醫(yī)學(xué)免疫學(xué)主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子

主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的抗原系統(tǒng)楊學(xué)明微生物與免疫學(xué)教研室掌握MHC/HLA的概念、分子結(jié)構(gòu)、分布與功能。熟悉HLA在醫(yī)學(xué)上的意義。2抗原345JeanDausset1916NobelPrize19806組織相容性抗原主要組織相容性抗原（MHA）、ＨＬＡ主要組織相容性復(fù)合體（MHC）是位于脊椎動(dòng)物某一染色體上的一組緊密連鎖的基因群，其主要功能是以其產(chǎn)物——MHC分子提呈抗原肽，進(jìn)而激活T淋巴細(xì)胞，在特異性免疫應(yīng)答的啟動(dòng)和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。7基因編碼產(chǎn)物統(tǒng)稱MHCMHA小鼠H-2基因或H-2復(fù)合體

H-2抗原/分子人HLA基因

或HLA復(fù)合體HLA抗原/分子8基因蛋白蛋白的功能9第一節(jié)MHC結(jié)構(gòu)及其多基因性1011人類HLA復(fù)合體（第6號(hào)染色體）121314免疫功能相關(guān)基因非經(jīng)典I類基因HLA-I類基因經(jīng)典抗原加工提呈相關(guān)基因因DM、DO：參與外源性抗原提提呈HLA-Ⅱ類基因血清補(bǔ)體成分分編碼基因PSMB、TAP：參與內(nèi)源性抗原提提呈提呈外源性抗抗原提呈內(nèi)源性抗抗原炎癥相關(guān)基因因15一經(jīng)典的MHCI類基因和II類基因16參與內(nèi)源性抗原遞呈和免疫調(diào)控功能HLA-C抗原/分子HLA-B抗原/分子HLA-A抗原/分子編碼分子HLA-C基因HLA-B基因HLA-A基因經(jīng)典Ⅰ類基因17參與外源性抗原遞呈和免疫調(diào)控功能HLA-DR抗原/分子HLA-DQ抗原/分子HLA-DP抗原/分子編碼分子HLA-DR基因HLA-DQ基因HLA-DP基因經(jīng)典Ⅱ類基因18共顯性表達(dá)HLA-BHLA-CHLA-AHLA-DRHLA-DQHLA-DPHLA-BHLA-CHLA-DRHLA-DQHLA-DPHLA-A19二免疫功能相關(guān)基因20免疫功能相關(guān)關(guān)基因及其相相關(guān)編碼產(chǎn)物物211.蛋白酶體β亞單位（PSMB）基因包括PSMB8和PSMB9，編碼胞質(zhì)溶膠膠中蛋白酶體體β亞單位成分，，蛋白酶體在抗抗原提呈細(xì)胞胞中參與內(nèi)源源性抗原的降降解222.TAP（transporterassociatedwithantigenprocessing）抗原加工相關(guān)關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)物基因因包括TAP1和TAP2兩基因編碼產(chǎn)物TAP分子參與內(nèi)源源性抗原肽的的轉(zhuǎn)運(yùn)23３．HLA-DM－包括HLA-DMA和HLA-DMB－編碼HLA-DM分子，在外源源性抗原加工工遞呈中起正正調(diào)節(jié)作用。４．HLA-DO－包括HLA-DOA和HLA-DOB－編碼HLA-DO分子，抑制HLA-DM功能，在外源源性抗原加工遞呈中中起負(fù)調(diào)節(jié)作作用。５．ＴＡＰ相相關(guān)蛋白基因因－參與Ｉ類分分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)網(wǎng)中的裝配和和內(nèi)源性抗原原的加工提呈。24參與NK細(xì)胞殺傷活化/抑制受體的識(shí)別功能HLA-G抗原/分子HLA-E抗原/分子編碼分子HLA-GHLA-E非經(jīng)典Ⅰ類基因25三HLA復(fù)合體的遺傳特征26多態(tài)性是指在隨機(jī)婚婚配的群體中中，同一個(gè)基基因座位上存存在多個(gè)等位基因因。多態(tài)性與多基基因性的區(qū)別別－多基因性是是指同一個(gè)體體中MHC在基因座位數(shù)數(shù)量上的多樣性。－多態(tài)性是指指群體中MHC各基因座位的的等位基因（（及其產(chǎn)物）在數(shù)量量上的多樣性性?；蜃患暗鹊任换驍?shù)HLA系統(tǒng)基因的命命名（一）HLA的多態(tài)性27

經(jīng)典I類基因ABC基因數(shù)213227981672

經(jīng)典II類基因DRADRB1DRB3DQA1DQB1DPA1DPB1基因數(shù)71196584917936158

免疫功能相關(guān)基因其他EGMICAMICB基因數(shù)1150844024228多態(tài)性的遺傳傳學(xué)基礎(chǔ)-復(fù)等位基因-共顯性多態(tài)性的生物物學(xué)意義29單體型、單單體型遺傳、、基因型父母abcdaabbccdd子代（二）單體型型遺傳3011.3%連鎖實(shí)際頻率3.4%（0.156×0.219）連鎖理論頻率21.9%HLA-DQB1*0701基因頻率15.6%HLA-DRB1*0901基因頻率（三）等位基基因的非隨機(jī)機(jī)性表達(dá)與連鎖不平衡31第二節(jié)人人類MHC產(chǎn)物—HLA分子32一HLA分子的分布33主要以膜型存存在，也可出出現(xiàn)在體液中中（sHLA）成熟的紅細(xì)胞胞、成熟滋養(yǎng)養(yǎng)層細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)細(xì)胞不表達(dá)HLA-Ⅱ類分子廣泛分布在各各種有核細(xì)胞胞和血小板表面，但但表達(dá)密度各各異HLA-ⅠⅠ類分分子子主要要表表達(dá)達(dá)在在B、單單核核/巨噬噬細(xì)細(xì)胞胞及及樹突突狀狀細(xì)細(xì)胞胞（（DC）等等APC表面面胸腺腺上上皮皮細(xì)細(xì)胞胞、、活活化化的的T細(xì)胞胞34二HLA分子的結(jié)構(gòu)及其與抗原肽的作用35由輕輕（（β）、、重重（（α）兩兩條條多多肽肽鏈鏈借借非非共共價(jià)鍵鍵鏈鏈接接組組成成的的異異二二聚聚體體糖糖蛋蛋白白分分子子。。免疫疫球球蛋蛋白白樣樣區(qū)區(qū)跨膜膜區(qū)區(qū)：：起起錨錨定定作作用用胞漿漿區(qū)區(qū)：：胞胞內(nèi)內(nèi)外外信信號(hào)號(hào)傳傳遞遞抗原原肽肽結(jié)結(jié)合合區(qū)區(qū)胞外外區(qū)區(qū)由α1、α2區(qū)組組成成，，多態(tài)態(tài)，，結(jié)結(jié)合合抗抗原原肽肽由α3、β2區(qū)組組成成，，CD8識(shí)別別α3（一一））HLA-I類分分子子的的結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)363738394041由Ⅱ類基基因因編編碼碼的的α鏈和和β鏈借借非非共共價(jià)價(jià)鍵鍵鏈接接組組成成的的異異二二聚聚體體糖糖蛋蛋白白分分子子。。免疫疫球球蛋蛋白白樣樣區(qū)區(qū)跨膜膜區(qū)區(qū)：：起起錨錨定定作作用用胞漿漿區(qū)區(qū)：：胞胞內(nèi)內(nèi)外外信信號(hào)號(hào)傳傳遞遞抗原原肽肽結(jié)結(jié)合合區(qū)區(qū)胞外外區(qū)區(qū)由α1、β1區(qū)組組成成，，多態(tài)態(tài)，，結(jié)結(jié)合合抗抗原原肽肽由α2、β2區(qū)組組成成，，CD4識(shí)別別β2（二二））HLA-II類分分子子的的結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)42434445（三三））抗抗原原肽肽和和HLA分子子相相互互作作用用的的分分子子基基礎(chǔ)礎(chǔ)錨定定殘殘基基錨定定位位共用用模模體體46474849（四四））抗抗原原肽肽和和MHC分子子相相互互作作用用的的特特點(diǎn)點(diǎn)包容容性性專一一性性除錨錨定定殘殘基基外外的的氨氨基基酸酸殘殘基基組成成和和順順序序可可變變錨定定殘殘基基的的氨氨基基酸酸殘殘基基組組成成和順順序序也也可可變變不同同MHC分子子接接納納的的抗抗原原肽肽也可可以以擁擁有有相相同同的的共共有有基基序序50三HLA分子的功能51（一一））提提呈呈抗抗原原，，參參與與適適應(yīng)應(yīng)性性免免疫疫應(yīng)應(yīng)答答521.MHC限制制性性。。2.參與與對(duì)對(duì)非非己己MHC抗原原的的應(yīng)應(yīng)答答，，參與與T細(xì)胞胞在在胸胸腺腺中中的的選選擇擇和和分分化化。。3.MHC是疾疾病病易易感感性性個(gè)個(gè)體體差差異異的的主主要要決決定定者者。。4.MHC參與與構(gòu)構(gòu)成成種種群群基基因因結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)的的異異質(zhì)質(zhì)性性。。53MHC限制制性性54TCR不能能直直與與具具有有天天然然構(gòu)構(gòu)象象的的抗抗原原分分子子結(jié)結(jié)合合，，而而只只能識(shí)別抗原提提呈細(xì)胞或靶靶細(xì)胞表面的的抗原肽-MHC復(fù)合物。TCR識(shí)別抗原肽的的同時(shí)，還要要識(shí)別MHC分子的多態(tài)性部位。V區(qū)3個(gè)CDR3CDR3識(shí)別別抗原肽CDR1、CDR2識(shí)別別肽-MHC復(fù)合物中的的α螺旋55引發(fā)移植排斥斥反應(yīng)受者56誘導(dǎo)胸腺內(nèi)前前T細(xì)胞分化57581.經(jīng)典的III類基因?yàn)檠a(bǔ)體成分編編碼基因，參參與炎癥反應(yīng)、對(duì)對(duì)病原體的殺殺傷和免疫性性疾病。2.非經(jīng)典I類基因和MICA基因產(chǎn)物可作為配配體分子，以不同同的親和力結(jié)結(jié)合激活性和和抑制性受體，調(diào)節(jié)NK細(xì)胞和部分殺殺傷細(xì)胞的活活性。3.炎癥相關(guān)基因因參與啟動(dòng)和調(diào)調(diào)控炎癥反應(yīng)應(yīng)，并在應(yīng)激反應(yīng)中中發(fā)揮作用。。（二）作為調(diào)調(diào)節(jié)分子參與與固有免疫應(yīng)應(yīng)答59第三節(jié)HLA與臨床醫(yī)學(xué)60器官移植的成成敗主要取決決于供、受者者間的組織相容性，即即HLA的相似或匹配配程度。腎臟移植中，，HLA-DR、HLA-B，HLA-A配合重要，骨骨髓移植中一一般選HLA全相同者。一、HLA與器官移植的的關(guān)系61指帶有某些特特定HLA等位基因或單單體型的個(gè)體易患某一疾疾病或?qū)υ摬〔∮休^強(qiáng)的抵抵抗力。二、HLA與疾病的相關(guān)關(guān)性62強(qiáng)直性脊柱炎炎63１.HLA-ⅠⅠ類抗原表達(dá)異異常腫瘤細(xì)胞２.HLA-ⅡⅡ類抗原表達(dá)異異常自身免疫病三、HLA表達(dá)異常與疾疾病的關(guān)系四、HLA與輸血的關(guān)系系五、HLA與法醫(yī)學(xué)的關(guān)關(guān)系64謝謝！659、靜靜夜夜四四無無鄰鄰，，荒荒居居舊舊業(yè)業(yè)貧貧。。。。12月月-2212月-22Wednesday,December21,202210、雨中黃葉葉樹，燈下下白頭人。。。01:24:4801:24:4801:2412/21/20221:24:48AM11、以我獨(dú)沈沈久，愧君君相見頻。。。12月-2201:24:4801:24Dec-2221-Dec-2212、故人江江海別，，幾度隔隔山川。。。01:24:4801:24:4801:24Wednesday,December21,202213、乍見翻疑夢夢，相悲各問問年。。12月-2212月-2201:24:4801:24:48December21,202214、他鄉(xiāng)生白發(fā)發(fā)，舊國見青青山。。21十二月月20221:24:48上午01:24:4812月-2215、比不了得得就不比，，得不到的的就不要。。。。十二月221:24上上午12月-2201:24December21,202216、行動(dòng)出成成果，工作作出財(cái)富。。。2022/12/211:24:4801:24:4821December202217、做前，能能夠環(huán)視四四周；做時(shí)時(shí)，你只能能或者最好好沿著以腳腳為起點(diǎn)的的射線向前前。。1:24:48上上午1:24上上午01:24:4812月-229、沒有失敗敗，只有暫暫時(shí)停止成成功！。12月-2212月-22Wednesday,December21,202210、很多事事情努力力了未必必有結(jié)果果，但是是不努力力卻什么么改變也也沒有。。。01:24:4801:24:4801:2412/21/20221:24:48AM11、成功就就是日復(fù)復(fù)一日那那一點(diǎn)點(diǎn)點(diǎn)小小努努力的積積累。。。12月-2201:24:4901:24Dec-2221-Dec-2212、世間成事，，不求其絕對(duì)對(duì)圓滿，留一一份不足，可可得無限完美美。。01:24:4901:24:4901:24Wednesday,December21,202213、不不知知香香積積寺寺，，數(shù)數(shù)里里入入云云峰峰。。。。12月月-2212月月-2201:24:4901:24:49December21,202214、意意志志堅(jiān)堅(jiān)強(qiáng)強(qiáng)的的人人能能把把世世界界放放在在手手中中像像泥泥塊塊一一樣樣任任意意揉揉捏捏。。21十十二二月月20221:24:49上上午午01:24:4912月月-2215、楚塞三三湘接，，荊門九九派通。。。。十二月221:24上午午12月-2201:24December21,202216、少年十十五二十十時(shí)，步步行奪得得胡馬騎騎。。2022/12/211:24:4901:24:4921December202217、空山新新雨后，，天氣晚晚來秋。。。1:24:49上午午1:24上午午01:24:4912月-229、楊柳柳散和和風(fēng)，，青山山澹吾吾慮。。。12月月-2212月月-22Wednesday,December21,202210、閱讀讀一切切好書書如同同和過過去最最杰出出的人人談話話。01:24:4901:24:4901:2412/21/20221:24:49AM11、越是沒有有本領(lǐng)的就就越加自命命不凡。12月-2201:24:4901:24Dec-2221-Dec-22