染色體病-課件

染色體病染色體的核型分析染色體畸變?nèi)旧∪旧w病染色體的核型分析Karyotype:

一個(gè)體細(xì)胞中的全部染色體，按其大小、形態(tài)特征順序配對(duì)，分組排列所構(gòu)成的圖像。核型分析(karyotyping)：將待測(cè)細(xì)胞的核型進(jìn)行染色體數(shù)目、形態(tài)特征分析的過程。（一）染色體的核型分析Karyotype:一個(gè)體細(xì)胞中的全部染色體，按其大小、形染色體非顯帶標(biāo)本：常規(guī)染色體制片—Giemsa染色—得到的標(biāo)本，整條染色體染色均一，即染色體非顯帶標(biāo)本。制作過程常規(guī)染色體制片方法：取材(靜脈血)→培養(yǎng)(PHA)→秋水仙素處理→收獲→低滲處理→固定→制片→Giemsa染色→分析。1.人類染色體非顯帶核型染色體非顯帶標(biāo)本：常規(guī)染色體制片—Giemsa染色—得到的1960年、1963年、1966年分別在丹佛、倫敦和芝加哥召開3次人類細(xì)胞遺傳學(xué)國(guó)際會(huì)議，制定并修改人類染色體國(guó)際命名體制。人的體細(xì)胞的染色體數(shù)目為2n=46，依據(jù)染色體長(zhǎng)度和著絲粒的位置排列、編號(hào)為23對(duì)同源染色體。其中1~22號(hào)常染色體，1對(duì)為性染色體。女性為XX；男性為XY。命名方法1960年、1963年、1966年分別在丹佛、倫敦和芝加哥召核型的書寫方法Male:46，XYFemale:46，XX染色體的數(shù)目性染色體的種類正常核型，核型的書寫方法Male:46，難以精確識(shí)別染色體的序號(hào)。難以發(fā)現(xiàn)和確定染色體的結(jié)構(gòu)異常。如何描述？非顯帶染色體難以精確識(shí)別染色體的序號(hào)。如何描述？非顯帶染色體1968年，瑞典細(xì)胞化學(xué)家Caspersson等應(yīng)用熒光染料氮芥喹吖因(quinacrinemustard,QM)處理染色體后，在熒光顯微鏡下觀察到染色體沿長(zhǎng)軸顯示出一條條寬窄、亮度不同的帶紋—染色體的帶(band)—Q帶。2.人類染色體顯帶核型Qbanding1968年，瑞典細(xì)胞化學(xué)家Caspersson等應(yīng)用熒光染料（1）染色體顯帶技術(shù)經(jīng)一定的處理和染色方法，將染色體延其長(zhǎng)軸顯示出明暗(深淺)不同、寬窄相間的帶紋的技術(shù)稱為染色體顯帶技術(shù)(bandingmethod)。經(jīng)染色體顯帶技術(shù)處理的染色體稱顯帶染色體。這些帶紋稱染色體帶(band)。（1）染色體顯帶技術(shù)經(jīng)一定的處理和染色方法，將染色體延其長(zhǎng)軸Gbanding------Giemsa

Qbanding------QuinacrineRbanding------Reverse

Cbanding------Centromeric常用的顯帶方法Gbanding------Giemsa常用的顯G-banding最常用的顯帶技術(shù)方法：先用胰蛋白酶處理染色體，再用Giemsa染色。結(jié)果：因而在染色體上出現(xiàn)深淺的帶紋。德國(guó)漢堡化學(xué)兼細(xì)菌學(xué)家GustavGiemsaG-banding最常用的顯帶技術(shù)方法：先用胰蛋白酶處理染色用氮芥喹吖因(quinacrinemustard,QM)處理染色體，呈現(xiàn)熒光強(qiáng)度不同而明暗相間的帶。Q-banding用氮芥喹吖因(quinacrinemustard,QM)鹽溶液預(yù)處理→Giemsa染色，得到與G帶相反的帶型，稱反式G顯帶法，帶型稱反帶(reverseband)。R-banding鹽溶液預(yù)處理→Giemsa染色，得到與G帶相反的帶型，稱反式C-banding著絲粒等結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)NaOH或Ba(OH)2預(yù)處理→Giemsa染色，顯示結(jié)構(gòu)性異染色質(zhì)區(qū)域(著絲粒、副縊痕)，所顯示帶型稱C帶（centromericband)。C-banding著絲粒等結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)NaOH或Ba(OH)G-banding使每條染色體顯示出獨(dú)特而恒定的帶紋，構(gòu)成了每條染色體的帶型。作用：可以準(zhǔn)確識(shí)別每一號(hào)染色體；可以鑒定染色體的結(jié)構(gòu)改變。？？？如何識(shí)別？如何描述？3.G顯帶染色體的識(shí)別G-banding使每條染色體顯示出獨(dú)特而恒定的帶紋，構(gòu)成了人類細(xì)胞遺傳學(xué)國(guó)際命名體制(ISCN,1995)(AnInternationalSystemforHumanCytogeneticNomenclature)ISCN(1995)包括：1960、1963、1966、1971、1978、1981、1985及1995年8次人類細(xì)胞遺傳學(xué)國(guó)際命名委員會(huì)所制定的國(guó)際法規(guī)。(1)顯帶染色體的國(guó)際命名體制人類細(xì)胞遺傳學(xué)國(guó)際命名體制(ISCN,1995)ISCN(p

短臂mos

嵌合體q

長(zhǎng)臂chi

異源嵌合體cen

著絲粒chr

染色體dic

雙著絲粒體i

等臂染色體del

缺失r

環(huán)狀染色體fra

脆性位點(diǎn) der

衍生染色體Inv

倒位 mal

男性rob

羅伯遜易位fem

女性ter

末端dup

重復(fù)常用簡(jiǎn)寫符號(hào)p短臂46，XY，－18，+2146條染色體，性染色體為XY，少18號(hào)，多21號(hào)47，XY，+2147條染色體，性染色體為XY，多一條21號(hào)染色體。45，X45條染色體，性染色體為X，少一條X染色體。先天性卵巢發(fā)育不全綜合證（turner綜合征）47，XXY47條染色體，性染色體為XXY，多一條X染色體，克氏綜合證（klinifelter綜合征）Exampleforabnormalkaryotype核型簡(jiǎn)式核型描述46，XY，－18，+2146條染色體，性染色體為XY，少1深帶：被Giemsa深染的帶紋。淺帶：Giemsa不著色或淺染的帶紋近側(cè)段、遠(yuǎn)側(cè)段：以著絲粒為參照點(diǎn)界標(biāo)：是每一條染色體上具有重要意義的、穩(wěn)定的、有顯著形態(tài)學(xué)特征的標(biāo)志。如：端粒、著絲粒以及某些顯著的帶。(2)識(shí)別G帶染色體標(biāo)本的專用術(shù)語深帶：被Giemsa深染的帶紋。(2)識(shí)別G帶染色體標(biāo)本的專界標(biāo)對(duì)染色體的劃分：臂:短臂p;長(zhǎng)臂q區(qū):每相鄰界標(biāo)之間。短臂與長(zhǎng)臂各包括若干區(qū)，自著絲粒起始至端粒排序：1區(qū),2區(qū)…。每一區(qū)包括若干帶，自近側(cè)段至遠(yuǎn)側(cè)段排序1號(hào)帶，2號(hào)帶…。著絲粒分別歸屬于長(zhǎng)、短臂的1區(qū)1帶。界標(biāo)對(duì)染色體的劃分：染色體號(hào)數(shù)臂區(qū)帶1p321p3211q31-42q11著絲粒分別記為長(zhǎng)臂、短臂的1區(qū)1帶(3)特定帶的表述方法染色體號(hào)數(shù)臂區(qū)帶1p321p3211q31-42q11著絲粒70年代用中期染色體顯帶，每套單倍數(shù)染色體帶紋數(shù)為320條------低分辨高分辨顯帶（highresolutionbanding）染色體：70年代后期，采用細(xì)胞同步化方法和改進(jìn)的顯帶技術(shù)，獲得細(xì)胞分裂前中期、晚前期或早前期的分裂相，可以得到帶紋更多的染色體，能顯示550-850條帶，其中含有亞帶、次亞帶，利于對(duì)染色體結(jié)構(gòu)畸變的準(zhǔn)確定位。（二）高分辨顯帶染色體高分辨染色體70年代用中期染色體顯帶，每套單倍數(shù)染色體帶紋數(shù)為320條-亞帶的命名10p12帶再分為3條亞帶，則依次編號(hào)為10p12.1、10p12.2、10p12.3染色體號(hào)+臂符號(hào)+區(qū)+帶+“.”+亞帶編號(hào)亞帶的命名10p12帶再分為3條亞帶，則依次編號(hào)為10p1若亞帶再進(jìn)一步分為次亞帶，則只在原亞帶后依次加數(shù)字，不加小數(shù)點(diǎn)如：10p12.3110p12.3210p12.33次亞帶的命名若亞帶再進(jìn)一步分為次亞帶，則只在原亞帶后依次加數(shù)字，不加小數(shù)染色體的畸變

ChromosomalAberration:細(xì)胞中染色體的數(shù)目或結(jié)構(gòu)改變引起的一系列變化稱為染色體畸變。發(fā)生原因類別染色體的畸變ChromosomalAberration1.化學(xué)因素：如藥物(環(huán)磷酰胺等)、農(nóng)藥(敵百蟲類)、工業(yè)毒物(苯等)、防腐劑等。2.物理因素：電離輻射、醫(yī)療放射線等。3.生物因素：代謝毒素、病毒等。4.母親年齡：與減數(shù)分裂特點(diǎn)有關(guān)。畸變發(fā)生原因1.化學(xué)因素：如藥物(環(huán)磷酰胺等)、農(nóng)藥(敵百蟲類)、工業(yè)數(shù)目畸變(numericalaberration)結(jié)構(gòu)畸變(structuralaberration)畸變發(fā)生的類別數(shù)目畸變(numericalaberration)結(jié)構(gòu)畸變Definition:

染色體的數(shù)目發(fā)生異?！?6。Type非整倍體(aneuploidy)整倍體(euploidy)NumericalaberrationDefinition:染色體的數(shù)目發(fā)生異?！?6。Typ單倍體(momoploidy)：人類單倍體均流產(chǎn)(n＝23)

。三倍體(triploidy)：三倍體是流產(chǎn)的重要原因之一，因而極罕見(3n＝69)

。四倍體(tetraploidy)：四倍體活嬰出生一周左右死亡(4n＝92)

。Definition:指染色體數(shù)目以單倍體(n)為基數(shù)作倍數(shù)性改變，染色體數(shù)目是23的整倍數(shù)。Type:整倍體單倍體(momoploidy)：人類單倍體均流產(chǎn)(n＝23)整倍體產(chǎn)生的機(jī)制雙雄受精(diandry)：同時(shí)有兩個(gè)精子與一個(gè)卵子受精。23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX整倍體產(chǎn)生的機(jī)制23X23Y23X69XXY23X23Y2雙雌受精(diandry)：一個(gè)精子與一個(gè)二倍體卵子受精。69XXX69XXY23X23X第二極體(23,X)23Y23X雙雌受精(diandry)：一個(gè)精子與一個(gè)二倍體卵子受精。6第一次復(fù)制第二次復(fù)制

四倍體形成的原因①核內(nèi)復(fù)制（連續(xù)復(fù)制兩次）：4n=42n=2腫瘤細(xì)胞較常見(復(fù)制2次，分裂1次)第一次復(fù)制第二次復(fù)制四倍體形成的原因①核內(nèi)復(fù)制（連續(xù)復(fù)②核內(nèi)有絲分裂（核沒有消失）2n=24n=4復(fù)制姐妹染色單體分離而核未消失(復(fù)制1次，分裂0次)②核內(nèi)有絲分裂（核沒有消失）2n=24n=4復(fù)制姐妹染色單體Definition:整倍體中缺少或額外增加一條或幾條染色體，染色體數(shù)目不是23的整倍數(shù)。亞二倍體(hypodiploid):染色體數(shù)目<46超二倍體(hyperdiploid):染色體數(shù)目>46Type非整倍體Definition:整倍體中缺少或額外增加一條或幾條染色體1.超二倍體(hyperdiploid)(1)三體型(trisomy)：染色體數(shù)目為2n+1。細(xì)胞內(nèi)染色體數(shù)目為47條，是最常見的一種染色體數(shù)目異常類型。如：21三體：47，XX(XY)，+21。(2)多體(polysomy)：染色體數(shù)目為2n+n，某一號(hào)染色體增加一條以上稱為多體。如48，XXXX。1.超二倍體(hyperdiploid)(1)三體型(tr2.亞二倍體(hypodiploid)(1)單體型(monosomy)：染色體數(shù)目為2n-1;如21單體：45，XX(XY)，-21；X單體：45，X0，為Turner患者。常見X單體，其余單體型多在胚胎其死亡。(2)缺體型(nullisomy)：染色體數(shù)目為2n-2，缺少一對(duì)同源染色體。2.亞二倍體(hypodiploid)(1)單體型(mo46，XX，-18，+213.嵌合體與假二倍體假二倍體(pseudodiploid)：一個(gè)細(xì)胞內(nèi)某號(hào)染色體少一條，另一號(hào)染色體多一條，總數(shù)46，但仍不是正常二倍體，稱假二倍體。嵌合體(mosaic)：一個(gè)個(gè)體同時(shí)存在兩種或兩以上核型的細(xì)胞系，稱嵌合體。如46,XX/47,XXY；46,XX/47,XX,+2146，XX，-18，+213.嵌合體與假二倍體假二倍體(p非整倍性改變的形成機(jī)理1.染色體不分離××三體型單體型第一次減數(shù)分裂不分離染色體不分離染色體丟失

n+1n+1n-1n-1同源染色體不分離非整倍性改變的形成機(jī)理1.染色體不分離××三體型單體型第一×三體型第二次減數(shù)分裂不分離n+1n-1nn姐妹染色單體不分離×三體型第二次減數(shù)分裂不分離n+1有絲分裂不分離(受精后),造成嵌合體464646454746,XX(XY)/47,XX(XY),+21464646有絲分裂不分離(受精后),造成嵌合體464646454746受精卵核型：45，X/46，XX染色體丟失-有絲分裂時(shí)著絲粒未與紡錘絲相連46XX中期后期46XXX

45受精卵核型：45，X/46，XX染色體丟失-有絲分裂時(shí)著絲粒45，X46，XX染色體丟失-有絲分裂時(shí)染色體行動(dòng)遲緩，發(fā)生后期延遲XX45，X46，XX染色體丟失-有絲分裂時(shí)染色體行動(dòng)遲緩，發(fā)生染色體的數(shù)目性染色體的種類異常染色體的種類21三體綜合征:47,XX,+21Tunner綜合征:45,XO異常核型的描述染色體的數(shù)目性染色體的種類異常染色體的種類21三體綜合征:Definition:染色體結(jié)構(gòu)發(fā)生異常。Reason:先斷裂然后錯(cuò)誤重接。

在內(nèi)外因素的作用下，染色體在其長(zhǎng)軸的某一點(diǎn)斷裂，斷裂后的節(jié)段以不同方式與鄰近的斷片重接，結(jié)果形成各種結(jié)構(gòu)畸變的染色體。StructuralaberrationDefinition:染色體結(jié)構(gòu)發(fā)生異常。在內(nèi)外因素缺失Deletion重復(fù)Duplication倒位Inversion易位Translocation環(huán)狀染色體Ringchromosome等臂染色體Isochromosome雙著絲粒染色體dicentricchromosome類型缺失Deletion類型Definition:染色體發(fā)生斷裂后，斷片未與斷端相接，結(jié)果造成染色體的缺失。Type:末端缺失：斷裂一次中間缺失：斷裂二次缺失(del)Definition:染色體發(fā)生斷裂后，斷片未與斷端相接，結(jié)46，XX，del

(4)

(q21)染色體畸變類型(單字母或三字母符號(hào))染色體序號(hào)染色體臂符號(hào)、區(qū)號(hào)、帶號(hào)簡(jiǎn)式：染色體總數(shù)，性染色體組成，染色體畸變類型(ISCN符號(hào)），第一個(gè)括號(hào)內(nèi)為染色體序號(hào)，第二個(gè)括號(hào)內(nèi)為染色體臂、區(qū)、帶號(hào)(表示斷點(diǎn))。描述方法46，XX，del(4)(q21)染色體畸變類型(單字母詳式：與簡(jiǎn)式的差別在第二個(gè)括號(hào)內(nèi)要具體描述斷點(diǎn)及重排方式。46，XX，del

(4)

(q21)

——末端缺失簡(jiǎn)式46，XX，del

(4)

(pter→q21:)——詳式q21詳式：與簡(jiǎn)式的差別在第二個(gè)括號(hào)內(nèi)要具體描述斷點(diǎn)及重排方式。4q134q25簡(jiǎn)式：46，XX，del(4)(q13q25)詳式：46，XX，del(4)(pter→q13：：q25→qter)4q134q25中間缺失4q134q25簡(jiǎn)式：4q134q25中間缺失重復(fù)(dup)1234567123456712345675123467Karyotypeexample:46,XY,dup(2)(q21q31)

兩條同源染色體在不同點(diǎn)斷裂，交換后重接，其中一條染色體因不等交換而引起部分染色體重復(fù)。重復(fù)(dup)1234567123456712345675Definition:一條染色體發(fā)生兩次斷裂，中間的斷片轉(zhuǎn)動(dòng)180°后重接。臂內(nèi)倒位(paracentricinversion)

臂間倒位(pericentricinversion)

Type:倒位(inv)Definition:一條染色體發(fā)生兩次斷裂，中間的斷片轉(zhuǎn)動(dòng)1234567臂內(nèi)倒位（paracentricinversion）1234567565656565656651234567臂內(nèi)倒位（paracentricinvers臂間倒位（pericentricinversion）1234567123456734124356734343434倒位環(huán)臂間倒位（pericentricinversion）123RAB1234567易位相互易位

RAB12345677B

兩條非同源染色體同時(shí)斷裂后，互相交換斷片重接，產(chǎn)生兩條衍生的染色體。RAB1234567易位相互易位RAB12345677B相互易位相互易位RAB123R

兩條近端著絲粒染色體在著絲粒部位或近著絲粒處斷裂后，二者的長(zhǎng)臂在著絲粒重接形成一條衍生染色體。RAB123RRRABABABABABBA羅伯遜易位RAB123R兩條近端著絲粒染色體在著絲粒部位或近著絲粒一條染色體的長(zhǎng)臂和短臂各發(fā)生一次斷裂，斷端相接，形成環(huán)狀染色體。

環(huán)狀染色體（R）一條染色體的長(zhǎng)臂和短臂各發(fā)生一次斷裂，斷端相接，形成環(huán)狀染色ppqqppqq著絲點(diǎn)橫裂ppqq等臂染色體（I）

在細(xì)胞有絲分裂中期時(shí)，連接兩姐妹染色單體的著絲粒發(fā)生橫裂，就將形成兩條等臂染色體。ppqqppqq著絲點(diǎn)橫裂ppqq等臂染色體（I）

兩條染色體均發(fā)生斷裂，兩個(gè)均帶有著絲粒的斷片相互連接，形成雙著絲粒染色體。雙著絲粒染色體（dic）兩條染色體均發(fā)生斷裂，兩個(gè)均帶有著絲粒的斷片相互連染色體病Chromosomaldiseases:是由于染色體異?；蚧兯?。由于涉及許多基因，患者均具有較嚴(yán)重或明顯的臨床癥狀，又稱染色體異常綜合征。常染色體病性染色體病染色體病Chromosomaldiseases:是由于染色Definition:

1-22號(hào)染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常而引起的疾病。Characteristics:智力低下、發(fā)育遲緩、多發(fā)畸形

Down綜合征(trisomy21syndrome)18三體綜合征(trisomy18syndrom)13三體綜合征(trisomy13syndrome)Example數(shù)目異常結(jié)構(gòu)異常:5p-（貓叫）綜合征常染色體病Definition:1-22號(hào)染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常而引起1866年英國(guó)醫(yī)生JohnLangdonDown首次作臨床描述。發(fā)現(xiàn)最早的由于染色體異常而導(dǎo)致的疾病，也是最常見的染色體病。Down(21三體)綜合征---先天愚型，Down’ssyndrome1866年英國(guó)醫(yī)生JohnLangdonDown首次作其發(fā)病率在新生嬰兒中為1/600-800。嬰兒的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)隨母親年齡增大而增高。尤其當(dāng)母親年齡大于35歲時(shí)發(fā)病率明顯增高1.Down綜合征發(fā)病率其發(fā)病率在新生嬰兒中為1/600-800。嬰兒的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)隨母主要臨床表現(xiàn):生長(zhǎng)發(fā)育遲緩不同程度的智力低下（最突出的癥狀，IQ在25-50）頭面部在內(nèi)的一系列異常體征特殊面容：眼狹長(zhǎng)，寬眼距；低耳位；塌鼻梁；張口伸舌。特殊皮紋特點(diǎn)：通貫掌；

1、2趾間間距寬。2.Down綜合征的臨床特征主要臨床表現(xiàn):特殊面容：2.Down綜合征的臨床特征21三體型（92.5%）核型：47,XX(XY),+21；發(fā)生原因：生殖細(xì)胞形成過程中21號(hào)染色體不分離。嵌合型（2.5%）核型：46,XX(XY)/47,XX(XY),+21；發(fā)生原因：卵裂過程中21號(hào)染色體不分離。3.Geneticcause21三體型（92.5%）3.Geneticcause47,XX,+2147,XX,+21染色體病-課件易位型：（5%）

2條近端著絲粒染色體發(fā)生羅伯遜易位。核型：46,XX(XY),-14,+t(14q21q)46,XX(XY),-21,+t(21q21q)患者的易位染色體，如果是由親代傳遞而來，雙親之一通常是表型正常的染色體平衡易位攜帶者。易位型：（5%）2條近端著絲粒染色體發(fā)生羅伯遜易位。正常14/21平衡易位攜帶者易位型先天愚形21單體型(流產(chǎn))14單體型(流產(chǎn))14三體型(可能致死)正常14/21平衡易位攜帶者易位型21單體型14單體型14三18三體綜合征------Edwardsyndrome1960年由Edward首次報(bào)道。在新生兒中的發(fā)病率為1/3500-1/8000。18三體綜合征1960年由Edward首次報(bào)道。Clinicalsymptoms患兒大多在2－3個(gè)月內(nèi)死亡，只有極個(gè)別病人超過兒童期。嵌合型的存活期比較長(zhǎng)。發(fā)育如早產(chǎn)兒，手呈特殊握拳狀，（第2指和第5指壓在第3指和第4指之上）智力嚴(yán)重低下。95％的病例有先天性心臟病，這是死亡的重要原因。有所謂搖椅樣畸形足Clinicalsymptoms患兒大多在2－3個(gè)月內(nèi)死亡配子發(fā)育過程中，18號(hào)染色體不分離，導(dǎo)致受精卵多一條18號(hào)。Karyotype:47,XX(XY),+1847,XY,+18Geneticcause配子發(fā)育過程中，18號(hào)染色體不分離，導(dǎo)致受精卵多一條18號(hào)。13三體綜合征---patausyndrome1957年Bartholin首先描述；

1960年P(guān)atau確認(rèn)為13-三體，又稱Patau綜合征。發(fā)病率：1/25000，女性多于男性。發(fā)病率與母親年齡有關(guān)。45%患兒在一個(gè)月內(nèi)死亡，

90%患兒在六個(gè)月內(nèi)死亡13三體綜合征1957年Bartholin首先描述；1Clinicalsymptoms小頭、兔唇、腭裂、小眼、多指（趾）宮內(nèi)發(fā)育遲緩、出生體重輕智力嚴(yán)重低下等Clinicalsymptoms小頭、兔唇、腭裂、小眼、多配子發(fā)育過程中，13號(hào)染色體不分離，導(dǎo)致受精卵多一條13號(hào)。Karyotype:47,XX(XY),+13Geneticcause配子發(fā)育過程中，13號(hào)染色體不分離，導(dǎo)致受精卵多一條13號(hào)。5p－（貓叫）綜合征------Cri-du-chatsyndrome在新生嬰兒中的發(fā)病率約為1：25000。人群中的發(fā)病與性別有關(guān)，女性明顯多于男性。5p－（貓叫）綜合征在新生嬰兒中的發(fā)病率約為1：25000。Clinicalsymptoms貓叫樣啼哭滿月臉，頭小眼間距寬，蹋鼻梁先天性心臟病。Clinicalsymptoms貓叫樣啼哭5號(hào)染色體短臂缺失。5p－del(5p24)46,XX(XY),del(5)(5p24)Geneticcause5號(hào)染色體短臂缺失。5p－del(5p24)46,XX(XDefinition:

X或Y染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常而引起的疾病。Klinefelter綜合征Turner綜合征X

Y

Y綜合征X三體綜合征Example數(shù)目異常結(jié)構(gòu)異常:脆性X染色體綜合征性染色體病Definition:X或Y染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常而引起的疾Klinefelter綜合征------先天性睪丸發(fā)育不全Syndrome發(fā)病率相當(dāng)高，在男性新生兒中：1/1000-2/1000身高180cm以上：1/260精神病患者或刑事收容所中：1/100不育男性：1/10Klinefelter綜合征發(fā)病率相當(dāng)高，在男性新生兒中：睪丸小而質(zhì)硬，由于無精子產(chǎn)生，故患者不育?；颊吣行缘诙哉靼l(fā)育差，有女性化表現(xiàn)，約25％的患者有乳房發(fā)育。四肢長(zhǎng)，一部分患者（約1／4）有智力低下，一些患者還有精神異常及患精神分裂癥傾向。Clinicalsymptoms睪丸小而質(zhì)硬，由于無精子產(chǎn)生，故患者不育。Clinical由于母親卵子發(fā)生過程中X染色體不分離，形成了多了一條X染色體和少了一條X染色體的異常卵子。受精后，形成Klinefelter綜合征或Turner綜合征。Geneticcause由于母親卵子發(fā)生過程中X染色體不分離，形成了多了一條X染色Turner綜合征Klinefelter綜合征47，XXY46，XY23，X

24，XX22，O45，XO46，XX×23，YTurner綜合征Klinefelter綜合征47，XXY4發(fā)病率在女嬰中為1/5000，在自發(fā)流產(chǎn)中占18%~20%先天性卵巢發(fā)育不全綜合征------Turnersyndrome發(fā)病率在女嬰中為1/5000，在自發(fā)流產(chǎn)中占18%~20%先表型為女性，身材矮小，智力一般正常，但常低于其同胞，發(fā)際很低，約50％患者有蹼頸子宮發(fā)育不全，常因原發(fā)性閉經(jīng)來就診。由于卵巢功能低下，患者的陰毛稀少，無腋毛，外生殖器幼稚。Clinicalsymptoms常低于其同胞，面呈三角形，常有瞼下垂及內(nèi)眥贅皮等，上頜突窄，下頜小且后縮，口角下旋呈鯊魚樣嘴，頸部的發(fā)際很低，可一直伸延到肩部，約50％患者有蹼頸，即多余的翼狀皮膚，雙肩徑寬，胸寬平如盾，乳頭和乳腺發(fā)育差，兩乳頭距寬，肘外翻在本病十分典型.第四、第五掌骨短而內(nèi)，并常有指甲發(fā)育不全。嬰兒期腳背有淋巴樣腫，十分特殊。泌尿生殖系統(tǒng)的異常主要是卵巢發(fā)育差（索狀性腺），無濾泡形成，子宮發(fā)育不全，常因原發(fā)性閉經(jīng)來就診。由于卵巢功能低下患者的陰毛稀少，無腋毛，外生殖器幼稚。此外，大約有1／2患者有主動(dòng)脈狹窄和馬蹄腎等畸形。表型為女性，身材矮小，智力一般正常，但常低于其同胞，Clin雙親配子形成過程中的染色體不分離，其中約75％的染色體丟失發(fā)生在父方;約10％的丟失發(fā)生在合子后早期卵裂時(shí)。45,XGeneticcause雙親配子形成過程中的染色體不分離，其中約75％的染色體丟失發(fā)卵原細(xì)胞（46,XX）47,XXX45,X減Ⅰ同源染色體不分離圖示兩條X染色體卵子精子47,XXX45,X個(gè)體卵原細(xì)胞（46,XX）47,XXX45,X減Ⅰ同源染色卵原細(xì)胞（46,XX）減Ⅰ同源染色體丟失46,XX46,XX45,X45,X圖示兩條X染色體卵子精子個(gè)體卵原細(xì)胞（46,XX）減Ⅰ同源染色體丟失46,XX46,XYY綜合征Super-malesyndromeXYY綜合征（XYYsyndrome）又名YY綜合征或超雄綜合征，系染色體數(shù)為47條，性染色體為XYY，常染色體正常的疾病。XYY綜合征XYY綜合征（XYYsyndrome）又名YY1/750~1500males身材高大：＞180cm:1/200＞190cm:1/30＞200cm:1/10有暴力傾向:1/30男性罪犯為此患者。Clinicalsymptoms1/750~1500malesClinicalsy發(fā)病原因?yàn)楦赣H減數(shù)分裂產(chǎn)生了Y染色體不分離。核型為47，XYY。Geneticcause發(fā)病原因?yàn)楦赣H減數(shù)分裂產(chǎn)生了Y染色體不分離。Genetic

1959年Jacob首先發(fā)現(xiàn)一例47,XXX女性，稱為“超雌”。發(fā)病率在女嬰中為1/1000。X三體綜合征Super-femalesyndrome1959年Jacob首先發(fā)現(xiàn)一例47,XXX女性，外觀女性，第二性征不全，大多數(shù)有生育能力，少數(shù)卵巢功能低下、原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)、乳房發(fā)育不良，1/3患者患有先天性心臟病，精神抑郁，沉默寡言，多合并精神分裂癥，有被害妄想。2/3患者智力稍低。X染色體越多智力越低，畸形也越重。Clinicalsymptoms外觀女性，第二性征不全，大多數(shù)有生育能力，少數(shù)卵巢功能低

把Xq27處有脆性位點(diǎn)的X染色體稱為脆性X染色體（fragileX，fraX）,由其所致的疾病稱為脆性X染色體綜合征。脆性X染色體綜合征把Xq27處有脆性位點(diǎn)的X染色體稱為脆性X染色體（fGeneticcause原因：Xq27.3處呈細(xì)樣狀的脆性部位。核型：46，fraX（q27）YGeneticcause原因：Xq27.3處呈細(xì)樣狀的脆性男性發(fā)病率1/1000—1/1500智力低下10%—20%大睪丸、長(zhǎng)臉、大頭、大耳、前額突出，下頜大而前突，嘴大唇厚發(fā)音障礙。核型：46，fraX（q27）YClinicalsymptomsClinicalsymptomsFMR-1基因——Xq275'端有一個(gè)(CGG)nn＝6～50正常人

60～200無臨床癥狀的攜帶者

200～230有臨床癥狀的患者分子機(jī)制FMR-1基因——Xq27分子機(jī)制謝謝大家！謝謝大家！后面內(nèi)容直接刪除就行資料可以編輯修改使用資料可以編輯修改使用資料僅供參考，實(shí)際情況實(shí)際分析后面內(nèi)容直接刪除就行主要經(jīng)營(yíng)：課件設(shè)計(jì)，文檔制作，網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計(jì)、圖文設(shè)計(jì)制作、發(fā)布廣告等秉著以優(yōu)質(zhì)的服務(wù)對(duì)待每一位客戶，做到讓客戶滿意！致力于數(shù)據(jù)挖掘，合同簡(jiǎn)歷、論文寫作、PPT設(shè)計(jì)、計(jì)劃書、策劃案、學(xué)習(xí)課件、各類模板等方方面面，打造全網(wǎng)一站式需求主要經(jīng)營(yíng)：課件設(shè)計(jì)，文檔制作，網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計(jì)、圖文設(shè)計(jì)制作、發(fā)感謝您的觀看和下載Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer,orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield感謝您的觀看和下載Theusercandemonstr染色體病染色體的核型分析染色體畸變?nèi)旧∪旧w病染色體的核型分析Karyotype:

一個(gè)體細(xì)胞中的全部染色體，按其大小、形態(tài)特征順序配對(duì)，分組排列所構(gòu)成的圖像。核型分析(karyotyping)：將待測(cè)細(xì)胞的核型進(jìn)行染色體數(shù)目、形態(tài)特征分析的過程。（一）染色體的核型分析Karyotype:一個(gè)體細(xì)胞中的全部染色體，按其大小、形染色體非顯帶標(biāo)本：常規(guī)染色體制片—Giemsa染色—得到的標(biāo)本，整條染色體染色均一，即染色體非顯帶標(biāo)本。制作過程常規(guī)染色體制片方法：取材(靜脈血)→培養(yǎng)(PHA)→秋水仙素處理→收獲→低滲處理→固定→制片→Giemsa染色→分析。1.人類染色體非顯帶核型染色體非顯帶標(biāo)本：常規(guī)染色體制片—Giemsa染色—得到的1960年、1963年、1966年分別在丹佛、倫敦和芝加哥召開3次人類細(xì)胞遺傳學(xué)國(guó)際會(huì)議，制定并修改人類染色體國(guó)際命名體制。人的體細(xì)胞的染色體數(shù)目為2n=46，依據(jù)染色體長(zhǎng)度和著絲粒的位置排列、編號(hào)為23對(duì)同源染色體。其中1~22號(hào)常染色體，1對(duì)為性染色體。女性為XX；男性為XY。命名方法1960年、1963年、1966年分別在丹佛、倫敦和芝加哥召核型的書寫方法Male:46，XYFemale:46，XX染色體的數(shù)目性染色體的種類正常核型，核型的書寫方法Male:46，難以精確識(shí)別染色體的序號(hào)。難以發(fā)現(xiàn)和確定染色體的結(jié)構(gòu)異常。如何描述？非顯帶染色體難以精確識(shí)別染色體的序號(hào)。如何描述？非顯帶染色體1968年，瑞典細(xì)胞化學(xué)家Caspersson等應(yīng)用熒光染料氮芥喹吖因(quinacrinemustard,QM)處理染色體后，在熒光顯微鏡下觀察到染色體沿長(zhǎng)軸顯示出一條條寬窄、亮度不同的帶紋—染色體的帶(band)—Q帶。2.人類染色體顯帶核型Qbanding1968年，瑞典細(xì)胞化學(xué)家Caspersson等應(yīng)用熒光染料（1）染色體顯帶技術(shù)經(jīng)一定的處理和染色方法，將染色體延其長(zhǎng)軸顯示出明暗(深淺)不同、寬窄相間的帶紋的技術(shù)稱為染色體顯帶技術(shù)(bandingmethod)。經(jīng)染色體顯帶技術(shù)處理的染色體稱顯帶染色體。這些帶紋稱染色體帶(band)。（1）染色體顯帶技術(shù)經(jīng)一定的處理和染色方法，將染色體延其長(zhǎng)軸Gbanding------Giemsa

Qbanding------QuinacrineRbanding------Reverse

Cbanding------Centromeric常用的顯帶方法Gbanding------Giemsa常用的顯G-banding最常用的顯帶技術(shù)方法：先用胰蛋白酶處理染色體，再用Giemsa染色。結(jié)果：因而在染色體上出現(xiàn)深淺的帶紋。德國(guó)漢堡化學(xué)兼細(xì)菌學(xué)家GustavGiemsaG-banding最常用的顯帶技術(shù)方法：先用胰蛋白酶處理染色用氮芥喹吖因(quinacrinemustard,QM)處理染色體，呈現(xiàn)熒光強(qiáng)度不同而明暗相間的帶。Q-banding用氮芥喹吖因(quinacrinemustard,QM)鹽溶液預(yù)處理→Giemsa染色，得到與G帶相反的帶型，稱反式G顯帶法，帶型稱反帶(reverseband)。R-banding鹽溶液預(yù)處理→Giemsa染色，得到與G帶相反的帶型，稱反式C-banding著絲粒等結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)NaOH或Ba(OH)2預(yù)處理→Giemsa染色，顯示結(jié)構(gòu)性異染色質(zhì)區(qū)域(著絲粒、副縊痕)，所顯示帶型稱C帶（centromericband)。C-banding著絲粒等結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)NaOH或Ba(OH)G-banding使每條染色體顯示出獨(dú)特而恒定的帶紋，構(gòu)成了每條染色體的帶型。作用：可以準(zhǔn)確識(shí)別每一號(hào)染色體；可以鑒定染色體的結(jié)構(gòu)改變。？？？如何識(shí)別？如何描述？3.G顯帶染色體的識(shí)別G-banding使每條染色體顯示出獨(dú)特而恒定的帶紋，構(gòu)成了人類細(xì)胞遺傳學(xué)國(guó)際命名體制(ISCN,1995)(AnInternationalSystemforHumanCytogeneticNomenclature)ISCN(1995)包括：1960、1963、1966、1971、1978、1981、1985及1995年8次人類細(xì)胞遺傳學(xué)國(guó)際命名委員會(huì)所制定的國(guó)際法規(guī)。(1)顯帶染色體的國(guó)際命名體制人類細(xì)胞遺傳學(xué)國(guó)際命名體制(ISCN,1995)ISCN(p

短臂mos

嵌合體q

長(zhǎng)臂chi

異源嵌合體cen

著絲粒chr

染色體dic

雙著絲粒體i

等臂染色體del

缺失r

環(huán)狀染色體fra

脆性位點(diǎn) der

衍生染色體Inv

倒位 mal

男性rob

羅伯遜易位fem

女性ter

末端dup

重復(fù)常用簡(jiǎn)寫符號(hào)p短臂46，XY，－18，+2146條染色體，性染色體為XY，少18號(hào)，多21號(hào)47，XY，+2147條染色體，性染色體為XY，多一條21號(hào)染色體。45，X45條染色體，性染色體為X，少一條X染色體。先天性卵巢發(fā)育不全綜合證（turner綜合征）47，XXY47條染色體，性染色體為XXY，多一條X染色體，克氏綜合證（klinifelter綜合征）Exampleforabnormalkaryotype核型簡(jiǎn)式核型描述46，XY，－18，+2146條染色體，性染色體為XY，少1深帶：被Giemsa深染的帶紋。淺帶：Giemsa不著色或淺染的帶紋近側(cè)段、遠(yuǎn)側(cè)段：以著絲粒為參照點(diǎn)界標(biāo)：是每一條染色體上具有重要意義的、穩(wěn)定的、有顯著形態(tài)學(xué)特征的標(biāo)志。如：端粒、著絲粒以及某些顯著的帶。(2)識(shí)別G帶染色體標(biāo)本的專用術(shù)語深帶：被Giemsa深染的帶紋。(2)識(shí)別G帶染色體標(biāo)本的專界標(biāo)對(duì)染色體的劃分：臂:短臂p;長(zhǎng)臂q區(qū):每相鄰界標(biāo)之間。短臂與長(zhǎng)臂各包括若干區(qū)，自著絲粒起始至端粒排序：1區(qū),2區(qū)…。每一區(qū)包括若干帶，自近側(cè)段至遠(yuǎn)側(cè)段排序1號(hào)帶，2號(hào)帶…。著絲粒分別歸屬于長(zhǎng)、短臂的1區(qū)1帶。界標(biāo)對(duì)染色體的劃分：染色體號(hào)數(shù)臂區(qū)帶1p321p3211q31-42q11著絲粒分別記為長(zhǎng)臂、短臂的1區(qū)1帶(3)特定帶的表述方法染色體號(hào)數(shù)臂區(qū)帶1p321p3211q31-42q11著絲粒70年代用中期染色體顯帶，每套單倍數(shù)染色體帶紋數(shù)為320條------低分辨高分辨顯帶（highresolutionbanding）染色體：70年代后期，采用細(xì)胞同步化方法和改進(jìn)的顯帶技術(shù)，獲得細(xì)胞分裂前中期、晚前期或早前期的分裂相，可以得到帶紋更多的染色體，能顯示550-850條帶，其中含有亞帶、次亞帶，利于對(duì)染色體結(jié)構(gòu)畸變的準(zhǔn)確定位。（二）高分辨顯帶染色體高分辨染色體70年代用中期染色體顯帶，每套單倍數(shù)染色體帶紋數(shù)為320條-亞帶的命名10p12帶再分為3條亞帶，則依次編號(hào)為10p12.1、10p12.2、10p12.3染色體號(hào)+臂符號(hào)+區(qū)+帶+“.”+亞帶編號(hào)亞帶的命名10p12帶再分為3條亞帶，則依次編號(hào)為10p1若亞帶再進(jìn)一步分為次亞帶，則只在原亞帶后依次加數(shù)字，不加小數(shù)點(diǎn)如：10p12.3110p12.3210p12.33次亞帶的命名若亞帶再進(jìn)一步分為次亞帶，則只在原亞帶后依次加數(shù)字，不加小數(shù)染色體的畸變

ChromosomalAberration:細(xì)胞中染色體的數(shù)目或結(jié)構(gòu)改變引起的一系列變化稱為染色體畸變。發(fā)生原因類別染色體的畸變ChromosomalAberration1.化學(xué)因素：如藥物(環(huán)磷酰胺等)、農(nóng)藥(敵百蟲類)、工業(yè)毒物(苯等)、防腐劑等。2.物理因素：電離輻射、醫(yī)療放射線等。3.生物因素：代謝毒素、病毒等。4.母親年齡：與減數(shù)分裂特點(diǎn)有關(guān)?；儼l(fā)生原因1.化學(xué)因素：如藥物(環(huán)磷酰胺等)、農(nóng)藥(敵百蟲類)、工業(yè)數(shù)目畸變(numericalaberration)結(jié)構(gòu)畸變(structuralaberration)畸變發(fā)生的類別數(shù)目畸變(numericalaberration)結(jié)構(gòu)畸變Definition:

染色體的數(shù)目發(fā)生異?！?6。Type非整倍體(aneuploidy)整倍體(euploidy)NumericalaberrationDefinition:染色體的數(shù)目發(fā)生異?！?6。Typ單倍體(momoploidy)：人類單倍體均流產(chǎn)(n＝23)

。三倍體(triploidy)：三倍體是流產(chǎn)的重要原因之一，因而極罕見(3n＝69)

。四倍體(tetraploidy)：四倍體活嬰出生一周左右死亡(4n＝92)

。Definition:指染色體數(shù)目以單倍體(n)為基數(shù)作倍數(shù)性改變，染色體數(shù)目是23的整倍數(shù)。Type:整倍體單倍體(momoploidy)：人類單倍體均流產(chǎn)(n＝23)整倍體產(chǎn)生的機(jī)制雙雄受精(diandry)：同時(shí)有兩個(gè)精子與一個(gè)卵子受精。23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX整倍體產(chǎn)生的機(jī)制23X23Y23X69XXY23X23Y2雙雌受精(diandry)：一個(gè)精子與一個(gè)二倍體卵子受精。69XXX69XXY23X23X第二極體(23,X)23Y23X雙雌受精(diandry)：一個(gè)精子與一個(gè)二倍體卵子受精。6第一次復(fù)制第二次復(fù)制

四倍體形成的原因①核內(nèi)復(fù)制（連續(xù)復(fù)制兩次）：4n=42n=2腫瘤細(xì)胞較常見(復(fù)制2次，分裂1次)第一次復(fù)制第二次復(fù)制四倍體形成的原因①核內(nèi)復(fù)制（連續(xù)復(fù)②核內(nèi)有絲分裂（核沒有消失）2n=24n=4復(fù)制姐妹染色單體分離而核未消失(復(fù)制1次，分裂0次)②核內(nèi)有絲分裂（核沒有消失）2n=24n=4復(fù)制姐妹染色單體Definition:整倍體中缺少或額外增加一條或幾條染色體，染色體數(shù)目不是23的整倍數(shù)。亞二倍體(hypodiploid):染色體數(shù)目<46超二倍體(hyperdiploid):染色體數(shù)目>46Type非整倍體Definition:整倍體中缺少或額外增加一條或幾條染色體1.超二倍體(hyperdiploid)(1)三體型(trisomy)：染色體數(shù)目為2n+1。細(xì)胞內(nèi)染色體數(shù)目為47條，是最常見的一種染色體數(shù)目異常類型。如：21三體：47，XX(XY)，+21。(2)多體(polysomy)：染色體數(shù)目為2n+n，某一號(hào)染色體增加一條以上稱為多體。如48，XXXX。1.超二倍體(hyperdiploid)(1)三體型(tr2.亞二倍體(hypodiploid)(1)單體型(monosomy)：染色體數(shù)目為2n-1;如21單體：45，XX(XY)，-21；X單體：45，X0，為Turner患者。常見X單體，其余單體型多在胚胎其死亡。(2)缺體型(nullisomy)：染色體數(shù)目為2n-2，缺少一對(duì)同源染色體。2.亞二倍體(hypodiploid)(1)單體型(mo46，XX，-18，+213.嵌合體與假二倍體假二倍體(pseudodiploid)：一個(gè)細(xì)胞內(nèi)某號(hào)染色體少一條，另一號(hào)染色體多一條，總數(shù)46，但仍不是正常二倍體，稱假二倍體。嵌合體(mosaic)：一個(gè)個(gè)體同時(shí)存在兩種或兩以上核型的細(xì)胞系，稱嵌合體。如46,XX/47,XXY；46,XX/47,XX,+2146，XX，-18，+213.嵌合體與假二倍體假二倍體(p非整倍性改變的形成機(jī)理1.染色體不分離××三體型單體型第一次減數(shù)分裂不分離染色體不分離染色體丟失

n+1n+1n-1n-1同源染色體不分離非整倍性改變的形成機(jī)理1.染色體不分離××三體型單體型第一×三體型第二次減數(shù)分裂不分離n+1n-1nn姐妹染色單體不分離×三體型第二次減數(shù)分裂不分離n+1有絲分裂不分離(受精后),造成嵌合體464646454746,XX(XY)/47,XX(XY),+21464646有絲分裂不分離(受精后),造成嵌合體464646454746受精卵核型：45，X/46，XX染色體丟失-有絲分裂時(shí)著絲粒未與紡錘絲相連46XX中期后期46XXX

45受精卵核型：45，X/46，XX染色體丟失-有絲分裂時(shí)著絲粒45，X46，XX染色體丟失-有絲分裂時(shí)染色體行動(dòng)遲緩，發(fā)生后期延遲XX45，X46，XX染色體丟失-有絲分裂時(shí)染色體行動(dòng)遲緩，發(fā)生染色體的數(shù)目性染色體的種類異常染色體的種類21三體綜合征:47,XX,+21Tunner綜合征:45,XO異常核型的描述染色體的數(shù)目性染色體的種類異常染色體的種類21三體綜合征:Definition:染色體結(jié)構(gòu)發(fā)生異常。Reason:先斷裂然后錯(cuò)誤重接。

在內(nèi)外因素的作用下，染色體在其長(zhǎng)軸的某一點(diǎn)斷裂，斷裂后的節(jié)段以不同方式與鄰近的斷片重接，結(jié)果形成各種結(jié)構(gòu)畸變的染色體。StructuralaberrationDefinition:染色體結(jié)構(gòu)發(fā)生異常。在內(nèi)外因素缺失Deletion重復(fù)Duplication倒位Inversion易位Translocation環(huán)狀染色體Ringchromosome等臂染色體Isochromosome雙著絲粒染色體dicentricchromosome類型缺失Deletion類型Definition:染色體發(fā)生斷裂后，斷片未與斷端相接，結(jié)果造成染色體的缺失。Type:末端缺失：斷裂一次中間缺失：斷裂二次缺失(del)Definition:染色體發(fā)生斷裂后，斷片未與斷端相接，結(jié)46，XX，del

(4)

(q21)染色體畸變類型(單字母或三字母符號(hào))染色體序號(hào)染色體臂符號(hào)、區(qū)號(hào)、帶號(hào)簡(jiǎn)式：染色體總數(shù)，性染色體組成，染色體畸變類型(ISCN符號(hào)），第一個(gè)括號(hào)內(nèi)為染色體序號(hào)，第二個(gè)括號(hào)內(nèi)為染色體臂、區(qū)、帶號(hào)(表示斷點(diǎn))。描述方法46，XX，del(4)(q21)染色體畸變類型(單字母詳式：與簡(jiǎn)式的差別在第二個(gè)括號(hào)內(nèi)要具體描述斷點(diǎn)及重排方式。46，XX，del

(4)

(q21)

——末端缺失簡(jiǎn)式46，XX，del

(4)

(pter→q21:)——詳式q21詳式：與簡(jiǎn)式的差別在第二個(gè)括號(hào)內(nèi)要具體描述斷點(diǎn)及重排方式。4q134q25簡(jiǎn)式：46，XX，del(4)(q13q25)詳式：46，XX，del(4)(pter→q13：：q25→qter)4q134q25中間缺失4q134q25簡(jiǎn)式：4q134q25中間缺失重復(fù)(dup)1234567123456712345675123467Karyotypeexample:46,XY,dup(2)(q21q31)

兩條同源染色體在不同點(diǎn)斷裂，交換后重接，其中一條染色體因不等交換而引起部分染色體重復(fù)。重復(fù)(dup)1234567123456712345675Definition:一條染色體發(fā)生兩次斷裂，中間的斷片轉(zhuǎn)動(dòng)180°后重接。臂內(nèi)倒位(paracentricinversion)

臂間倒位(pericentricinversion)

Type:倒位(inv)Definition:一條染色體發(fā)生兩次斷裂，中間的斷片轉(zhuǎn)動(dòng)1234567臂內(nèi)倒位（paracentricinversion）1234567565656565656651234567臂內(nèi)倒位（paracentricinvers臂間倒位（pericentricinversion）1234567123456734124356734343434倒位環(huán)臂間倒位（pericentricinversion）123RAB1234567易位相互易位

RAB12345677B

兩條非同源染色體同時(shí)斷裂后，互相交換斷片重接，產(chǎn)生兩條衍生的染色體。RAB1234567易位相互易位RAB12345677B相互易位相互易位RAB123R

兩條近端著絲粒染色體在著絲粒部位或近著絲粒處斷裂后，二者的長(zhǎng)臂在著絲粒重接形成一條衍生染色體。RAB123RRRABABABABABBA羅伯遜易位RAB123R兩條近端著絲粒染色體在著絲粒部位或近著絲粒一條染色體的長(zhǎng)臂和短臂各發(fā)生一次斷裂，斷端相接，形成環(huán)狀染色體。

環(huán)狀染色體（R）一條染色體的長(zhǎng)臂和短臂各發(fā)生一次斷裂，斷端相接，形成環(huán)狀染色ppqqppqq著絲點(diǎn)橫裂ppqq等臂染色體（I）

在細(xì)胞有絲分裂中期時(shí)，連接兩姐妹染色單體的著絲粒發(fā)生橫裂，就將形成兩條等臂染色體。ppqqppqq著絲點(diǎn)橫裂ppqq等臂染色體（I）

兩條染色體均發(fā)生斷裂，兩個(gè)均帶有著絲粒的斷片相互連接，形成雙著絲粒染色體。雙著絲粒染色體（dic）兩條染色體均發(fā)生斷裂，兩個(gè)均帶有著絲粒的斷片相互連染色體病Chromosomaldiseases:是由于染色體異?；蚧兯隆Ｓ捎谏婕霸S多基因，患者均具有較嚴(yán)重或明顯的臨床癥狀，又稱染色體異常綜合征。常染色體病性染色體病染色體病Chromosomaldiseases:是由于染色Definition:

1-22號(hào)染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常而引起的疾病。Characteristics:智力低下、發(fā)育遲緩、多發(fā)畸形

Down綜合征(trisomy21syndrome)18三體綜合征(trisomy18syndrom)13三體綜合征(trisomy13syndrome)Example數(shù)目異常結(jié)構(gòu)異常:5p-（貓叫）綜合征常染色體病Definition:1-22號(hào)染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常而引起1866年英國(guó)醫(yī)生JohnLangdonDown首次作臨床描述。發(fā)現(xiàn)最早的由于染色體異常而導(dǎo)致的疾病，也是最常見的染色體病。Down(21三體)綜合征---先天愚型，Down’ssyndrome1866年英國(guó)醫(yī)生JohnLangdonDown首次作其發(fā)病率在新生嬰兒中為1/600-800。嬰兒的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)隨母親年齡增大而增高。尤其當(dāng)母親年齡大于35歲時(shí)發(fā)病率明顯增高1.Down綜合征發(fā)病率其發(fā)病率在新生嬰兒中為1/600-800。嬰兒的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)隨母主要臨床表現(xiàn):生長(zhǎng)發(fā)育遲緩不同程度的智力低下（最突出的癥狀，IQ在25-50）頭面部在內(nèi)的一系列異常體征特殊面容：眼狹長(zhǎng)，寬眼距；低耳位；塌鼻梁；張口伸舌。特殊皮紋特點(diǎn)：通貫掌；

1、2趾間間距寬。2.Down綜合征的臨床特征主要臨床表現(xiàn):特殊面容：2.Down綜合征的臨床特征21三體型（92.5%）核型：47,XX(XY),+21；發(fā)生原因：生殖細(xì)胞形成過程中21號(hào)染色體不分離。嵌合型（2.5%）核型：46,XX(XY)/47,XX(XY),+21；發(fā)生原因：卵裂過程中21號(hào)染色體不分離。3.Geneticcause21三體型（92.5%）3.Geneticcause47,XX,+2147,XX,+21染色體病-課件易位型：（5%）

2條近端著絲粒染色體發(fā)生羅伯遜易位。核型：46,XX(XY),-14,+t(14q21q)46,XX(XY),-21,+t(21q21q)患者的易位染色體，如果是由親代傳遞而來，雙親之一通常是表型正常的染色體平衡易位攜帶者。易位型：（5%）2條近端著絲粒染色體發(fā)生羅伯遜易位。正常14/21平衡易位攜帶者易位型先天愚形21單體型(流產(chǎn))14單體型(流產(chǎn))14三體型(可能致死)正常14/21平衡易位攜帶者易位型21單體型14單體型14三18三體綜合征------Edwardsyndrome1960年由Edward首次報(bào)道。在新生兒中的發(fā)病率為1/3500-1/8000。18三體綜合征1960年由Edward首次報(bào)道。Clinicalsymptoms患兒大多在2－3個(gè)月內(nèi)死亡，只有極個(gè)別病人超過兒童期。嵌合型的存活期比較長(zhǎng)。發(fā)育如早產(chǎn)兒，手呈特殊握拳狀，（第2指和第5指壓在第3指和第4指之上）智力嚴(yán)重低下。95％的病例有先天性心臟病，這是死亡的重要原因。有所謂搖椅樣畸形足Clinicalsymptoms患兒大多在2－3個(gè)月內(nèi)死亡配子發(fā)育過程中，18號(hào)染色體不分離，導(dǎo)致受精卵多一條18號(hào)。Karyotype:47,XX(XY),+1847,XY,+18Geneticcause配子發(fā)育過程中，18號(hào)染色體不分離，導(dǎo)致受精卵多一條18號(hào)。13三體綜合征---patausyndrome1957年Bartholin首先描述；

1960年P(guān)atau確認(rèn)為13-三體，又稱Patau綜合征。發(fā)病率：1/25000，女性多于男性。發(fā)病率與母親年齡有關(guān)。45%患兒在一個(gè)月內(nèi)死亡，

90%患兒在六個(gè)月內(nèi)死亡13三體綜合征1957年Bartholin首先描述；1Clinicalsymptoms小頭、兔唇、腭裂、小眼、多指（趾）宮內(nèi)發(fā)育遲緩、出生體重輕智力嚴(yán)重低下等Clinicalsymptoms小頭、兔唇、腭裂、小眼、多配子發(fā)育過程中，13號(hào)染色體不分離，導(dǎo)致受精卵多一條13號(hào)。Karyotype:47,XX(XY),+13Geneticcause配子發(fā)育過程中，13號(hào)染色體不分離，導(dǎo)致受精卵多一條13號(hào)。5p－（貓叫）綜合征------Cri-du-chatsyndrome在新生嬰兒中的發(fā)病率約為1：25000。人群中的發(fā)病與性別有關(guān)，女性明顯多于男性。5p－（貓叫）綜合征在新生嬰兒中的發(fā)病率約為1：25000。Clinicalsymptoms貓叫樣啼哭滿月臉，頭小眼間距寬，蹋鼻梁先天性心臟病。Clinicalsymptoms貓叫樣啼哭5號(hào)染色體短臂缺失。5p－del(5p24)46,XX(XY),del(5)(5p24)Geneticcause5號(hào)染色體短臂缺失。5p－del(5p24)46,XX(XDefinition:

X或Y染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常而引起的疾病。Klinefelter綜合征Turner綜合征X

Y

Y綜合征X三體綜合征Example數(shù)目異常結(jié)構(gòu)異常:脆性X染色體綜合征性染色體病Definition:X或Y染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常而引起的疾Klinefelter綜合征------先天性睪丸發(fā)育不全Syndrome發(fā)病率相當(dāng)高，在男性新生兒中：1/1000-2/1000身高180cm以上：1/260精神病患者或刑事收容所中：1/100不育男性：1/10Klinefelter綜合征發(fā)病率相當(dāng)高，在男性新生兒中：睪丸小而質(zhì)硬，由于無精子產(chǎn)生，故患