統(tǒng)計(jì)，2005年全世界醫(yī)藥市場(chǎng)價(jià)值6020億美元。其中占世界人口不到15%的北美、歐洲和日本占據(jù)了87.6%的世界醫(yī)藥市場(chǎng)份額；北美47%；歐洲占30%、日本占10.6%。其余12.4%的市場(chǎng)屬于拉美4.2%及亞洲、非洲、大洋洲和中東地區(qū)占8.2%。五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況(四)世界制藥工業(yè)藥品銷31五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況

(四)世界制藥工業(yè)藥品銷售狀況從1994年至2004年的10年間，美國所占的醫(yī)藥市場(chǎng)份額從30%增加到2004年的47%，而歐洲卻從10年前的30%下降到28％，日本從1994年的16.9%下降到11%；亞洲、非洲、大洋洲及中東地區(qū)從11.1%點(diǎn)上升到百分之12.4%。五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況(四)世界制藥工業(yè)藥品32五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況

（五）發(fā)展速度與新藥

世界藥品生產(chǎn)與藥品市場(chǎng)在20世紀(jì)中期加速發(fā)展,主要原因:①新藥源源不斷地涌現(xiàn)②經(jīng)濟(jì)全球化貿(mào)易的發(fā)展③人們醫(yī)藥消費(fèi)水平提高五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況（五）發(fā)展速度與新藥33五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況

（五）發(fā)展速度與新藥世界藥品市場(chǎng)1998~2005年藥品銷售額平均增長(zhǎng)率五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況（五）發(fā)展速度與新藥世界藥34五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況

（五）發(fā)展速度與新藥

2005年世界暢銷藥物前10名為：

1.阿托伐他汀，2.氯吡格雷，3.艾美拉唑，4.氟替卡松+沙美特羅的復(fù)方制劑，5.辛伐他汀，6.氨氯地平，7.奧氮平，8.利培酮，9.蘭索拉唑，10.文拉拉辛,以上藥物的單個(gè)銷售額均在38億美元以上,占據(jù)世界醫(yī)藥市場(chǎng)的10%。五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況（五）發(fā)展速度與新藥35五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況

（五）發(fā)展速度與新藥據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，2005年全球醫(yī)藥市場(chǎng)增長(zhǎng)的40％歸功于創(chuàng)新產(chǎn)品的上市。2005年內(nèi)全球主要市場(chǎng)中上市了30個(gè)新分子實(shí)體(NMEs)。2005年最受業(yè)界關(guān)注的上市新品包括首個(gè)全新類型的2型糖尿病治療藥，失眠藥和年齡相關(guān)性濕性黃斑變性治療藥。五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況（五）發(fā)展速度與新藥36第二節(jié)藥品質(zhì)量管理基本概念

第二節(jié)藥品質(zhì)量管理基本概念37

藥品質(zhì)量管理是政府、藥品監(jiān)督管理部門，根據(jù)法律授予的職權(quán)，根據(jù)法定的藥品標(biāo)準(zhǔn)、法律、行政法規(guī)、制度和政策，對(duì)本國研制、生產(chǎn)、銷售、使用的藥品質(zhì)量，以及影響藥品質(zhì)量的工作質(zhì)量、保證體系的質(zhì)量所進(jìn)行的監(jiān)督管理。藥品質(zhì)量管理是政府、藥品監(jiān)督管理部門，根據(jù)法38一、質(zhì)量管理的形成和發(fā)展

（一）質(zhì)量檢驗(yàn)階段

特點(diǎn)：按照技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，對(duì)成品進(jìn)行全數(shù)檢查，把合格品同不合格品區(qū)分開。（二）統(tǒng)計(jì)質(zhì)量管理階段特點(diǎn)：采用數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法控制生產(chǎn)過程，事先發(fā)現(xiàn)和預(yù)防不合格品的生產(chǎn)。一、質(zhì)量管理的形成和發(fā)展（一）質(zhì)量檢驗(yàn)階段39一、質(zhì)量管理的形成和發(fā)展

（三）全面質(zhì)量管理階段特點(diǎn)：是一個(gè)組織以質(zhì)量為中心,全員參與為基礎(chǔ)及全過程的管理。管理的對(duì)象是全面的（產(chǎn)品質(zhì)量；工作質(zhì)量）；管理的范圍是全面的（生產(chǎn)制造過程；開發(fā)設(shè)計(jì)和銷售服務(wù)）；參加管理的人員是全面的；管理質(zhì)量的方法是全面的。一、質(zhì)量管理的形成和發(fā)展（三）全面質(zhì)量管理階段40二、質(zhì)量管理原則ISO9000：2000提出的八項(xiàng)質(zhì)量管理：①以顧客為關(guān)注焦點(diǎn)；②領(lǐng)導(dǎo)作用；③全員參與；④過程方法；⑤管理的系統(tǒng)方法；⑥持續(xù)改進(jìn)；⑦基于事實(shí)的決策方法；⑧與供方互利的關(guān)系。二、質(zhì)量管理原則ISO9000：2000提出的八項(xiàng)質(zhì)量管理：41三、有關(guān)質(zhì)量管理的幾個(gè)概念

（一）質(zhì)量

質(zhì)量(Quality)：“一組固有特性滿足要求的程度”。如藥品的有效性、安全性。人為賦予的特性，不是固有特性如：產(chǎn)品的價(jià)格，產(chǎn)品的所有者等。三、有關(guān)質(zhì)量管理的幾個(gè)概念（一）質(zhì)量

質(zhì)量(Qual42三、有關(guān)質(zhì)量管理的幾個(gè)概念

（二）質(zhì)量管理

質(zhì)量管理（QualityManagement）在質(zhì)量方面指揮和控制組織的協(xié)調(diào)活動(dòng)。質(zhì)量管理質(zhì)量策劃質(zhì)量保證質(zhì)量控制質(zhì)量改進(jìn)三、有關(guān)質(zhì)量管理的幾個(gè)概念（二）質(zhì)量管理質(zhì)量管理質(zhì)量策43三、有關(guān)質(zhì)量管理的幾個(gè)概念

（三）質(zhì)量體系

質(zhì)量體系(qualitysystem)

為實(shí)施管理所需的組織結(jié)構(gòu)、程序、過程和資源。質(zhì)量體系；對(duì)內(nèi)功能是質(zhì)量管理；對(duì)外功能是質(zhì)量保證。三、有關(guān)質(zhì)量管理的幾個(gè)概念（三）質(zhì)量體系44第三節(jié)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）

第三節(jié)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）45一、幾種《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

GMP簡(jiǎn)介

GMP是在藥品生產(chǎn)全過程中,保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品的管理制度。(一)美國的GMP:縮寫為CGMP制定原則是:通用性、靈活性、明確性。

1963年首次頒布,1979年頒布修正，1987年又頒布了第三版

一、幾種《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》GMP簡(jiǎn)介

GMP是在藥46一、幾種《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

GMP簡(jiǎn)介

(二)世界衛(wèi)生組織的GMP:1969年第二十二界世界衛(wèi)生大會(huì)通過“關(guān)于藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”條文,并建議會(huì)員國采用,這是WH0的GMP第一版。

現(xiàn)行WH0的GMP為1992年修訂版。新版增加不少內(nèi)容,它不僅適用于制藥廠,也適用于醫(yī)院制劑室。一、幾種《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》GMP簡(jiǎn)介

(二)世界47一、幾種《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

GMP簡(jiǎn)介

(二)世界衛(wèi)生組織的GMP

新GMP在第一部分采用ISO9000族的定義并提出質(zhì)量管理的基本要求:“GMP是質(zhì)量保證的一部分”、“GMP所制定的條款主要是針對(duì)消滅任何藥品生產(chǎn)的隱患”。這種隱患基本上有兩大類:交叉污染和在容器上錯(cuò)貼標(biāo)簽而造成的混淆藥物。一、幾種《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》GMP簡(jiǎn)介

(二)世界衛(wèi)48一、幾種《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

GMP簡(jiǎn)介

(三)英國的GMP:因書面為橙色,逐漸被稱為《橙色指南》,1971年發(fā)行第一版,1977年發(fā)行第二版,1983年發(fā)行第三版。英國GMP具有以下特點(diǎn):①影響面大;②為GMP書寫提供了新模式;③內(nèi)容全面。一、幾種《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》GMP簡(jiǎn)介

(三)英49一、幾種《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

GMP簡(jiǎn)介

(四)歐洲自由貿(mào)易聯(lián)盟的GMP(1992)

為了解決歐洲自由貿(mào)易聯(lián)盟國家之間藥品貿(mào)易中的非關(guān)稅壁壘,促進(jìn)會(huì)員國之間的藥品貿(mào)易,于1970年鑒定了“互相承認(rèn)質(zhì)量檢查的協(xié)定”(簡(jiǎn)稱PIC)。通過相互培訓(xùn)藥品質(zhì)量監(jiān)督員,相互檢查制藥廠,導(dǎo)致相互信任,從而消除壁壘,促進(jìn)貿(mào)易。一、幾種《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》GMP簡(jiǎn)介

(四)歐洲自50一、幾種《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

GMP簡(jiǎn)介

(五)日本的GMP特點(diǎn)是:

①GMP內(nèi)容分為硬件、軟件兩大部分;②各制藥廠均根據(jù)GMP要求,制定了本廠的質(zhì)量管理、生產(chǎn)管理和衛(wèi)生管理文件,對(duì)衛(wèi)生管理給予高度重視;③厚生省藥務(wù)局每年都出版GMP解說,進(jìn)行具體指導(dǎo);④1987年頒布了《醫(yī)療用漢方制劑制造管理和品質(zhì)管理標(biāo)準(zhǔn)》(自主標(biāo)準(zhǔn))。一、幾種《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》GMP簡(jiǎn)介

(五)日本的51

(六)

我國GMP

1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了《GMP(試行)》1988年，衛(wèi)生部頒布了我國法定的《GMP》1992年，衛(wèi)生部頒布修訂版

1998年，國家藥品監(jiān)督管理局修訂1999年，國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)。(六)我國GMP52二、GMP制度的分類與特點(diǎn)（一）從適用范圍角度分類GMP分類國際性質(zhì)的《GMP》國家權(quán)力機(jī)構(gòu)頒布的《GMP》工業(yè)組織制定的《GMP》二、GMP制度的分類與特點(diǎn)GMP分類國際性質(zhì)的《GMP》國家53二、GMP制度的分類與特點(diǎn)（二）按性質(zhì)分類GMP分類具有法律效應(yīng)不具有法律效應(yīng)美國、日本W(wǎng)HO、制藥工業(yè)

二、GMP制度的分類與特點(diǎn)（二）按性質(zhì)分類GMP分類具有法律54二、GMP制度的分類與特點(diǎn)

（三）GMP的特點(diǎn)

1.僅指明了要求的目標(biāo)，而沒有列出如何達(dá)到這些目標(biāo)的解決辦法

2.有時(shí)效性的,需定期或不定期修訂，新版GMP頒發(fā)后，前版GMP即廢止

3.藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的法律責(zé)任

4.生產(chǎn)過程的全面質(zhì)量管理

5.生產(chǎn)藥品符合法定標(biāo)準(zhǔn)，保證藥品質(zhì)量均一

6.防止生產(chǎn)中藥品混批、混雜、混染、交叉污染二、GMP制度的分類與特點(diǎn)（三）GMP的特點(diǎn)55三、GMP的內(nèi)容硬件系統(tǒng)

人員、廠房、設(shè)施、設(shè)備等的目標(biāo)要求，這部分涉及必需的人財(cái)物的投入，以及標(biāo)準(zhǔn)化管理。

軟件系統(tǒng)

組織機(jī)構(gòu)、組織工作、生產(chǎn)工藝、記錄、制度、方法、文件化程序、培訓(xùn)等，可概括為以智力為主的投入產(chǎn)出。三、GMP的內(nèi)容硬件系統(tǒng)人員、廠房、設(shè)施、設(shè)備等的目56三、GMP的內(nèi)容（一）總則：依據(jù)《藥品管理法》

準(zhǔn)則：《GMP》是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。

適用范圍：藥品制劑生產(chǎn)全過程，原料藥生產(chǎn)中影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。（精制、干燥、包裝）。三、GMP的內(nèi)容（一）總則：依據(jù)《藥品管理法》57三、GMP的內(nèi)容（二）

《GMP》中對(duì)機(jī)構(gòu)設(shè)置要求1.機(jī)構(gòu)設(shè)置質(zhì)量管理部門、生產(chǎn)管理部門、工程部門、供應(yīng)部門、研究開發(fā)部門、銷售部門、人事部門2.主要職能各司其職三、GMP的內(nèi)容（二）《GMP》中對(duì)機(jī)構(gòu)設(shè)置要求58三、GMP的內(nèi)容（三）《GMP》中對(duì)人員素質(zhì)的基本要求:1.企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷;2.藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任;3.有關(guān)生產(chǎn)、檢驗(yàn)人員培訓(xùn)和考核規(guī)定。三、GMP的內(nèi)容（三）《GMP》中對(duì)人員素質(zhì)的基本要求:59三、GMP的內(nèi)容（四）《GMP》中對(duì)廠址的選擇1.無污染、環(huán)境好2.廠區(qū)布局合理3.物流與人流分開4.廠區(qū)綠化三、GMP的內(nèi)容（四）《GMP》中對(duì)廠址的選擇60三、GMP的內(nèi)容（五）《GMP》中對(duì)廠房和設(shè)施

(1)廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣清潔級(jí)別進(jìn)行合理布局。(潔凈室區(qū)空氣潔凈度劃分為四個(gè)級(jí)別，即100級(jí)；10000級(jí)；100000級(jí)；300000級(jí))。

(2)生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間，應(yīng)最大限度減少差錯(cuò)和交叉污染。三、GMP的內(nèi)容（五）《GMP》中對(duì)廠房和設(shè)施61三、GMP的內(nèi)容

（3）最終滅菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級(jí)別要求：

①100級(jí)：大容量注射劑（≥50mL）的封裝。

②10，000級(jí)：注射劑的稀配，濾過；小容量注射劑的封裝；直接接觸藥品的包裝材料的最終處理。③100，000級(jí)：注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。

三、GMP的內(nèi)容（3）最終滅菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級(jí)別要62三、GMP的內(nèi)容（4）非最終滅菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級(jí)別要求：①

100級(jí)：灌裝前不需除菌濾過的藥液配制；注射劑的罐封、分裝、壓塞；直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。

三、GMP的內(nèi)容（4）非最終滅菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級(jí)別要63三、GMP的內(nèi)容②10，000級(jí)：罐封前需除菌濾過的藥液配制；③100，000級(jí)：軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次清洗的最低要求。三、GMP的內(nèi)容②10，000級(jí)：罐封前需除菌濾過的藥液64三、GMP的內(nèi)容（5）其他無菌藥品藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級(jí)別要求：

10，000級(jí)：供應(yīng)角膜創(chuàng)傷和手術(shù)用滴眼液的配制和罐裝。三、GMP的內(nèi)容（5）其他無菌藥品藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級(jí)別65三、GMP的內(nèi)容

(6)潔凈室（區(qū)）的要求:

①照明：300LX;②溫度：18–26℃;③濕度：45%–65%;④不同潔凈級(jí)別相鄰之間的靜壓差應(yīng)大于5帕;⑤潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕。三、GMP的內(nèi)容(6)潔凈室（區(qū)）的要求:66三、GMP的內(nèi)容(7)對(duì)特別類藥品的規(guī)定:應(yīng)有獨(dú)立廠房和獨(dú)立專用的空氣凈化系統(tǒng)的藥品為：

青霉素類等高致敏性藥品強(qiáng)毒微生物及芽孢菌制品避孕藥品、抗腫瘤類化學(xué)藥品三、GMP的內(nèi)容(7)對(duì)特別類藥品的規(guī)定:青霉素類等高致敏性67三、GMP的內(nèi)容中藥材的前期處理、提取、濃縮以及動(dòng)物內(nèi)臟組織的洗滌或者處理等生產(chǎn)操作，必須與其制劑生產(chǎn)嚴(yán)格分開。（8）空氣潔凈級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致的為：①取樣室；②稱量室；③備料室。三、GMP的內(nèi)容中藥材的前期處理、提取、濃縮以及動(dòng)物內(nèi)臟組織68三、GMP的內(nèi)容(9)質(zhì)量管理部門要求各類實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開的為：①檢驗(yàn)；②中藥標(biāo)本；③留樣觀察室。

三、GMP的內(nèi)容(9)質(zhì)量管理部門69三、GMP的內(nèi)容（六）《GMP》中對(duì)設(shè)備的要求

1.設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求;易清洗、消毒或滅菌等。2.與藥品直接接觸的設(shè)備的表面不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。

3.生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯狀態(tài)標(biāo)志、并定期維修、保養(yǎng)和驗(yàn)證。三、GMP的內(nèi)容（六）《GMP》中對(duì)設(shè)備的要求704.工藝用水系統(tǒng)確保符合國家標(biāo)準(zhǔn)（1）純化水（2）注射用水4.工藝用水系統(tǒng)確保符合國家標(biāo)準(zhǔn)71三、GMP的內(nèi)容

（七）文件（八）生產(chǎn)管理*藥品生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項(xiàng)制度和記錄。**產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件***產(chǎn)品質(zhì)量管理文件*批的概念：**為防止混藥采用的幾點(diǎn)措施

三、GMP的內(nèi)容

72三、GMP的內(nèi)容制劑批的劃分原則

無菌藥品:

大小容量注射劑:以同一配液罐一次所配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

粉針劑:以同一批原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

凍干粉針劑:以同一批藥液使用同一臺(tái)凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。三、GMP的內(nèi)容制劑批的劃分原則73三、GMP的內(nèi)容

非無菌藥品:

固體、半固體制劑:在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

液體制劑:已灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)均質(zhì)產(chǎn)品為一批。三、GMP的內(nèi)容非無菌藥品:74三、GMP的內(nèi)容

（九）《GMP》中對(duì)物料的要求

(1)所用物料有標(biāo)準(zhǔn)，藥品生產(chǎn)所用物料的購入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度，合法渠道購買,符合規(guī)定。

(2)藥品生產(chǎn)所用的中藥材，應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購入，其產(chǎn)地應(yīng)保持相對(duì)穩(wěn)定。

(3)藥品的標(biāo)簽、使用說明書管理三、GMP的內(nèi)容（九）《GMP》中對(duì)物料的要求75三、GMP的內(nèi)容（十）驗(yàn)證藥品生產(chǎn)驗(yàn)證廠房、設(shè)備設(shè)備安裝確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)性能確認(rèn)產(chǎn)品驗(yàn)證。三、GMP的內(nèi)容藥廠房、設(shè)備76三、GMP的內(nèi)容再驗(yàn)證：產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證的方案進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。三、GMP的內(nèi)容再驗(yàn)證：77三、GMP的內(nèi)容（十一）

《GMP》中對(duì)衛(wèi)生的要求

(1)藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位均應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈級(jí)別的要求制定廠房、設(shè)備、容器等清潔規(guī)程。

(2)不同空氣清潔度級(jí)別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時(shí)消毒或滅菌。三、GMP的內(nèi)容（十一）《GMP》中對(duì)衛(wèi)生的要求78三、GMP的內(nèi)容

(3)藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。三、GMP的內(nèi)容(3)藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案。直接接79（十二）

質(zhì)量管理與自檢1.質(zhì)量管理質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量檢驗(yàn)、總量控制、供應(yīng)商質(zhì)量2.自檢按GMP要求：機(jī)構(gòu)人員、廠房設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、藥品銷售、用戶投訴、產(chǎn)品收回、自檢記錄、自檢報(bào)告（十二）質(zhì)量管理與自檢1.質(zhì)量管理80（十三）藥品售后管理1.銷售記錄2.藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度（十三）藥品售后管理1.銷售記錄81第四節(jié)藥品《GMP》認(rèn)證

管理

一、《GMP》認(rèn)證管理的主要內(nèi)容

1．認(rèn)證的種類和標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證對(duì)象是藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）、藥品。認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)是GMP、中國藥典和局頒藥品標(biāo)準(zhǔn)。第四節(jié)藥品《GMP》認(rèn)證

管理

一、《GMP》認(rèn)證管理82一、《GMP》認(rèn)證管理的主要內(nèi)容

2.認(rèn)證機(jī)構(gòu)

SFDA負(fù)責(zé)全國藥品《GMP》認(rèn)證工作；負(fù)責(zé)對(duì)藥品《GMP》檢查員的培訓(xùn)、考核和聘任；負(fù)責(zé)國際藥品貿(mào)易中藥品《GMP》認(rèn)證工作。

SFDA認(rèn)證中心：承辦藥品《GMP》認(rèn)證的具體工作。一、《GMP》認(rèn)證管理的主要內(nèi)容2.認(rèn)證機(jī)構(gòu)83一、《GMP》認(rèn)證管理的主要內(nèi)容

2.認(rèn)證機(jī)構(gòu)

省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本轄區(qū)（注、放、生）藥品生產(chǎn)企業(yè)《GMP》認(rèn)證的資料初審，其他制劑藥品《GMP》認(rèn)證及日常監(jiān)督管理、跟蹤檢查工作。一、《GMP》認(rèn)證管理的主要內(nèi)容2.認(rèn)證機(jī)構(gòu)84二、認(rèn)證申請(qǐng)、現(xiàn)場(chǎng)檢查與審批發(fā)證

1.申請(qǐng)認(rèn)證

申請(qǐng)認(rèn)證企業(yè)向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門提出認(rèn)證申請(qǐng)，填寫《藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)書》，并按規(guī)定項(xiàng)目提交資料。

2、現(xiàn)場(chǎng)檢查

SFDA認(rèn)證中心和省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門按藥品GMP認(rèn)證權(quán)限范圍，分別制定現(xiàn)場(chǎng)檢查方案，隨機(jī)選派藥品GMP認(rèn)證檢查員，組織實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查。二、認(rèn)證申請(qǐng)、現(xiàn)場(chǎng)檢查與審批發(fā)證

1.申請(qǐng)認(rèn)證85

3、審批發(fā)證對(duì)認(rèn)證合格的企業(yè),分別由SFDA、省級(jí)藥品監(jiān)督管部門頒發(fā)《藥品GMP證書》，并予公告。省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門同時(shí)報(bào)SFDA。將檢查合格的企業(yè)SFDA批準(zhǔn)。對(duì)不符合標(biāo)準(zhǔn)的,責(zé)令企業(yè)限期改正。限期改正時(shí)限為6個(gè)月。3、審批發(fā)證86

4、證書

《藥品GMP證書》有效期5年，期滿前6個(gè)月，按規(guī)定重新申請(qǐng)藥品GMP認(rèn)證。4、證書

《藥品GMP證書》有效期5年，期滿前6個(gè)月87三、認(rèn)證后監(jiān)督檢查1.飛行檢查2.常規(guī)跟蹤檢查三、認(rèn)證后監(jiān)督檢查1.飛行檢查88四、GMP與ISO9000的比較

1.GMP與ISO9000的相同點(diǎn)

GMP與ISO9000的目的都是保證產(chǎn)品質(zhì)量，確保產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到一定要求；①通過對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量因素實(shí)施控制來達(dá)到確保產(chǎn)品質(zhì)量的目的；②強(qiáng)調(diào)從事后把關(guān)變?yōu)轭A(yù)防為主，實(shí)施工序控制，變管結(jié)果為管因素；③對(duì)生產(chǎn)的質(zhì)量管理的基本要求，而且標(biāo)準(zhǔn)是隨著科學(xué)技術(shù)的生產(chǎn)的發(fā)展而不斷發(fā)展和完善的。四、GMP與ISO9000的比較1.GMP與ISO989三、GMP與ISO9000的比較

2.GMP與ISO9000的不同點(diǎn)

（1）性質(zhì)不同：絕大多數(shù)國家或地區(qū)的GMP具有法律效力，而ISO9000則是推薦性的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。（2）適用范圍不同：ISO9000標(biāo)準(zhǔn)適用于各行各業(yè)，而GMP只適用于藥品生產(chǎn)企業(yè)。三、GMP與ISO9000的比較2.GMP與ISO90090思考題

1.什么是GMP?GMP有何特點(diǎn)?2.我國現(xiàn)行GMP是何時(shí)由何部門發(fā)布的?現(xiàn)行規(guī)定藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)的空氣潔凈度是如何劃分的?3.列表說明無菌藥品、非無菌藥品、原料藥有關(guān)工序在哪一級(jí)潔凈區(qū)生產(chǎn)。

4.什么是“批”?什么是“批號(hào)”列表說明現(xiàn)行GMP規(guī)定的無菌藥品，原料藥批的劃分。

5.定義下列名詞術(shù)語并寫出對(duì)應(yīng)的英文：質(zhì)量、質(zhì)量管理、質(zhì)量保證、質(zhì)量體系

6.比較GMP與IS09000的關(guān)系。思考題1.什么是GMP?GMP有何特點(diǎn)?91

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理92本章要點(diǎn)藥品生產(chǎn)的概念、特點(diǎn)我國制藥工業(yè)的現(xiàn)狀及發(fā)展世界制藥工業(yè)概況質(zhì)量管理的發(fā)展歷程ISO9000:2000質(zhì)量和質(zhì)量管理的術(shù)浯GMP制度的概述及分類GMP的特點(diǎn)和內(nèi)容藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及其認(rèn)證管理的主要內(nèi)容

本章要點(diǎn)藥品生產(chǎn)的概念、特點(diǎn)93第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述

第一節(jié)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理概述94建國以來，我國制藥工業(yè)從無到有，迅速發(fā)展，形成了門類齊全的藥品生產(chǎn)體系。80年代后，在改革開放的方針指導(dǎo)下，制藥工業(yè)一直保持著較快的發(fā)展速度。1990-2005年,我國制藥工業(yè)總產(chǎn)值以年均18%以上高速度增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)，成為國民經(jīng)濟(jì)中發(fā)展最快的行業(yè)之一。

建國以來，我國制藥工業(yè)從無到有，迅速發(fā)展，形成了門類齊全的藥95一、藥品生產(chǎn)企業(yè)開辦與管理1、FDA《藥品生產(chǎn)許可證》2、工商局《營業(yè)執(zhí)照》（一）藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）的申請(qǐng)與審批1、FDA《藥品生產(chǎn)許可證》2.GMP認(rèn)證一、藥品生產(chǎn)企業(yè)開辦與管理1、FDA《藥品生產(chǎn)許可證》96（二）《藥品生產(chǎn)許可證》變更管理1.許可事項(xiàng)變更企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)范圍、生產(chǎn)地址2.登記事項(xiàng)變更企業(yè)名稱、法人、注冊(cè)地址、企業(yè)類型（二）《藥品生產(chǎn)許可證》變更管理1.許可事項(xiàng)變更97（三）《藥品生產(chǎn)許可證》換發(fā)撤銷《藥品生產(chǎn)許可證》有效期5年申請(qǐng)換發(fā)：有效期屆滿前6個(gè)月遺失：申請(qǐng)登報(bào)1月后，補(bǔ)發(fā)撤銷：終止或關(guān)閉企業(yè)，撤銷《藥品生產(chǎn)許可證》（三）《藥品生產(chǎn)許可證》換發(fā)撤銷《藥品生產(chǎn)許可證》有效期5年98二、藥品委托生產(chǎn)管理有批準(zhǔn)文號(hào)的企業(yè)委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)該藥品品種的行為。批準(zhǔn)文號(hào)不變，質(zhì)量由委托方承擔(dān)。血液制品、疫苗制品等不得委托生產(chǎn)。二、藥品委托生產(chǎn)管理有批準(zhǔn)文號(hào)的企業(yè)委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)99（一）藥品委托生產(chǎn)監(jiān)督管理部門FDA受理審批FDA報(bào)SFDA備案注射劑、生物制品等和跨省委托生產(chǎn)由SFDA受理審批（二）藥品委托生產(chǎn)審批1.頒發(fā)《藥品委托生產(chǎn)批件》，有效期2年2.跨國委托生產(chǎn)由FDA報(bào)SFDA備案（一）藥品委托生產(chǎn)監(jiān)督管理部門FDA受理審批100（三）對(duì)委托雙方的要求1.合同2.委托方負(fù)責(zé)質(zhì)量和銷售3.委托方有批準(zhǔn)文號(hào)4.受托方有《GMP認(rèn)證證書》（三）對(duì)委托雙方的要求1.合同101三、藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理（一）監(jiān)督檢查部門及其職責(zé)SFDA和各級(jí)FDA（二）監(jiān)督檢查的具體規(guī)定1.換證現(xiàn)場(chǎng)檢查、GMP跟蹤檢查、日常監(jiān)督檢查。2.2名以上檢查人員，制定方案、標(biāo)準(zhǔn)、記錄現(xiàn)場(chǎng)檢查情況。3.質(zhì)量、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、關(guān)鍵設(shè)備變更報(bào)省FDA。重大事故由FDA24h內(nèi)報(bào)SFDA4.企業(yè)提供材料，F(xiàn)DA在副本上載明檢查情況。三、藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理（一）監(jiān)督檢查部門及其職責(zé)102四、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)(一)藥品生產(chǎn)生產(chǎn)藥品是指將原料加工制備成能供醫(yī)療用的藥品的過程。藥品生產(chǎn)原料藥生產(chǎn)階段原料藥制成制劑生產(chǎn)階段四、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)(一)藥品生產(chǎn)藥原料藥生產(chǎn)階段原料103

(一)藥品生產(chǎn)

1．原料藥的生產(chǎn)（1）生藥的加工制造（2）藥用無機(jī)元素和無機(jī)化合物的加工制造（3）藥用有機(jī)化合物的加工制造四、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)(一)藥品生產(chǎn)四、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)104四、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)(一)藥品生產(chǎn)（3）藥用有機(jī)化合物的加工制造①從天然物分離提取制備②用化學(xué)合成法制備藥品③用生物技術(shù)獲得的生物材料的生物制品四、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)(一)藥品生產(chǎn)105四、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)

(一)藥品生產(chǎn)

2.藥物制劑的生產(chǎn)由各種來源和不同方法制得的原料藥,需進(jìn)一步制成適合于醫(yī)療或預(yù)防用的形式,即藥物制劑(或稱藥物劑型)。四、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)(一)藥品生產(chǎn)106四、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)(二)藥品生產(chǎn)的特點(diǎn)1.原料、輔料品種多，消耗大2.機(jī)械化、自動(dòng)化程度要求高3.衛(wèi)生潔凈度要求嚴(yán)格4.藥品生產(chǎn)的復(fù)雜性、綜合性5.產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格、品種規(guī)格多、更新?lián)Q代快6.生產(chǎn)管理法制化四、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)(二)藥品生產(chǎn)的特點(diǎn)107四、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)（三）藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)企業(yè)類型特征:1.藥品生產(chǎn)企業(yè)屬知識(shí)技術(shù)密集型企業(yè)美國制藥工業(yè)從業(yè)人員營業(yè)24.28研究17.87管理11.28生產(chǎn)42.54.1四、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)（三）藥品生產(chǎn)企業(yè)美營業(yè)24.2108四、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)（三）藥品生產(chǎn)企業(yè)

管理13.1生產(chǎn)37.7研究15.4營業(yè)34.5

日本制藥工業(yè)從業(yè)人員四、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)（三）藥品生產(chǎn)企業(yè)管理13.1生產(chǎn)109四、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)

（三）藥品生產(chǎn)企業(yè)

2.藥品生產(chǎn)企業(yè)同時(shí)也是資本密集型企業(yè)；

3.藥品生產(chǎn)企業(yè)是多品種分批生產(chǎn)；

4.藥品生產(chǎn)過程的組織是以流水線為基礎(chǔ)的小組生產(chǎn)；

5.藥品生產(chǎn)企業(yè)是為無名市場(chǎng)生產(chǎn)和定單生產(chǎn)兼有的混合企業(yè)。四、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)（三）藥品生產(chǎn)企業(yè)110四、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)

（四）藥品生產(chǎn)管理的法律依據(jù)世界上很多國家都采用法律方法對(duì)藥品生產(chǎn)進(jìn)行管理。

《藥品管理法》、《價(jià)格法》、《廣告法》、《刑法》等相關(guān)法律是各國藥品生產(chǎn)管理常用的主要法律依據(jù)。

《藥典》是具有法律約束力的藥品質(zhì)量規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)的法典,《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》也已成為越來越多國家藥品生產(chǎn)管理的法律依據(jù)。四、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)（四）藥品生產(chǎn)管理的法律依111五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況

（一）美國的制藥工業(yè)

20世紀(jì)60年代初期,美國就曾占世界藥品生產(chǎn)總量的50%左右,占國際藥品貿(mào)易的1/3；長(zhǎng)期以來,美國的制藥工業(yè)在新藥的研究開發(fā)、藥品生產(chǎn)管理及產(chǎn)銷量等各個(gè)方面一直處于世界領(lǐng)先地位。五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況（一）美國的制藥工業(yè)112五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況（一）美國的制藥工業(yè)

美國藥品生產(chǎn)管理的成功是多方面因素促成的,主要有以下三個(gè)方面:

1.擁有較好的管理環(huán)境和氛圍

2.有足夠的壓力和動(dòng)力

3.有雄厚的工業(yè)基礎(chǔ)和經(jīng)濟(jì)實(shí)力五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況（一）美國的制藥工業(yè)113五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況

(二)日本藥品生產(chǎn)管理概況

日本從1973年開始制定與實(shí)施GMP,比美國晚了十多年,比英國、法國、德國、瑞士等國也晚了幾年。盡管如此,日本卻是世界上第二個(gè)實(shí)現(xiàn)了GMP法制化的國家。五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況(二)日本藥品生產(chǎn)管理概況114五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況

(二)日本藥品生產(chǎn)管理概況

日本藥品生產(chǎn)管理取得成功的因素是多方面的,包括以下幾個(gè)主要方面:

1.適宜政策的實(shí)行

2.訓(xùn)練有素的人員

3.較強(qiáng)的質(zhì)量意識(shí)五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況(二)日本藥品生產(chǎn)管理概況115五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況

(三)我國藥品生產(chǎn)管理概況

2004底，全國已有3731藥品生產(chǎn)企業(yè)通過GMP認(rèn)證占原有企業(yè)數(shù)目的74%，另有1340家未通過GMP認(rèn)證的企業(yè)被停產(chǎn)。據(jù)SFDA統(tǒng)計(jì)，我國現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)4500家，藥用輔料、中藥飲片、醫(yī)用原料等生產(chǎn)企業(yè)1950家。五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況(三)我國藥品生產(chǎn)管理概況116五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況

(三)我國藥品生產(chǎn)管理概況

2005年，我國制藥企業(yè)可以生產(chǎn)化學(xué)原料藥近1500種,總產(chǎn)量123.83萬噸,出口比重超過50%，占全球原料藥貿(mào)易額的25%。位居世界第二,并有60多種原料藥在國際市場(chǎng)上具有較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力;能生產(chǎn)化學(xué)藥品制劑34個(gè)劑型、5000多個(gè)品種;傳統(tǒng)中藥已逐步走上科學(xué)化、規(guī)范化的道路,能生產(chǎn)現(xiàn)代中藥劑型40多種,中成藥品種8000多種。五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況(三)我國藥品生產(chǎn)管理概況117五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況(三)我國藥品生產(chǎn)管理概況

1995-2005年醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值

五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況(三)我國藥品生產(chǎn)管理概況1118五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況

(三)我國藥品生產(chǎn)管理概況

2005年我國醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值為4627.71億元,同比增長(zhǎng)26.25%,醫(yī)藥工業(yè)銷售收入達(dá)4372.77億元,同比增長(zhǎng)25.78%。五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況(三)我國藥品生產(chǎn)管理概119五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況

1998-2005年世界醫(yī)藥市場(chǎng)總銷售額

(四)世界制藥工業(yè)藥品銷售狀況五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況1998-200120五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況(四)世界制藥工業(yè)藥品銷售狀況

各地區(qū)在世界藥品市場(chǎng)上所占份額

地區(qū)年份北美西歐日本東歐拉丁美洲非洲亞洲（不含日本）19943130217其他國家

112002

512212348

200447.827.811.11.83.87.7

五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況(四)世界制藥工業(yè)藥品銷售狀況121五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況

(四)世界制藥工業(yè)藥品銷售狀況

據(jù)世界衛(wèi)生健康和制藥工業(yè)市場(chǎng)信息機(jī)構(gòu)（IMSHealth）統(tǒng)計(jì)，2005年全世界醫(yī)藥市場(chǎng)價(jià)值6020億美元。其中占世界人口不到15%的北美、歐洲和日本占據(jù)了87.6%的世界醫(yī)藥市場(chǎng)份額；北美47%；歐洲占30%、日本占10.6%。其余12.4%的市場(chǎng)屬于拉美4.2%及亞洲、非洲、大洋洲和中東地區(qū)占8.2%。五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況(四)世界制藥工業(yè)藥品銷122五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況

(四)世界制藥工業(yè)藥品銷售狀況從1994年至2004年的10年間，美國所占的醫(yī)藥市場(chǎng)份額從30%增加到2004年的47%，而歐洲卻從10年前的30%下降到28％，日本從1994年的16.9%下降到11%；亞洲、非洲、大洋洲及中東地區(qū)從11.1%點(diǎn)上升到百分之12.4%。五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況(四)世界制藥工業(yè)藥品123五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況

（五）發(fā)展速度與新藥

世界藥品生產(chǎn)與藥品市場(chǎng)在20世紀(jì)中期加速發(fā)展,主要原因:①新藥源源不斷地涌現(xiàn)②經(jīng)濟(jì)全球化貿(mào)易的發(fā)展③人們醫(yī)藥消費(fèi)水平提高五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況（五）發(fā)展速度與新藥124五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況

（五）發(fā)展速度與新藥世界藥品市場(chǎng)1998~2005年藥品銷售額平均增長(zhǎng)率五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況（五）發(fā)展速度與新藥世界藥125五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況

（五）發(fā)展速度與新藥

2005年世界暢銷藥物前10名為：

1.阿托伐他汀，2.氯吡格雷，3.艾美拉唑，4.氟替卡松+沙美特羅的復(fù)方制劑，5.辛伐他汀，6.氨氯地平，7.奧氮平，8.利培酮，9.蘭索拉唑，10.文拉拉辛,以上藥物的單個(gè)銷售額均在38億美元以上,占據(jù)世界醫(yī)藥市場(chǎng)的10%。五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況（五）發(fā)展速度與新藥126五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況

（五）發(fā)展速度與新藥據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，2005年全球醫(yī)藥市場(chǎng)增長(zhǎng)的40％歸功于創(chuàng)新產(chǎn)品的上市。2005年內(nèi)全球主要市場(chǎng)中上市了30個(gè)新分子實(shí)體(NMEs)。2005年最受業(yè)界關(guān)注的上市新品包括首個(gè)全新類型的2型糖尿病治療藥，失眠藥和年齡相關(guān)性濕性黃斑變性治療藥。五、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理情況（五）發(fā)展速度與新藥127第二節(jié)藥品質(zhì)量管理基本概念

第二節(jié)藥品質(zhì)量管理基本概念128

藥品質(zhì)量管理是政府、藥品監(jiān)督管理部門，根據(jù)法律授予的職權(quán)，根據(jù)法定的藥品標(biāo)準(zhǔn)、法律、行政法規(guī)、制度和政策，對(duì)本國研制、生產(chǎn)、銷售、使用的藥品質(zhì)量，以及影響藥品質(zhì)量的工作質(zhì)量、保證體系的質(zhì)量所進(jìn)行的監(jiān)督管理。藥品質(zhì)量管理是政府、藥品監(jiān)督管理部門，根據(jù)法129一、質(zhì)量管理的形成和發(fā)展

（一）質(zhì)量檢驗(yàn)階段

特點(diǎn)：按照技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，對(duì)成品進(jìn)行全數(shù)檢查，把合格品同不合格品區(qū)分開。（二）統(tǒng)計(jì)質(zhì)量管理階段特點(diǎn)：采用數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法控制生產(chǎn)過程，事先發(fā)現(xiàn)和預(yù)防不合格品的生產(chǎn)。一、質(zhì)量管理的形成和發(fā)展（一）質(zhì)量檢驗(yàn)階段130一、質(zhì)量管理的形成和發(fā)展

（三）全面質(zhì)量管理階段特點(diǎn)：是一個(gè)組織以質(zhì)量為中心,全員參與為基礎(chǔ)及全過程的管理。管理的對(duì)象是全面的（產(chǎn)品質(zhì)量；工作質(zhì)量）；管理的范圍是全面的（生產(chǎn)制造過程；開發(fā)設(shè)計(jì)和銷售服務(wù)）；參加管理的人員是全面的；管理質(zhì)量的方法是全面的。一、質(zhì)量管理的形成和發(fā)展（三）全面質(zhì)量管理階段131二、質(zhì)量管理原則ISO9000：2000提出的八項(xiàng)質(zhì)量管理：①以顧客為關(guān)注焦點(diǎn)；②領(lǐng)導(dǎo)作用；③全員參與；④過程方法；⑤管理的系統(tǒng)方法；⑥持續(xù)改進(jìn)；⑦基于事實(shí)的決策方法；⑧與供方互利的關(guān)系。二、質(zhì)量管理原則ISO9000：2000提出的八項(xiàng)質(zhì)量管理：132三、有關(guān)質(zhì)量管理的幾個(gè)概念

（一）質(zhì)量

質(zhì)量(Quality)：“一組固有特性滿足要求的程度”。如藥品的有效性、安全性。人為賦予的特性，不是固有特性如：產(chǎn)品的價(jià)格，產(chǎn)品的所有者等。三、有關(guān)質(zhì)量管理的幾個(gè)概念（一）質(zhì)量

質(zhì)量(Qual133三、有關(guān)質(zhì)量管理的幾個(gè)概念

（二）質(zhì)量管理

質(zhì)量管理（QualityManagement）在質(zhì)量方面指揮和控制組織的協(xié)調(diào)活動(dòng)。質(zhì)量管理質(zhì)量策劃質(zhì)量保證質(zhì)量控制質(zhì)量改進(jìn)三、有關(guān)質(zhì)量管理的幾個(gè)概念（二）質(zhì)量管理質(zhì)量管理質(zhì)量策134三、有關(guān)質(zhì)量管理的幾個(gè)概念

（三）質(zhì)量體系

質(zhì)量體系(qualitysystem)

為實(shí)施管理所需的組織結(jié)構(gòu)、程序、過程和資源。質(zhì)量體系；對(duì)內(nèi)功能是質(zhì)量管理；對(duì)外功能是質(zhì)量保證。三、有關(guān)質(zhì)量管理的幾個(gè)概念（三）質(zhì)量體系135第三節(jié)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）

第三節(jié)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）136一、幾種《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

GMP簡(jiǎn)介

GMP是在藥品生產(chǎn)全過程中,保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品的管理制度。(一)美國的GMP:縮寫為CGMP制定原則是:通用性、靈活性、明確性。

1963年首次頒布,1979年頒布修正，1987年又頒布了第三版

一、幾種《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》GMP簡(jiǎn)介

GMP是在藥137一、幾種《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

GMP簡(jiǎn)介

(二)世界衛(wèi)生組織的GMP:1969年第二十二界世界衛(wèi)生大會(huì)通過“關(guān)于藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”條文,并建議會(huì)員國采用,這是WH0的GMP第一版。

現(xiàn)行WH0的GMP為1992年修訂版。新版增加不少內(nèi)容,它不僅適用于制藥廠,也適用于醫(yī)院制劑室。一、幾種《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》GMP簡(jiǎn)介

(二)世界138一、幾種《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

GMP簡(jiǎn)介

(二)世界衛(wèi)生組織的GMP

新GMP在第一部分采用ISO9000族的定義并提出質(zhì)量管理的基本要求:“GMP是質(zhì)量保證的一部分”、“GMP所制定的條款主要是針對(duì)消滅任何藥品生產(chǎn)的隱患”。這種隱患基本上有兩大類:交叉污染和在容器上錯(cuò)貼標(biāo)簽而造成的混淆藥物。一、幾種《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》GMP簡(jiǎn)介

(二)世界衛(wèi)139一、幾種《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

GMP簡(jiǎn)介

(三)英國的GMP:因書面為橙色,逐漸被稱為《橙色指南》,1971年發(fā)行第一版,1977年發(fā)行第二版,1983年發(fā)行第三版。英國GMP具有以下特點(diǎn):①影響面大;②為GMP書寫提供了新模式;③內(nèi)容全面。一、幾種《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》GMP簡(jiǎn)介

(三)英140一、幾種《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

GMP簡(jiǎn)介

(四)歐洲自由貿(mào)易聯(lián)盟的GMP(1992)

為了解決歐洲自由貿(mào)易聯(lián)盟國家之間藥品貿(mào)易中的非關(guān)稅壁壘,促進(jìn)會(huì)員國之間的藥品貿(mào)易,于1970年鑒定了“互相承認(rèn)質(zhì)量檢查的協(xié)定”(簡(jiǎn)稱PIC)。通過相互培訓(xùn)藥品質(zhì)量監(jiān)督員,相互檢查制藥廠,導(dǎo)致相互信任,從而消除壁壘,促進(jìn)貿(mào)易。一、幾種《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》GMP簡(jiǎn)介

(四)歐洲自141一、幾種《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

GMP簡(jiǎn)介

(五)日本的GMP特點(diǎn)是:

①GMP內(nèi)容分為硬件、軟件兩大部分;②各制藥廠均根據(jù)GMP要求,制定了本廠的質(zhì)量管理、生產(chǎn)管理和衛(wèi)生管理文件,對(duì)衛(wèi)生管理給予高度重視;③厚生省藥務(wù)局每年都出版GMP解說,進(jìn)行具體指導(dǎo);④1987年頒布了《醫(yī)療用漢方制劑制造管理和品質(zhì)管理標(biāo)準(zhǔn)》(自主標(biāo)準(zhǔn))。一、幾種《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》GMP簡(jiǎn)介

(五)日本的142

(六)

我國GMP

1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了《GMP(試行)》1988年，衛(wèi)生部頒布了我國法定的《GMP》1992年，衛(wèi)生部頒布修訂版

1998年，國家藥品監(jiān)督管理局修訂1999年，國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)。(六)我國GMP143二、GMP制度的分類與特點(diǎn)（一）從適用范圍角度分類GMP分類國際性質(zhì)的《GMP》國家權(quán)力機(jī)構(gòu)頒布的《GMP》工業(yè)組織制定的《GMP》二、GMP制度的分類與特點(diǎn)GMP分類國際性質(zhì)的《GMP》國家144二、GMP制度的分類與特點(diǎn)（二）按性質(zhì)分類GMP分類具有法律效應(yīng)不具有法律效應(yīng)美國、日本W(wǎng)HO、制藥工業(yè)

二、GMP制度的分類與特點(diǎn)（二）按性質(zhì)分類GMP分類具有法律145二、GMP制度的分類與特點(diǎn)

（三）GMP的特點(diǎn)

1.僅指明了要求的目標(biāo)，而沒有列出如何達(dá)到這些目標(biāo)的解決辦法

2.有時(shí)效性的,需定期或不定期修訂，新版GMP頒發(fā)后，前版GMP即廢止

3.藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的法律責(zé)任

4.生產(chǎn)過程的全面質(zhì)量管理

5.生產(chǎn)藥品符合法定標(biāo)準(zhǔn)，保證藥品質(zhì)量均一

6.防止生產(chǎn)中藥品混批、混雜、混染、交叉污染二、GMP制度的分類與特點(diǎn)（三）GMP的特點(diǎn)146三、GMP的內(nèi)容硬件系統(tǒng)

人員、廠房、設(shè)施、設(shè)備等的目標(biāo)要求，這部分涉及必需的人財(cái)物的投入，以及標(biāo)準(zhǔn)化管理。

軟件系統(tǒng)

組織機(jī)構(gòu)、組織工作、生產(chǎn)工藝、記錄、制度、方法、文件化程序、培訓(xùn)等，可概括為以智力為主的投入產(chǎn)出。三、GMP的內(nèi)容硬件系統(tǒng)人員、廠房、設(shè)施、設(shè)備等的目147三、GMP的內(nèi)容（一）總則：依據(jù)《藥品管理法》

準(zhǔn)則：《GMP》是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。

適用范圍：藥品制劑生產(chǎn)全過程，原料藥生產(chǎn)中影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。（精制、干燥、包裝）。三、GMP的內(nèi)容（一）總則：依據(jù)《藥品管理法》148三、GMP的內(nèi)容（二）

《GMP》中對(duì)機(jī)構(gòu)設(shè)置要求1.機(jī)構(gòu)設(shè)置質(zhì)量管理部門、生產(chǎn)管理部門、工程部門、供應(yīng)部門、研究開發(fā)部門、銷售部門、人事部門2.主要職能各司其職三、GMP的內(nèi)容（二）《GMP》中對(duì)機(jī)構(gòu)設(shè)置要求149三、GMP的內(nèi)容（三）《GMP》中對(duì)人員素質(zhì)的基本要求:1.企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷;2.藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任;3.有關(guān)生產(chǎn)、檢驗(yàn)人員培訓(xùn)和考核規(guī)定。三、GMP的內(nèi)容（三）《GMP》中對(duì)人員素質(zhì)的基本要求:150三、GMP的內(nèi)容（四）《GMP》中對(duì)廠址的選擇1.無污染、環(huán)境好2.廠區(qū)布局合理3.物流與人流分開4.廠區(qū)綠化三、GMP的內(nèi)容（四）《GMP》中對(duì)廠址的選擇151三、GMP的內(nèi)容（五）《GMP》中對(duì)廠房和設(shè)施

(1)廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣清潔級(jí)別進(jìn)行合理布局。(潔凈室區(qū)空氣潔凈度劃分為四個(gè)級(jí)別，即100級(jí)；10000級(jí)；100000級(jí)；300000級(jí))。

(2)生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間，應(yīng)最大限度減少差錯(cuò)和交叉污染。三、GMP的內(nèi)容（五）《GMP》中對(duì)廠房和設(shè)施152三、GMP的內(nèi)容

（3）最終滅菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級(jí)別要求：

①100級(jí)：大容量注射劑（≥50mL）的封裝。

②10，000級(jí)：注射劑的稀配，濾過；小容量注射劑的封裝；直接接觸藥品的包裝材料的最終處理。③100，000級(jí)：注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。

三、GMP的內(nèi)容（3）最終滅菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級(jí)別要153三、GMP的內(nèi)容（4）非最終滅菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級(jí)別要求：①

100級(jí)：灌裝前不需除菌濾過的藥液配制；注射劑的罐封、分裝、壓塞；直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。

三、GMP的內(nèi)容（4）非最終滅菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級(jí)別要154三、GMP的內(nèi)容②10，000級(jí)：罐封前需除菌濾過的藥液配制；③100，000級(jí)：軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次清洗的最低要求。三、GMP的內(nèi)容②10，000級(jí)：罐封前需除菌濾過的藥液155三、GMP的內(nèi)容（5）其他無菌藥品藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級(jí)別要求：

10，000級(jí)：供應(yīng)角膜創(chuàng)傷和手術(shù)用滴眼液的配制和罐裝。三、GMP的內(nèi)容（5）其他無菌藥品藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級(jí)別156三、GMP的內(nèi)容

(6)潔凈室（區(qū)）的要求:

①照明：300LX;②溫度：18–26℃;③濕度：45%–65%;④不同潔凈級(jí)別相鄰之間的靜壓差應(yīng)大于5帕;⑤潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕。三、GMP的內(nèi)容(6)潔凈室（區(qū)）的要求:157三、GMP的內(nèi)容(7)對(duì)特別類藥品的規(guī)定:應(yīng)有獨(dú)立廠房和獨(dú)立專用的空氣凈化系統(tǒng)的藥品為：

青霉素類等高致敏性藥品強(qiáng)毒微生物及芽孢菌制品避孕藥品、抗腫瘤類化學(xué)藥品三、GMP的內(nèi)容(7)對(duì)特別類藥品的規(guī)定:青霉素類等高致敏性158三、GMP的內(nèi)容中藥材的前期處理、提取、濃縮以及動(dòng)物內(nèi)臟組織的洗滌或者處理等生產(chǎn)操作，必須與其制劑生產(chǎn)嚴(yán)格分開。（8）空氣潔凈級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致的為：①取樣室；②稱量室；③備料室。三、GMP的內(nèi)容中藥材的前期處理、提取、濃縮以及動(dòng)物內(nèi)臟組織159三、GMP的內(nèi)容(9)質(zhì)量管理部門要求各類實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開的為：①檢驗(yàn)；②中藥標(biāo)本；③留樣觀察室。

三、GMP的內(nèi)容(9)質(zhì)量管理部門160三、GMP的內(nèi)容（六）《GMP》中對(duì)設(shè)備的要求

1.設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求;易清洗、消毒或滅菌等。2.與藥品直接接觸的設(shè)備的表面不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。

3.生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯狀態(tài)標(biāo)志、并定期維修、保養(yǎng)和驗(yàn)證。三、GMP的內(nèi)容（六）《GMP》中對(duì)設(shè)備的要求1614.工藝用水系統(tǒng)確保符合國家標(biāo)準(zhǔn)（1）純化水（2）注射用水4.工藝用水系統(tǒng)確保符合國家標(biāo)準(zhǔn)162三、GMP的內(nèi)容

（七）文件（八）生產(chǎn)管理*藥品生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項(xiàng)制度和記錄。**產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件***產(chǎn)品質(zhì)量管理文件*批的概念：**為防止混藥采用的幾點(diǎn)措施

三、GMP的內(nèi)容

163三、GMP的內(nèi)容制劑批的劃分原則

無菌藥品:

大小容量注射劑:以同一配液罐一次所配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

粉針劑:以同一批原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

凍干粉針劑:以同一批藥液使用同一臺(tái)凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。三、GMP的內(nèi)容制劑批的劃分原則164三、GMP的內(nèi)容